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克敏芪丹鼻喷剂对鼻鼽气虚血瘀证患者血清miRNA-21、ECP的影响和机制探析

克敏芪丹鼻喷剂对鼻鼽气虚血瘀证患者血清miRNA-21、ECP的影响和...

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作者：曾珍成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:导师在多年诊治经验中创新性提出鼻鼽的病机乃“肺心同病、气虚血瘀、窍络瘀阻”,故在“肺心同治”的理论指导下,并在前期大量实验和临床研究证实克敏芪丹鼻喷剂对鼻鼽具有确切治疗效果的基础上,分析具有益气活血通窍之功的纯中药... 详细信息

目的:导师在多年诊治经验中创新性提出鼻鼽的病机乃“肺心同病、气虚血瘀、窍络瘀阻”,故在“肺心同治”的理论指导下,并在前期大量实验和临床研究证实克敏芪丹鼻喷剂对鼻鼽具有确切治疗效果的基础上,分析具有益气活血通窍之功的纯中药克敏芪丹鼻喷剂对鼻鼽气虚血瘀型患者治疗前后症状、体征、血清mi RNA-21、ECP水平的变化,探讨其在鼻鼽(变应性鼻炎)治疗中的作用机理,从而为AR的鼻腔局部用药拓宽思路、提供参考。方法:本试验采用随机、单盲、安慰剂对照临床研究设计方法,选取符合标准的变应性鼻炎气虚血瘀证患者20例,随机将其分为2组,各10例。A组(试验组):予以克敏芪丹鼻喷剂治疗,每鼻孔2喷,每日3次,连续使用3周;B组(安慰剂组):予以安慰剂喷鼻,用法用量同试验组;同时纳入健康对照组8例参与对照,不予治疗。分别于治疗前、治疗后1周、2周、3周行症状、体征评分、血清mi RNA-21、ECP水平检测,最后对所得数据运用软件SPSS26.0进行统计分析。结果:A组患者治疗3周后mi RNA-21表达水平高于治疗前及对照组,差异有统计学意义(P变应性鼻炎气虚血瘀证患者的鼻腔局部症状、体征,上调mi RNA-21水平表达、降低ECP含量;其作用机理可能是通过上调mi RNA-21表达水平,促使IL-4含量下降,调节Th1、Th2失衡,抑制ECP的释放,达到控制炎症表现的目的。

关键词：克敏芪丹鼻喷剂气虚血瘀证变应性鼻炎血清miRNA-21 ECP

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克敏芪丹鼻喷剂对气虚血瘀证AR大鼠鼻粘膜ECP、血清miR-21表达等的影响及机制探讨

克敏芪丹鼻喷剂对气虚血瘀证AR大鼠鼻粘膜ECP、血清miR-21表达等...

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作者：慕德宏成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过用克敏芪丹鼻喷剂治疗气虚血瘀证变应性鼻炎模型大鼠,探讨克敏芪丹鼻喷剂对气虚血瘀证变应性鼻炎机体鼻黏膜结构、血液流变学指标、鼻黏膜ECP水平、血清miR-21表达水平的影响和治疗的作用机制及药物的量效关系。从基础实验方... 详细信息

目的:通过用克敏芪丹鼻喷剂治疗气虚血瘀证变应性鼻炎模型大鼠,探讨克敏芪丹鼻喷剂对气虚血瘀证变应性鼻炎机体鼻黏膜结构、血液流变学指标、鼻黏膜ECP水平、血清miR-21表达水平的影响和治疗的作用机制及药物的量效关系。从基础实验方面为克敏芪丹鼻喷剂治疗气虚血瘀证变应性鼻炎的临床运用奠定基础和提供依据。方法:采用游泳力竭法+寒湿+高脂饥饿复合因素结合卵清蛋白致敏法建立气虚血瘀证AR大鼠模型,分为AR气虚血瘀证对照组、克敏芪丹鼻喷剂高量组、中量组、低量组和西药组。另外设空白对照组。中药组分别给予克敏芪丹鼻喷剂高中低剂量干预,西药组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂,空白对照组和AR气虚血瘀证对照组不行任何治疗。实验全程行大鼠行为学及体征观察。给药14天后,处死所有大鼠,取鼻黏膜进行HE染色和ECP蛋白含量检测,取全血行血液流变学和miR-21表达水平检测。统计分析所有实验结果。结果:对行为学及体征评分的影响:给药7天后各治疗组大鼠行为学及体征评分即均降低,与给药前及AR气虚血瘀证对照组比均有统计学差异;给药14天后中药高量组和西药组大鼠行为学及体征评分表现最佳,二者不相上下。对血液流变学指标改变的影响:造模能升高大鼠血液流变学指标,造成血瘀;治疗14天后中药高量组低切、中切、血浆粘度指标和红细胞聚集指数均与AE气虚血瘀证对照组比较有统计学差异。对大鼠鼻黏膜细胞的影响:空白对照组未见明显变性细胞坏死等病理变化;AR气虚血瘀证对照组的黏膜上皮细胞浸润变性死亡情况较为严重,嗜酸性粒细胞浸润,固有层结缔组织排列不紧密;中药高量组见少许杯状细胞,大部分细胞未见明显增生变性或坏死;中药中量组上皮细胞边缘界限不清;中药低量组上皮细胞增生,边缘界限不清,固有层存在炎性细胞浸润情况;西药组同样有上皮细胞边界不清、少许增生情况。对大鼠鼻黏膜ECP水平的影响:各治疗组均取得明显治疗效果,除中药低量组与AR气虚血瘀证对照组对比P＜0.05外,中药高、中量组及西药组均达到了P＜0.01的显著差异水平,其中中药中量组ECP含量水平与西药组持平,中药高量组ECP含量最低。对大鼠miR-21基因表达的影响:给药14天后各组大鼠体内miR-21表达值最高为中药高量组,最低为空白对照组,表达值由高到低排列为:中药高量组＞中药中量组＞西药组＞中药低量组＞AR气虚血瘀证对照组＞空白对照组。治疗组药物miR-21基因表达水平与AR气虚血瘀证对照组比较均有统计学差异,除中药低量组P小于0.05外其余均小于0.01。结论:1.克敏芪丹鼻喷剂可明显缓解气虚血瘀证变应性鼻炎大鼠的脱毛、便溏、舌底紫暗等气虚血瘀症状及挠鼻、打喷嚏、流涕等AR典型症状;2.克敏芪丹鼻喷剂可降低气虚血瘀证变应性鼻炎大鼠血液粘度,缓解血瘀;3.克敏芪丹鼻喷剂可显著降低气虚血瘀证变应性鼻炎大鼠鼻黏膜ECP蛋白含量,减轻炎症;4.克敏芪丹鼻喷剂可减轻气虚血瘀证变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性细胞浸润及毛细血管扩张,缓解鼻内缺血缺氧状态;5.克敏芪丹鼻喷剂可明显提升气虚血瘀证变应性鼻炎大鼠体内miR-21基因表达,促进Th1/Th2平衡;6.以上治疗水平克敏芪丹鼻喷剂低剂量组大部分有改善,但改善程度有限;克敏芪丹鼻喷剂中剂量组均有效,部分已达西药组水平;克敏芪丹鼻喷剂高剂量组治疗效果明显,部分已超出西药组治疗水平;7.以上检测指标改善程度可在一定范围内随治疗时间增长、中药浓度增高而提高;8.克敏芪丹鼻喷剂治疗气虚血瘀证变应性鼻炎的机制可能是促使大鼠体内miR-21表达上升,使IL-4含量降低,抑制Th0向Th2的分化,促进Th1、Th2的平衡,并下调组织中ECP的释放,从而缓解鼻炎症状。

关键词：克敏芪丹鼻喷剂气虚血瘀证变应性鼻炎鼻黏膜ECP miR-21

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