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基于PPTA/SP/NK1信号通路探讨橘百芍合方治疗化疗性异食癖恶心呕吐模型大鼠的作用机制

海南医学院学报 2024年

作者：周黎阳陈萍丁春丽河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院妇产科

目的：基于PPTA/SP/NK1信号通路探讨橘百芍合方对化疗性异食癖恶心呕吐模型大鼠的作用机制。方法：48只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、顺铂模型组、阿瑞吡坦组（2 mg/kg）、橘百芍低剂量组（1.8 g/kg）、橘百芍中剂量组（3.6 ... 详细信息

目的：基于PPTA/SP/NK1信号通路探讨橘百芍合方对化疗性异食癖恶心呕吐模型大鼠的作用机制。方法：48只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、顺铂模型组、阿瑞吡坦组（2 mg/kg）、橘百芍低剂量组（1.8 g/kg）、橘百芍中剂量组（3.6 g/kg）、橘百芍高剂量组（7.2 g/kg），每组8只。正常对照组给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液，其余各组腹腔注射5 mg/kg顺铂诱导建立恶心呕吐模型，各组动物在造模前1小时首次灌胃处理，后12h/次，观察并记录造模前后72 h内高龄土的消耗量，分别于造模后24h和72h麻醉后处死动物取血清、回肠及延髓组织。ELISA法测定各组大鼠血清、延髓P物质（substance P，SP）含量。免疫组化染色法检测神经激肽-1（?neurokinin-1，NK1）受体在大鼠回肠、延髓组织中的表达水平；Real-time PCR法检测各组大鼠回肠、延髓前速激肽A（preprotachykinin-A，PPTA）和NK1受体mRNA的表达水平；WB法检测各组大鼠回肠、延髓NK1受体蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，模型组大鼠造模后24h、72h高岭土摄入量显著增加（P橘百芍高剂量组大鼠造模后24h、72h高岭土摄入量显著降低（P橘百芍中剂量组、橘百芍高剂量组大鼠造模后24h、72h血清和延髓组织中SP含量显著下降（P橘百芍中剂量组、橘百芍高剂量组大鼠造模后24h、72h回肠和延髓PPTA mRNA、NK1受体mRNA、NK1受体蛋白显著降低（P橘百芍合方可能通过抑制中枢和外周PPTA/SP/NK1通路发挥其止吐作用。

关键词：橘百芍合方化疗性呕吐 PPTA/SP/NK1信号通路异食癖大鼠

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