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FNDC1在小鼠脂质沉积中的作用及潜在的机制研究

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FNDC1在小鼠脂质沉积中的作用及潜在的机制研究

作者：张丹阳西北农林科技大学

学位级别：硕士

脂质沉积是影响动物肉质评价的重要指标,通过激活白色脂肪组织棕色化能有效降低皮下脂肪脂质积累,从而降低我国地方猪背膘厚。此外,白色脂肪组织棕色化还能加强新生仔猪产热,有助于提高仔猪成活率。已有研究发现,Fibronectin Type III D... 详细信息

脂质沉积是影响动物肉质评价的重要指标,通过激活白色脂肪组织棕色化能有效降低皮下脂肪脂质积累,从而降低我国地方猪背膘厚。此外,白色脂肪组织棕色化还能加强新生仔猪产热,有助于提高仔猪成活率。已有研究发现,Fibronectin Type III Domain Containing(FNDC)家族基因可通过激活白色脂肪组织棕色化调节脂质代谢过程,Fndc1是该家族的成员之一,现有研究发现其功能主要集中在肿瘤、炎症及血管生成等过程中,但该基因在白色脂肪组织棕色化中是否存在调控作用尚不清晰。本研究分别从细胞及活体水平探究了Fndc1基因在脂质沉积中的作用,且初步探讨了其在脂肪生成过程中的调控机制。主要研究结果如下:1.肥胖小鼠脂肪组织中Fndc1基因表达降低。在高脂饮食诱导的及遗传性的肥胖小鼠白色脂肪组织中,Fndc1基因m RNA水平显著下调(p化并促进其增殖。(1)Fndc1抑制3T3-L1细胞成脂分化。在3T3-L1细胞成脂分化过程中,Fndc1敲低可显著促进脂肪的形成。同时,Fndc1敲低促进甘油三酯(TG)合成相关基因如Pparγ,Lpl,Fabp4,Acc及Cd36等基因(p化作用。在3T3-L1细胞诱导分化过程中添加FNDC1重组蛋白,细胞的成脂分化作用被显著抑制,Pparγ等促进成脂的基因表达显著下调(p棕色化。(1)重组蛋白FNDC1促进C57BL/6小鼠白色脂肪棕色化。q PCR数据表明小鼠冷刺激2d后,腹股沟白色脂肪组织(i WAT)中Fndc1 m RNA表达水平显著上调(p棕色化关键基因UCP1蛋白的表达量显著上升(p棕色化相关基因Ucp1,Prdm16、Ppargc1a及Cox7a1等的m RNA水平(p棕色化关键基因UCP1蛋白水平(p棕色化特异性表达基因Tbx1,Tmem26,和Cd137 m RNA水平(p化磷酸水平也显著下降(p化磷酸水平也显著上调(p棕色化作用。

关键词： FNDC1 脂质沉积棕色化整合素-FAK

鸢尾素对小鼠脂肪的作用及对饮食诱导肥胖小鼠糖脂代谢的影响

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中华医学杂志 2021年第16期101卷 1165-1170页

作者：陈月赵宇飞江洋吴红红居胜红彭新桂东南大学附属中大医院放射科江苏省分子与功能重点实验室南京210009

目的探究低剂量鸢尾素在小鼠白色脂肪组织(WAT)棕色化及棕色脂肪组织(BAT)的作用以及对饮食诱导的肥胖代谢功能的影响。方法选择30只C57/BLKS/J雄性小鼠,分别进行正常饮食喂养(NCD)和高脂饮食喂养(HFD)。将两种小鼠分别分成实验组和对照... 详细信息

目的探究低剂量鸢尾素在小鼠白色脂肪组织(WAT)棕色化及棕色脂肪组织(BAT)的作用以及对饮食诱导的肥胖代谢功能的影响。方法选择30只C57/BLKS/J雄性小鼠,分别进行正常饮食喂养(NCD)和高脂饮食喂养(HFD)。将两种小鼠分别分成实验组和对照组,实验组每日腹腔注射鸢尾素(0.8 ng/g,200μl),对照组每日给予同等体积(200μl)磷酸盐缓冲液,连续干预14 d。每日定时采集小鼠的食物摄入量及体重等指标。干预结束后处死小鼠进行取材,通过组织病理学和免疫组织化学方法检测脂肪组织脂泡大小、活性改变。分析特异性棕色化解偶联蛋白1(UCP1)的表达量来评估不同浓度(0、20和40 nmol/L)鸢尾素在体外对白色及棕色脂肪细胞的干预效果。为评估鸢尾素是否具有改善代谢的功能,对HFD的小鼠进行血清学指标和肝脂肪变性的监测。结果在体外成功培养并鉴定原代白色及棕色脂肪细胞。NCD小鼠中,动物活体显示在接受干预后两组小鼠体重改变值差异有统计学意义[实验组比对照组为(-0.78±0.98)比(0.27±0.55)g,P棕色脂肪细胞内的脂滴较大,且UCP1表达量高于对照组。HFD小鼠中,实验组血糖和胆固醇水平均低于对照组[实验组比对照组分别为(7.18±0.41)比(13.48±2.07)mmol/L,P棕色化,同时能激活BAT,从而产热减轻小鼠体重;并且能够改善饮食引起的小鼠肥胖和相关的代谢紊乱。

关键词：鸢尾素白色脂肪组织棕色脂肪组织棕色化解偶联蛋白1

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脂肪移植相关机制的研究进展

中华医学美学美容杂志 2022年第1期28卷 77-79页

作者：易祎张奇胡为杰赵崇如吕文昌熊铭琛吴毅平华中科技大学同济医学院附属同济医院整形美容科武汉430030

脂肪移植是整形外科领域一种成熟的填充技术,越来越多地应用于组织填充、面部年轻化、毛发再生等重建和美容手术中。深入了解移植后脂肪细胞的生物学特性,尤其是脂肪相关干细胞分化、血供状态、代谢水平等,对提高脂肪移植存活率有重要意... 详细信息

脂肪移植是整形外科领域一种成熟的填充技术,越来越多地应用于组织填充、面部年轻化、毛发再生等重建和美容手术中。深入了解移植后脂肪细胞的生物学特性,尤其是脂肪相关干细胞分化、血供状态、代谢水平等,对提高脂肪移植存活率有重要意义,促进脂肪移植技术的临床应用。

关键词：脂肪移植脂肪干细胞血管化棕色化氧化应激巨噬细胞

基于CT影像学参数探讨肾周脂肪对肾癌诊断与预后判断的临床意义

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临床泌尿外科杂志 2023年第12期38卷 929-933页

作者：芮晨宇樊伟林孙巍高五岳刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的:探究肾周脂肪CT参数对肾癌诊断和预后的临床意义和预测价值。方法:收集蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科肾癌患者91例,同时收集50例肾囊肿患者作为对照。记录2组患者一般临床资料、MAP评分、肾周脂肪CT值、厚度和面积等资料,寻找对... 详细信息

目的:探究肾周脂肪CT参数对肾癌诊断和预后的临床意义和预测价值。方法:收集蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科肾癌患者91例,同时收集50例肾囊肿患者作为对照。记录2组患者一般临床资料、MAP评分、肾周脂肪CT值、厚度和面积等资料,寻找对肾癌诊断具有临床意义的指标并分析其与肾癌患者预后的相关性。结果:2组患者的患侧肾周脂肪面积及手术时间比较差异有统计学意义(P化结果表明高面积组解偶连蛋白1(uncoupling protein 1,UCP-1)表达显著高于低面积组。结论:本研究证实患侧肾周脂肪面积在肾癌诊断及预后判断方面具有一定的临床价值,值得关注并推广。

关键词：肾细胞癌肾周脂肪棕色化

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不同脂肪组织与动脉粥样硬化关系的研究进展

生命科学 2021年第2期33卷 166-175页

作者：穆文娟杨丽洁宋赛赛汤妍复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

动脉粥样硬化是一种复杂的心血管疾病,由动脉内部脂质代谢紊乱和炎症引起,目前仍是全球死亡的主要原因之一。而肥胖引起的脂肪组织功能障碍能够诱发血脂异常、激活血管炎症,促进动脉粥样硬化的发生。脂肪组织包括白色脂肪组织(white adi... 详细信息

动脉粥样硬化是一种复杂的心血管疾病,由动脉内部脂质代谢紊乱和炎症引起,目前仍是全球死亡的主要原因之一。而肥胖引起的脂肪组织功能障碍能够诱发血脂异常、激活血管炎症,促进动脉粥样硬化的发生。脂肪组织包括白色脂肪组织(white adipose tissue, WAT)、棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)和血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue, PVAT)。不同类型的脂肪组织对于动脉粥样硬化的发生具有不同的调节作用。肥胖时,WAT释放脂肪酸增加,BAT和胸主动脉PVAT脂质燃烧减少,导致高脂血症,诱导动脉粥样硬化的发生;此外,肥胖时WAT和腹主动脉PVAT释放促炎因子,进一步促进动脉粥样硬化的发生。为了抵抗动脉粥样硬化的发展,减少WAT和腹主动脉PVAT中促炎因子、脂肪酸的释放,或通过激活BAT和胸主动脉PVAT促进WAT棕色化来增加脂肪酸燃烧的策略可能是最有效的。综上所述,在肥胖状态下,减少炎症和增加脂质燃烧的联合治疗可能是抑制动脉粥样硬化有效的方法。该文就不同脂肪组织在动脉粥样硬化发展中的独特作用,以及如何靶向这些脂肪组织以减少动脉粥样硬化的发生进行综述。

关键词：动脉粥样硬化脂肪组织脂质代谢炎症反应棕色化

有氧运动及膳食干预对肥胖大鼠减脂效果及Irisin调控的研究

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中国体育科技 2018年第6期54卷 90-96页

作者：刘子铭于亮李琳付悦北京体育大学北京100084

目的:观察4周高脂膳食与普通膳食结合有氧运动对肥胖大鼠骨骼肌FNDC5蛋白和白色脂肪中棕色化相关蛋白的表达及减肥效果。方法:65只雄性SD大鼠通过高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,造模成功后筛选40只大鼠随机分为高脂膳食对照组(H)、高脂... 详细信息

目的:观察4周高脂膳食与普通膳食结合有氧运动对肥胖大鼠骨骼肌FNDC5蛋白和白色脂肪中棕色化相关蛋白的表达及减肥效果。方法:65只雄性SD大鼠通过高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,造模成功后筛选40只大鼠随机分为高脂膳食对照组(H)、高脂膳食+运动组(HE)、普通膳食对照组(C)、普通膳食+运动组(E),每组10只。运动组大鼠进行4周的60%V O2max跑台运动。4周干预结束次日将大鼠麻醉后进行体脂检测,随后将动物处死取血样及分离双侧比目鱼肌及附睾处白色脂肪,免疫荧光法检测大鼠骨骼肌纤维横截面积,ELISA法检测各组大鼠血清Irisin的水平,Western blot法检测骨骼肌FNDC5、AMPK、PGC1-α及白色脂肪中p38MAPK、UCP1等相关蛋白的表达。结果:4周干预后,普通膳食+运动组大鼠体重及体脂含量显著低于高脂膳食对照组(P0.05),普通膳食+运动组大鼠血清中Irisin水平显著高于高脂膳食对照组(P棕色化,增加机体能量消耗。

关键词： Irisin 肥胖运动白色脂肪组织棕色化

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棕色和米色脂肪激活剂:潜在的减肥靶标

中国生物化学与分子生物学报 2018年第4期34卷 371-376页

作者：高芸庞卫军杨公社西北农林科技大学动物脂肪沉积与肌肉发育实验室陕西杨凌712100

全球性肥胖症及其代谢疾病已经严重影响人类健康。因此,对其进行治疗变得愈加重要。新近研究表明,激活棕色和米色脂肪可能成为对抗肥胖的有效途径。白色脂肪棕色化可使储存能量的白色脂肪转化为具有类似棕色脂肪产热特性的米色脂肪,来... 详细信息

全球性肥胖症及其代谢疾病已经严重影响人类健康。因此,对其进行治疗变得愈加重要。新近研究表明,激活棕色和米色脂肪可能成为对抗肥胖的有效途径。白色脂肪棕色化可使储存能量的白色脂肪转化为具有类似棕色脂肪产热特性的米色脂肪,来增加耗能,对抗肥胖。本文综述了棕色和米色脂肪激活剂及其作用机制的研究进展,并从纳米技术的角度展望了其在肥胖症治疗中的应用前景。

关键词：白色脂肪棕色脂肪米色脂肪棕色化纳米技术

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超越“熔锅”

世界民族 1990年第5期 5-9页

作者：威廉.A.亨利郝时远

在21世纪——已为期不远——美国的种族和民族集团将首次在数量上超过白人。“美国的棕色化”将从政治、教育、工业、价值观念和文化等各方面改变美国社会。不久的将来,美国的白人将成为少数民族。这一天到来的速度之快,将是上周填写人... 详细信息

在21世纪——已为期不远——美国的种族和民族集团将首次在数量上超过白人。“美国的棕色化”将从政治、教育、工业、价值观念和文化等各方面改变美国社会。不久的将来,美国的白人将成为少数民族。这一天到来的速度之快,将是上周填写人口普查表的美国人所始料不及的。而且,早在这一天到来之前,“典型”的美国人就已经不在欧洲寻根觅源了。当今天在加利福尼亚布伦特伍德科学磁体中学就读的学生步入中年时,他们在教室里与不同民族打交道的经验将反映在全美国的社会交往和工作环境中。

关键词：少数民族美国人白人人口普查加利福尼亚美国社会拉美裔棕色化种族熔锅

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米色脂肪生成的研究进展

卫生研究 2018年第4期47卷 676-680页

作者：范礼秦虹中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室长沙410078

肥胖已成为严重的全球性公共卫生问题,探寻安全有效的减肥治疗方法是当前的研究热点。近期研究发现一类由成肌调节因子5阴性祖细胞(Myf5-)衍生,含有多腔室脂滴及丰富线粒体,并高表达解偶联蛋白1(UCP-1)基因的脂肪细胞,称为米色脂肪细胞... 详细信息

肥胖已成为严重的全球性公共卫生问题,探寻安全有效的减肥治疗方法是当前的研究热点。近期研究发现一类由成肌调节因子5阴性祖细胞(Myf5-)衍生,含有多腔室脂滴及丰富线粒体,并高表达解偶联蛋白1(UCP-1)基因的脂肪细胞,称为米色脂肪细胞。米色脂肪因具有产热及增强能量消耗功能,而引起学术界广泛关注。本文简述了米色脂肪细胞的来源、形态及功能,并重点就寒冷、运动、β3肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂、瘦素等对白色脂肪棕色化的促进作用进行综述,探讨了可能的作用机制。

关键词：肥胖症米色脂肪棕色化