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精细石油化工 2001年第1期18卷 56-57页

作者：王国喜孙保平李淑君安阳大学化学工程系 455000

提出了一种以桂利嗪副产哌嗪二盐酸盐为原料合成肉桂基哌嗪的方法 ,收率 90 .6% ,纯度98.72 %。

关键词：桂利嗪副产品哌嗪二盐酸盐肉桂基哌嗪合成

药物及纳米乳性质对口服吸收及淋巴转运影响的对比研究

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药物及纳米乳性质对口服吸收及淋巴转运影响的对比研究

作者：叶静宜广东药科大学

学位级别：硕士

目的:研究对比药物性质及纳米乳(Nanoemulsion,NE)中油相性质对NE促进药物口服吸收和淋巴转运的影响。方法:采用摇瓶法测定药物在水及胃肠道不同pH缓冲液中的平衡溶解度及油水分配系数(Oil-water partition coefficient,log P)。选择胃... 详细信息

目的:研究对比药物性质及纳米乳(Nanoemulsion,NE)中油相性质对NE促进药物口服吸收和淋巴转运的影响。方法:采用摇瓶法测定药物在水及胃肠道不同pH缓冲液中的平衡溶解度及油水分配系数(Oil-water partition coefficient,log P)。选择胃肠道可脂解的甘油三酯(大豆油(Soybean oil,SO)、中链油(Medium-chain length triglyceride,MCT)),单酯类(单亚油酸甘油酯(Maisine 35-1,MAI)和油酸乙酯(Ethyl oleate,EO));非脂解的棕榈酸异丙酯(Isopropyl palmitate,IPP)、柠檬精油(Lemon oil,LO)和亚油酸(Linoleic acid,LOA)作为NE的油相,对NE处方及工艺进行优化;桂利嗪(Cinnarizine,CIN)和雷洛昔芬(Raloxifene,RAL)作为模型药物载入NE进行基本性质评价,并对代表性、可脂解的SO-NE和非脂解的IPP-NE在体外模拟胃肠液中的稳定性进行评价。采用整体SD大鼠比较CIN和RAL及不同性质NE油相的口服生物利用度;并以环己酰亚胺(Cycloheximide,CHX)作为乳糜微粒阻断剂,建立淋巴转运阻断模型,比较CIN和RAL自身及不同性质NE对其淋巴转运的影响,阐明淋巴转运与口服吸收之间的关系。结果:(1)CIN和RAL的溶解度与油水分配系数对比。37℃时,CIN的平衡溶解度随着缓冲液pH的升高而减小,相对应log P随pH增大而增大,CIN水溶解度为0.84±0.03μg/mL,log P为3.05。RAL的平衡溶解度为pH 5.0>pH 1.2>水>pH 6.8,而log P随pH增大而增大,RAL水溶解度为1.47±0.19μg/mL,log P为2.55。(2)NE处方、工艺优化及载药NE对比。预乳比例为油:LOA:Cremophor RH40:乙醇=5:5:7:3(w/w),按0.5 mL/min速度加水2 mL/g,40℃,1,000 rpm搅拌速度乳化制备NE。CIN在LOA-NE预乳中的饱和溶解度(S)高达160 mg/g,其余NE处方的S为85～100 mg/g,CIN 50 mg/g预乳载药饱和度(S%)排序为:EO-NE、SO-NE(56%～58%)>MAI-NE、IPP-NE、LO-NE、MCT-NE(51%～52%)>LOA-NE(31%)。RAL在SO-NE与IPP-NE中的S分别为15 mg/g和8 mg/g,RAL载药量为7 mg/g时,S%分别为46%和89%。CIN-NE粒径35～110nm,PDI80%。模拟肠液中,SO-NE脂解速率和脂解程度均高于IPP-NE,脂解后,SO-NE粒径可达160 nm,而IPP-NE粒径仅80 nm。脂解1 h,继续搅拌8 h,SO-NE中的药物百分含量不断降低(70%)。(4)口服吸收对比。CIN-NE相对于CIN-SUSP的口服相对生物利用度为LO-NE(1535.7%)>SO-NE(821.8%)≈IPP-NE(804.2%)>EO-NE(626.9%)>MAI-NE(541.2%)>MCT-NE(475.6%)≈LOA-NE(478.6%)。RAL-NE的口服相对生物利用度为SO-NE(51.15%)≈IPP-NE(49.84%)。(5)淋巴转运对比。腹腔注射CHX,消除半衰期为4.19 h。以CHX 1 mg/kg的剂量建立淋巴乳糜微粒转运阻断模型,以正常组与阻断组的0～6 h血药浓度-时间曲线下面积差值(AUC)表示CIN-NE的淋巴转运趋势,LO-NE(7.43±1.64 h*μg/mL)>EO-NE(4.95±0.21h*μg/mL)>MAI-NE(4.07±0.31 h*μg/mL)>MCT-NE(2.96±0.49h*μg/mL)>LOA-NE(2.73±0.35 h*μg/mL)>IPP-NE(1.87±0.50h*μg/mL)>SO-NE(1.60±0.45 h*μg/mL)>SUSP(1.21±0.26h*μg/mL);淋巴转运率([AUC正常-AUC阻断]/AUC正常×100%)为:SUSP、LOA-N

关键词：纳米乳桂利嗪雷洛昔芬口服吸收淋巴转运

2-羟丙基-β-环糊精制备难溶性药物粉针剂的研究

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2-羟丙基-β-环糊精制备难溶性药物粉针剂的研究

作者：张永新沈阳药科大学

学位级别：硕士

目的：以桂利嗪、美洛昔康为模型药物，考察2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对难溶性药物的包合增溶作用，不添加有机溶剂，制备注射用粉针剂，优化临床应用。方法：以紫外分光光度法测定不同pH值、不同HPCD用量时模型药物在水中的溶解度，确... 详细信息

目的：以桂利嗪、美洛昔康为模型药物，考察2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对难溶性药物的包合增溶作用，不添加有机溶剂，制备注射用粉针剂，优化临床应用。方法：以紫外分光光度法测定不同pH值、不同HPCD用量时模型药物在水中的溶解度，确定目的制剂制备的可能，并用溶解度等温线法计算包合物稳定常数。经过处方筛选和工艺考察，采用中和法制备药液，用冷冻干燥法制备两种注射用粉针剂。以X—射线衍射法、差示扫描量热法及红外光谱法对包合物进行鉴定。建立HPLC方法对两种粉针剂分别进行质量研究和稳定性考察。参照化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，对制剂的注射安全性进行评价。以美洛昔康为例，对3组家兔分别静脉注射不同量的HPCD(0、粉针剂处方比例量、20倍处方比例量)及等量的美洛昔康(0.5mg／kg)，考察HPCD对药物体内动力学的影响。以HPLC法测定药物血清浓度，以3P87程序计算药动学参数。结果：HPCD对难溶性药物的增溶效果显著，可以使得桂利嗪和美洛昔康的浓度分别达到10mg／mL(pH3)、5mg／mL(pH8)。制备所得的两种冻干粉针剂规格分别为：注射用桂利嗪20mg／支、注射用美洛昔康7.5mg／支;各项质量指标考察、以及稳定性实验的结果均符合中国药典对注射用粉针剂的要求;注射安全性良好。鉴定结果显示药物与HPCD形成包合物。药动学试验中，3组HPCD剂量的各项主要药动学参数，经t检验均无显著性差异(P＞0.05)。结论：所得粉针制剂安全、有效、稳定、质量可控。所用HPCD量不影响美洛昔康在家兔体内的药动学过程。

关键词： 2-羟丙基-β-环糊精(HPCD) 桂利嗪美洛昔康药物动力学

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丽珠脑力隆神经内科的应用

中国热带医学 2004年第5期4卷 895-896页

作者：晏斌马敏麟昭通市第一人民医院云南昭通657000

丽珠脑力隆是一种较好结合了中西药的复方制剂,由桂利嗪、生三七提取物、维生素E及维生素B6组成,具有选择性扩张病理性痉孪的脑血管,增加脑缺血区的血液量,改善脑循环,抑制血小板聚集,降低血液粘稠度,抑制炎症反应,改善记忆力障碍,智力... 详细信息

丽珠脑力隆是一种较好结合了中西药的复方制剂,由桂利嗪、生三七提取物、维生素E及维生素B6组成,具有选择性扩张病理性痉孪的脑血管,增加脑缺血区的血液量,改善脑循环,抑制血小板聚集,降低血液粘稠度,抑制炎症反应,改善记忆力障碍,智力障碍等作用,我们自2000年11月～2004年2月使用该药治疗缺血性脑血管病,短暂性脑缺血发作,偏头痛,血管性痴呆,糖尿病末梢神经炎,获得了满意疗效,现总结如下.

关键词：神经内科脑力治疗脑循环桂利嗪改善记忆末梢神经炎血液量三七应用

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药物预防晕船症的疗效观察

人民军医 2006年第5期49卷 255-257页

作者：罗伟缪东生常英展王尔贵解放军81医院江苏南京210002 解放军414医院

目的:调查某军校初次出海学员晕船症的发生情况,并观察不同药物预防晕船症的疗效。方法:将某军校健康学员77例分为A、B、C三组,均首次参加海上航行,共15天。在预计出现海况变化前分别服用西替利嗪+维生素C(A组),多潘立酮+桂利嗪(B组),C... 详细信息

目的:调查某军校初次出海学员晕船症的发生情况,并观察不同药物预防晕船症的疗效。方法:将某军校健康学员77例分为A、B、C三组,均首次参加海上航行,共15天。在预计出现海况变化前分别服用西替利嗪+维生素C(A组),多潘立酮+桂利嗪(B组),C组(对照组)不用任何药物,观察不同海况下各组晕船症的发生率;然后,采用Graybiel运动病症状评分法,对出现晕船反应者统计晕船症发生情况及其严重程度,比较不同药物预防晕船症的疗效。结果:海上航行15天共遇3次海况变化,三组间晕船症发生率比较有显著差异(P利嗪能较好地预防晕船症的发生,并能减轻其严重程度。

关键词：运动病/晕船症西替利嗪桂利嗪多潘立酮

胸腺五肽联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效观察

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中国麻风皮肤病杂志 2009年第8期25卷 594-596页

作者：刘代红孙明娥青岛海慈医疗集团青岛266033

对168例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组，治疗组给予注射用胸腺五肽、盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗；对照Ⅰ组给予盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗；对照Ⅱ组单纯给予... 详细信息

对168例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组，治疗组给予注射用胸腺五肽、盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗；对照Ⅰ组给予盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗；对照Ⅱ组单纯给予盐酸依匹斯汀治疗。治疗组总有效率明显优于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组（χ^2=12．67，P〈0．01；χ^2=28．19，P〈0．01）；治疗组复发率显著低于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组（χ^2=30．997，P〈0．01；χ^2=43．13，P〈0．01）。胸腺五肽联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹不仅明显提高了疗效，而且复发率极低。

关键词：慢性荨麻疹胸腺五肽盐酸依匹斯汀盐酸雷尼替丁胶囊桂利嗪

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针灸治疗慢性荨麻疹68例临床疗效观察

中国实用乡村医生杂志 2012年第17期19卷 41-42页

作者：金志霞张竹青郭亚男山东省胶南市中医医院针推科 266400 山东省胶南市中医医院眼科

目的探讨针灸联合西替利嗪、桂利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效。方法对照组口服西替利嗪10mg，1次／d；桂利嗪25mg，3次／d。治疗组在对照组用药基础上取双侧曲池、合谷、血海、三阴交、足三里、隔俞等穴位针刺，并随证加减穴位，留针30min，... 详细信息

目的探讨针灸联合西替利嗪、桂利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效。方法对照组口服西替利嗪10mg，1次／d；桂利嗪25mg，3次／d。治疗组在对照组用药基础上取双侧曲池、合谷、血海、三阴交、足三里、隔俞等穴位针刺，并随证加减穴位，留针30min，1次／2d。结果两组治疗14d有效率分别为64．47％、79．41％，差异有统计学意义（x2=3．93，P〈0．05）；治疗28d有效率分别为71．05％、88．24％，差异有统计学意义（x2=6．42，P〈0．05）。结论针刺穴位同时口服西替利嗪、桂利嗪治疗慢性荨麻疹，疗效确切，且更能加速皮疹消退及有效止痒，不易复发，值得基层医院推广应用。

关键词：荨麻疹慢性针灸西替利嗪桂利嗪疗效观察

中药配方颗粒天麻、当归、川芎治疗恢复期脑梗死疗效观察及对血脂的影响

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河北中医 2010年第10期32卷 1456-1457页

作者：王永凤张军生张建涛彭力亚河北省晋州市中医院内一科河北晋州052260 河北省中医药研究院功能科河北石家庄050031

目的观察中药配方颗粒天麻、当归、川芎治疗脑梗死的临床疗效及对血脂的影响。方法将120例恢复期脑梗死患者随机分为2组。在控制好原发病的基础上,治疗组60例给予中药配方颗粒天麻2g,当归3g,川芎1.3g,每日2次冲服。对照组60例给予桂利嗪... 详细信息

目的观察中药配方颗粒天麻、当归、川芎治疗脑梗死的临床疗效及对血脂的影响。方法将120例恢复期脑梗死患者随机分为2组。在控制好原发病的基础上,治疗组60例给予中药配方颗粒天麻2g,当归3g,川芎1.3g,每日2次冲服。对照组60例给予桂利嗪片50mg,每日3次口服。2组均1个月为1个疗程,观察2组疗效及血脂指标变化。结果治疗组总有效率为91.67%,对照组总有效率为80.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗后胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前明显下降(P<0.01),且与对照组治疗后比较比较下降显著(P<0.01)。结论中药配方颗粒天麻、当归、川芎治疗恢复期脑梗死疗效确切,且能明显降低血脂指标。

关键词：恢复期脑梗死天麻当归川芎桂利嗪中医药疗法脂类

天麻泽泻汤治疗脑血管供血不足随机平行对照研究

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实用中医内科杂志 2015年第11期29卷 38-39页

作者：张振华于德娟曹江鹏山东省日照华方中医医院内科山东日照276826

[目的]观察天麻泽泻汤治疗脑血管供血不足疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例门诊患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组60例桂利嗪,25mg/次,3次/d;维生素E,10mg/次,3次/d。治疗组60例天麻泽泻汤（天麻l0g,泽泻20g,当归、... 详细信息

[目的]观察天麻泽泻汤治疗脑血管供血不足疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例门诊患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组60例桂利嗪,25mg/次,3次/d;维生素E,10mg/次,3次/d。治疗组60例天麻泽泻汤（天麻l0g,泽泻20g,当归、桃仁、红花、竹茹各12g,川芎、地龙各15g,丹参30g,葛根2~4g,胆南星10g,甘草6g）,1剂/d,水煎300m L,早晚口服,150m L/次。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗3疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效41例,有效17例,无效2例,总有效率96.67%。对照组显效31例,有效14例,无效15例,总有效率75.00%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.01）。[结论]天麻泽泻汤治疗脑血管供血不足疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

关键词：脑血管供血不足眩晕天麻泽泻汤桂利嗪维生素E 中医药治疗随机平行对照研究

常见皮肤病临床诊疗系列之中西医结合治疗顽固性玫瑰糠疹12例临床观察

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中国民间疗法 2019年第3期27卷 60-61页

作者：刘刚江苏省扬州市邗江区方巷镇黄珏卫生院江苏扬州225118

目的:观察4种不同抗组胺药物联合自拟中药方治疗顽固性玫瑰糠疹的临床疗效和安全性。方法:采用富马酸酮替芬、盐酸赛庚啶、桂利嗪、盐酸雷尼替丁及自拟过敏煎加味方联合治疗12例顽固性玫瑰糠疹患者。结果:5例患者用药3d后,临床症状、体... 详细信息

目的:观察4种不同抗组胺药物联合自拟中药方治疗顽固性玫瑰糠疹的临床疗效和安全性。方法:采用富马酸酮替芬、盐酸赛庚啶、桂利嗪、盐酸雷尼替丁及自拟过敏煎加味方联合治疗12例顽固性玫瑰糠疹患者。结果:5例患者用药3d后,临床症状、体征明显减轻;4例患者用药5d后,临床症状、体征明显减轻;3例患者用药10d后,临床症状、体征明显减轻。1个疗程后痊愈7例,2个疗程后痊愈4例,3个疗程后痊愈1例,其中1例患者在用药显效后自行停药3d后复发,继续用药1个疗程后痊愈,所有患者痊愈停药后观察1个月均未见皮损复发,痊愈率为100.00%。结论:中西医结合治疗顽固性玫瑰糠疹疗效满意,安全性好,值得临床推广应用。

关键词：中西医结合玫瑰糠疹桂利嗪赛庚啶富马酸酮替芬雷尼替丁过敏煎祝湛予