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雷公藤、关木通、益母草对大鼠肾毒性的比较研究

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中药药理与临床 2005年第2期21卷 26-28页

作者：孙蓉吴旭东刘建伟孙玲吕丽莉山东省中医药研究院济南250014 中国药科大学新药筛选中心南京210038 齐鲁医院济南250012 山东省医药工业研究所济南250013

目的比较观察雷公藤、关木通、益母草对大鼠的肾毒性。方法雷公藤、关木通、益母草给大鼠连续灌胃90天,观察动物的一般情况、尿常规、尿微量蛋白、肝肾功能、肾脏病理形态学改变。剩余1/3大鼠进行停药30天恢复期观察。结果雷公藤、关木... 详细信息

目的比较观察雷公藤、关木通、益母草对大鼠的肾毒性。方法雷公藤、关木通、益母草给大鼠连续灌胃90天,观察动物的一般情况、尿常规、尿微量蛋白、肝肾功能、肾脏病理形态学改变。剩余1/3大鼠进行停药30天恢复期观察。结果雷公藤、关木通、益母草三种药物都会造成不同程度的尿常规异常、尿微量蛋白异常和肾功能改变,停药后肾功能指标有的可复,有的不可恢复。雷公藤、关木通、益母草三种药物的大剂量都会造成不同程度的肾脏形态学改变,但损害部位有所不同。停药后,肾实质损伤多数为可逆性,间质纤维化难于恢复。结论雷公藤、关木通、益母草一定剂量均可以造成不同性质、不同程度的大鼠实验性肾损伤,有必要对益母草“非马兜铃酸性”肾脏毒性作用机制进行深入的系统研究。

关键词：益母草雷公藤关木通肾毒性大鼠病理形态学改变不同程度毒性作用机制尿微量蛋白尿常规异常肾功能改变肾功能指标肾实质损伤间质纤维化比较观察肝肾功能蛋白异常损害部位系统研究停药后肾脏恢复期大剂量

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饮用水水源及水厂内分泌干扰物污染分析

环境工程 2008年第S1期26卷 60-63页

作者：郎朗张光明哈尔滨工业大学市政环境工程学院黑龙江哈尔滨150090

对国内的饮用水水源地内分泌干扰物污染现状进行总结,发现我国饮用水水源地很多地区都存在着内分泌干扰物的污染,由于地域的不同,污染物的种类存在差异,但有机氯农药和多氯联苯类化合物的污染尤为严重。同时对水源地内分泌干扰物的种类... 详细信息

对国内的饮用水水源地内分泌干扰物污染现状进行总结,发现我国饮用水水源地很多地区都存在着内分泌干扰物的污染,由于地域的不同,污染物的种类存在差异,但有机氯农药和多氯联苯类化合物的污染尤为严重。同时对水源地内分泌干扰物的种类、来源及生物学效应进行综述,并对内分泌干扰物的毒性作用机制进行了归纳,发现不同来源的内分泌干扰物,毒性作用机制不同,且一种内分泌干扰物可能同时存在多种作用机制。

关键词：内分泌干扰物饮用水生物学效应毒性作用机制

早期血液滤过联合血液灌流治疗急性百草枯中毒临床疗效分析

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中华危重病急救医学 2014年第6期26卷 442-444页

作者：邹其银李海峰朱俊东南大学医学院附属盐城医院ICU 江苏224001

百草枯是一种强效的除草剂[1],由于其具有无残留的特点,因而得到了广泛的应用[2].但是百草枯对人、畜均有很强的毒性,无特效解毒剂[3],且其对人体的毒性作用机制尚未完全阐明,临床对其暂无特异性毒物检测方法,如果摄入了致死剂量的百草... 详细信息

百草枯是一种强效的除草剂[1],由于其具有无残留的特点,因而得到了广泛的应用[2].但是百草枯对人、畜均有很强的毒性,无特效解毒剂[3],且其对人体的毒性作用机制尚未完全阐明,临床对其暂无特异性毒物检测方法,如果摄入了致死剂量的百草枯可引起多器官如肾脏和肺脏发生严重的功能障碍[4-5],导致肾功能衰竭和呼吸衰竭[6],从而导致患者死亡[7-8].自2010年以来,本院重症监护病房（ICU）采用早期血液滤过联合血液灌流（HP）治疗急性百草枯中毒患者,取得了较好的临床疗效,现报告如下.

关键词：急性百草枯中毒血液灌流治疗早期血液滤过临床疗效疗效分析毒性作用机制重症监护病房中毒患者

计算机辅助抗前列腺癌的新型化合物结构设计及其毒性研究

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计算机辅助抗前列腺癌的新型化合物结构设计及其毒性研究

作者：孟希青岛大学

学位级别：硕士

目的:在全球范围内,前列腺癌的发病率和死亡率分别排在男性肿瘤的第二位和第五位,其中去势抵抗性前列腺癌治疗难度较大,且易发生肿瘤转移,因此,新型药物的研发对前列腺癌的治疗具有重要意义。本文对两类具有抗前列腺癌活性的化合物进行... 详细信息

目的:在全球范围内,前列腺癌的发病率和死亡率分别排在男性肿瘤的第二位和第五位,其中去势抵抗性前列腺癌治疗难度较大,且易发生肿瘤转移,因此,新型药物的研发对前列腺癌的治疗具有重要意义。本文对两类具有抗前列腺癌活性的化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)、分子对接、毒性预测等研究,为设计和开发低毒性、高活性的新型抗前列腺癌化合物提供思路和理论指导。方法:本论文应用计算机辅助药物设计的方法对两类具有抗前列腺癌活性的化合物进行了一系列研究。首先运用3D-QSAR的方法构建计算模型,探讨影响化合物活性的重要结构因素,再应用分子对接的方法研究化合物在蛋白质中的活性位点、优势构象与结合情况,初步探讨化合物与蛋白之间的作用机理。在上述研究的基础上,设计具有抗前列腺癌活性的新型化合物,并通过活性预测和分子对接结果进行初步筛选。最后,利用计算毒理学的方法,用OSIRIS Property Explorer软件对筛选出的化合物进行诱变毒性、致癌毒性、刺激毒性、生殖毒性和类药性等预测和分析。结果:1、对34个姜黄素类似物进行了3D-QSAR研究,应用比较分子相似性指数(CoMSIA)法建立了预测能力较强的、可靠的3D-QSAR模型(q=0.540,R=0.984,SEE=0.063,F值为258.377,R =0.993,SEE=0.040,R=0.703),通过构建模型所得到的等势图,分析化合物结构与其活性之间的关系。再结合分子对接的结果,设计了186个新型化合物并对其进行活性预测,从中筛选出10个活性最佳的化合物。此外,使用OSIRIS Property Explorer软件预测和分析这10个化合物的毒性及类药性等性质。综合分析上述实验结果,认为新设计化合物4i为最优结构。2、基于3D-QSAR和分子对接方法对62个黄酮醇类化合物进行研究,根据化合物的结构和活性构建3D-QSAR模型,其中3D-QSAR应用了比较分子力场法(CoMFA)和CoMSIA两种方法,通过一系列验证证明所建模型可靠且有较强的预测能力(CoMFA:q=0.520,R=0.989,SEE=0.067,F值为348.091,R=0.995,SEE=0.046,R=0.677;CoMSIA:q2=0.367,R2=0.977,SEE=0.097,F值为182.406,R =0.988,SEE=0.069,R=0.704)。通过分析等势图和分子对接的结果,设计了118个具有抗前列腺癌活性的新型化合物,并预测了化合物的活性,筛选出了9个活性最高的化合物。通过OSIRIS Property Explorer软件对9个新型化合物进行了毒性及类药性等评价。通过综合分析,认为新设计的17050和17064号化合物值得进一步进行研究。结论:应用3D-QSAR和分子对接的方法,较为系统的研究了两类具有抗前列腺癌活性的化合物,并根据研究结果设计出了一系列活性更高的新型化合物,并对化合物的毒性进行了预测。结果表明,新设计的4i、17050和17064号化合物是活性较高且毒性风险低的新型化合物,值得进一步进行研究,为开发低毒性、高活性的抗前列腺癌药物提供新的思路和理论依据。

关键词：前列腺癌计算机辅助药物设计三维定量构效关系分子对接毒性作用机制

丁烯酸内酯对心肌线粒体呼吸链酶复合物活力的影响

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毒理学杂志 2005年第1期19卷 18-20页

作者：刘井波彭双清阳海鹰王国强军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的　研究丁烯酸内酯 (BUT)对大鼠心肌细胞毒性作用机制。方法　差速贴壁结合化学方法分离纯化大鼠心肌细胞。MTT法检测BUT作用于心肌细胞后其存活率的改变。用差速离心法分离心肌线粒体。TBA法检测心肌匀浆和心肌线粒体悬液中MDA的含... 详细信息

目的　研究丁烯酸内酯 (BUT)对大鼠心肌细胞毒性作用机制。方法　差速贴壁结合化学方法分离纯化大鼠心肌细胞。MTT法检测BUT作用于心肌细胞后其存活率的改变。用差速离心法分离心肌线粒体。TBA法检测心肌匀浆和心肌线粒体悬液中MDA的含量。应用紫外分光光度法检测BUT作用于线粒体悬液 2h后线粒体呼吸链酶复合物活力。结果　BUT对培养的心肌细胞有很强的毒性作用并且呈现明显的量效关系 ,其作用于心肌细胞的LC50 为5 3 μg/mL。BUT作用在线粒体悬液中所引起的脂质过氧化效应强于其在心肌匀浆中所引起的脂质过氧化作用。BUT作用后线粒体酶复合物活力发生了改变 ,复合物Ⅰ和复合物Ⅱ的活力受到了比较明显的抑制 ,而复合物Ⅲ、Ⅳ的活力则有一定程度升高。结论　BUT能引起心肌细胞的脂质过氧化作用 ,这种作用有可能是因为BUT作用于线粒体呼吸链影响了电子在呼吸链上的传递过程所致。

关键词：线粒体呼吸链丁烯酸内酯酶复合物活力脂质过氧化作用紫外分光光度法心肌细胞心肌线粒体毒性作用机制 MTT法检测 BUT 差速离心法分离纯化化学方法 TBA法 LC50 复合物Ⅰ 肌匀浆存活率 MDA 悬液大鼠

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药物毒理学研究的发展现状与趋势

毒理学杂志 2007年第5期21卷 356-358页

作者：廖明阳吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制，评价在研新药安全性的分支学科；其主要目的在于指导临床合理用药，降低药物的副作用及减少因药物毒性导致的新药开发失败。白上世纪90年代通过药代动力学和药物代谢的优化改进药物的... 详细信息

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制，评价在研新药安全性的分支学科；其主要目的在于指导临床合理用药，降低药物的副作用及减少因药物毒性导致的新药开发失败。白上世纪90年代通过药代动力学和药物代谢的优化改进药物的吸收和生物利用度之后，药物的毒性因素已成为新药研发失败或撤市的主要原因之一，如替马沙星引起的溶血性贫血和肾衰，调脂药西立伐他汀所产生的横纹肌溶解，非甾体抗炎药罗非昔布所导致的心脏病和卒中等。

关键词：药物毒理学发现毒理学毒性作用机制药物管理毒理学

氰戊菊酯对小鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱酯酶活性的影响

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中国行为医学科学 2008年第8期17卷 692-693页

作者：徐会厂林立临沂市沂水中心医院神经内科沂水276400 济宁医学院

氰戊菊酯（fenvalerate，Fen）是一种新兴的拟除虫菊酯类农药，因其具有高效、光谱的杀虫效果，而且低残留、低毒，所以近年来被广泛应用^[1]。毒理学研究表明Fen为神经毒物，但Fen对学习记忆功能的影响尚未见研究报告，且其毒性作用机... 详细信息

氰戊菊酯（fenvalerate，Fen）是一种新兴的拟除虫菊酯类农药，因其具有高效、光谱的杀虫效果，而且低残留、低毒，所以近年来被广泛应用^[1]。毒理学研究表明Fen为神经毒物，但Fen对学习记忆功能的影响尚未见研究报告，且其毒性作用机制未完全阐明^[2-3]。本研究对Fen染毒后小鼠学习记忆功能及其脑组织中乙酰胆碱酯酶（AchE）活性进行了研究，旨在探讨Fen对学习记忆功能的影响及其机制，并为Fen中毒防治提供一定依据。

关键词：乙酰胆碱酯酶活性学习记忆功能氰戊菊酯脑组织小鼠拟除虫菊酯类农药毒性作用机制杀虫效果

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蓖麻子的现代研究进展

壮瑶药研究季刊 2020年第1期 24-29页

作者：谢泽碧梁子宁广西中医药大学南宁530200

蓖麻子含蓖麻碱、蓖麻毒蛋白及脂肪酶、蓖麻毒蛋白D、酸性毒蛋白、碱性毒蛋白、芹菜苷元、绿原酸、芸香苷等成分,其在抗肿瘤、抗病毒、抗生育、引产、泻下等方面具有较好的疗效。本文主要综述了蓖麻子的化学成分、药理作用、毒性作用机... 详细信息

蓖麻子含蓖麻碱、蓖麻毒蛋白及脂肪酶、蓖麻毒蛋白D、酸性毒蛋白、碱性毒蛋白、芹菜苷元、绿原酸、芸香苷等成分,其在抗肿瘤、抗病毒、抗生育、引产、泻下等方面具有较好的疗效。本文主要综述了蓖麻子的化学成分、药理作用、毒性作用机制以及蓖麻子的增效减毒等方面研究现状。

关键词：蓖麻子化学成分毒性作用机制减毒增效

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毒性比法量化判定芳烃化合物毒性类型的研究

大连民族学院学报 2005年第5期7卷 12-14,29页

作者：董玉瑛冯霄雷炳莉大连民族学院生命科学学院辽宁大连116600 浙江大学环境科学与工程系浙江杭州310027

测定了苯酚、硝基苯、间硝基苯胺、对苯二胺、邻苯二酚和氯苯等6种取代芳烃化合物对发光菌(Photobacterium phosphoreum)的急性毒性,应用毒性比(TR)判定方法,同时结合分子结构特征对受试化合物毒性作用进行了探讨和分类.结果表明,氯苯... 详细信息

测定了苯酚、硝基苯、间硝基苯胺、对苯二胺、邻苯二酚和氯苯等6种取代芳烃化合物对发光菌(Photobacterium phosphoreum)的急性毒性,应用毒性比(TR)判定方法,同时结合分子结构特征对受试化合物毒性作用进行了探讨和分类.结果表明,氯苯为非极性麻醉型毒性机制,苯酚、硝基苯、间硝基苯胺为极性麻醉型毒性机制,对苯二胺、邻苯二酚为反应性毒性机制.

关键词：发光菌取代芳烃毒性比毒性作用机制类型判定