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浓缩生长因子在大鼠椎间盘纤维环修复中的作用研究

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第11期34卷 1181-1187页

作者：伍子贤马吉智梁贵博张学来王鸿泽谢炜星晋大祥余翔广州中医药大学第一附属医院脊柱外科广州市510000 广东省中医临床研究院广州市510405 广州中医药大学第一临床医学院广州市510405

目的:探究浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)在大鼠椎间盘纤维环破损修复中的作用。方法:首先选取成年SD雌性大鼠4只,周龄6~7周,体重200~250g。麻醉后从大鼠的腹静脉取血,提取血液置于变速离心机中离心,提取获得CGF。然后... 详细信息

目的:探究浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)在大鼠椎间盘纤维环破损修复中的作用。方法:首先选取成年SD雌性大鼠4只,周龄6~7周,体重200~250g。麻醉后从大鼠的腹静脉取血,提取血液置于变速离心机中离心,提取获得CGF。然后选取同批成年SD雌性大鼠36只,随机分为空白组、手术组、CGF组,每组12只。空白组只暴露L4/5椎间盘不做其余处理;手术组大鼠L4/5行椎间盘穿刺造大鼠椎间盘破裂模型;CGF组大鼠造模后用CGF制作成膜后覆盖纤维环破口。造模后常规给予抗感染、止痛等处理。术后4、6周分批取材,取L4/5椎间盘观察,并行HE、Ⅱ型胶原免疫组化染色。结果:术后4、6周,基本保持髓核组织完整性情况下,手术组L4/5椎间盘纤维环对比空白组出现明显破损,CGF治疗组L4/5椎间盘纤维环对比手术组破损明显减少;椎间盘切片HE染色结果提示,与手术组相比,CGF组纤维环修复明显;术后6周,各组大鼠椎间盘Ⅱ型胶原酶蛋白免疫组化染色结果提示,手术组纤维环破损较CGF组更严重,Ⅱ型胶原酶蛋白表达集中在纤维环破损部位。与手术组相比,CGF组纤维环破损较轻,Ⅱ型胶原酶蛋白表达同样集中在破损部位。结论:CGF可有效促进大鼠椎间盘纤维环破损修复。

关键词：浓缩生长因子大鼠椎间盘破裂模型椎间盘破损椎间盘修复

褪黑素介导抗炎、抗氧化、抗骨质疏松作用在椎间盘退变修复中的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2022年第6期28卷 881-885,892页

作者：窦新雨马云龙刘晓光北京大学第三医院骨科北京100191 骨与关节精准医学工程研究中心北京100191 脊柱疾病研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院疼痛医学中心北京100191

目前,椎间盘退行性疾病(disc degeneration disease,DDD)已成为临床上中老年人的常见病,且发病年龄有年轻化趋势。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是指椎间盘(intervertebral disc,IVD)在内外部因素共同作用下引起的老化、退化等一系列生理、病理过程,被认为是DDD的基本病理过程,是引发患者腰痛的主要原因,因此修复IDD是治疗DDD的重点。IDD过程中伴随着炎症介质的产生、炎症相关信号通路的活化以及氧化应激的发生。褪黑素作为一种吲哚类激素,具有显著的抗炎及抗氧化作用,近年来受到研究者关注,越来越多的研究表明褪黑素对IVD具有保护作用,对治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)也有一定的作用,其有望成为IDD修复的治疗药物。笔者拟对褪黑素在椎间盘退变修复中的最新研究进展做一综述,以期为后续研究及IDD的早期药物干预和修复治疗策略提供思路。

关键词：椎间盘退变褪黑素抗炎抗氧化作用椎间盘修复骨质疏松症

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椎间盘退变的再生修复治疗

中国矫形外科杂志 2018年第13期26卷 1210-1214页

作者：王挽涛祁全赵大航哈尔滨医科大学附属第一医院骨科 150001

椎间盘退变是引起腰背部疼痛的主要原因,遗传、年龄、营养状态、长期负重所致的组织弱化是造成椎间盘退变的基本因素。目前对于椎间盘退行性疾病的治疗可分为三类:保守治疗、手术治疗、修复和再生策略。保守和手术治疗只能缓解腰背部疼... 详细信息

椎间盘退变是引起腰背部疼痛的主要原因,遗传、年龄、营养状态、长期负重所致的组织弱化是造成椎间盘退变的基本因素。目前对于椎间盘退行性疾病的治疗可分为三类:保守治疗、手术治疗、修复和再生策略。保守和手术治疗只能缓解腰背部疼痛症状,不能从根本上治疗引起退变的原因。同时,手术治疗不能逆转椎间盘退变,甚至会进一步加重现有的损伤。椎间盘的修复和再生策略通过重塑椎间盘正常的生理结构和功能来治疗椎间盘退行性疾病,并且不会增加椎间盘损伤,其主要方式有细胞治疗、组织工程学等。目前针对椎间盘再生的研究主要集中在髓核再生。尽管纤维环修复和再生是髓核及椎间盘修复的关键,这方面的研究却相对较少。近来,椎间盘再生策略已经越来越注重同时修复受损的纤维环和髓核,以防止或推迟单独修复髓核所致的退行性改变。本文将讨论椎间盘修复和再生的治疗策略和成就,并提出未来的研究方向。

关键词：椎间盘退变椎间盘修复椎间盘再生

缝合修复椎间孔镜术后破损纤维环模型对椎间盘力学特性的影响

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缝合修复椎间孔镜术后破损纤维环模型对椎间盘力学特性的影响

作者：陆咨儒南京中医药大学

学位级别：硕士

椎间孔镜髓核摘除术治疗腰椎间盘突出症是脊柱十分常见有效的手术,可是伴随而来的髓核再突出和椎间盘退化加速这两个并发症又十分棘手,大多数学者认为椎间盘完整性破坏是原位再突出的主要原因。Cauthen研究证明直接缝合重建纤维环结构... 详细信息

椎间孔镜髓核摘除术治疗腰椎间盘突出症是脊柱十分常见有效的手术,可是伴随而来的髓核再突出和椎间盘退化加速这两个并发症又十分棘手,大多数学者认为椎间盘完整性破坏是原位再突出的主要原因。Cauthen研究证明直接缝合重建纤维环结构可以防止髓核突出,但是缺乏实验数据证明纤维环是否有力学特性改变或是改善椎间盘退变情况。本实验通过针刺苏中猪腰椎间盘来建立纤维环破损的模型,通过负荷测试来比较复杂缝合组和其他分组对破损纤维环修复后的产生的力学变化。目的(1)模拟椎间孔镜下髓核摘除术(PELD)术后椎间盘破损模型,离体及活体实验观测缝合纤维环生物力学改变及纤维环愈合情况。(2)观测一种新缝合方法是否可以促进术后破损椎间盘愈合和生物力学改变,将简单缝合的方法与复杂情况进行比较,观察它们的差异。根据结果分析微创器械下一针简单缝合是否具有理论意义。方法选择六头九月龄雌性苏中猪,对L2-6共婴个椎间盘随机分为四组：空白组(A组)、对照组(B组)、复杂缝合组(C组)、简单缝合组(D组)。B、C、D组在暴露椎管结构后,根据出口神经位置确定椎间盘位置,插入2.5mm克氏针,刺入深度控制12mm,停留时间3分钟后拔出克氏针,A组暴露后不破坏纤维环结构,作为假手术组。B组造模后不处理破损的纤维环结构,C组使用自行设计的改良铰合法缝合纤维环,D组使用普通外科缝合方式一针缝合破损纤维环缺口。C、D组均使用电子万能实验机固定缝线两端,在50N均匀拉力下完成四个外科结,保证打结齐同性。将四组处理完的样本固化后,使用电子万能机测量记录负荷下的受力-位移数据,使用分析软件测量泄漏压力情况,判断四组情况下力学特点。结果(1)加载负荷后,B、C、D组均可见从造模形成的破损纤维环缺损处泄漏的髓核组织,A组可见椎间盘高度丢失,髓核从挤压破裂的纤维环四周溢出。(2)加载负荷后,C、D组未见缝合线的断裂或滑结,缝线外观良好。(3)力学检测显示空白组(A组)、对照组(B组)、复杂缝合组(C组)、简单缝合组(D组)均在髓核漏出时发生明显的曲线陡峭,可以使用软件确定泄漏时的负荷压力值。(4)通过统计分析发现,复杂缝合组(C组)、简单缝合组(D组)与对照组(B组)组间配对T检验均有显著性差异(P0.05),虽不能说明改良式缝合方式与生理状况纤维环泄漏压力相当,当数值上明显优于剩余两组。(6)复杂缝合组(C组)和简单缝合组(D组)组间配对T检验均有显著性差异(P椎间盘内髓核的突出。(2)改良式铰合法可以为椎间盘提供更好的力学稳定性,与简单缝合组相比能抵抗更高的轴向负荷而不破裂。(3)简单缝合方式也能明显改善椎间盘的生物力学特性,且操作更加方便。(4)两种缝合情况下均未出现缝线断裂或滑结,单股聚甘醇碳酸可吸收缝线可用于维持缝合纤维环上的遗留缺损。

关键词：椎间孔镜下髓核摘除术椎间盘修复缝合 Maxon缝线

富血小板血浆修复重建退变腰椎间盘组织的基础与临床研究进展

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解剖学研究 2017年第6期39卷 487-490页

作者：栾烁阮玉婷栗晓伍少玲马超广东省第二人民医院康复医学科广东广州510317 中山大学孙逸仙纪念医院康复医学科广州510120

腰椎间盘退变及其诱发的下腰痛是中老年人群的常见疾病,给患者和社会带来了沉重的医疗和经济负担,目前临床上尚无有效的根治方法。富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物,因其独特的生物学活性,... 详细信息

腰椎间盘退变及其诱发的下腰痛是中老年人群的常见疾病,给患者和社会带来了沉重的医疗和经济负担,目前临床上尚无有效的根治方法。富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物,因其独特的生物学活性,已用于多种慢性疼痛、骨骼与软组织损伤性疾病的临床替代疗法。既往研究显示,富血小板血浆释放的多种生长因子及细胞因子能有效抑制退变椎间盘的细胞凋亡并抑制细胞外基质降解,尤其在退变早期发挥重要作用,有望从根本上阻遏甚至逆转退变进程,从而减轻疼痛和促进修复。我国这一领域研究较少,相关临床证据尤其不足。本文主要对国内外PRP促进退变椎间盘修复的动物实验和临床研究进展进行综述。

关键词：富血小板血浆盘源性疼痛椎间盘修复组织工程

椎间动态牵引对退变椎间盘自我修复影响的研究

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现代诊断与治疗 2012年第4期23卷 220-222页

作者：阮建伟宫小康王海宝陈明台州市立医院浙江台州318000

目的通过新西兰兔制作椎间盘过载负荷后不同退变程度的动物模型,然后分别将椎间盘继续过载负荷、无额外负荷和弹性牵引固定。按不同时段从影像学、组织学等角度观察不同的椎间盘载荷环境下,不同退变程度的椎间盘自我修复情况。方法 30... 详细信息

目的通过新西兰兔制作椎间盘过载负荷后不同退变程度的动物模型,然后分别将椎间盘继续过载负荷、无额外负荷和弹性牵引固定。按不同时段从影像学、组织学等角度观察不同的椎间盘载荷环境下,不同退变程度的椎间盘自我修复情况。方法 30只新西兰兔随机分为5组,分别进行过载与动态牵引,实验结束后所有新西兰兔进行解剖,测量椎间盘高度、形态结构及活动度等。结果经过28d的过载负荷成功制作了椎间盘退变模型,纤维环结构被破坏,纤维环和软骨终板的死亡细胞数量显著增加。经过28d的动态牵引,相关退变指标均发生了逆转。与未进行动态牵引组相比较,动态牵引组的椎间盘厚度明显增加,椎间盘组织有明显的再生征象,死亡细胞数量显著减少,且椎间盘弹性优于未牵引组。结论在椎间盘退变的早期进行干预是保持椎间盘活力和促进组织修复的关键。

关键词：动物模型椎间盘退变椎间动态牵引椎间盘修复

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椎间盘退变中的Wnt信号通路

中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1950-1955页

作者：范志鸿张贤李超南京中医药大学江苏省无锡市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省无锡市214000

背景:Wnt信号通路在退变的椎间盘中过表达,而抑制其表达可延缓椎间盘退变进程,因此Wnt信号通路与椎间盘退变关系密切。目的:综述分析Wnt信号通路与椎间盘之间的相互关系,阐明Wnt信号通路在椎间盘退变进程中具体起到的作用和影响。方法:... 详细信息

背景:Wnt信号通路在退变的椎间盘中过表达,而抑制其表达可延缓椎间盘退变进程,因此Wnt信号通路与椎间盘退变关系密切。目的:综述分析Wnt信号通路与椎间盘之间的相互关系,阐明Wnt信号通路在椎间盘退变进程中具体起到的作用和影响。方法:第一作者以“Intervertebral disc,Wnt,Cell proliferation,Cell senescence,Cell apoptosis,Extracellular matrix”为英文检索词,检索2000年至2023年1月PubMed数据库、Web of Science和OVID LWWspringlink数据库,查阅Wnt信号通路与椎间盘退变的相关研究文献,通过阅读整理保留54篇英文文献进行综述。结果与结论:①在胚胎的椎间盘形成过程中,Wnt信号通路可过表达,参与椎间盘形成并促进脊索后伸展。②在椎间盘退变过程中,Wnt信号通路可停滞细胞周期而抑制细胞增殖,使衰老相关蛋白表达增加并参与氧化应激而促进细胞衰老,此外还可受长链非编码RNA调控参与细胞凋亡。③Wnt信号通路亦可以减少细胞外基质相关蛋白合成、促进细胞外基质降解而加快椎间盘退变进程。④Wnt信号通路可通过作为早期椎间盘形成信号激活促进细胞再生,并参与诱导干细胞分化为椎间盘细胞而修复损伤的椎间盘,例如Wnt信号通路可诱导源自软骨终板细胞的干细胞向椎间盘迁移和转化。

关键词： Wnt信号通路椎间盘退变细胞增殖细胞衰老细胞凋亡细胞外基质长链非编码RNA 椎间盘修复干细胞中医药

运动训练对椎间盘退变模型大鼠疼痛及细胞外基质合成的影响

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中国组织工程研究 2017年第20期21卷 3176-3182页

作者：罗海杰柯松坚林彩娜万青栗晓刘翠翠马超伍少玲中山大学孙逸仙纪念医院康复医学科广东省广州市510120

背景:研究表明运动训练可促进健康大鼠椎间盘内细胞增殖、细胞外基质合成。对于已经退变的椎间盘,运动训练对其细胞增殖、细胞外基质合成是否同样具有促进作用?从而对其下腰痛产生影响?目的:探讨运动训练对退变模型大鼠椎间盘内细胞外... 详细信息

背景:研究表明运动训练可促进健康大鼠椎间盘内细胞增殖、细胞外基质合成。对于已经退变的椎间盘,运动训练对其细胞增殖、细胞外基质合成是否同样具有促进作用?从而对其下腰痛产生影响?目的:探讨运动训练对退变模型大鼠椎间盘内细胞外基质合成的影响。方法:大鼠L5-6椎间盘注射完全弗氏佐剂制备椎间盘退变模型,术后休息2周以恢复创伤。随机分为2组,运动组大鼠每天进行跑步训练;而自然恢复组则只限于笼内自由活动。术后7,14,28,42,56,70 d进行行为学测试,并取材阿新蓝染色检测椎间盘内蛋白多糖水平,免疫组化染色检测蛋白聚糖和Ⅱ型胶原含量。结果与结论:(1)造模术后第7天与基线值比较,大鼠穿刺椎间盘所对应背部位置的压力阈值明显降低,而整理毛发和"湿狗摇动"等自发行为指标增多,差异有显著性意义(P椎间盘内注射引起退变、诱发局部痛觉过敏和行为异常;(2)运动组大鼠在运动训练14 d后,背部压力阈值增加、"湿狗摇动"行为减少,且与自然恢复组比较差异有显著性意义(P椎间盘退变引起的疼痛;(3)术后第21天时,2组椎间盘髓核和纤维环中蛋白多糖、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原含量均较基线值显著下降(P椎间盘发生退变;(4)运动组大鼠在运动训练14 d后,髓核中蛋白多糖、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原及纤维环中蛋白多糖含量明显增多,且与相应的自然恢复组比较差异均有显著性意义(P椎间盘内蛋白多糖、蛋白聚糖和Ⅱ型胶原等细胞外基质的合成。

关键词：椎间盘退化细胞外基质组织工程组织构建完全弗氏佐剂椎间盘退行性病变运动训练椎间盘修复大鼠下腰痛国家自然科学基金

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生长因子与椎间盘再生

中国修复重建外科杂志 2003年第1期17卷 73-75页

作者：王非瞿东滨金大地第一军医大学南方医院骨科全军脊柱外科中心广州510515

目的　追溯近阶段国内外有关生长因子与椎间盘修复研究的进展。方法　广泛查阅近期有关生长因子与椎间盘修复的文献 ,综述生长因子在椎间盘的表达、生长因子对椎间盘细胞的作用等研究。结果　多种生长因子在椎间盘生长发育和退变过程中... 详细信息

目的　追溯近阶段国内外有关生长因子与椎间盘修复研究的进展。方法　广泛查阅近期有关生长因子与椎间盘修复的文献 ,综述生长因子在椎间盘的表达、生长因子对椎间盘细胞的作用等研究。结果　多种生长因子在椎间盘生长发育和退变过程中表达 ,外源性生长因子能促进培养的椎间盘细胞分化增殖、合成蛋白多糖和胶原 ,运用腺病毒可将生长因子基因转染至椎间盘细胞。　结论　生长因子在椎间盘的生长发育和退变过程中起调节作用。

关键词：生长因子椎间盘修复椎间盘退变内源性生长因子椎间盘组织转基因技术