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芪莲合剂治疗非小细胞肺癌（气虚痰湿型）临床观察及基于ILT4/B7-H3通路对NSCLC免疫逃逸机制实验研究

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芪莲合剂治疗非小细胞肺癌（气虚痰湿型）临床观察及基于ILT4/B7-...

作者：蒋珊山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过临床观察明确芪莲合剂加减方对晚期非小细胞肺癌气虚痰湿型患者生存状态、生活质量及免疫功能的影响。通过体外实验研究芪莲合剂中主要活性成分黄芪甲苷基于ILT4-PI3K/Akt-B7-H3通路抑制非小细胞肺癌免疫逃逸的机制。方法:1.... 详细信息

目的:通过临床观察明确芪莲合剂加减方对晚期非小细胞肺癌气虚痰湿型患者生存状态、生活质量及免疫功能的影响。通过体外实验研究芪莲合剂中主要活性成分黄芪甲苷基于ILT4-PI3K/Akt-B7-H3通路抑制非小细胞肺癌免疫逃逸的机制。方法:1.选择符合纳入标准的气虚痰湿型的ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者80例,随机分为单纯化疗组和联合化疗组,每组各40例。单纯化疗组给予AP或DP方案单纯化疗治疗,联合化疗组在化疗基础上给予芪莲合剂加减方治疗,进行4周期化疗,化疗期间中药不停药,服用至第四周期结束后第二天。观察记录治疗前后患者的实体瘤疗效、免疫功能影响、中医证候积分、生活质量评分等情况,以及两组治疗期间发生不良反应的状况。2.选用非小细胞肺癌A549细胞株进行实验,通过MTT药物毒性实验测定药物黄芪甲苷对A549细胞的半数抑制率IC50,并进行MTT细胞增殖实验观察药物浓度、作用时间对细胞增殖的影响。将A549细胞分为空白组（即不加药物干预）、黄芪甲苷低剂量组（药物干预浓度为1/2倍IC50值）、黄芪甲苷中剂量组（药物干预浓度为IC50值）、黄芪甲苷高剂量组（药物干预浓度为2倍IC50值）,分别干预培养。干预后细胞提取总蛋白和mRNA进行Western blot实验和qRT-PCR实验,检测黄芪甲苷对ILT4-PI3K/Akt-B7-H3通路中各因子蛋白及mRNA的表达的影响。结果:1.（1）临床观察过程中两组均有脱落病例,最终单纯化疗组38例、联合化疗组37例进行比较。两组治疗前,在性别、年龄、临床分期、病理分型及各观察指标方面均无明显差异（P＞0.05）。（2）经过4个疗程的分组治疗,联合化疗组与单纯化疗组相比,在实体瘤疗效上虽然两组患者并无明显差异（P＞0.05）,但联合化疗组的客观缓解率和疾病控制率均高于单纯化疗组。（3）芪莲合剂加减方联合化疗治疗能更好的稳定患者体重（P＜0.05）;治疗后联合化疗组的肿瘤标志物检测CEA、CYFRA21-1、CA-125都比单纯化疗组更低（P＜0.05）;芪莲合剂加减方联合化疗治疗缓解了化疗对免疫功能的抑制,联合化疗组血常规检测WBC、LY%、Hb均比单纯化疗组高（P＜0.05）,且联合化疗组T淋巴细胞亚群测定中CD4+/CD8+也比单纯化疗组高（P＜0.05）。（4）芪莲合剂加减方联合化疗治疗提高患者中医证候总评分,尤其是在咳嗽咳痰、胸闷气短、乏力自汗症状缓解上更有优势（P＜0.05）,而单纯化疗组却可加重乏力、自汗、食欲不振及便溏症状;联合化疗组在患者功能状态和体力状况方面均优于单纯化疗组（P＜0.05）;联合化疗组患者PFS比单纯化疗组更长（P＜0.05）;且联合化疗组发生化疗副作用的更少,症状更轻（P＜0.05）。2.通过体外实验,进行MTT药物毒性及细胞增殖实验,证明黄芪甲苷能有效抑制A549细胞增殖,并且其作用时间越长抑制作用越强（P＜0.05）,作用浓度越高抑制作用越强（P＜0.05）,从而计算出黄芪甲苷对A549细胞影响的IC50值约为28.415μ mol/L。通过Western blot及qRT-PCR实验,从蛋白水平和mRNA水平上证明黄芪甲苷可以抑制ILT4-PI3K/Akt-B7-H3通路中个因子表达水平,且以中剂量作用最显著（P＜0.05）。结论:1.芪莲合剂加减方联合化疗治疗非小细胞肺癌（气虚痰湿型）患者总体疗效优于单纯化疗治疗,芪莲合剂加减方联合化疗不仅改善症状,稳定体重,还能缓解化疗对患者免疫功能的抑制,提高生活功能状态及体力状况,延长患者疾病无进展生存时间,而且可以减轻患者不良反应,降低化疗对患者的毒副作用。2.通过体外实验证明黄芪甲苷能抑制A549细胞增殖,抑制作用具有与时间及浓度有关。黄芪甲苷明显降低ILT4的水平,抑制PI3K/Akt通路,减少B7-H3的表达,从而认为其可以达到抑制NSCLC免疫逃逸的作用。

关键词：非小细胞肺癌气虚痰湿芪莲合剂黄芪甲苷免疫治疗

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气虚痰湿型晚期肺癌治验

中医研究 2013年第9期26卷 39-40页

作者：吴继萍云南中医学院第一附属医院云南昆明650021

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，老年人是该病的高发人群。65岁以上的老年人罹患肿瘤的机率是65岁以下人群的10倍以上。全国肿瘤登记中心发布的《2012年中国肿瘤登记年报》指出：从全国癌症病种来看，肺癌居全国恶性肿瘤发病... 详细信息

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，老年人是该病的高发人群。65岁以上的老年人罹患肿瘤的机率是65岁以下人群的10倍以上。全国肿瘤登记中心发布的《2012年中国肿瘤登记年报》指出：从全国癌症病种来看，肺癌居全国恶性肿瘤发病第1位，其次为胃癌和结直肠癌，肝癌和食道癌，前10位恶性肿瘤占全部恶性肿瘤的76．39％。癌症呈现地域化的分布，云南是癌症高发区之一，其中肺癌的发病率居全国之首，平均发病率为44人／10万人，是全国平均肺癌发病率的2倍。在我国大部分肺癌患者确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会，其中5a的生存率在5％～14％。因此，很多肺癌患者的治疗都属于姑息治疗，旨在减轻痛苦，提高生活质量。

关键词：肺癌中医药疗法气虚痰湿中医药疗法临床观察

王捷虹主任医师治疗气虚痰湿型疣状胃炎临床经验

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亚太传统医药 2017年第18期13卷 110-111页

作者：谭育玲王捷虹陕西中医药大学陕西咸阳712046

王捷虹主任医师认为气虚痰湿型疣状胃炎主要由于脾胃虚弱,运化失司,痰湿内生,易兼夹气滞血瘀,从而使得胃络失养,脉络糜烂,发为该病。临床上常以健脾化湿、理气和胃为治疗原则,方选六君子汤加减,每获良效。

关键词：疣状胃炎气虚痰湿六君子汤临证经验

芪莲合剂加减联合化疗治疗中晚期NSCLC患者临床观察及汉黄芩素抗肿瘤与调控淋巴细胞亚群研究

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芪莲合剂加减联合化疗治疗中晚期NSCLC患者临床观察及汉黄芩素抗...

作者：毛跃程山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察芪莲合剂加减联合化疗治疗气虚痰湿型IIIB或IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效及对机体免疫功能的影响;探讨芪莲合剂中抗肿瘤成分汉黄芩素(Wogonin)对气虚模型LLC种植瘤小鼠的抗肿瘤作用及淋... 详细信息

目的:观察芪莲合剂加减联合化疗治疗气虚痰湿型IIIB或IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效及对机体免疫功能的影响;探讨芪莲合剂中抗肿瘤成分汉黄芩素(Wogonin)对气虚模型LLC种植瘤小鼠的抗肿瘤作用及淋巴细胞亚群的影响。方法:1.临床研究:收集2020年10月至2022年10月就诊于青岛市中医医院肺病诊疗中心、肿瘤中心住院治疗的患者为观察对象,选择出符合纳入标准且中医辩证为气虚痰湿型的IIIB、IV期NSCLC患者70例,随机分为治疗组和对照组,两组均接受AP(培美曲塞、顺铂)或GP(吉西他滨、顺铂)或DP(多西他赛、顺铂)化疗方案4周期(21d为一个周期),治疗组在化疗基础上,接受同步口服芪莲合剂加减中药治疗4周期。计算并评价两组患者治疗前后肿瘤标志物、淋巴细胞亚群、细胞因子、中医证候评分及总积分、身体质量指数(BMI)及体力状况(KPS评分)。2.实验研究:采用SPF级C57BL/6雄性小鼠(N型)烟熏21 d建立小鼠气虚模型后,构建气虚型LLC肺癌皮下种植瘤模型,造模成功后随机分为气虚荷瘤组、汉黄芩素高剂量组、汉黄芩素中剂量组、汉黄芩素低剂量组,汉黄芩素低、中、高剂量组小鼠分别按25、50、100 mg/kg剂量灌胃给予汉黄芩素混悬液(5 m L/kg);空白组与模型组小鼠给予等体积生理盐水,1次/d,连续15 d;给药过程中每4d测量1次体质量和肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色对肿瘤、肝脏、和肾脏进行组织病理学检查;流式细胞术分析小鼠外周血中的辅助T细胞(CD3+、CD4+)、杀伤T细胞(CD3+、CD8+)、调节性T细胞(Treg)(CD3+、CD4+、CD25+、Foxp3+)、NK细胞(CD3-、CD19+)和B细胞(CD3-、CD49b+)的比例,并计算CD4+/CD8+T细胞的比值。结果:1.临床研究:本次临床研究的70例患者中共有7例患者(治疗组4例,对照组3例)因化疗药物不耐受、失访脱落或未按规定使用中药等被移除本次研究;本次临床研究的两组患者(治疗组31例,对照组32例)治疗前的一般情况对比差异均无统计学意义(P>0.05),说明两组患者基线情况相当,具有可比性;治疗后治疗组在癌胚抗原(CEA)、血清肿瘤细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平下降程度均显著高于对照组(P气虚小鼠表现平素喜蜷卧,活动度减弱,毛发脱落且蓬松凌乱,毛色发灰,欠光泽,精神萎靡,饮食量较正常小鼠下降。结束给药后,5组小鼠去瘤体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与气虚荷瘤组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组小鼠瘤体体积均明显降低(P气虚荷瘤组小鼠脾脏指数明显升高(P气虚荷瘤组比相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与气虚荷瘤组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组小鼠瘤体组织的HE染色可见较多坏死区域,且肿瘤细胞的排列相对紊乱;肝肾组织均未见明显病变。与空白组相比,气虚荷瘤组小鼠外周血CD3+CD4+T细胞比例、CD3+CD8+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值、CD3-CD19+B细胞比例均明显降低(P0.05)。与气虚荷瘤组比较,汉黄芩素低、中、高剂量组小鼠外周血CD3+CD4+T细胞比例、CD4+T/CD8+细胞比值、CD3+CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例均明显升高(P0.05)。结论:1.芪莲合剂加减联合化疗治疗气虚痰湿证晚期NSCLC患者可提升患者体力状况,提高患者生活质量,在降低肿瘤标志物、提高机体免疫功能等方面明显优于单纯化疗方案。2.汉黄芩素可以抑制气虚型LLC种植瘤小鼠肿

关键词：芪莲合剂加减汉黄芩素 NSCLC 气虚痰湿免疫抗肿瘤

参附注射液对NP方案治疗非小细胞肺癌减毒作用的临床研究

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新中医 2006年第10期38卷 20-23页

作者：吴万垠王斌张海波柴小姝龙顺钦邓宏罗海英李柳宁刘伟胜广州中医药大学第二临床医学院肿瘤科广东广州510120

目的:观察参附注射液对NP方案治疗非小细胞肺癌的减毒作用。方法:对42例非小细胞肺癌患者随机分为2组,各21例。观察1组第1周期用参附注射液加NP方案治疗,第2周期单纯用NP方案治疗;观察2组第1周期单纯用NP方案治疗,第2周期用参附注射液... 详细信息

目的:观察参附注射液对NP方案治疗非小细胞肺癌的减毒作用。方法:对42例非小细胞肺癌患者随机分为2组,各21例。观察1组第1周期用参附注射液加NP方案治疗,第2周期单纯用NP方案治疗;观察2组第1周期单纯用NP方案治疗,第2周期用参附注射液加NP方案治疗。主要观察参附注射液对NP方案毒性的影响。结果:参附注射液加NP方案的白细胞、中性粒细胞毒性和恶心呕吐、便秘症状均较NP方案低,差异有显著性或非常显著性意义(P0．05)。观察1组参附注射液加NP方案的白细胞、中性粒细胞毒性、恶心呕吐和便秘症状均较单纯用NP方案低,第1周期与第2周期比较,差异有显著性意义(P气虚痰湿型患者中,参附注射液加NP方案的白细胞、中性粒细胞毒性较单纯用NP方案低,差异有显著性意义(P气虚痰湿型患者的减毒作用较明显。早期联合应用参附注射液,减毒作用更好。

关键词：非小细胞肺癌化疗副作用减毒作用参附注射液气虚痰湿

温胆汤合四君子汤配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌29例

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福建中医药 2011年第3期42卷 13-15页

作者：赖义勤陈乃杰吴丹红陈云莺李天传余静平福建省肿瘤医院福建福州350014

目的观察温胆汤合四君子汤配合紫杉醇联合顺氯氨铂(DDP)化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应、临床症状改善率及生活质量改善情况。方法将57例接受紫杉醇联合顺氯氨铂(DDP)化疗以气虚痰湿为主证的晚期非小细胞肺癌患者,按数字表... 详细信息

目的观察温胆汤合四君子汤配合紫杉醇联合顺氯氨铂(DDP)化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应、临床症状改善率及生活质量改善情况。方法将57例接受紫杉醇联合顺氯氨铂(DDP)化疗以气虚痰湿为主证的晚期非小细胞肺癌患者,按数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组29例在化疗前2 d开始加用温胆汤合四君子汤中药煎剂口服,每日1次,连用15 d。对照组28例不使用中药。在化疗的第2周期后评估近期疗效、不良反应、临床症状改善率及生活质量改善情况。结果上述各项指标除近期疗效中有效率相近外,其他各项指标治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论温胆汤合四君子汤配合化疗能明显减轻化疗毒副作用,改善临床症状,提高生活质量。

关键词：非小细胞肺癌化疗气虚痰湿温胆汤合四君子汤

140例中晚期肺癌患者中医证型分布规律研究

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新中医 2013年第6期45卷 105-106页

作者：黄东华周俊琴鲁琴周亚丝河北省体育学院校医院河北石家庄050041 河北医科大学中医学院中医诊断教研室河北石家庄050091

目的:探讨中晚期肺癌患者中医证型分布规律,为临床辨证提供参考。方法:将140例中晚期肺癌患者按辨证分为气虚痰湿、气血瘀滞、阴虚热毒、气阴两虚4证型,并按不同的TNM分期将结果进行比较。结果:中晚期肺癌患者不同TNM分期的中医证型分... 详细信息

目的:探讨中晚期肺癌患者中医证型分布规律,为临床辨证提供参考。方法:将140例中晚期肺癌患者按辨证分为气虚痰湿、气血瘀滞、阴虚热毒、气阴两虚4证型,并按不同的TNM分期将结果进行比较。结果:中晚期肺癌患者不同TNM分期的中医证型分布比较,差异有非常显著性意义(P气虚痰湿型,占71.4%,ⅢA期则以气血瘀滞证为主,占50.0%,ⅢB期多表现为阴虚热毒证型,占70.6%,IV期多集中在气阴两虚型,占90.0%。结论:不同TNM分期的肺癌患者中医证型分布有差别,中期可见虚实夹杂证,晚期则以虚证为主。

关键词：中晚期肺癌 TNM分期辨证分型气虚痰湿气血瘀滞阴虚热毒气阴两虚

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中医药辨治食管癌的体会

中医学报 2009年第6期24卷 14-15页

作者：付艳霞安钢集团总医院河南安阳455004

食管癌为豫北偏西地区高发病种,死亡率高,患者痛苦大,中医药治疗食管癌具有突出优势,重在固护胃气,整体调治,大大提高患者生存质量,降低复发率。

关键词：食管癌气滞痰阻津亏热结气虚痰湿

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祛瘤汤辨证分型治疗多发性脂肪瘤

实用中医内科杂志 2017年第12期31卷 70-71页

作者：温荣达山东省临清市中医院外二科山东临清252600

多发性脂肪瘤归属"痰核""肉瘤"范畴,为脾失健运,痰湿内生,气血凝滞,蕴于皮下。痰湿阻络日久,可致血瘀。祛瘤汤:胆南星15g,陈皮10g,白芥子、半夏各15g,穿山甲、皂角刺、三棱、莪术各10g,乳香、没药各5g。痰湿阻络,包块多发,瘤体较小,泛... 详细信息

多发性脂肪瘤归属"痰核""肉瘤"范畴,为脾失健运,痰湿内生,气血凝滞,蕴于皮下。痰湿阻络日久,可致血瘀。祛瘤汤:胆南星15g,陈皮10g,白芥子、半夏各15g,穿山甲、皂角刺、三棱、莪术各10g,乳香、没药各5g。痰湿阻络,包块多发,瘤体较小,泛布周身,串串如珠,单用祛瘤汤;肝气乘脾,包块多发,瘤体较小,质稍硬,有触痛,合逍遥散;痰湿夹瘀,多病期较长,包块多发,瘤体较小,质地较韧,有刺痛,合桃红饮;气虚痰湿,多病期较长,包块多发,瘤体较大,质软如棉,基地较宽,无触痛,喜温喜按,伴少气懒言,体倦乏力,精神疲惫,合香砂六君子汤。附脾虚痰湿内停多发性脂肪瘤验案1则。

关键词：多发性脂肪瘤痰核肉瘤祛瘤汤辨证分型痰湿阻络肝气乘脾逍遥散痰湿夹瘀桃红饮气虚痰湿香砂六君子汤中医药治疗