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幼年小鼠初级听皮层第V层锥体神经元持续性放电与毒蕈碱受体亚型关系

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生理学报 2018年第2期70卷 123-131页

作者：贾慧娟王欣付欣杜小凤郑维维罗峰华中师范大学生命科学学院湖北省遗传调控与整合生物学重点实验室武汉430079

激活胆碱能受体结合去极化电流诱导产生的持续性放电(persistent activity,PA)是神经元产生可塑性的一种特征表现。小鼠初级听皮层(primary auditory cortex,AI)神经元PA的产生与毒蕈碱受体(即M型受体)密切相关,但其涉及的毒蕈碱受体亚... 详细信息

激活胆碱能受体结合去极化电流诱导产生的持续性放电(persistent activity,PA)是神经元产生可塑性的一种特征表现。小鼠初级听皮层(primary auditory cortex,AI)神经元PA的产生与毒蕈碱受体(即M型受体)密切相关,但其涉及的毒蕈碱受体亚型尚不清楚。本研究采用离体脑片全细胞膜片钳技术结合药理学方法,探讨幼年小鼠AI第V层锥体神经元PA与毒蕈碱受体亚型之间的关系。结果显示,激活胆碱能受体并同时注入去极化电流可诱导锥体神经元产生PA。M1、M2和M3受体拮抗剂分别能阻断PA的产生,而M4受体拮抗剂对PA的产生没有影响。该结果表明M1、M2和M3毒蕈碱受体均参与幼年小鼠AI第V层锥体神经元PA的形成,而M4毒蕈碱受体不参与PA的形成。

关键词：全细胞膜片钳毒蕈碱受体持续性放电可塑性小鼠

氯马斯汀经毒蕈碱受体介导激活ERK1/2来促进脊髓损伤恢复的研究

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氯马斯汀经毒蕈碱受体介导激活ERK1/2来促进脊髓损伤恢复的研究

作者：童璐瑶重庆医科大学

学位级别：硕士

脊髓损伤（SCI）的恢复与少突胶质前体细胞（OPCs）的分化密切相关,而少突胶质前体细胞分化受阻会导致不能形成新的髓鞘。为解除这个疑虑,药物治疗可能是应用于脊髓损伤患者临床治疗中最实际可行的方法之一。在本课题组之前的研究中发现... 详细信息

脊髓损伤（SCI）的恢复与少突胶质前体细胞（OPCs）的分化密切相关,而少突胶质前体细胞分化受阻会导致不能形成新的髓鞘。为解除这个疑虑,药物治疗可能是应用于脊髓损伤患者临床治疗中最实际可行的方法之一。在本课题组之前的研究中发现,药物氯马斯汀的治疗保持了脊髓损伤模型中髓鞘的完整性、减少了轴突丢失且改善了损伤后的运动功能。氯马斯汀是从一系列抗毒蕈碱类药物中筛选得出的药物,可作为毒蕈碱乙酰胆碱受体（毒蕈碱受体,MR）的拮抗剂,显著促进少突胶质前体细胞的分化及髓鞘的形成。然而,氯马斯汀通过毒蕈碱受体的介导,对脊髓损伤中OPCs的分化的影响及其机制尚不清楚。为探索该疑问,我们构建了脊髓损伤大鼠模型,分别在损伤后第7天（7 dpi）及第14天（14 dpi）检测OPCs和成熟少突胶质细胞（OL）的表达情况。结果表明,氯马斯汀显著促进OPCs分化主要发生在14 dpi而不是在7 dpi。随后,在MR激动剂西维美林的预处理下,氯马斯汀对OPCs分化的积极作用得以部分抑制。在进一步的研究中发现,氯马斯汀上调了磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（PERK1/2）的水平以及髓鞘生成相关转录因子:髓鞘调控因子（Myrf）与少突胶质细胞转录因子2（Olig2）的表达。就氯马斯汀、ERK1/2、特定转录因子与OPCs分化之间的联系展开研究,利用U0126抑制了氯马斯汀治疗的SCI大鼠的ERK1/2活性,结果显示p-ERK1/2、Myrf、Olig2及成熟OLs的表达均有所降低,意味着氯马斯汀需经ERK/MAPK信号通路促进OPCs的分化且ERK1/2的活性可能会影响到特定转录因子（Myrf＆Olig2）的表达。另外,预先注射西维美林后,氯马斯汀激发p-ERK 1/2水平的上调有所抑制,这进一步地证明氯马斯汀的作用是由MRs介导完成的。综上,本研究揭示了氯马斯汀通过毒蕈碱受体介导激活ERK1/2,并在Myrf和Olig2的积极作用下,促进了OPCs的分化,进一步为促进脊髓损伤的恢复提供了新的治疗方向。

关键词：氯马斯汀少突胶质前体细胞 ERK1/2 毒蕈碱受体转录因子

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毒蕈碱受体亚型对人食管下括约肌的调节作用

中国药理学通报 2008年第7期24卷 889-893页

作者：温士旺刘俊峰高立平李保庆王福顺王其彰田子强河北医科大学附属第四医院胸外科河北石家庄050011

目的探讨毒蕈碱受体亚型对人食管下括约肌套索纤维和钩状纤维胆碱能收缩的调节作用。方法选取高位食管中段癌行食管大部切除术患者32例，取食管、胃接合部标本分离套索纤维和钩状纤维，做M1～M4受体选择性拮抗剂哌仑西平、美索曲明、4-D... 详细信息

目的探讨毒蕈碱受体亚型对人食管下括约肌套索纤维和钩状纤维胆碱能收缩的调节作用。方法选取高位食管中段癌行食管大部切除术患者32例，取食管、胃接合部标本分离套索纤维和钩状纤维，做M1～M4受体选择性拮抗剂哌仑西平、美索曲明、4-DAMP、托品酰胺的Schild曲线，并由此计算pA2。结果①M1～M4受体选择性拮抗剂均使ACh诱导套索纤维和钩状纤维的浓度—效应曲线发生右移，每条拮抗曲线形状类似。②4-DAMP在两肌纤维的pA2分别是8．18±0．76和8．05±1. 11，较其它3种拮抗剂大（F=47，4，P=0．00），而同一拮抗剂在两肌纤维的pA2无差异（F=1．36，P=0．24）。结论ACh诱导两种肌纤维的收缩主要由M3受体介导；2种肌纤维间没有毒蕈碱受体亚型功能的差异。

关键词：食管下括约肌毒蕈碱受体乙酰胆碱拮抗剂

反复发作性眩晕豚鼠前庭内侧核毒蕈碱受体M2、M3表达的研究

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中华耳科学杂志 2016年第5期14卷 674-680页

作者：饶秀丽尹时华侯涛朱子昂龙吉广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科南宁530021

目的制造豚鼠迷路瘘管导致的反复发作的眩晕模型,观察不同时程豚鼠前庭内侧核(MVN)毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化。以探讨前庭代偿的可能机制。方法选择成年实验用豚鼠88只,并随机分配为A组(假手术组,8只)、B组(单侧迷路损毁组,40只)... 详细信息

目的制造豚鼠迷路瘘管导致的反复发作的眩晕模型,观察不同时程豚鼠前庭内侧核(MVN)毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化。以探讨前庭代偿的可能机制。方法选择成年实验用豚鼠88只,并随机分配为A组(假手术组,8只)、B组(单侧迷路损毁组,40只)、C组(迷路瘘管+耳镜鼓气组,40只)。B、C组手术后,依据豚鼠所需不同存活时间(术后1天、3天、1周、2周、3周)随机选取8只,A组作为对照组存活3周。所有豚鼠灌流后取脑干,用免疫组织化学染色,观察前庭内侧核毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化,并与假手术组比较。结果 B、C组术后均可导致双侧MVN区毒蕈碱受体M2、M3亚型表达减少,术后1天表达最少,术后3天至术后7天表达有逐渐增加趋势,术后7天时B组和假手术组比较表达无差异,而C组和假手术组比较表达差异具有统计学意义(P毒蕈碱受体M2、M3亚型,且M3受体的表达可能不及M2受体的丰富。它们可能在前庭代偿的早期促进了前庭代偿的正常进行。2.前庭代偿除胆碱能系统参与外,可能还涉及到其他神经递质或化学物质的参与。3.进一步证明迷路瘘管导致的反复发作性眩晕模型的造模是成功的。

关键词：反复发作性眩晕迷路瘘管前庭代偿前庭内侧核毒蕈碱受体豚鼠

毒蕈碱受体及其亚型对四磨汤诱发胃窦平滑肌收缩的差异性影响

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药物评价研究 2015年第1期38卷 36-39页

作者：钱伟戴迟兵刘娜侯晓华华中科技大学同济医学院附属协和医院湖北武汉430022 三峡大学附属第二临床医学院/仁和医院湖北宜昌443000

目的探讨毒蕈碱(M)受体及其亚型对四磨汤(SMD)诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响。方法 40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为:单纯SMD组、阿托品(Atropine)+SMD组、加拉明(Gallamine)+SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化... 详细信息

目的探讨毒蕈碱(M)受体及其亚型对四磨汤(SMD)诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响。方法 40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为:单纯SMD组、阿托品(Atropine)+SMD组、加拉明(Gallamine)+SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP)+SMD组及加拉明+4-DAMP+SMD组。制备胃窦纵、环行平滑肌条,分别采用累积量加入四磨汤,以及阿托品(10-6 mol/L)、加拉明(10-6 mol/L)、4-DAMP(0.4×10-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌条后再累积加入四磨汤,记录平滑肌等长收缩活动,比较纵、环行肌收缩的差异性。结果四磨汤诱发胃窦纵、环行肌收缩活动增加,但两者间无明显差异(P>0.05),非选择性M受体阻断剂阿托品及选择性M2受体阻断剂加拉明对四磨汤诱发胃窦环行肌收缩活动的抑制明显强于纵行肌(P受体阻断剂4-DAMP及加拉明+4-DAMP对四磨汤诱发胃窦纵行肌收缩活动的抑制作用明显强于环行肌(P受体及其亚型参与了四磨汤对胃窦运动的调节,胃窦环行肌收缩更多的依赖于M受体及其M2亚型的激活,胃窦纵行肌收缩更多的依赖于M3受体亚型的激活。

关键词：毒蕈碱受体四磨汤胃窦平滑肌收缩活动

中枢毒蕈碱受体对大鼠迷走神经传出放电活性的影响

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广东医学 2017年第z2期38卷 25-29页

作者：张忠双李新芝魏丽丽孙永彪耿玉荣任宏强周永石河子大学医学院基础医学系新疆石河子832000 石河子大学医学院临床医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院神经内科新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院心内科新疆石河子832000 新疆医科大学附属肿瘤医院影像中心CT室新疆乌鲁木齐830000

目的探讨中枢毒蕈碱受体(M受体)对大鼠迷走神经传出放电活性的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠,随机分为6组(每组6只):加兰他敏组、中枢M受体拮抗组、新斯的明腹腔组、新斯的明侧脑室组、M1受体激动组及M2受体拮抗组。将迷走神经放电信... 详细信息

目的探讨中枢毒蕈碱受体(M受体)对大鼠迷走神经传出放电活性的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠,随机分为6组(每组6只):加兰他敏组、中枢M受体拮抗组、新斯的明腹腔组、新斯的明侧脑室组、M1受体激动组及M2受体拮抗组。将迷走神经放电信号引导至BL-420F生理仪持续记录,其中采样速率1k Hz/s,滤波范围100~1 000 Hz。稳定记录神经放电信号10 min(作为基础值)后,按照上述分组注射相应药物,并持续记录迷走神经传出放电活性60 min。整个放电观察周期内,每隔10 min为时间点,记录放电频率和峰值,并进行统计学处理。结果传出放电频率于加兰他敏注射后17 min开始明显增加,持续至观察期结束。期间最高值为(516±40)Hz,最低值为(249±26)Hz,与给药前相比差异均有统计学意义(P0.05),放电图内仅观察到散在爆发电位。腹腔注射新斯的明前10 min内观察,迷走神经传出放电频率和峰值记录无明显变化(P>0.05)。侧脑室注射新斯的明前10 min内观察,放电频率和峰值无明显变化(P碱酯酶而提高乙酰胆碱含量,可增强迷走神经的传出活性;此过程可能是由中枢M1受体介导的;而中枢M2受体则可能抑制迷走神经传出活性。

关键词：毒蕈碱受体迷走神经活性加兰他敏胆碱酯酶抑制剂脓毒症

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精神分裂症中的毒蕈碱受体表达研究进展

神经疾病与精神卫生 2021年第5期21卷 375-380页

作者：谢侃侃李琼史战明北京市朝阳区第三医院精神科住院一部 100121 重庆市江北区精神卫生中心心身科 400025

精神分裂症是一种常见的重性精神疾病,临床表现包括阳性症状、阴性症状、情感障碍和认知功能障碍。乙酰胆碱能毒蕈碱受体在精神分裂症病理生理学中发挥重要作用。现就精神分裂症中毒蕈碱受体的作用进行综述。

关键词：精神分裂症毒蕈碱受体综述

毒蕈碱受体功能异常诱导哮喘豚鼠气道高反应性的分子机理

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毒蕈碱受体功能异常诱导哮喘豚鼠气道高反应性的分子机理

作者：史亮第一军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景哮喘是一种以嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)浸润为主,多种细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)参与的慢性气道变应性炎症。气道高反应性(BHR)和慢性炎症是哮喘的基本特征。在肺部,气道平滑肌主要由副交感神经的迷... 详细信息

一、研究背景哮喘是一种以嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)浸润为主,多种细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)参与的慢性气道变应性炎症。气道高反应性(BHR)和慢性炎症是哮喘的基本特征。在肺部,气道平滑肌主要由副交感神经的迷走神经纤维支配,迷走神经的作用是通过神经纤维释放神经介质乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)作用于相应的受体而形成的。1914年Sir Henry Dale把ACh受体分为两类:烟碱受体(N)和毒蕈碱受体(M)。M受体有5个亚型(M-M)。5种M受体亚型中,人肺只表达其中的3种(M,M和M),它们分布在气道的不同部分。M受体位于气道的副交感神经节,其激动剂是McN-A-343,拮抗剂是哌仑西平(pirenzipine)。M受体兴奋时可加速神经传递,增强胆碱能神经的功能,同时在肺泡壁也发现M受体的存在,但其功能还不清楚。M受体主要位于节后胆碱能神经纤维末梢,其激动剂是匹罗卡品(pilocarpine),拮抗剂是加拉铵(gallamine)、AF-DX116、methoctramine。M受体的功能主要是通过负反馈的形式调节ACh的释放,所以又称为自身受体(autoreceptor)。兴奋性M受体主要分布于气道平滑肌以及粘膜腺体,其选择性激动剂尚未发现,拮抗剂有4—DAMP、HHD,M受体兴奋可直接引起气道平滑肌收缩以及腺体分泌。副交感神经释放ACh作用于M受体引起气道平滑肌收缩,ACh的释放受控于M受体。在哮喘患者和哮喘动物模型中M受体功能异常,从而导致ACh的释放增加,引起气道平滑肌收缩,粘液腺过度分泌,导

关键词：哮喘嗜酸性粒细胞豚鼠毒蕈碱受体主要碱性蛋白

反复发作性眩晕动物模型的建立及其前庭内侧核毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化

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反复发作性眩晕动物模型的建立及其前庭内侧核毒蕈碱受体M2、M3亚...

作者：饶秀丽广西医科大学

学位级别：硕士

目的：建立豚鼠迷路瘘管导致的反复发作的眩晕模型,用于后续探讨反复发作性眩晕的前庭代偿机制。方法：选取成年实验用豚鼠30只,随机分为A、B、C三组。A组为单侧迷路破坏组,B组为迷路瘘管+术耳鼓气耳镜鼓气组,C组为单纯迷路瘘管组。三... 详细信息

目的：建立豚鼠迷路瘘管导致的反复发作的眩晕模型,用于后续探讨反复发作性眩晕的前庭代偿机制。方法：选取成年实验用豚鼠30只,随机分为A、B、C三组。A组为单侧迷路破坏组,B组为迷路瘘管+术耳鼓气耳镜鼓气组,C组为单纯迷路瘘管组。三组分别进行手术,动物苏醒出现单侧前庭功能紊乱症状后（以此记为为术后零时）,A、C组作为对照组不做处理,B组用鼓气耳镜适当的增加患耳外耳道内的压力,每天1次。分别于术后Oh.24h、48h、1w、2w、3w等不同时间段记录三组动物的失衡症状即自发性眼震频率、头偏斜及失衡行为评分。结果：借助对豚鼠自发性眼震、头偏斜及失衡行为评分的实时观察,可知同一时间段（除Oh外）各失衡症状B组与其他两组有显著性差异。同组内自发性眼震、头偏斜和失衡行为评分在各个时间段之间均有差异,各时间段失衡症状随着时间推移逐渐减轻直至消失,B组减轻程度不及其他两组。至术后48h,三组均已无自发性眼震,B组用鼓气耳镜给术耳外耳道适当鼓气仍可出现（5～6次/15秒）的眼震,其他两组无。至术后2w,A、C两组各失衡症状均已不存在,B组仍存在头偏斜等失衡症状,用鼓气耳镜给术耳外耳道适当鼓气仍可出现（5-6次/15秒）的眼震。这种现象直到术后3w还存在。结论：1.制造迷路瘘管并且用鼓气耳镜适当增加术耳外耳道压力方法可建立的眩晕动物模型;2.本实验建立的眩晕动物模型通过诱发眩晕可反复发作。目的：制造豚鼠迷路瘘管导致的反复发作的眩晕模型,观察不同时程豚鼠前庭内侧核（MVN）毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化。方法:选择成年实验用豚鼠88只,并随机分配为A组（假手术组,8只）、B组（单侧迷路损毁组,40只）、C组（迷路瘘管+耳镜鼓气组,40只）。A组作为对照组,B、C组手术后,依据豚鼠不同存活时间（术后1天、3天、1周、2周、3周）随机选取8只。所有豚鼠灌流后取脑干,用免疫组织化学染色,观察前庭内侧核毒蕈碱受体M2、M3亚型的表达变化,并与假手术组比较。结果:B、C组术后均可导致双侧MVN区毒蕈碱受体M2、M3亚型表达减少,术后1天表达最少,术后3天至术后7天表达处于上升趋势,术后7天时B组和假手术组比较表达无差异,而C组和假手术组比较表达差异具有统计学意义（P＜0.5）。直到术后2周,C组和假手术组比较表达无差异。B、C组术后各时期（术后2周前）相比,C组的表达弱于B组。各组对侧的变化趋势和术侧相同。结论:1.豚鼠MVN存在毒蕈碱受体M2、M3亚型,且M3受体的表达可能不及M2受体的丰富。它们可能在前庭代偿的早期促进了前庭代偿的正常进行。2.前庭代偿除可能涉及到胆碱能系统的参与外,可能还涉及到其他神经递质或化学物质的参与。3.进一步证明迷路瘘管导致的反复发作性眩晕模型的造模是成功的。

关键词：反复发作性眩晕迷路瘘管前庭代偿豚鼠前庭内侧核毒蕈碱受体