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氟西汀通过p21相关通路增加顺铂对非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤作用

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复旦学报（医学版） 2023年第1期50卷 48-56页

作者：邵莎莉庄喜兵乔田奎复旦大学附属金山医院肿瘤中心上海201508

目的探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细... 详细信息

目的探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬;通过Western blot检测相关蛋白的表达;通过siRNA实验沉默p21表达,验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力,两药联合可以产生更明显的抑制作用。相较于顺铂组,联合组中G0/G1期细胞比例(32.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042)及自噬增加,Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现,敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用(26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004),同时降低了联合组中G0/G1期的百分比(52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043),p21还通过影响p62蛋白进而影响自噬。结论氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性,为氟西汀作为临床辅助治疗提供了有力的实验依据。

关键词：氟西汀顺铂 p21 细胞周期自噬

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氟西汀增强小鼠的联合式学习记忆能力

南方医科大学学报 2020年第3期40卷 413-417页

作者：张泰然张威孙远远霍强蚌埠医学院药学院安徽蚌埠233030

目的研究在氟西汀作用下联合式学习记忆模型小鼠记忆维持和消退的行为学特征及利用电生理方法探究其在大脑Barrel区神经基础。方法行为学实验:将26只出生16 d的C57小鼠随机分为对照组(n=13)和氟西汀组(n=13),两组每天分别注射生理盐水... 详细信息

目的研究在氟西汀作用下联合式学习记忆模型小鼠记忆维持和消退的行为学特征及利用电生理方法探究其在大脑Barrel区神经基础。方法行为学实验:将26只出生16 d的C57小鼠随机分为对照组(n=13)和氟西汀组(n=13),两组每天分别注射生理盐水与等量氟西汀。利用多感觉刺激模拟器刺激小鼠右侧胡须的同时给与乙酸丁酯气味刺激。每天给予小鼠相应药物后,进行训练,连续10 d;11~17 d仅给药不刺激;第18天给药并恢复刺激训练,每天进行拍摄记录分析;场电位实验:选择小鼠大脑左侧桶状皮层,记录信号出现频率。结果行为学实验结果:氟西汀组小鼠胡须摆动频率及角度增量大于对照组(P氟西汀组场电位信号频率大于对照组(P氟西汀组场电位信号的频率大于对照组(P氟西汀对小鼠的联合学习记忆的能力具有增强作用、对遗忘具有延缓作用,能够增强桶状皮层细胞的功能。

关键词：联合式学习记忆条件反射 barrel区氟西汀场电位

交泰丸与氟西汀在CUMS抑郁模型大鼠体内的药动学相互作用特征研究

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中国中药杂志 2022年第18期47卷 5079-5087页

作者：杨欣怡戴国梁陈闪闪李瑶刘美琛李斐然曹阳王一清居文政南京中医药大学附属医院江苏南京210029

建立了同时测定慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血浆交泰丸(含木兰花碱、药根碱、小檗红碱、黄连碱、小檗碱)及氟西汀共6种成分浓度的LC-MS/MS分析。6种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合生物... 详细信息

建立了同时测定慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血浆交泰丸(含木兰花碱、药根碱、小檗红碱、黄连碱、小檗碱)及氟西汀共6种成分浓度的LC-MS/MS分析。6种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合生物样品分析要求。采用DAS 3.2.2软件计算药代动力学参数,结果表明6种成分体内代谢过程表现均符合非房室模型特征。交泰丸与氟西汀联用后,交泰丸中木兰花碱的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、C_(av)均显著升高(P氟西汀单用或联用的药动学特征无显著变化。结果提示交泰丸与氟西汀联用后抗抑郁药效增强可能与氟西汀影响交泰丸中有效成分的药动学特征有关。

关键词：交泰丸氟西汀抑郁药动学

氟西汀联合茴拉西坦治疗老年抑郁症疗效观察及对患者血清总胆汁酸、去甲肾上腺素水平的影响

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中国基层医药 2022年第2期29卷 171-174页

作者：刘英袁继承王国平菏泽医学专科学校护理学系菏泽274000 菏泽市精神卫生中心心理门诊菏泽274000

目的探讨氟西汀联合茴拉西坦治疗老年抑郁症的疗效及对患者血清总胆汁酸(TBA)、去甲肾上腺素(NE)水平的影响。方法选取菏泽市精神卫生中心2019年1一12月收治的老年抑郁症患者100例为观察对象,采用随机数字表法分为对照组(n=50)、研究组(... 详细信息

目的探讨氟西汀联合茴拉西坦治疗老年抑郁症的疗效及对患者血清总胆汁酸(TBA)、去甲肾上腺素(NE)水平的影响。方法选取菏泽市精神卫生中心2019年1一12月收治的老年抑郁症患者100例为观察对象,采用随机数字表法分为对照组(n=50)、研究组(n=50)。对照组予氟西汀单药治疗,研究组予氟西汀联合茴拉西坦片治疗,两组疗程2个月。比较两组疗效、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、不良反应和血清TBA、NE水平。结果研究组总有效率为96.0%(48/50),显著高于对照组的84.0%)(42/50),差异有统计学意义(χ^(2)=4.00,P=0.045)。治疗后,研究组HAMD评分(5.85±1.81)分、HAMA评分(4.81±1.57)分,显著低于对照组的(11.65±2.65)分、(10.85±2.84)分,差异均有统计学意义(t=10.84,P氟西汀联合茴拉西坦治疗老年抑郁症患者的效果明显,且安全性较高,不影响患者机体代谢功能,值得在临床上推广应用。

关键词：氟西汀茴拉西坦片老年人抑郁症疗效不良反应汉密尔顿抑郁量表评分汉密尔顿焦虑量表评分

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氟西汀对脓毒症小鼠认知功能的影响

临床麻醉学杂志 2022年第3期38卷 290-294页

作者：周翠华王菲姚跃吴子一姚昊南京医科大学第二附属医院心血管中心 210009 南京医科大学第二附属医院麻醉科 210009

目的探讨氟西汀对脓毒症小鼠认知功能障碍和神经炎症的影响。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠69只,3~4月龄,体重20~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:生理盐水组(NS组)、脓毒症组(S组)和脓毒症+氟西汀组(SF组),每组23只。在小鼠右侧海马... 详细信息

目的探讨氟西汀对脓毒症小鼠认知功能障碍和神经炎症的影响。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠69只,3~4月龄,体重20~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:生理盐水组(NS组)、脓毒症组(S组)和脓毒症+氟西汀组(SF组),每组23只。在小鼠右侧海马组织CA1区植入8-通道线性硅探针记录局部场电位(LFP),研究γ震荡强度变化,并根据“两次打击”学说制备脓毒症小鼠模型。S组和SF组腹腔注射脂多糖(LPS)3 mg/kg,NS组在相同时点腹腔注射等体积生理盐水。注射1 d后,S组和SF组每日暴露在4种随机压力源之下,持续21 d;SF组于注射LPS 1周后每日予氟西汀20 mg/kg,持续至行为学测试结束。压力源暴露结束后,所有小鼠进行行为学测试,测试项目包括旷场实验、Y-迷宫、新奇事物识别实验和糖水偏好实验,分别记录中央区域停留时间和运动距离、Y-迷宫交替率、辨别指数和γ震荡强度、糖水偏好率。糖水偏好试验结束后即刻处死小鼠获得脑组织,采用MSD法检测IL-6、IL-1、IL-10浓度。结果与NS组比较,S组运动距离明显延长(P氟西汀可以改善小鼠行为,降低海马组织促炎因子浓度,改善脓毒症小鼠认知功能。

关键词：氟西汀脓毒症认知障碍神经网络

氟西汀调节TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为

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天津医药 2023年第2期51卷 160-165页

作者：吕霞黄丽张美琳樊珺婷马泽微刘欢天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系天津市环境营养与人群健康重点实验室300070

目的基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组... 详细信息

目的基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周,制备抑郁症模型。氟西汀组于第7~11周灌胃氟西汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测,酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多,在高架十字迷宫的运动距离增加,且在闭臂的停留时间减少,大鼠脑组织中IL-1β和IL-18含量显著降低,TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低(P氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路,降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平,从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。

关键词：抑郁症氟西汀 Toll样受体4 NF-κB NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 白细胞介素1β 白细胞介素18 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 ASC

氟西汀对慢性脑缺血大鼠工作记忆损伤的保护作用及其机制的研究

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中国脑血管病杂志 2020年第6期17卷 320-326页

作者：肖敏张力赵宏峰经屏华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院神经内科武汉430014

目的探讨氟西汀对大鼠慢性脑缺血所致工作记忆损伤的改善作用及其作用机制。方法选用Sprague Dawley雄性大鼠44只,采用双侧颈总动脉结扎术建立慢性脑缺血模型,将其分为假手术组(10只)、缺血模型组(12只)、缺血+氟西汀组(12只)、假手术+... 详细信息

目的探讨氟西汀对大鼠慢性脑缺血所致工作记忆损伤的改善作用及其作用机制。方法选用Sprague Dawley雄性大鼠44只,采用双侧颈总动脉结扎术建立慢性脑缺血模型,将其分为假手术组(10只)、缺血模型组(12只)、缺血+氟西汀组(12只)、假手术+氟西汀组(10只)。氟西汀在缺血1周后经灌胃给药,持续给药4周。假手术组与缺血模型组给予相同体积的等渗盐水。采用改良的水迷宫实验检测各组大鼠的工作记忆表现,该实验持续4 d;采用免疫印迹法检测各组大鼠前额皮质中神经元标记物神经元核、星形胶质细胞标记物S-100β、G蛋白门控内向整流钾离子(GirK)通道蛋白(GirK1、GirK2、GirK3)以及分拣连接蛋白27(SNX27)的表达水平并进行组间比较。结果(1)4组大鼠游泳速度组间差异无统计学意义(P>0.05)。在训练试验中,4组大鼠逃逸潜伏期及游泳距离的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。在记忆保持试验中,与假手术组同时点比较,缺血模型组大鼠在实验第2、3、4天逃逸潜伏期明显延长[第2天:(48.2±6.3)s比(27.4±4.0)s,第3天:(53.9±6.4)s比(29.4±6.3)s,第4天:(41.4±4.9)s比(23.8±3.7)s;均P氟西汀组大鼠在实验第3、4天逃逸潜伏期延长得到逆转[分别为(31.0±6.6)、(26.2±3.7)s,均P氟西汀组大鼠在实验第2、3、4天游泳距离的增加得到逆转[分别为(373±54)、(321±70)、(279±44)cm,均P0.05)。(3)4组大鼠GirK1膜蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05),假手术组为参照,缺血模型组、缺血+氟西汀组GirK2相对灰度值分别为(1.27±0.07)、(1.06±0.06),缺血模型组、缺血+氟西汀组GirK3相对灰度值分别为(1.23±0.08)、(1.00±0.06),缺血模型组GirK2及GirK3膜表达均高于假手术组,与缺血模型组比较,缺血+氟西汀组GirK2及GirK3膜表达上调均受到抑制,组间差异均有统计学意义(均P氟西汀组、假手术+氟西汀组大鼠SNX27相对灰度值分别为0.78±0.09、0.97±0.04、0.94±0.05,缺血模型组大鼠SNX27的表达低于假手术组,给予氟西汀处理后,SNX27表达下调被逆转,组间的差异均有统计学意义(均P氟西汀可改善大鼠慢性脑缺血所致的工作记忆损伤,其机制可能是作用于SNX27,从而抑制缺血后前额皮质中GirK2及GirK3的膜表达上调。

关键词：氟西汀脑缺血记忆,短时 G蛋白偶联内向整流钾通道

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胡椒碱逆转氟西汀所致骨破坏作用的实验研究

中国药理学通报 2024年第5期40卷 920-928页

作者：潘凤好王俊如李瑜张光伟李晨睿西北工业大学生命学院陕西西安710072 西安培华学院医学院中心实验室陕西西安710199 西安医学院基础医学部陕西西安710021

目的针对氟西汀的骨破坏作用,研究胡椒碱与其联用的骨保护作用并探讨作用机制。方法建立SD大鼠去卵巢模型,分别灌胃给予雌二醇、氟西汀、胡椒碱及氟西汀与胡椒碱联用处理共8周。双能X射线吸收法测量骨密度;microCT检测骨微观结构;三点... 详细信息

目的针对氟西汀的骨破坏作用,研究胡椒碱与其联用的骨保护作用并探讨作用机制。方法建立SD大鼠去卵巢模型,分别灌胃给予雌二醇、氟西汀、胡椒碱及氟西汀与胡椒碱联用处理共8周。双能X射线吸收法测量骨密度;microCT检测骨微观结构;三点弯曲检测骨生物力学性能;ELISA法检测血清骨转换生化指标。培养大鼠原代成骨细胞,检测药物处理对细胞成骨分化及矿化的影响。结果与去卵巢组比,雌二醇及胡椒碱明显提高骨密度和生物力学性能,并改善骨小梁微观结构;给予氟西汀后,骨密度、骨生物力学性能和骨小梁微观结构进一步恶化,并加速骨转换;胡椒碱与氟西汀联用后,能明显减少氟西汀对骨的破坏作用。氟西汀明显降低原代成骨细胞的分化和矿化能力;胡椒碱明显提高其成骨分化。结论氟西汀引起去卵巢大鼠骨质进一步流失,其机制可能与抑制成骨细胞分化及矿化相关,氟西汀与胡椒碱联用可逆转氟西汀对骨的破坏作用。

关键词：骨质疏松氟西汀胡椒碱去卵巢大鼠成骨细胞成骨分化

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盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用

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中国药理学通报 2022年第9期38卷 1382-1388页

作者：邹蓓蕾潘菁吴庆丰张朋朋石志群田贻婷李文斌马慧萍联勤保障部队第九四〇医院药剂科甘肃兰州730050 联勤保障部队第九四〇医院卫勤部甘肃兰州730050 中国科学院近代物理研究所甘肃兰州730000

目的研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间;采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模;HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化;酶... 详细信息

目的研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间;采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模;HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化;酶标仪法检测丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测缺氧相关蛋白HIF-1α、VEGF、MMP-9以及AQP4、SERT的表达。结果与缺氧模型组相比,给予盐酸氟西汀干预后:小鼠存活时间延长,盐酸氟西汀中剂量组(14 mg·kg^(-1))效果最佳,延长率为17.78%;脑组织病理损伤有所改善,脑含水量减少,血脑屏障渗透性减小;大鼠脑组织内MDA含量减少,SOD活性增强。Western blot结果表明,HIF-1α、VEGF、MMP-9、AQP4、SERT蛋白均明显下调。结论盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、激活HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路并且影响SERT蛋白表达有关,SERT可能为治疗高原脑水肿的潜在靶点。

关键词：氟西汀高原脑水肿 SERT 氧化应激炎症血管生成