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第三军医大学学报 2018年第17期40卷 1568-1573页

作者：刘思恒冉岑霞易小翠李佳彭贤贵刘耀陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液科重庆400037 重庆市沙坪坝区人民医院检验科重庆400030

目的观察异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)后植入不良患者与植入良好患者间骨髓基质细胞上黏附分子相关抗原的表达情况。方法收集陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液科2016... 详细信息

目的观察异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)后植入不良患者与植入良好患者间骨髓基质细胞上黏附分子相关抗原的表达情况。方法收集陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液科2016年118例行allo-HSCT患者,根据移植后植入状态将其分为植入良好(good graft function,GGF)组和植入不良(poor graft function,PGF)组,比较两组患者在年龄、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植前骨髓增生程度及复发率、病死率等方面的差异;选取其中28例移植后植入不良患者作为研究组,植入良好患者27例作为对照组,提取其行移植术前骨髓活检标本做免疫组织化学染色,抗体选择CD44、CD105、CD29、ICAM-1、VCAM-1,比较上述黏附分子的表达。结果 PGF组与GGF组在年龄、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植前骨髓增生程度等因素差异均无统计学意义(P>0.05),而PGF组移植后CMV感染率显著高于GGF组,PGF组移植前缓解率显著低于GGF组,差异均有统计学意义(P0.05),CD105表达水平明显高于对照组(P植入不良的患者生存率显著下降;移植后植入不良的发生可能与移植前骨髓基质细胞CD105表达升高有关。

关键词：异基因造血干细胞移植植入不良预后骨髓基质细胞黏附分子

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骨髓病理在判断BMSC功能异常导致allo-HSCT后继发性植入不良中的作用

骨髓病理在判断BMSC功能异常导致allo-HSCT后继发性植入不良中的...

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作者：刘思恒中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景和目的:异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液系统疾病的重要方法,目前已广泛应用于临床。移植术后可能出现感染、疾病复发、移植物抗宿主病（GVHD）等多种并发症,随着对疾病认识的加深和提前干预,allo-HSCT后继发性植... 详细信息

背景和目的:异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液系统疾病的重要方法,目前已广泛应用于临床。移植术后可能出现感染、疾病复发、移植物抗宿主病（GVHD）等多种并发症,随着对疾病认识的加深和提前干预,allo-HSCT后继发性植入不良（secondary poor graft function,sPGF）成为主要并发症之一,主要表现为allo-HSCT造血重建后再度发生严重血红蛋白、白细胞、血小板减少,导致度贫血、严重感染及出血,是一种致死性的严重并发症,其发病机制、病情演变和预后转归仍不明确。Allo-HSCT后sPGF已受到较多关注,但目前国内外尚无统一定义,许多专家学者根据人群不同及自身临床经验对其进行了定义,根据诊断标准的不同,sPGF发生率波动于5%7%。骨髓造血微环境又被称作造血干细胞龛（niche）,通常认为可以分为成骨龛（osteoblastic niche）和血管龛（vascular niche）,两者在HSC的增殖、分化、归巢及动员过程中扮演着不同的角色,即成骨龛有利于HSC的静息,而血管龛为HSC提供了增殖、分化的场所。骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells,BMSCs）是造血微环境的重要组成部分,可以通过分泌细胞因子、趋化因子及粘附分子等实现对HSC的调节。近期有学者通过血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cell,EPC）/造血干细胞、间充质干细胞（MSC）/造血干细胞共移植的方式试图预防allo-HSCT后sPGF并取得了一定成效。因此,我们推测allo-HSCT后sPGF的发生机制可能与骨髓基质细胞分布紊乱、粘附及分泌能力下降有关。目前对allo-HSCT后sPGF患者基质细胞的研究方法主要有直接或细胞培养后应用流式细胞术、PCR技术等检测相关指标和动物实验等,这些方法的优点在于通量高,可检测指标多,但是不能直接反映基质细胞在人骨髓中的真实状态。骨髓病理检查可通过观察allo-HSCT后发生sPGF患者骨髓病理切片常规HE染色及免疫组化染色,了解到其骨髓增生状态、细胞分布、免疫组化抗体标记细胞的多少、表达强度、分布状态等。因此骨髓病理检查在研究allo-HSCT后sPGF患者基质细胞方面具有一定优势。本研究试图通过对临床资料的回顾分析建立本中心allo-HSCT后sPGF的临床标准,并通过检测allo-HSCT患者移植前末次骨髓病理活检标本中参与细胞粘附、HSC归巢的分子CD29、CD44、ICAM-1、VCAM-1,血管内皮细胞标记CD34、CD105,间隙连接蛋白43等指标,揭示骨髓造血微环境在sPGF上的作用及相关机制,为临床预防allo-HSCT后sPGF寻找的新靶点。方法:1.回顾性分析我科2016年度行allo-HSCT 118例患者临床资料,根据患者造血重建后是否再次出现外周血血细胞减少,将患者分为继发性植入不良（sPGF）组与植入良好（good graft function,GGF）组,对两组患者间年龄、性别、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植后是否CMV感染、移植前是否缓解、移植前骨髓增生程度、移植后外周血血细胞减少系列数量等方面进行比较,经统计学分析后建立本科allo-HSCT后sPGF的临床标准。2.根据前述标准选取其中28例移植后植入不良患者作为实验组,植入良好患者27例作为对照组,提取其行移植术前骨髓活检标本做免疫组织化学染色,抗体选择CD29、CD44、ICAM-1、VCAM-1、CD105、Cx43,比较上述免疫标记的累积光密度值（IOD值）3.根据前述IOD值比较结果进一步对前述两组患者加做CD34免疫组化染色,比较CD34、CD105染色的IOD值,并分别观察两者的微血管密度（microvascular density,MVD）及微血管形态。结果:***-HSCT后sPGF组与GGF组患者比较年龄、性别、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植前是否缓解、移植前骨髓增生程度,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者比较移植后是否CMV感染,差异有统计学意义（P0.05）;移植后GGF组死亡率低于sPGF组,差异有统计学差异（P0.05）。2.实验组与对照组免疫组化染色结果显示,CD105 IOD值[M（Q）]试验组32 569.7（26 824.9）,对照组14 091.1（5 694.1）,试验组高于对照组,差异有统

关键词：异基因造血干细胞移植骨髓病理植入不良 CD105 间隙连接蛋白43 血管内皮细胞

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铁过载导致异基因造血干细胞移植后植入不良的实验研究

铁过载导致异基因造血干细胞移植后植入不良的实验研究

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作者：吴雪琼福建医科大学

学位级别：硕士

目的通过建立铁过载小鼠模型,探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响,近而阐述铁过载与植入不良的相关性。方法1.35只4周龄BALB/C小鼠随机分为对照组、低剂量组(质量浓度5mg/ml)、中剂量组(质量浓度10mg/ml)、高... 详细信息

目的通过建立铁过载小鼠模型,探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响,近而阐述铁过载与植入不良的相关性。方法1.35只4周龄BALB/C小鼠随机分为对照组、低剂量组(质量浓度5mg/ml)、中剂量组(质量浓度10mg/ml)、高剂量组(质量浓度20mg/ml),予腹腔注射蔗糖铁注射液0.2ml,共12次,每次间隔1天,28天后检测小鼠肝脏、脾脏、骨髓病理、血清铁蛋白水平及脏器系数评估小鼠铁过载状态。2.42只8周龄BALB/C受鼠随机分为对照组、健康辐照组、健康移植组、铁过载组、铁过载辐照组、铁过载移植组共6组。移植预处理后予异基因造血干细胞移植,回输10×10～6个C57BL/6供鼠骨髓细胞。观察小鼠体重、活动度等一般情况,2周后通过检测小鼠血常规、小鼠骨髓病理、小鼠干细胞集落形成能力评估移植后造血恢复情况。结果1.成功建立铁过载小鼠模型。中剂量组、高剂量组小鼠肝脏、脾脏可见铁质沉积,高剂量组小鼠肝脏脏脏器系数较对照组显著增高[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46],P<0.05,脾脏脏器系数较对照组显著增高[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09],P<0.05,具有统计学意义;2.铁过载对移植后造血恢复产生影响,具体如下:(1)铁过载小鼠移植后2周外周血细胞计数较健康移植组显著减少,其中,铁过载移植组红细胞数量较健康移植组减低[(6.42±1.00)×10^12/L VS(9.93±2.67)×10^12/L],P<0.05,血红蛋白浓度较健康移植组减低(95.85±14.55 Vs 116.00±28.01),P<0.05,差异具有统计学意义;(2)骨髓病理组织:与健康移植组对比,光镜下铁过载移植组骨髓基质细胞显著减少;(3)与健康移植组对比,铁过载移植组粒细胞巨噬细胞集落细胞形成数减低[24.90±2.60 Vs 48.50±1.00],P<0.05,红细胞集落细胞形成数减少[20.20±2.30 VS 36.40±5.00],P<0.05,混合细胞集落形成数减少混合细胞集落形成单位数减少[6.70±3.20 VS 27.30±1.70],P<0.05,差异具有统计学意义;3.铁过载组血小板计数较对照组显著增高[(949.14±199.31)×10^9/L Vs(649.57±280.44)×10^9/L],P<0.05,血红蛋白浓度较对照组显著增高[(135.85±16.84)g/L Vs(111.14±16.06)g/L],P<0.05,差异具有统计学意义。结论1.通过注射蔗糖铁溶液成功建立小鼠铁过载模型;2.铁过载可通过破坏骨髓微环境影响小鼠移植后骨髓造血功能恢复。

关键词：铁过载植入不良造血重建

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祛铁治疗异基因造血干细胞移植术后三系植入不良一例

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中华移植杂志（电子版） 2022年第3期16卷 168-171页

作者：陈敏潘田中孙自敏中国科学技术大学生命科学与医学部合肥230026 中国科学技术大学第一附属医院血液内科合肥230022 苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床研究中心 215006

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前可能治愈血液系统恶性肿瘤的重要手段。植入功能不良(poor graft function,PGF)是allo-HSCT后一种严重并发症,预后极差,严重影响受者预后。目前关于PGF的发病机制尚不完全明确,且缺乏有效的治疗方法。本文回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院1例重度再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者接受全相合外周血及骨髓allo-HSCT后出现PGF伴铁过载患者诊治经过,现报道如下。

关键词：植入不良铁过载祛铁治疗异基因造血干细胞移植

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