检索结果-南通市图书馆

作者：周宇航中国农业科学院

学位级别：硕士

抗生素是一把双刃剑,它虽可以帮助人类对抗细菌的感染,但随着其滥用又会导致细菌耐药性的出现。由于耐药菌的感染,每年造成约500万人的死亡,对养殖业造成的损失更是不可估量。如今,新型抗生素的研发速度远低于耐药菌出现的速度。因此,... 详细信息

抗生素是一把双刃剑,它虽可以帮助人类对抗细菌的感染,但随着其滥用又会导致细菌耐药性的出现。由于耐药菌的感染,每年造成约500万人的死亡,对养殖业造成的损失更是不可估量。如今,新型抗生素的研发速度远低于耐药菌出现的速度。因此,具有新型抗菌机制的抗生素研发显得尤为重要。截短侧耳素(Pleuromutilin)是一种三环二萜类抗生素,此类抗生素对革兰氏阳性菌、支原体以及部分革兰氏阴性菌具有较强抑菌活性。其抑菌机理是与细菌核糖体50S亚基的肽基转移酶活性中心(Peptidyl transferase center,PTC)结合。其三元母核结合在A位点,而C-14侧链覆盖了与t RNA结合的P位点,导致细菌蛋白质无法合成。由于截短侧耳素类化合物的这一特性,使其不易诱导细菌产生耐药性。截至目前,已经研发出泰妙菌素(Tiamulin)、沃尼妙林(Valnemulin)两种兽用抗生素,以及瑞它莫林(Retapamulin)、利发姆林(Lefamulin)两种人用抗生素,使截短侧耳素类药物完成了从兽用抗生素到人用抗生素的跨越。本研究首先利用Biginelli反应,合成一系列二氢嘧啶酮类化合物(3a-3k),再通过亲核取代反应将其连接到截短侧耳素的侧链,得到含有二氢嘧啶酮侧链的一系列截短侧耳素类衍生物(4a-4k)。进一步通过碘苯二乙酯对该系列衍生物进行氧化,制备出一系列侧链含取代嘧啶的衍生物(5a-5k)。最后,使用红外光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)和核磁共振(NMR)对合成的化合物进行结构鉴定和表征。此外,对部分化合物进行单晶培养,并利用X-射线衍射对其结构进行进一步的确定。对合成出的22个化合物进行了最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)测定。发现化合物4h、5a、5b、5g和5h的抗菌活性远强于对照药泰妙菌素和瑞它莫林。进一步通过体外杀菌动力学研究,筛选出抑菌效果最强的化合物5h。通过对临床分离的金黄色葡萄球菌的体外测定,表明5h对48株菌的MIC值为0.0313-0.125μg/m L;抗生素后效应(Post-antibiotic effect,PAE)研究发现,5h的PAE值优于泰妙菌素,为该化合物的合理给药方案提供了重要依据;细菌耐药性诱导试验结果表明,5h比泰妙菌素更不易使MRSA产生耐药性。为了进一步了解该类衍生物对细菌的作用方式,模拟了化合物4h、4k、5a和5d与PTC的分子对接。在小鼠感染模型治疗实验中,化合物5h的治疗作用(ED为16.14 mg/kg),优于对照药物泰妙菌素(ED为22.87 mg/kg)。作为一个比较有开发前景的化合物,对5h进行早期的毒理学评价。通过大鼠的经口急性毒性试验,表明5h的LD值在2000 mg/kg以上。Ames试验结果表明,5h无明显的致突变性;对CYP450酶的抑制试验结果表明:5h对CYP3A4有中等程度的抑制作用(IC为14.09),而对其他酶系抑制作用较轻。以上研究结果表明,5h的安全性良好,具有开发成动物专用的抗菌药物潜力。

关键词：截短侧耳素化学合成抑菌活性毒理学评估

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手性有机磷类污染物对人神经毒性的分子基础:计算化学与毒理学研究

手性有机磷类污染物对人神经毒性的分子基础:计算化学与毒理学研究

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第二次全国计算毒理学学术会议暨中国毒理学会第一届计算毒...

作者：彭炜丁飞长安大学环境科学与工程学院中国农业大学化学系天津大学药物科学与技术学院

环境污染是导致人类产生多种疾病的一个重要原因,该问题已引起环境科学、毒理学、医学等领域研究人员的高度关注。在多种环境污染物中,手性有机污染物占较大比例。然而,目前对这些手性污染物进行环境风险评估时,并未充分考虑污染物的对... 详细信息

环境污染是导致人类产生多种疾病的一个重要原因,该问题已引起环境科学、毒理学、医学等领域研究人员的高度关注。在多种环境污染物中,手性有机污染物占较大比例。然而,目前对这些手性污染物进行环境风险评估时,并未充分考虑污染物的对映体差别,从而引起所得的研究结果存在较大偏差。为此,只有在对映体层面探究手性污染物的环境毒性效应,才能准确评价手性有机污染

关键词：手性有机污染物神经毒性环境计算化学毒理学评估

来源： cnki会议评论

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欧美食品用香料香精监管及安全评价体系研究

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食品科学技术学报 2022年第5期40卷 28-35页

作者：冯涛柳倩叶苒陈一上海应用技术大学香料香精技术与工程学院上海201418 国际香精香料公司美国新泽西07735 宾夕法尼亚州立大学食品科学系美国宾夕法尼亚16803

香料香精作为一种非常重要的食品添加剂,在食品行业中发挥着举足轻重的作用,但使用不当也会引起一定的食品安全隐患。目前国际上允许使用的食品用香料香精多达几千种,因此制定相关的法规标准进行监管及评价很有必要。美国及欧盟等相关... 详细信息

香料香精作为一种非常重要的食品添加剂,在食品行业中发挥着举足轻重的作用,但使用不当也会引起一定的食品安全隐患。目前国际上允许使用的食品用香料香精多达几千种,因此制定相关的法规标准进行监管及评价很有必要。美国及欧盟等相关国家和地区已经形成了较为完善的食品用香料香精的监管及安全评价体系,在国际香料监管及评估方面具有重要地位。重点介绍了欧美关于食品用香料香精的监管机构和组织:美国食品用香料香精主要由食品药品监督管理局(FDA)监管,但其将香料评价工作交由食品香料与萃取物制造者协会(FEMA)执行,FEMA主要工作是通过FEMA GRAS计划确保食品用香料的安全;欧盟食品用香料的监管工作主要由欧洲理事会(COE)和欧洲食品安全局(EFSA)负责,其中EFSA是制定食品安全法规的权威机构,主要公布欧盟许可的食品用香料名单。总结了欧美关于食品用香料香精安全性的评价方法,包括暴露量评估及毒理学评估方法。在美国,人均摄入量(PCI)×10法是最被认可的暴露量评估方法,每日最大摄入量(MSDI)法被EFSA认为是最适合一般使用的香料物质摄入量的评估方法。在毒理学评估方面,毒理学关注阈值(TTC)法是目前欧美基因毒性风险评估的主要方法。欧美对于香料香精的安全性评价体系具有高度相似性,可为我国食品用香料香精监管及评价体系的完善提供指导与借鉴。

关键词：香料香精监管安全评价食品添加剂毒理学评估

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加热卷烟添加剂研究进展

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烟草科技 2023年第4期56卷 104-112页

作者：李奕蓉朱瑞芝刘春波唐石云蒋薇李振杰蒋丽红杨继昆明理工大学化学工程学院昆明市650500 云南省烟草化学重点实验室云南中烟工业有限责任公司技术中心昆明市650231

为了掌握近年来国内外加热卷烟添加剂的研究现状,参考国外烟草公司对添加剂的安全性评估规程,对添加剂的使用要求、热解行为、对烟气的影响以及毒理学评估等方面进行了综述。结果表明:(1)大多数加热卷烟添加剂在受热温度低于350℃时以... 详细信息

为了掌握近年来国内外加热卷烟添加剂的研究现状,参考国外烟草公司对添加剂的安全性评估规程,对添加剂的使用要求、热解行为、对烟气的影响以及毒理学评估等方面进行了综述。结果表明:(1)大多数加热卷烟添加剂在受热温度低于350℃时以原型转移至烟气中,但受化合物本身性质以及裂解氛围等的影响,裂解产物分布略有差异。(2)添加剂能在低温状态下促进烟气中烟碱、甘油和香味成分等关键物质的释放,添加特定的硅酸盐能够降低有害成分的释放。(3)现有添加剂毒理学研究中,常用的甘油、丙二醇和薄荷醇等添加剂在加热状态下不会增加主流烟气的细胞毒性,但在是否能降低烟气毒性方面还需作进一步探索。

关键词：加热卷烟添加剂安全性评估规程热解毒理学评估热裂解-气相色谱-质谱联用法烟气调控

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蜂粮人工发酵新工艺的探索及其质量标准的制定

蜂粮人工发酵新工艺的探索及其质量标准的制定

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作者：冯永芬重庆大学

学位级别：硕士

蜂粮是供幼蜂和工蜂取食的由花粉、花蜜为原料,并由多种微生物共同发酵而成的混合物,对人体有很好的保健作用,其中含有的保健因子是当前很多慢性疾病的克星。同时随着生活水平和文化水平的改善,保健品愈来愈越成为人们生活不可或缺的部... 详细信息

蜂粮是供幼蜂和工蜂取食的由花粉、花蜜为原料,并由多种微生物共同发酵而成的混合物,对人体有很好的保健作用,其中含有的保健因子是当前很多慢性疾病的克星。同时随着生活水平和文化水平的改善,保健品愈来愈越成为人们生活不可或缺的部分,但是由于天然蜂粮量少且获取困难,难以满足人们的需要,故兼具天然蜂粮营养物质和新型的活性物质的人工发酵蜂粮就具有广阔的市场前景。本论文首先探索了蜂粮新型的生产工艺,并通过比较纳豆激酶的测定方法确立了适用于本研究的高效、直观的酶活测定方法;其次,对蜂粮制品进行安全毒理评估;最后通过对蜂粮制品营养学评价、功效成分评价、感官评价和卫生指标评价结果,草拟了纳豆激酶型人工蜂粮的企业质量标准,为该产品的质量提供了可参考资料。本论文开展的研究工作如下:①初步探究酶活性检测方法,根据该酶的溶纤特性和水解酶的性质进行选择的两种方法,即“纤维蛋白平板法”和“TAME法”,并分别得出了它们的标准曲线和酶活性的计算式子。结果表明,以蜂花粉为发酵基质的蜂粮相较于普通的纳豆激酶制品有其特殊性,用以吸光度为指标的测定方法误差很大,而平板法更直观更适用。故本实验拟选择纤维蛋白平板法。②以纳豆激酶(NK)活性为评判目标,通过单因素试验和响应面试验对蜂粮人工发酵工艺进行探索性改良,结果为:接种量6.6%、含水量35%、培养温度33℃、培养周期9天(216小时)。按照这个条件生产的蜂粮,其NK活力达到了4006.45IU/g。蜂粮颜色纯正,酸甜可口,且总糖和可溶性蛋白含量较天然蜂粮更高,Asp、Glu和Leu等氨基酸含量也较高。重金属含量和农药残留分析测定结果发现均低于国家标准,表明以云阳县的蜂花粉作为人工发酵蜂粮的原材料是可行的。③蜂粮的毒理学安全评估,评估项目包括急性毒性和28d灌喂试验。急性毒性试验中小鼠无异常无死亡;各试验组小鼠的半致死剂量都比10.00g/kg?BW大,是安全无毒级别的;最大耐受试验,按剂量的119倍剂量给小鼠灌胃,没有明显的死亡。28天喂养大鼠试验中,按人体推荐剂量的10、50、100倍设置了相应的低、中、高组,并设置了对照组。全部实验大鼠在过程中均没有异样反应,没有死亡;对大鼠重量,摄入食物量和食物利用率,血液生化指标没有显著改变;解剖大鼠大体察看其胃肠、睾丸及卵巢,也没有察觉到显著影响。这两个阶段的毒理试验表明,蜂粮是一种安全性很高的食品,可作为纳入保健食品的初步证据。④根据对成熟蜂粮几个指标的测定,对纳豆激酶型人工蜂粮产品的质量标准进行了初步研究,并草拟了相应的标准,以此来规范企业产品的生产。以GB/T1.1-2009为模板,详细的规定了原料的要求,环境设施,功能性成分,感官标准,营养标准,卫生标准,试验方式,检验规范,标签,储存和运输等方面,为人工蜂粮的大规模发展打下了坚实基础。

关键词：蜂粮纳豆激酶响应面实验毒理学评估质量标准

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