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桃仁膝康丸治疗骨性关节炎机制的网络药理学分析与验证

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中医临床研究 2023年第16期15卷 1-10页

作者：陈宝龙吕佳佳成彦罗亚鸽凌春莹河南省洛阳正骨医院河南洛阳471002 河南大学口腔医学院河南开封475000

目的:以网络药理学方法探讨桃仁膝康丸治疗骨性关节炎的可能作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索和筛选出桃仁膝康丸活性成分及作用靶点,检索GeneCards、OMIM和CTD数据库获得与骨性关节炎相关的非重复靶点,... 详细信息

目的:以网络药理学方法探讨桃仁膝康丸治疗骨性关节炎的可能作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索和筛选出桃仁膝康丸活性成分及作用靶点,检索GeneCards、OMIM和CTD数据库获得与骨性关节炎相关的非重复靶点,取交集获取中药抗骨性关节炎相关的药物活性成分靶点,使用String软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,筛选核心靶点和构建药物-活性成分-骨性关节炎相关靶点网络;借助DAVID数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;将活性成分与预测疾病核心靶点进行分子对接验证;免疫印迹法(Western Blot)验证对细胞凋亡效应蛋白半胱氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)3靶点的干预。结果:从桃仁膝康丸中筛选出53个活性成分,主要作用于骨性关节炎相关55个的靶点,靶标作用主要涉及细胞凋亡、炎症、细胞自噬、细胞老化、活性氧代谢、免疫生物过程和通路;分子对接结果发现活性成分与核心靶标结合性能良好;Western Blot结果显示,桃仁膝康丸能显著抑制CASP3活化。结论:桃仁膝康丸治疗骨性关节炎是多靶点、多通路的复杂机制过程,可能主要与抗细胞凋亡、抗炎、诱导细胞自噬、阻滞细胞老化、抗氧化、抑制免疫相关。

关键词：桃仁膝康丸骨性关节炎网络药理学分子对接作用机制

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桃仁膝康丸治疗膝骨性关节炎分期组方研究

光明中医 2023年第13期38卷 2461-2464页

作者：张露新孟璐张虹河南中医药大学河南郑州450046 河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院学科建设办公室河南洛阳471002

桃仁膝康丸是多年来被用于治疗膝骨性关节炎的医院制剂,实践表明其药少力专,疗效显著,因此探索桃仁膝康丸组方的特点,可以为该药更好地在临床中应用奠定理论基础。此文在中医药理论的指导下,将膝骨性关节炎分早、中、晚三期进行施治,早... 详细信息

桃仁膝康丸是多年来被用于治疗膝骨性关节炎的医院制剂,实践表明其药少力专,疗效显著,因此探索桃仁膝康丸组方的特点,可以为该药更好地在临床中应用奠定理论基础。此文在中医药理论的指导下,将膝骨性关节炎分早、中、晚三期进行施治,早期瘀血实证多以“破”为主;中期经络通而不畅,脏腑气血津液偏颇,多以“和”为主,使之处于“阴平阳秘”的状态;后期以“补”为主,久病导致的肝脏亏虚、气血不足,故应重视气血补养和肝肾的滋补。通过三期辨证用药,动态治疗膝骨性关节炎。

关键词：骨痹桃仁膝康丸膝骨性关节炎

桃仁膝康丸激活软骨细胞自噬延缓骨性关节炎软骨退变的研究

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中药新药与临床药理 2018年第5期29卷 575-580页

作者：秦娜郭艳幸魏立伟张虹罗石任孙墨渊孟璐河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南洛阳471000

目的观察桃仁膝康丸(TRXK)对外科手术诱导的大鼠骨性关节炎(OA)软骨退变的保护作用并探讨其与软骨细胞自噬的关系。方法将健康雄性SD大鼠40只随机分为:假手术组、模型组、TRXK组和TRXK+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,采用改良的Hulth... 详细信息

目的观察桃仁膝康丸(TRXK)对外科手术诱导的大鼠骨性关节炎(OA)软骨退变的保护作用并探讨其与软骨细胞自噬的关系。方法将健康雄性SD大鼠40只随机分为:假手术组、模型组、TRXK组和TRXK+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,采用改良的Hulth法制备大鼠膝关节OA模型。术后2周开始TRXK组和TRXK+3-MA组给予TRXK 1.25 g·kg-1·d-1灌胃,TRXK+3-MA组同时给予3-MA 1.5 mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续用药12周。光镜下观察软骨组织形态学变化,并进行Mankin评分,Real-time PCR法检测膝关节软骨组织中Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶13(MMP13)和血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)m RNA的表达,Western Blot法检测软骨组织中ULK1、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ/Ⅱ(LC3-Ⅰ/Ⅱ)蛋白质的表达。结果与模型组比较,TRXK能明显降低Mankin评分,升高软骨组织中COL2A1和Aggrecan,而降低MMP13和ADAMTS5 m RNA表达(P桃仁膝康丸可以通过诱导软骨细胞自噬延缓或阻止外科手术诱导的大鼠膝关节OA的软骨退变,其激活软骨细胞自噬的机制有待进一步研究。

关键词：桃仁膝康丸软骨细胞自噬骨性关节炎

桃仁膝康丸通过PI3K/AKT/mTOR信号通路激活软骨细胞自噬抗膝骨性关节炎的机制研究

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中药药理与临床 2021年第4期37卷 165-169页

作者：秦娜魏立伟张虹河南省洛阳正骨医院·河南省骨科医院洛阳471000

目的:探讨桃仁膝康是否通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞自噬。方法:采用改良的Hulth法制备大鼠膝关节OA模型,造模成功后随机分为:模型对... 详细信息

目的:探讨桃仁膝康是否通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞自噬。方法:采用改良的Hulth法制备大鼠膝关节OA模型,造模成功后随机分为:模型对照组、桃仁膝康丸1.25 g/kg组和桃仁膝康丸1.25 g/kg^(+)3-甲基腺嘌呤(3-MA)1.5 mg/kg组,另设假手术对照组。术后2 w开始灌胃,给予桃仁膝康丸或生理盐水,腹腔注射给予3-甲基腺嘌呤,连续用药12 w。HE和番红O-固绿染色观察软骨组织形态学变化并进行Mankin评分,Western blot检测软骨组织中ULK1、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/I、磷酸化PI3K (p-PI3K)、磷酸化AKT (p-AKT)、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白的表达,Real-time RT PCR检测膝关节软骨组织中Pi3k、Akt和Mtor mRNA的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组Mankin评分显著升高(P桃仁膝康丸能明显降低Mankin评分(P桃仁膝康可以通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导软骨细胞自噬,从而延缓大鼠膝关节OA的软骨退变。

关键词：桃仁膝康丸磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路自噬骨性关节炎

桃仁膝康丸基于“温”“消”“补”治疗骨性关节炎的组方分析

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中国中医基础医学杂志 2018年第9期24卷 1306-1308页

作者：罗石任郭艳幸张虹魏立伟刘培建孟璐刘晓红秦娜河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 郑州450000

目的:桃仁膝康丸作为医院制剂应用于骨性关节炎的治疗,经多年临床实践表明对膝关节骨性关节炎有显著疗效,故探讨桃仁膝康丸的组方特点,为更明确地了解桃仁膝康丸的临床应用奠定理论基础。方法:本文在中医理论的指导下,结合君臣佐使的组... 详细信息

目的:桃仁膝康丸作为医院制剂应用于骨性关节炎的治疗,经多年临床实践表明对膝关节骨性关节炎有显著疗效,故探讨桃仁膝康丸的组方特点,为更明确地了解桃仁膝康丸的临床应用奠定理论基础。方法:本文在中医理论的指导下,结合君臣佐使的组方原则对方中14味药进行功效分析。结果:桃仁膝康丸组方合理精当,选药简约质朴,为融合"温""消""补"为一体的中药复方,该复方在用药功效上突出祛风除湿、补益肝肾的功效,活血化瘀贯彻始终。结论:桃仁膝康丸体现了治本为主、标本兼治的中医治疗原则,效果明显,值得临床在治疗骨性关节炎方面进一步推广应用。

关键词：桃仁膝康丸骨性关节炎组方分析

桃仁膝康丸治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察

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桃仁膝康丸治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察

作者：卢博湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察以及研究桃仁膝康丸口服治疗膝关节骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效;为桃仁膝康丸运用于临床治疗膝关节骨性关节炎患者提供相关的试验和理论依据。方法：选择2011年3月至2012年3月在河南省洛阳正骨医院运动... 详细信息

目的：观察以及研究桃仁膝康丸口服治疗膝关节骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效;为桃仁膝康丸运用于临床治疗膝关节骨性关节炎患者提供相关的试验和理论依据。方法：选择2011年3月至2012年3月在河南省洛阳正骨医院运动医学科病房就诊患者60例,并与之签署知情同意书。将60例患者随机的分为两个组,试验组30例取用桃仁膝康丸口服,每次1包,每日3次,每15日1疗程,共2个疗程。对照组的30例取用复方塞隆口服,每次2粒,每日3次,每15日1疗程,总共2个疗程。两组均严格按照试验流程服药,两个疗程结束后,根据“JOA膝骨性关节炎治疗效果判定标准”计分;并根据结果分别进行两组患者在治疗前、后的疗效比较和两组患者之间的疗效比较。结果：①两组治疗后总体疗效相互进行比较,有着显著性差异(试验组优良率是为70%,而对照组的优良率是33.3%,P=0.0050.05)。结论：桃仁膝康丸口服和复方塞隆口服都对膝骨性关节炎的主要症状---肿胀、疼痛及膝关节功能方面均有改善作用,并且桃仁膝康丸治疗效果较复方塞隆有优势。

关键词：桃仁膝康丸口服膝关节骨性关节炎

同方学位论文库评论

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桃仁膝康丸质量标准研究

世界中西医结合杂志 2011年第6期6卷 512-515页

作者：杜天信李洁杜志谦夏华玲河南省正骨研究院河南洛阳471000 河南中医学院河南郑州450008

目的建立桃仁膝康丸的质量标准。方法用薄层色谱法对桃仁膝康丸中独活、乳香、白芍、牛膝进行定性鉴别,用高效液相色谱法测定桃仁膝康丸中三七人参皂苷Rg1的含量,采用色谱柱Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：以乙腈为流动... 详细信息

目的建立桃仁膝康丸的质量标准。方法用薄层色谱法对桃仁膝康丸中独活、乳香、白芍、牛膝进行定性鉴别,用高效液相色谱法测定桃仁膝康丸中三七人参皂苷Rg1的含量,采用色谱柱Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：以乙腈为流动相A,水为流动相B,进行梯度洗脱：0-12 min乙腈-水（19∶81）,12-15 min乙腈（19%→20%）,15-18 min乙腈（20%→23%）,18-30 min乙腈（23%→27%）;检测波长为203 nm;流速1.0 ***-1;柱温30℃,理论塔板数以人参皂苷Rg1计不低于3000。结果薄层色谱鉴别法能定性鉴别独活、乳香、白芍、牛膝,斑点清晰,分离度好,专属性强,且阴性无干扰。含量测定项中人参皂苷Rg1在2.20-11.01μg间呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均加样回收率为99.49%,RSD为1.52%。结论该方法简便、准确、精密度高、重现性好,可作为桃仁膝康丸的质量控制标准。

关键词：桃仁膝康丸独活乳香白芍牛膝人参皂苷Rg1 薄层色谱法高效液相色谱法