检索结果-南通市图书馆

作者：王瑞霞山西大学

学位级别：硕士

大气中的颗粒物(PM)是由不同污染组分构成的混合物,包括硫酸盐、硝酸盐、有机物等,这些物质通过呼吸作用进入人体呼吸道及肺部,对人类健康产生不利的影响。通常很难从复杂的颗粒污染物中明确界定单一污染组分的毒性贡献。二氧化硅(SiO)... 详细信息

大气中的颗粒物(PM)是由不同污染组分构成的混合物,包括硫酸盐、硝酸盐、有机物等,这些物质通过呼吸作用进入人体呼吸道及肺部,对人类健康产生不利的影响。通常很难从复杂的颗粒污染物中明确界定单一污染组分的毒性贡献。二氧化硅(SiO)是大气颗粒物质的主要气溶胶组分之一,亚硫酸氢盐(HSO)是大气环境中二氧化硫(SO)衍生物的主要组分,由于存在一定的毒性,而引起人们的关注。已有流行病学证据表明大气硫酸盐组分与人体健康具有很强的相关性;同时实验科学研究显示,单纯二氧化硫气体熏蒸暴露能对机体产生明显的毒性作用。但到目前为止,尚缺乏在大气环境条件下,评价界定气溶胶中如硫酸盐组分的毒性效应贡献。本研究我们通过二氧化硅颗粒负载亚硫酸氢根离子来模拟大气颗粒物中含有的硫酸盐组分,从而研究在接近大气真实暴露环境条件下的气溶胶暴露效应,进而探究其可能的复合毒性效应和机制。利用气液界面(ALI)细胞暴露实验产生气溶胶,评估负载硫酸盐的二氧化硅纳米粒子(NPs)对机体潜在的毒性效应。本研究通过商业购入的细胞暴露仪器(CULTEX(?)Radial Flow System Compact)将人的正常支气管上皮细胞BEAS-2B在气液界面的条件下,暴露于单独的纳米SiO、单独HSO和负载HSO二氧化硅(SiO-NH@HSO)颗粒形成的气溶胶3h,以模拟大气污染的实际暴露条件。在ALI暴露3h后通过检测细胞活力和细胞完整性以评估气溶胶对细胞产生的急性毒性;在ALI暴露3h,传统浸没条件下培养5h后评估气溶胶对细胞活死率,及细胞产生的氧化应激水平,细胞凋亡率,ATP含量和内质网应激水平的影响;在ALI暴露3h,传统浸没条件下培养9h后收集蛋白样,通过Western bloting检测细胞凋亡以及内质网应激相关蛋白的表达。在进行细胞暴露实验的同时,通过扫描电迁移率颗粒物粒径谱仪SMPS和便携式凝聚颗粒计数器CPC3007等在线实时检测气溶胶的粒径分布和气溶胶的颗粒数目浓度等。根据气溶胶在细胞表面的沉积质量作为体外实验的有效剂量来评价不同气溶胶对细胞产生的毒性效应。结果表明:单独的SiO气溶胶(细胞沉积量大约0.2、2和3 μg/cm2),无论表面官能团是羟基还是氨基,通过ALI暴露3 h后对BEAS-2B细胞均产生了较小的细胞毒性,单独的HSO气溶胶在0.3 μg/cm2的沉积浓度下显著降低了细胞活力,SiO-NH@HSO显著降低细胞活力并增强了细胞内活性氧(ROS)的产生,同时降低了 ATP的含量。此外,SiO-NH@HSO也诱导了内质网应激和线粒体途径的调亡,并随着负载HSO浓度呈现一定的剂量效应关系。本研究显示,HSO作为空气污染中SO组分的衍生物,会极大加剧可吸入颗粒物的毒性作用。这些毒性组分贡献的证据表明,严格控制二氧化硫的排放可减少大气污染物对人体健康的威胁。此外,需要进一步研究动物呼吸暴露实验来揭示沉积到细胞表面的气溶胶颗粒物与细胞相互作用的机制。

关键词： SiO2 气液界面暴露气溶胶细胞毒性

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吸入毒性评价体外连续流暴露系统的评价及应用

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 391-398页

作者：李银霞盛云华胡玥唐黎明复旦大学药学院上海201203 中国医药工业研究总院上海201210 上海市食品药品检验研究院上海201203

目的评价体外气液界面(ALI)连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法荧光素钠(Na-flu)剂量法辅以石英微量天平法(QCM)来评估ALI连续流暴露系... 详细信息

目的评价体外气液界面(ALI)连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法荧光素钠(Na-flu)剂量法辅以石英微量天平法(QCM)来评估ALI连续流暴露系统的沉积量和孔间均一性;采用ALI连续流暴露系统将柠檬烯气溶胶暴露于ALI培养的Calu-3细胞模型3 h,暴露剂量为高、中、低(0.213、0.104、0.0645μg·cm^(-2)),洁净空气暴露作为阴性对照组,24 h后检测暴露后细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC与炎症因子基因表达,来评价柠檬烯的吸入毒性。结果 ALI连续流暴露系统荧光素钠的沉积量为(0.085±0.007) μg/30 min/孔,在经过多次调试后,孔间均一性从最初的26%优化至10%以下;与对照组相比,柠檬烯气溶胶暴露后细胞活性以及 IL-8 基因表达无明显变化、细胞 IL-6 基因表达上升;中暴露剂量的柠檬烯促使细胞释放LDH>10%、细胞肿瘤坏死因子 TNF-α 基因表达下降;高暴露剂量的柠檬烯降低细胞TEER值,损害细胞屏障功能、细胞黏蛋白 MUC5AC 基因表达增加。结论 ALI连续流暴露系统调试过后可以用于吸入毒性体外研究;高、中暴露剂量的柠檬烯具有吸入毒性。

关键词：气液界面暴露连续流暴露系统沉积量孔间均一性柠檬烯 Calu-3细胞

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吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1591-1598页

作者：李银霞盛云华胡玥唐黎明复旦大学药学院上海201203 中国医药工业研究总院上海201210 上海市食品药品检验研究院上海201203

目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐... 详细信息

目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3 h和24 h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α表达。结果与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC的表达,使细胞IL-6、IL-8表达下降,TNF-α表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白的表达,使IL-6表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α表达上升。结论ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。

关键词：云暴露系统气液界面暴露脂多糖 Calu-3细胞阳性反应吸入毒性

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广州市大气NO2污染导致人群健康效应及体外毒性效应分析

广州市大气NO2污染导致人群健康效应及体外毒性效应分析

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作者：谢嘉盈广州医科大学

学位级别：硕士

背景:空气污染是全球性的公共卫生问题。在过去几十年里,人们越来越重视环境空气质量。空气污染物成分组成复杂,空气污染会给人们带来长期的危害。人们通过呼吸系统以及皮肤接触到空气污染物,进而导致机体相关疾病风险增加。研究表明,... 详细信息

背景:空气污染是全球性的公共卫生问题。在过去几十年里,人们越来越重视环境空气质量。空气污染物成分组成复杂,空气污染会给人们带来长期的危害。人们通过呼吸系统以及皮肤接触到空气污染物,进而导致机体相关疾病风险增加。研究表明,高浓度的空气污染物会导致地区的肺部和心血管疾病高发,影响当地居民的健康,增加疾病负担。NO作为当前主要空气污染物,是颗粒物和臭氧的前体,其高浓度暴露会刺激人体呼吸道,并且会导致酸雨的出现。近年来,人为大量使用燃料和排放废气,导致NO污染日益严重。世界卫生组织空气质量数据库在2022年的更新中首次引入了二氧化氮年平均浓度的地面测量结果,结果显示只有23%地区的人群吸入的NO年平均浓度符合世卫组织空气质量标准。此外,使用燃气和固体燃料取暖的城市和地区以及交通发达的城市和地区的NO浓度水平非常高。NO和其他空气污染物可导致肺部疾病发生率和癌症死亡率上升,NO会对人群造成不良健康效应以及会加重呼吸系统和心血管系统的疾病负担,比如哮喘、缺血性心脏病等,研究表明NO暴露与儿童哮喘的发生有关,还与过敏原有协同作用。且目前对于NO的体内和体外研究表明,NO可使空气传播的假单胞菌细胞形态改变,还可增加哮喘患者的呼吸道炎症。哮喘小鼠模型显示,在NO暴露下,变应原诱导的气道反应性延长,嗜酸性呼吸道炎症增加,并产生炎症反应。此外,暴露在NO中的啮齿动物会出现心血管问题,血液中也会出现氧化-抗氧化失衡现象。铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,最近研究表明,铁死亡普遍存在于各种生理和病理现象中,比如炎症、免疫反应等,在最新关于癌症的研究中也常常使用铁死亡机制来诱导癌细胞死亡。不同的氧化和抗氧化途径将自噬和膜修复结合在一起,从而导致铁死亡过程中的脂质过氧化和质膜损伤。铁死亡的启动需要抑制抗氧化酶SLC7A11-GSH-GPX4系统和游离铁的积累,脂质过氧化发生会导致过氧化氢增加,且其次级产物直接或间接地在质膜或细胞器膜上形成孔,最终触发细胞铁死亡。目的:本研究将大气污染物NO的人群健康效应和体外试验相结合,探究NO所带来的人群健康效应及其急性毒作用机制,为后续空气质量标准的制定以及为大气污染防控提供科学依据,并为广州市医疗资源的流动和分布起到一定的指示作用。方法:1.广州市NO及其他大气污染物污染状况和对人群的健康效应分析（1）收集2015-2019年广州市五种大气污染物的日均污染浓度数据、气象数据、门诊就诊数据和居民每日死亡数据,进行质量控制后,分别对数据进行描述性分析,以探究广州市五种大气污染物的污染状况。使用spearman分析对五种大气污染物和气象数据进行相关性分析。采用卡方检验对居民每日死亡数据进行分层分析。（2）使用广义相加模型以及分布滞后效应模型对大气污染物浓度分别与门诊和居民每日死亡数据进行联合分析,以探究大气污染物与人群健康效应影响分析。2.大气污染物NO对人肺支气管上皮（Beas-2B）细胞的毒性效应分析（1）建立NO体外急性染毒模型:使用气液界面暴露系统（ALI）将Beas-2B细胞连续3天暴露在不同浓度的NO中,每天暴露0.5 h,对照组细胞暴露于空气中。将细胞接种于6孔板Transwell板上,将细胞放置于三联管中进行暴露,三联管下方注入培养基,使细胞一面接触培养基一面接触气体。不同浓度的NO由50 ppm NO和空气以不同流速混合而成。使用细胞温育系统将细胞保持在37℃。（2）细胞活力和凋亡率检测:采用CCK-8法检测NO暴露对Beas-2B细胞的活力影响。使用凋亡试剂盒检测NO暴露对Beas-2B细胞凋亡率的影响,以评价NO对细胞生长状态的影响。（3）细胞氧化损伤检测:使用ROS、MDA和SOD试剂盒检测NO暴露对Beas-2B细胞ROS、MDA含量和SOD活力的影响,以评价NO对细胞产生氧化损伤的情况;（4）细胞炎症反应检测:使用q RT-PCR试验检测NO暴露对Beas-2B细胞内IL-6、IL-8、TNF、IL-1A、IL-1B和CP-1的表达情况;使用ELISA试验检测Beas-2B细胞IL-6的蛋白表达情况,以评价NO造成细胞炎症反应的程度。（5）细胞遗传毒性检测:使用彗星实验检测NO对于Beas-2B细胞DNA损伤作用,以探讨NO的遗传毒性。3.大气污染物NO造成人肺支气管上皮细胞损伤机制研究（1）转录组测序分析:使用全长转录组测序技术对NO暴露后的Beas-2B细胞进行研究,然后对差异表达基因进行KEGG通路富集分析,以探究NO导致Beas-2B细胞损伤的机制。（2）线粒体形态观察:使用透射电镜（1000X、5000X）观察NO暴露对Beas-2B细胞线粒体形态的影响。（3）细胞铁离子水平检测:使用铁离子试剂盒检测NO暴露对Beas-2B细胞内铁离子含量的影响。（4）铁死亡相关基因检测:使用q

关键词：大气污染 NO2 急性毒作用气液界面暴露铁死亡

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吸入毒性评价体外连续流暴露系统的评价及应用

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中国药理学会药检药理专业委员会第十九届（2023年）学术年会

作者：李银霞盛云华胡玥唐黎明上海市食品药品检验研究院中国医药工业研究总院

目的:评价体外气液界面（ALI）连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法:荧光素钠（Na-flu）剂量法辅以石英微量天平法（QCM）来评估ALI连续... 详细信息

目的:评价体外气液界面（ALI）连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法:荧光素钠（Na-flu）剂量法辅以石英微量天平法（QCM）来评估ALI连续流暴露系统的沉积量和孔间均一性;采用ALI连续流暴露系统将柠檬烯气溶胶暴露于ALI培养的Calu-3细胞模型3 h,暴露剂量为高（0.213μg/cm）、中（0.104μg/cm）、低（0.0645μg/cm）,洁净空气暴露作为阴性对照组,24 h后检测暴露后细胞的活性、乳酸脱氢酶（LDH）释放量、跨上皮电阻值（TEER）、黏蛋白MUC5AC与炎症因子基因表达,来评价柠檬烯的吸入毒性。结果:ALI连续流暴露系统荧光素钠的沉积量为0.085±0.007μg/30 min/孔,孔间均一性在经过多次调试后从最初的26%优化至10%以下;与对照组相比,柠檬烯气溶胶暴露后细胞活性以及IL-8基因表达无显著变化、细胞IL-6基因表达上升;中暴露剂量的柠檬烯促使细胞释放LDH> 10%、细胞肿瘤坏死因子TNF-α基因表达下降;高暴露剂量的柠檬烯降低细胞TEER值,损害细胞屏障功能、细胞黏蛋白MUC5AC基因表达增加。结论:ALI连续流暴露系统调试过后可以用于吸入毒性体外研究;高、中暴露剂量的柠檬烯具有吸入毒性。

关键词：气液界面暴露连续流暴露系统沉积量孔间均一性柠檬烯

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吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索

吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索

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中国药理学会药检药理专业委员会第十九届（2023年）学术年会

作者：李银霞盛云华胡玥唐黎明中国医药工业研究总院上海市食品药品检验研究院

目的:探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法:采用高(800μg·mL)、中(400μg·mL)、低(200μg·mL) 3个浓度的脂多糖（LPS）通过云暴露系统对气液界面（ALI）培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液（PBS）暴露作阴性... 详细信息

目的:探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法:采用高(800μg·mL)、中(400μg·mL)、低(200μg·mL) 3个浓度的脂多糖（LPS）通过云暴露系统对气液界面（ALI）培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液（PBS）暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3h和24h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶（LDH）释放量、跨上皮电阻值（TEER）、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α基因表达。结果:与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC基因的表达,使细胞IL-6、IL-8基因表达下降,TNF-α基因表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白基因的表达,使IL-6基因表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α基因表达上升。结论:ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。

关键词：云暴露系统气液界面暴露脂多糖 Calu-3细胞

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