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植物来源 miR261、miR354及miR194 调控多种肿瘤细胞增殖并靶向HDAC2 或CTLA-4

生命科学研究 2024年

作者：叶汉挹吕舜黎迎董政起中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所制剂中心

从药用、食用植物出发，基于生物信息学分析，寻找跨界作用于哺乳动物细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4)、组蛋白去乙酰化酶2 (histone deacetylase 2， HDAC2)的植物微rna (microrna... 详细信息

从药用、食用植物出发，基于生物信息学分析，寻找跨界作用于哺乳动物细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4)、组蛋白去乙酰化酶2 (histone deacetylase 2， HDAC2)的植物微rna (microrna， mirna)序列；通过双荧光素酶及实时荧光定量PCR实验验证植物mirna对CTLA-4、HDAC2的沉默效果，通过CCK-8法检测人源、小鼠源多种肿瘤细胞系在转染不同浓度(0～500 nmol/L)植物mirna48 h后的增殖活性。结果显示，荔枝来源lch-miR261可靶向HUT-78、THP-1的HDAC2产生体外抗肿瘤活性；甜橙来源csi-miR354-5p可靶向K562、THP-1的HDAC2产生体外抗肿瘤活性；红豆杉来源miR194可以靶向Treg细胞的CTLA-4，且具有4T1增殖抑制和B16、HepG2的增殖促进效果。实验结果初步表明，荔枝来源miR261及甜橙来源miR354具有靶向HDAC2的抗肿瘤潜力；红豆杉来源miR194可用作CTLA-4免疫检查点抑制剂，具有体内免疫抗肿瘤的潜力，在跨界抗肿瘤尤其是乳腺肿瘤治疗方面有巨大临床价值。该研究首次记录植物mirna跨界抗肿瘤的选择性和双重性，为植物mirna跨界调控提供了有力的证据。

关键词：核酸疗法植物微rna 跨界调控抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2) 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4) 免疫疗法

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