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格尔德霉素抑制高致病性禽流感病毒增殖及其所介导炎性反应研究

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生物化学与生物物理进展 2013年第11期40卷 1132-1139页

作者：胡奕刘朋朋张志明卢鹤真罗静王承民刘军须赵宝华何宏轩河北师范大学生命科学学院石家庄050016 中国科学院动物研究所、国家野生动物疫病研究中心北京100101 北京市野生动物救护中心北京100101 河北省实验动物中心、河北省实验动物重点实验室石家庄050017

对高致病性禽流感病毒感染最为有效的治疗应采用抗病毒和抗炎症的联合治疗.本试验用流感病毒H5N1感染不同细胞株(A549细胞和MDCK细胞),采用不同浓度格尔德霉素对病毒感染细胞培养物作用不同时长,检测流感病毒滴度;ELISA检测格尔德霉素... 详细信息

对高致病性禽流感病毒感染最为有效的治疗应采用抗病毒和抗炎症的联合治疗.本试验用流感病毒H5N1感染不同细胞株(A549细胞和MDCK细胞),采用不同浓度格尔德霉素对病毒感染细胞培养物作用不同时长,检测流感病毒滴度;ELISA检测格尔德霉素作用于流感病毒H5N1感染A549细胞12 h、24 h促炎性细胞因子IFN-α、TNF-α和IL-6水平.结果显示,流感病毒H5N1感染A549细胞和MDCK细胞,格尔德霉素极显著地抑制了流感病毒H5N1在细胞培养物的增殖(P格尔德霉素并没有显著抑制流感病毒在MDCK细胞上的增殖(P>0.05).促炎性细胞因子分析结果显示,格尔德霉素在流感病毒感染A549细胞12 h和24 h均显著降低了促炎性细胞因子IFN-α、TNF-α和IL-6的分泌(P格尔德霉素具有抑制流感病毒H5N1增殖及其所介导的炎性反应的双重效应,为格尔德霉素成为应对流感病毒流行的备选药物提供基础科学依据.

关键词：格尔德霉素流感病毒H5N1 抗病毒促炎性细胞因子

一株链霉菌的鉴定及其产格尔德霉素的发酵工艺研究

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生物技术通报 2024年第6期40卷 299-309页

作者：杨鹭袁源方志锴林如江红周剑福建医科大学药学院福州350122 福建省微生物研究所福建省新药(微生物)筛选重点实验室福州350007

【目的】对链霉菌Streptomyce sp.FIM18-0592进行菌种鉴定,并对其胞外格尔德霉素产量进行发酵工艺优化,旨在提高产量并降低发酵成本。【方法】通过形态特征、培养特征和生理生化特性,结合16S rDNA序列分析构建系统发育树进行菌种鉴定;... 详细信息

【目的】对链霉菌Streptomyce sp.FIM18-0592进行菌种鉴定,并对其胞外格尔德霉素产量进行发酵工艺优化,旨在提高产量并降低发酵成本。【方法】通过形态特征、培养特征和生理生化特性,结合16S rDNA序列分析构建系统发育树进行菌种鉴定;采用单因素试验优化培养条件及培养基配方,进一步使用最陡爬坡试验和响应面试验优化培养基配方的含量。【结果】通过对链霉菌FIM18-0592的形态特征、培养特征及生理生化特征进行初步培养观察发现,其在ISP2等培养基上生长较好,气生菌丝旺盛,产黑色素。结合16S rDNA分子鉴定,确定该菌为格尔德霉素链霉菌(Streptomyces geldanamycininus)。通过单因素试验对发酵条件以及培养基配方进行优化,得到最适宜菌株发酵的培养条件为转速140 r/min、装液量12%(体积分数)、接种量7%(体积分数)、培养时间144 h。最佳的碳源、氮源、无机盐分别为葡萄糖、黄豆饼粉和硫酸铵。采用最陡爬坡试验和响应面优化试验确定了其最优的发酵培养基为:葡萄糖10.42%、黄豆饼粉1.68%、硫酸铵0.3%、乳酸0.3%、甘油4%、硫酸镁0.1%、碳酸钙0.4%,在此条件下,格尔德霉素的发酵效价达到2887μg/mL,较原始发酵工艺效价提高了66%。【结论】链霉菌FIM18-0592为格尔德霉素链霉菌,通过对其发酵工艺进行优化显著提高格尔德霉素的产量,为格尔德霉素及其衍生物的开发和利用奠定基础。

关键词：格尔德霉素菌种鉴定发酵优化单因素优化响应面试验形态特征培养特性

格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究

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药学学报 2011年第6期46卷 683-687页

作者：李春鑫山广志樊博陶佩珍赵立勋蒋建东李玉环李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。... 详细信息

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-1、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强。

关键词： TC-GM 合成抗病毒格尔德霉素拉米夫定

格尔德霉素高产菌株的抗性筛选及其发酵的研究

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中国抗生素杂志 2014年第2期39卷 106-109,145页

作者：朱皖宜陈华邱海潇罗红瑜郑玲辉王玲萍陶正利白骅浙江省抗真菌药物重点实验室浙江海正药业股份有限公司台州318000

目的用实验室保藏的格尔德霉素产生菌Streptomyces melanosporofaciens 101,通过抗性选育,获得高产突变株。并研究该菌株的工业化发酵工艺。方法经硫酸二乙酯诱变和添加代谢终产物(格尔德霉素)抗性筛选,格尔德霉素抗性浓度从5g/L提高到1... 详细信息

目的用实验室保藏的格尔德霉素产生菌Streptomyces melanosporofaciens 101,通过抗性选育,获得高产突变株。并研究该菌株的工业化发酵工艺。方法经硫酸二乙酯诱变和添加代谢终产物(格尔德霉素)抗性筛选,格尔德霉素抗性浓度从5g/L提高到10g/L,筛选高产突变菌株。再进行发酵罐上工艺优化,分别进行了单批发酵和分批补料发酵研究。结果获得的高产突变株其生产能力比出发菌株提高了1000倍。在96、120、144和168h分别补加总体积3%的葡萄糖,该分批补料发酵工艺适合格尔德霉素工业化生产。结论格尔德霉素高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础。

关键词：格尔德霉素抗性筛选突变菌株发酵工艺优化

格尔德霉素体内抑制高致病性禽流感病毒H5N1增殖

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科学通报 2013年第11期58卷 1021-1026页

作者：刘朋朋胡奕赵宝华仲飞何宏轩河北农业大学动物医学院农业部动物疫病病原生物学华北科学观察实验站保定071001 中国科学院动物研究所国家野生动物疫病研究中心北京100101 河北师范大学生命科学学院石家庄050016

为了评价Hsp90抑制剂——格尔德霉素体内抗流感病毒的效果,利用高致病性禽流感病毒H5N1鼠适应株感染小鼠,分析格尔德霉素对流感病毒H5N1感染小鼠的死亡保护率以及不同时相肺部病毒负载量的影响.本实验用乙醚麻醉小鼠,流感病毒H5N1滴鼻感... 详细信息

为了评价Hsp90抑制剂——格尔德霉素体内抗流感病毒的效果,利用高致病性禽流感病毒H5N1鼠适应株感染小鼠,分析格尔德霉素对流感病毒H5N1感染小鼠的死亡保护率以及不同时相肺部病毒负载量的影响.本实验用乙醚麻醉小鼠,流感病毒H5N1滴鼻感染C57BL/6小鼠,于感染后2h腹腔注射格尔德霉素,观察小鼠死亡保护率、体重变化及Real-time PCR检测小鼠肺部病毒负载量.生存分析结果显示格尔德霉素治疗组(80%)与对照组(3%)及奥司他韦治疗组(53%)相比极显著(P格尔德霉素极显著(P0.05).上述实验结果显示格尔德霉素对流感病毒H5N1感染的小鼠提供了很好的保护作用,且显著抑制了流感病毒H5N1的增殖,可能作为一种新的、高效的抗流感病毒备选药物.

关键词：高致病性禽流感病毒H5N1 格尔德霉素死亡保护率病毒负载量

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格尔德霉素抗病毒作用的相关基因研究

病毒学报 2008年第3期24卷 208-212页

作者：李怡璇刘民李欣汤华天津医科大学基础医学院

格尔德霉素(Geldanamycin,GA)作为一种苯醌安莎霉素类抗生素,能与热休克蛋白90特异性结合,具有广谱的抗病毒作用。为了从转录水平上研究GA抗病毒的分子机制,本研究以单纯疱疹病毒I型(Herpes simplex virus type1,HSV-1)为对象,在确定药... 详细信息

格尔德霉素(Geldanamycin,GA)作为一种苯醌安莎霉素类抗生素,能与热休克蛋白90特异性结合,具有广谱的抗病毒作用。为了从转录水平上研究GA抗病毒的分子机制,本研究以单纯疱疹病毒I型(Herpes simplex virus type1,HSV-1)为对象,在确定药物有效抗病毒作用的基础上,采用基因芯片技术分析了在HeLa细胞中病毒感染和药物处理对细胞表达谱的影响,并筛选出GA抗病毒作用的可能相关基因。同时用半定量RT-PCR方法对GA诱导上调、HSV-1诱导下调的基因(ACTG1、RAN、SOD1)以及GA诱导下调、HSV-1诱导上调的基因(HYAL1)进行了验证。研究GA抗病毒作用对细胞表达谱的影响,有利于深入理解药物的抗病毒机制。

关键词：格尔德霉素单纯疱疹病毒Ⅰ型基因芯片 HeLa细胞

格尔德霉素对人卵巢癌细胞SKOV3增殖和凋亡的影响及其机制探讨

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肿瘤 2011年第10期31卷 899-905页

作者：张正茂王梦华杨雪梅张超张风华范玉香赵玲康山单保恩王士杰河北医科大学第四医院妇产科石家庄050011 河北医科大学第四医院科研中心石家庄050011 河北省人民医院外科石家庄050026 河北省赞皇县人民医院妇产科石家庄051230 河北省赵县人民医院妇产科石家庄051236

目的:研究格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人卵巢癌SKOV3细胞的体外抑制作用,探讨GA抑制SKOV3细胞增殖及诱导其凋亡的可能机制。方法:MTT法检测GA单独或联合顺铂(cisplatin)对SKOV3细胞的增殖抑制作用;FCM法检测GA作用后SKOV3细胞周期及... 详细信息

目的:研究格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人卵巢癌SKOV3细胞的体外抑制作用,探讨GA抑制SKOV3细胞增殖及诱导其凋亡的可能机制。方法:MTT法检测GA单独或联合顺铂(cisplatin)对SKOV3细胞的增殖抑制作用;FCM法检测GA作用后SKOV3细胞周期及凋亡率的变化;分别应用免疫细胞化学法(immunocytochemistory,ICC)和FCM法检测GA处理SKOV3细胞48h后细胞内Akt、Raf-1蛋白的表达变化。结果:GA对SKOV3细胞的体外增殖可产生明显的抑制作用(P<0.05),该作用随着GA浓度的增高和作用时间的延长而增强。而且,GA可增强顺铂对SKOV3细胞的增殖抑制作用,在一定浓度范围内随着GA浓度的增高,两药联合应用对SKOV3细胞的增殖抑制作用越强。经0～2000nmol/L GA作用SKOV3细胞48h后,G2/M期细胞逐渐增多,细胞凋亡率也显著升高(P<0.05)。ICC和FCM法检测结果均表明,经0～2000nmol/L GA处理48h后,SKOV3细胞中Akt、Raf-1蛋白的表达水平随着药物浓度增高而逐渐降低(P<0.05)。结论:GA能够对卵巢癌SKOV3细胞产生明显的体外增殖抑制作用,并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调卵巢癌细胞中Akt和Raf-1蛋白表达相关。

关键词：卵巢肿瘤细胞增殖细胞凋亡基因表达顺铂格尔德霉素 Akt Raf-1

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格尔德霉素基因工程高产菌株的构建和培养

生物工程学报 2008年第1期24卷 15-20页

作者：赫卫清周红霞王红远高群杰王以光中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

在格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)中存在两种3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid,AHBA)的生物合成基因簇,根据同源性可分为苯醌类和萘醌类。已证明其中苯醌类的AHBA生物合成基因... 详细信息

在格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)中存在两种3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid,AHBA)的生物合成基因簇,根据同源性可分为苯醌类和萘醌类。已证明其中苯醌类的AHBA生物合成基因簇负责格尔德霉素(geldanamycin,Gdm)起始单位的合成,而萘醌类的AHBA基因簇可能参与未知安莎化合物的生物合成。为提高吸水链霉菌17997菌种的Gdm发酵产量,并研究高产菌种在固体培养基上孢子的生长周期。采用基因阻断技术,将吸水链霉菌17997中的萘醌类AHBA生物合成基因簇(shnSOP)进行破坏,以获得ΔSOP菌株,从而减少对合成所需共同底物AHBA的争夺。HPLC分析结果表明ΔSOP菌株Gdm的发酵产量比原株提高185%。同时,通过孢子计数发现该菌株在固体培养基上的孢子生长经历2个周期,第2代孢子菌种的Gdm产量较高。

关键词：吸水链霉菌17997 格尔德霉素基因阻断孢子形成周期

格尔德霉素对肝细胞生长因子诱导的胶质瘤细胞侵袭能力的影响

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中国老年学杂志 2013年第19期33卷 4796-4797页

作者：王春辉刘松岩韩雪梅吉林省人民医院神经外科吉林长春130000 吉林大学中日联谊医院神经内一科

目的探讨格尔德霉素(GDM)对肝细胞生长因子(HGF)诱导的胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法细胞培养胶质瘤细胞株U251-MG和U87-MG,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果与正常对照(NC)组相比,HGF显著提高了两种胶质瘤细胞的侵袭能力(P<0.05)... 详细信息

目的探讨格尔德霉素(GDM)对肝细胞生长因子(HGF)诱导的胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法细胞培养胶质瘤细胞株U251-MG和U87-MG,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果与正常对照(NC)组相比,HGF显著提高了两种胶质瘤细胞的侵袭能力(P<0.05);GDM作用48 h后,U87及U251细胞穿膜细胞数显著低于NC组及HGF组(P<0.05);GDM与HGF共同作用48 h,两种胶质瘤细胞穿膜细胞数量明显低于NC组及HGF组(P<0.05),接近于单纯GDM组。结论 GDM能够抑制HGF诱导的促进胶质瘤细胞侵袭能力。

关键词：胶质瘤格尔德霉素肝细胞生长因子侵袭能力