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瑞芬太尼及其代谢物的毒物代谢动力学和死后分布研究

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瑞芬太尼及其代谢物的毒物代谢动力学和死后分布研究

作者：李文越山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.建立同时检测生物检材中瑞芬太尼及其代谢物瑞芬太尼酸的高效液相色谱串联质谱检测方法。2.研究瑞芬太尼和瑞芬太尼酸在大鼠体内的毒物代谢动力学,获得毒物代谢动力学方程和参数;探究瑞芬太尼的浓度、瑞芬太尼酸的浓度和瑞芬太尼... 详细信息

目的:1.建立同时检测生物检材中瑞芬太尼及其代谢物瑞芬太尼酸的高效液相色谱串联质谱检测方法。2.研究瑞芬太尼和瑞芬太尼酸在大鼠体内的毒物代谢动力学,获得毒物代谢动力学方程和参数;探究瑞芬太尼的浓度、瑞芬太尼酸的浓度和瑞芬太尼酸/瑞芬太尼浓度比与吸毒时间的关系,推断吸毒时间方程。3.研究瑞芬太尼和瑞芬太尼酸在大鼠体内的死后分布,为静脉注射瑞芬太尼中毒和致死案件中检材的提取提供实验依据。方法:1.检测方法:生物检材中添加50%柠檬酸,混匀后,加入内标瑞芬太尼-C,然后用乙腈沉淀蛋白,采用高效液相色谱串联质谱仪进行检测,用保留时间和离子对的相对丰度比进行定性,用内标法进行定量。2.动物模型:2.1毒物代谢动力学模型:选用体重为220±20g健康SD雄性大鼠10只,适应性喂养9天,于实验前一天禁止进食。将大鼠随机分为两组:1/4LD组(5只)、1/2LD组(5只),于尾静脉注射给药后1min、3min、5min、10min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、7h、8h、9h、11h眼静脉取血800μL,取出200μL留作血液样本,剩余血液制成血浆样本,于-80℃保存待检。2.2死后分布模型:选用体重为220±20g健康SD雄性大鼠12只,适应性喂养9天,于实验前一天禁止进食。将大鼠随机分为两组:2LD组(6只)、LD组(6只),尾静脉注射给药,待呼吸、心跳等生命体征消失后(在给药10min后生命体征未消失的大鼠,于10min脱颈处死),迅速进行解剖,立即取心、肝、胃壁、外周血、脾、肺、右下肢肌肉、肾、大脑、心血、睾丸,于-80℃密封保存。3.数据处理:通过DAS3.2.8药代动力学软件获得瑞芬太尼和瑞芬太尼酸的毒物代谢动力学方程和参数;通过回归分析对瑞芬太尼的浓度、瑞芬太尼酸的浓度及瑞芬太尼酸/瑞芬太尼浓度比与吸毒时间的关系进行拟合,获得吸毒时间推断方程。运用MATLAB R2016b软件进行吸毒时间推断;使用Graphpad Prism8.0.2进行统计学分析和作图。结果:1.瑞芬太尼和瑞芬太尼酸的检测方法:在血液中,瑞芬太尼的线性范围为0.01～200ng/m L,决定系数(R)大于0.995,最低检出限(LOD)是0.005ng/m L,最低定量限(LOQ)是0.01ng/m L;瑞芬太尼酸的线性范围为0.01～200.00ng/m L,R大于0.995,LOD是0.002ng/m L,LOQ是0.01ng/m L。在血浆中,瑞芬太尼的线性范围是0.01～200.00ng/m L,R大于0.995,LOD是0.002ng/m L,LOQ是0.01ng/m L;瑞芬太尼酸的线性范围是0.5～200.00ng/m L,R大于0.995,LOD是0.001ng/m L,LOQ是0.006ng/m L。在肝脏中,瑞芬太尼的线性范围为0.5～200ng/m L,R大于0.995,LOD是0.01ng/m L,LOQ是0.03ng/m L;瑞芬太尼酸的线性范围为0.05～200ng/m L,R大于0.995,LOD是0.01ng/m L,LOQ是0.02ng/m L。日内精密度和日间精密度均小于19.2%,准确度处于87%～119%之间。瑞芬太尼的相对提取回收率均大于103.6;瑞芬太尼酸均大于70.5%。瑞芬太尼的基质效应处于85.7～103%之间;瑞芬太尼酸处于61～137%之间。经前处理后的样品在室温下存放24h、48h后,瑞芬太尼和瑞芬太尼酸均比较稳定。2.瑞芬太尼和瑞芬太尼酸的毒物代谢动力学:不同剂量瑞芬太尼经大鼠尾静脉注射给药后,瑞芬太尼和瑞芬太尼酸均可在血液、血浆中检出。在血液、血浆中,低剂量组瑞芬太尼在4h内可以检出,高剂量组瑞芬太尼在9h内可以检出;而瑞芬太尼酸的检出时限较长,不同剂量组瑞芬太尼酸在11h内均可以检出。在血液中,低剂量组瑞芬太尼符合一级吸收二室开放模型,拟合方程为C=107.16*e+18.29*e;瑞芬太尼酸符合一级吸收三室开放模型,拟合方程为C=1166.76*e+5752.89*e+96.32*e。高剂量组瑞芬太尼符合一级吸收三室开放模型,拟合方程为C=50.91*e+59.88*e+10.32*e;瑞芬太尼酸符合一级吸收一室开放模型,拟合方程为C=7443.42*e-0.84*t。在血浆中,低剂量组瑞芬太尼符合一级吸收三室开放模型,拟合方程为C=93.4*e+19.75*e+3.18*e;瑞芬太尼酸符合一级吸收三室开放模型,拟合方程为C=2861.12*e+6186.06*e+1140.84*e。高剂量组瑞芬太尼符合一级吸收两室开放模型,拟合方程为C=102.42*e+15.58*e;瑞芬太尼酸符合一级吸收一室开放模型,拟合方程为C=13531.61*e。3.瑞芬太尼吸毒时间的推断:本研究比较了瑞芬太尼的浓度、瑞芬太尼酸的浓度及瑞芬太尼酸/瑞芬太尼浓度比等三种方法推断吸毒时间的准确度,

关键词：法医毒物动力学毒物代谢动力学死后分布瑞芬太尼瑞芬太尼酸

石房蛤毒素在生物样本中的检验方法及死后分布研究

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石房蛤毒素在生物样本中的检验方法及死后分布研究

作者：张曌山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过建立生物样本中石房蛤毒素及其代谢物脱氨甲酰基石房蛤毒素、新石房蛤毒素的提取方法和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,为实际中毒案件中毒素的检测提供依据,实现在血、尿、肝等生物组织中相关毒素的快速定性定... 详细信息

目的:通过建立生物样本中石房蛤毒素及其代谢物脱氨甲酰基石房蛤毒素、新石房蛤毒素的提取方法和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,为实际中毒案件中毒素的检测提供依据,实现在血、尿、肝等生物组织中相关毒素的快速定性定量检测;通过构建急性中毒大鼠模型,研究不同给药方式、不同给药剂量下石房蛤毒素及其代谢物在大鼠血中浓度随时间的变化过程,为中毒案件取材时间提供参考,为后续相关实验提供数据参考;通过研究石房蛤毒素及其代谢物在中毒死亡大鼠体内分布情况,获得各组织中毒物浓度数据,为中毒(死亡)案件检材的选取提供依据。方法:1.提取、检测方法取待测血液样品0.2m L,加入0.6m L乙腈-0.1%乙酸甲醇(1:3,v:v),震荡、离心后取上清过膜检测。取尿液样品0.2m L,用1m L甲醇(含0.5%乙酸)提取,震荡、离心后取上清液,加入活化后的PA固相萃取柱,用含0.5%乙酸的甲醇-水(2:8,v:v)溶剂洗脱,洗脱液过膜后进样。肝脏组织(研磨)加入稀磷酸盐缓冲溶液,震荡、离心后取上清液,加入活化后的Oasis WCX固相萃取柱,用去离子水和乙腈淋洗,甲醇(含4%甲酸)洗脱,洗脱液过膜后进样。UPLC-MS/MS方法检测,以目标物的保留时间和离子对的相对丰度比定性,外标曲线法定量。2.动物实验2.1受试动物健康雄性大鼠(200±20g)(由斯贝福北京生物技术有限公司提供)。2.2石房蛤毒素急性中毒大鼠模型2.2.1经口灌胃动物模型:低剂量组:取健康雄性大鼠12只,随机分为4组:空白组3只,6μg/kg、9μg/kg和18μg/kg剂量组各3只。适应性喂养一周,实验前一天禁食。经口灌胃给药,空白组给予等量生理盐水,观察中毒症状。给药后于5min、10min、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h内眦静脉丛采血0.2m L,7h后处死大鼠,实验过程中收集尿液,-20℃保存待检。高剂量组:取健康雄性大鼠12只,随机分为4组:空白组3只,36μg/kg、72μg/kg和108μg/kg剂量组各3只,其余操作同上。2.2.2经尾静脉注射动物模型:取健康雄性大鼠18只,将大鼠随机分组:12μg/kg、9μg/kg、6μg/kg、4μg/kg、3μg/kg剂量给药组和空白组各3只。适应性喂养一周,实验前一天禁食,大鼠尾静脉注射给药,空白组给予等量生理盐水,观察中毒症状。给药后于1min、5min、10min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h内眦静脉丛采血0.2m L,6h后处死大鼠,实验过程中收集尿液和大鼠死亡时心血,-20℃保存待检。2.3死后分布模型取健康雄性大鼠(200±20g)12只,适应性喂养一周,实验前隔夜禁食,6只为空白对照,剩下尾静脉注射给予12μg/kg剂量的STX,空白组给予等量生理盐水,观察中毒症状,大鼠死后立即解剖取心、肝、脾、肺、肾、胃壁、脑、右下肢肌肉、心血、尿液等,-20℃保存待检。3.数据处理含量用均数±标准差表示,采用Graphpad Prism 8.3.0软件处理数据和作图。结果:1.石房蛤毒素及其代谢物的UPLC-MS/MS检测:经检测,血添加样品中,石房蛤毒素、脱氨甲酰基石房蛤毒素和新石房蛤毒素分别在0.5～100ng/m L、1～100ng/m L、1～100ng/m L范围内线性关系良好,相关系数(r)≥0.996,毒素的检出限LOD分别为0.1ng/m L、0.5ng/m L、0.5ng/m L,定量限LOQ分别为0.5ng/m L、1ng/m L、1ng/m L。方法的回收率为63.23%～81.77%,日内精密度为3.06%～9.58%,日间精密度为3.87%～9.96%,准确度为91.67%～102.42%。尿添加样品中,三种毒素均在1～100ng/m L范围内成良好线性关系,相关系数(r)≥0.996,LOD为0.5ng/m L,LOQ为1ng/m L,回收率为65.3%～74.34%,日内精密度为3.18%～6.79%,日间精密度为5.60%～7.81%,准确度为96.25%～101.25%。肝添加样品中,石房蛤毒素、脱氨甲酰基石房蛤毒素和新石房蛤毒素分别在2～100ng/g、5～100ng/g、5～100ng/g范围内线性关系良好,相关系数(r)=0.994,LOD分别为1ng/g、3ng/g、2ng/g,LOQ分别为2ng/g、5ng/g、5ng/g。方法的回收率为71.10%～112.01%,日内精密度为1.69%～6.08%,日间精密度为4.07%～8.08%,准确度为97.64%～105.51%。2.石房蛤毒素在急性中毒大鼠血中的浓度变化研究:经口灌胃给药:低剂量组大鼠无明显中毒反应,血中未检出原体及代谢物;高剂量大鼠有精神萎靡、四肢无力、抽搐等中毒反应,血中石房蛤毒素在5min～30min内达到峰值,之后逐渐降低;

关键词：法医毒物分析石房蛤毒素超高效液相色谱-串联质谱法死后分布

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甲氰菊酯在家兔体内的死后分布研究

中国法医学杂志 2010年第2期25卷 87-90,93页

作者：张凯关培英贠克明山西医科大学法医学院山西太原030001

目的建立甲氰菊酯家兔灌胃染毒致死模型和生物检材中甲氰菊酯的气相色谱和气相色谱-质谱联用检测方法,研究甲氰菊酯在家兔体内的死后分布规律。方法家兔6只,甲氰菊酯经口灌胃染毒,死亡后迅速解剖,取心血、外周血、肝等组织,气相色谱和... 详细信息

目的建立甲氰菊酯家兔灌胃染毒致死模型和生物检材中甲氰菊酯的气相色谱和气相色谱-质谱联用检测方法,研究甲氰菊酯在家兔体内的死后分布规律。方法家兔6只,甲氰菊酯经口灌胃染毒,死亡后迅速解剖,取心血、外周血、肝等组织,气相色谱和气相色谱-质谱联用法检测甲氰菊酯含量;部分组织经甲醛固定,HE染色,光镜观察其病理改变。结果家兔染毒后2～3h出现中毒表现,染毒后4.5～8h死亡。气相色谱和气相色谱-质谱联用法均检测到甲氰菊酯。甲氰菊酯在家兔体内死后分布为胃壁(458.92±32.82)μg/g、肾(46.47±6.30)μg/g、肝(35.79±20.11)μg/g、大脑(28.77±10.52)μg/g、心(26.49±4.10)μg/g、脾(22.23±5.37)μg/g、胆汁(10.87±1.42)μg/mL、肺(10.32±0.78)μg/g、周围血(8.14±1.12)μg/mL和心血(8.20±1.83)μg/mL。结论甲氰菊酯的灌胃染毒致死模型、气相色谱和气相色谱-质谱联用检测方法及死后分布规律可应用于甲氰菊酯中毒死亡案件的法医学鉴定及法医毒物动力学研究。

关键词：法医毒物分析死后分布中毒气相色谱/质谱联用甲氰菊酯

利多卡因在蛛网膜下腔和静脉注射致死犬体内的死后分布

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中国法医学杂志 2009年第1期24卷 28-32页

作者：张楠贠克明孙俊红尉志文贺文艳郭政山西医科大学法医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030001

目的比较利多卡因在蛛网膜下腔和静脉注射致死犬体内的死后分布特点。方法犬12只,其中6只经蛛网膜下腔,另6只经股静脉匀速注入利多卡因(5×15mg/kg)致死,迅速解剖动物,取大脑、侧脑室脑脊液、腰段脊髓腔脑脊液、不同脊髓节段(颈髓、胸... 详细信息

目的比较利多卡因在蛛网膜下腔和静脉注射致死犬体内的死后分布特点。方法犬12只,其中6只经蛛网膜下腔,另6只经股静脉匀速注入利多卡因(5×15mg/kg)致死,迅速解剖动物,取大脑、侧脑室脑脊液、腰段脊髓腔脑脊液、不同脊髓节段(颈髓、胸髓、腰髓、骶髓),心、肺、肝、脾、肾、胆汁、尿、心血、周围血、注射部位肌肉和注射部位20 cm以外肌肉等脏器组织和体液,用气质联用法定性,气相色谱法定量检测其中利多卡因含量。结果蛛网膜下腔注射致死犬体内利多卡因的含量由高到低顺序依次为腰段脊髓腔脑脊液、骶段脊髓、胸段脊髓、侧脑室脑脊液、腰段脊髓、颈段脊髓、肺、肾、注射部位肌肉、心、大脑、脾、心血、肝、周围血、胆汁、注射部位20 cm以外的肌肉、尿;静脉注射致死犬体内利多卡因的含量由高到低顺序依次为肾、心、肺、脾、大脑、肝、周围血、胆汁、心血、颈段脊髓、胸段脑脊液、注射部位肌肉、腰段脊髓、注射部位20 cm以外的肌肉、侧脑室脑脊液、尿、腰段脊髓腔脑脊液、骶段脊髓。结论蛛网膜下腔注射致死犬背侧脊髓液中利多卡因含量最高,静脉注射致死犬肾脏利多卡因含量最高,此分布特征可为利多卡因麻醉意外法医学鉴定中入体途径的判定提供参考。

关键词：法医毒物分析利多卡因蛛网膜下腔麻醉静脉注射死后分布

呋喃丹及其代谢产物呋喃酚在大鼠体内的死后分布研究

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中国药科大学学报 2018年第6期49卷 706-710页

作者：张文骥中国刑事警察学院沈阳110035

建立生物样品中呋喃丹及其代谢物呋喃酚的高效液相色谱-质谱联用内标分析法,研究两者大鼠体内的死后分布规律。灌胃给予大鼠4倍LD_(50)(44 mg/kg)浓度为1. 8 mg/m L自制呋喃丹混悬液,死亡后分别于0,12,24,48,72和96 h取材,HPLC-MS/MS法... 详细信息

建立生物样品中呋喃丹及其代谢物呋喃酚的高效液相色谱-质谱联用内标分析法,研究两者大鼠体内的死后分布规律。灌胃给予大鼠4倍LD_(50)(44 mg/kg)浓度为1. 8 mg/m L自制呋喃丹混悬液,死亡后分别于0,12,24,48,72和96 h取材,HPLC-MS/MS法测定心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、胃壁等检材中呋喃丹及呋喃酚含量。结果显示,死后0 h呋喃丹在大鼠体内分布如下:胃壁>肺、肝>肾、脾>心脏、心血、脑,并逐渐从胃壁、肺及心血向肝、肾、心及骨骼肌中转移。而呋喃酚在大鼠体内分布如下:胃壁>心血>肝、肾>脾、肌肉、肺、脑>心,心血、心、肝、脾、肾中的呋喃酚浓度死后显著上升(P 死后变化。本研究建立的呋喃丹及呋喃酚组织含量HPLC-MS/MS检测方法及获得的死后分布规律可作为呋喃丹中毒死亡案件的法医学鉴定提供参考,并且为全面正确采取检材进行毒物分析提供方向。

关键词：毒物分析死后分布 HPLC-MS/MS 呋喃丹呋喃酚

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甲拌磷在大鼠体内的死后分布研究

中国法医学杂志 2010年第3期25卷 155-158页

作者：喻洪江贠克明尉志文解天福马珂光永立刁海鹏中国人民公安大学北京100038 山西医科大学法医学院山西太原030001

目的建立甲拌磷灌胃染毒致死的大鼠动物模型,建立生物检材中甲拌磷的气相色谱和气相色谱质谱联用检测方法 ,观察甲拌磷在3种剂量染毒大鼠体内的死后分布特点。方法大鼠2LD50、4LD50或8LD50甲拌磷灌胃染毒,死后立即解剖,采集心、肝、脾... 详细信息

目的建立甲拌磷灌胃染毒致死的大鼠动物模型,建立生物检材中甲拌磷的气相色谱和气相色谱质谱联用检测方法 ,观察甲拌磷在3种剂量染毒大鼠体内的死后分布特点。方法大鼠2LD50、4LD50或8LD50甲拌磷灌胃染毒,死后立即解剖,采集心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸、心血和胃组织,GC/MS、GC/FPD法定性定量检测各组织和心血中甲拌磷。结果大鼠2LD50、4LD50和8LD50甲拌磷染毒后31±3min、19±4min和11±6min死亡。气相色谱和气相色谱质谱联用法均可检到甲拌磷。染毒死亡大鼠体内甲拌磷的含量由高到低顺序依次为:2LD50组:胃组织>肝>脾>肾>肺>脑>睾丸>肌肉>心>心血。4LD50组:胃组织>肝>肺>脾>肾>睾丸>肌肉>脑>心>心血。8LD50组:胃组织>肝>肾>脾>肺>心>肌肉>睾丸>心血>脑。结论甲拌磷在大鼠体内死后分布不均匀。胃组织中含量最高,其次是肝、脾、肺和肾,脑、肌肉和睾丸含量最低。甲拌磷的灌胃染毒致死动物模型、气相色谱和气相色谱质谱联用方法及死后分布规律可应用于甲拌磷中毒死亡案件的法医学鉴定和法医毒物动力学研究。

关键词：法医毒理学死后分布气相色谱气相色谱质谱联用甲拌磷

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曲马多在家兔体内的死后分布研究

中国法医学杂志 2014年第4期29卷 313-316页

作者：肖昆杨泽国李彬杨宇晨吴苗苗贠克明太原警官职业学院治安系山西太原030032 山西医科大学法医学院山西太原030001 河津市公安局刑警大队山西河津043300 保定市公安局刑侦支队河北保定071000

目的研究曲马多在中毒家兔体内死后分布规律，为曲马多中毒检材采取提供实验依据。方法家兔经口给予10倍LD50曲马多，待家兔死亡后迅速解剖取样，气相色谱／质谱联用和气相色谱-FTD法测定其体液、脏器、大脑及右上肢和右下肢肌肉中曲马... 详细信息

目的研究曲马多在中毒家兔体内死后分布规律，为曲马多中毒检材采取提供实验依据。方法家兔经口给予10倍LD50曲马多，待家兔死亡后迅速解剖取样，气相色谱／质谱联用和气相色谱-FTD法测定其体液、脏器、大脑及右上肢和右下肢肌肉中曲马多的含量，比较其变化规律。结果血液和肝脏中曲马多的最低检出限分别为0．05μg/mL和0．05μg/g，提取回收率为97．60％±0．65％～103．10％±1．24％。曲马多在家兔体内的死后分布为：肾〉胃〉肝〉脾〉肺〉脑〉心〉上肢肌肉〉下肢肌肉〉〉体液（尿〉胆汁、心血〉玻璃体液）。结论大剂量曲马多中毒致死后在体内分布不均匀，组织中曲马多含量明显高于心血、胆汁等体液。

关键词：法医毒物分析曲马多中毒死后分布家兔

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甲胺磷在犬体内的死后分布

中国法医学杂志 2011年第4期26卷 273-275,279页

作者：尉志文肖昆孙全刚贠克明山西医科大学法医学院山西太原030001

目的建立甲胺磷的犬灌胃染毒致死模型,观察甲胺磷在犬体内的死后分布规律。方法犬经8倍LD50(7.4mg/kg)剂量甲胺磷灌胃后,观察其中毒症状,死亡后即刻解剖,分别取心、肝、脾、肺、肾、脑、右上肢肌、右下肢肌、胸肌、胃组织、心血、胆汁... 详细信息

目的建立甲胺磷的犬灌胃染毒致死模型,观察甲胺磷在犬体内的死后分布规律。方法犬经8倍LD50(7.4mg/kg)剂量甲胺磷灌胃后,观察其中毒症状,死亡后即刻解剖,分别取心、肝、脾、肺、肾、脑、右上肢肌、右下肢肌、胸肌、胃组织、心血、胆汁、玻璃体液和尿液,GC/MS和GC法检测其中甲胺磷含量。结果犬8倍LD50甲胺磷灌胃染毒后20min内出现中毒症状(,53.3±14.1)min死亡。各组织脏器及体液中甲胺磷含量由高到低分别为胃(99.84±0.87)μg/g、脾(46.87±28.67)μg/g、肝(43.82±22.74)μg/g、肾(43.79±29.04)μg/g、心血(35.36±13.98)μg/mL、肺(35.25±18.59)μg/g、尿34.81μg/mL、胸肌(19.23±17.18)μg/g、右上肢(16.92±8.98)μg/g、心(15.09±6.11)μg/g、右下肢(12.83±7.63)μg/g、脑(10.91±4.13)μg/g、胆汁(6.75±1.45)μg/mL、玻璃体液(6.22±4.97)μg/mL。结论甲胺磷在犬体内死后分布不均,胃、脾、肝、肾、心血、肺、尿检材中含量较高,可作为疑似甲胺磷中毒毒物分析的检材。

关键词：法医毒理学死后分布甲胺磷气相色谱气相色谱/质谱联用

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甲氰菊酯在灌胃染毒犬体内的死后分布研究

毒理学杂志 2012年第1期26卷 62-64页

作者：刘永涛王军义张凯尉志文贠克明山西医科大学法医学院山西太原030001 阳泉市人民检察院天津市公安局

目的建立甲氰菊酯犬灌胃染毒致死模型并改进了生物检材中甲氰菊酯的气相色谱和气相色谱-质谱联用检测方法,研究甲氰菊酯在犬体内的死后分布规律。方法犬6只以8LD50(5.2 g/kg)剂量甲氰菊酯经口灌胃染毒死亡后,分别取心、肝、脾、肺、肾... 详细信息

目的建立甲氰菊酯犬灌胃染毒致死模型并改进了生物检材中甲氰菊酯的气相色谱和气相色谱-质谱联用检测方法,研究甲氰菊酯在犬体内的死后分布规律。方法犬6只以8LD50(5.2 g/kg)剂量甲氰菊酯经口灌胃染毒死亡后,分别取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、胸肌、右后肢肌、心血、尿、胆汁、玻璃体液等脏器组织和体液,GC和GC/MS检测其甲氰菊酯含量。结果犬8LD50甲氰菊酯灌胃染毒后在1.45～2.05 h出现中毒症状,染毒后4.5～7.8 h死亡。气相色谱和气相色谱-质谱联用法除胆汁外均检测到甲氰菊酯,甲氰菊酯在中毒死亡犬体内分布趋势为:胃壁(2.196±1.229)μg/g、心血(0.650±0.237)μg/ml、肝(0.560±0.260)μg/g、心(0.318±0.256)μg/g、尿液(0.275±0.202)μg/ml、肺(0.201±0.121)μg/g、脑(0.193±0.103)μg/g、肾(0.188±0.117)μg/g、脾(0.183±0.050)μg/g、胸肌(0.149±0.026)μg/g、玻璃体液(0.138±0.085)μg/g、右后肢肌(0.109±0.070)μg/g,胆汁中未检出。结论甲氰菊酯的灌胃染毒致死模型、气相色谱和气相色谱/质谱联用检测方法和体内死后分布规律可应用于其法医毒物动力学研究和中毒致死案件的法医学鉴定。

关键词：法医毒理学死后分布气相色谱气相色谱/质谱联用甲氰菊酯