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根尖牙乳头干细胞细胞膜片构建及其成骨/成牙本质分化性能研究

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上海口腔医学 2018年第2期27卷 123-128页

作者：马学娟刘雪梅毕静刘尧陈旭中国医科大学口腔医学院儿童口腔科辽宁沈阳110002 保定市第二医院口腔科河北保定071000 辽宁省口腔疾病重点实验室辽宁沈阳110002

目的:构建根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)细胞膜片,并对其组织学形态和成骨/成牙本质分化性能进行研究,为SCAP细胞膜片应用于年轻恒牙牙髓再生提供实验基础。方法:分离年轻恒牙第三磨牙牙乳头,进行SCAP原代培... 详细信息

目的:构建根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)细胞膜片,并对其组织学形态和成骨/成牙本质分化性能进行研究,为SCAP细胞膜片应用于年轻恒牙牙髓再生提供实验基础。方法:分离年轻恒牙第三磨牙牙乳头,进行SCAP原代培养。采用流式细胞术检测SCAP表面标志物,茜素红S染色检测其成骨/成牙本质分化。取第3代SCAP,膜片诱导液连续培养14d,形成细胞膜片。对SCAP细胞膜片进行H-E染色,组织学观察;流式细胞术检测SCAP细胞膜片的细胞周期变化;实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞膜片中Runx2、ALP、Col-I基因表达;Western印迹法检测细胞膜片Runx2、ALP蛋白表达水平。采用SPSS17.0软件包对实验结果进行统计学分析,两样本细胞周期检测和q RT-PCR基因检测均数的比较采用t检验。结果:组织学H-E染色显示,SCAP细胞膜片由5~6层细胞组成,细胞量大,细胞之间排列紧密,且富含细胞外基质。SCAP细胞膜片细胞周期G2+S期所占比例较低,而G1期比例较高,提示SCAP细胞膜片增殖性能受到显著抑制(P细胞膜片成骨/成牙本质分化能力显著升高(P细胞膜片富含细胞外基质,且成骨/成牙本质分化能力高于单纯SCAP,SCAP细胞膜片应用于牙髓再生更具有优势。

关键词：根尖牙乳头干细胞细胞膜片牙髓再生

根尖牙乳头干细胞和人脐静脉血管内皮细胞联合培养对牙髓组织成血管能力的影响

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上海口腔医学 2014年第5期23卷 547-552页

作者：袁长永王鹏来张成飞刘宗响罗三莲徐州医学院附属徐州口腔医院种植中心江苏徐州221002 徐州医学院口腔医学院江苏徐州221004 香港大学牙医学院香港特别行政区999077 徐州医学院附属徐州口腔医院牙周病科江苏徐州221002 徐州医学院第二附属医院口腔科江苏徐州221006

目的:探讨联合培养根尖牙乳头干细胞(stem cells from the apical papilla,SCAPs)和人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)对牙髓组织血管形成能力的影响。方法:分别使用α-MEM培养基和成骨、成脂、成... 详细信息

目的:探讨联合培养根尖牙乳头干细胞(stem cells from the apical papilla,SCAPs)和人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)对牙髓组织血管形成能力的影响。方法:分别使用α-MEM培养基和成骨、成脂、成神经诱导培养基处理SCAPs,采用油红O染色、茜素红染色、βIII-Tubulin免疫荧光染色,分别检测SCAPs的成脂、成骨和神经向分化能力。取单独SCAPs、HUVECs细胞以及联合培养SCAPs和HUVECs细胞进行小管形成实验,分别在3、6、9 h检测各组小管形成的长度、节点数目和结合区面积。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果:染色结果显示,实验组SCAPs形成了更多的矿化结节、红色脂滴和神经样细胞。小管形成实验结果表明,联合培养组细胞可以更快地形成类血管状结构,差异显著。结论:SCAPs具有成骨、成脂和神经向诱导分化能力,联合培养SCAPs和HUVECs可以加速血管结构的形成。

关键词：根尖牙乳头干细胞人脐静脉血管内皮细胞牙髓再生血管生成

根尖牙乳头干细胞外泌体促进血管生成减轻双膦酸盐相关性颌骨坏死的实验研究

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根尖牙乳头干细胞外泌体促进血管生成减轻双膦酸盐相关性颌骨坏死...

作者：王宇中国医科大学

学位级别：硕士

目的:双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)是一种使用双膦酸盐类药物后出现的严重并发症,主要症状为软组织不愈合、颌面部骨暴露、肿胀和流脓,目前尚无有效的治疗方法。快速且充足的血管生... 详细信息

目的:双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)是一种使用双膦酸盐类药物后出现的严重并发症,主要症状为软组织不愈合、颌面部骨暴露、肿胀和流脓,目前尚无有效的治疗方法。快速且充足的血管生成能为软硬组织修复与再生创造条件,也是治疗BRONJ的关键。根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)提取自富含血管的年轻恒牙根尖牙乳头组织,其通过旁分泌作用产生的生物活性物质外泌体,与SCAP具有相似的生物学功能,在促进血管生成中发挥重要作用。本研究通过构建BRONJ大鼠模型,探讨SCAP来源的外泌体(exosomes derived from SCAP,SCAP-Exo)对BRONJ大鼠的治疗作用,通过体外实验检测SCAP-Exo对唑来膦酸(zoledronic acid,Zol)处理后的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移和血管生成能力的影响,为牙源性干细胞外泌体的临床转化应用提供实验基础和理论依据。研究方法:1.酶消化法提取SCAP,成骨、成脂诱导检测其多向分化能力,流式细胞术检测干细胞表面标记物。2.超高速离心法提取SCAP-Exo,透射电镜观察形态,纳米颗粒示踪技术(nanoparticle tracking analysis,NTA)分析粒径大小,Western blot检测外泌体特异性蛋白CD9、Alix和细胞内质网特异性蛋白Calnexin的表达。3.构建BRONJ大鼠模型,采用腹腔注射Zol和拔除左侧上颌第一、二磨牙的方法构建BRONJ大鼠模型,观察拔牙创口愈合,苏木精-伊红(hematoxylineosin,H&E)染色观察拔牙创组织学变化及死骨形成情况。***大鼠拔牙术后立即在拔牙窝内注射1μg/μL的SCAP-Exo 150μL(SCAP-Exo组),或注射等体积磷酸盐缓冲液(BRONJ组),以健康大鼠拔牙后,拔牙窝内注射等体积磷酸盐缓冲液为对照组(Control组)。PKH26荧光标记SCAP-Exo,示踪观察SCAP-Exo在BRONJ大鼠拔牙创局部存留情况。术后2 w和4 w,大体照片观察大鼠拔牙创伤口愈合情况,H&E染色观察牙龈组织内血管形成情况,免疫组织化学染色观察牙龈组织内血管内皮细胞CD31的表达,免疫荧光染色观察牙龈组织内VEGFA的表达。微型计算机断层成像术(microcomputed tomography,Micro-CT)评估拔牙创牙槽骨情况,评估骨体积与总体积的比值(bone volume/total volume,BV/TV);H&E染色观察拔牙创组织学变化及死骨形成情况,评估空骨陷窝的数量和死骨面积与总骨面积的比值(necrotic bone/total bone,NB/TB);Masson染色观察拔牙创胶原纤维形成情况。5.通过MTT实验检测不同浓度的Zol对HUVECs增殖能力的影响,以确定Zol处理浓度。以5μM Zol处理HUVECs 48 h为Zol组,Zol处理24 h后,加入SCAP-Exo(20μg/m L)处理24 h为SCAP-Exo组,Control组HUVECs常规培养。MTT和Ki-67免疫荧光染色检测HUVECs增殖能力,细胞划痕实验和Transwell细胞迁移实验检测HUVECs迁移能力,管腔形成实验检测HUVECs形成管腔的总管腔长度、网眼数、节点数和交叉点数,Western blot检测HUVECs血管相关蛋白CD31表达水平。裸鼠背部皮下基质胶栓实验检测HUVECs成血管能力,H&E染色观察基质胶内血管生成数量。实验数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,符合正态分布的两组间样本均数比较采用t检验,不同Zol浓度下HUVECs增殖率比较采用单因素方差分析,基质胶栓内血管数量的比较采用非参数检验。P细胞内形成脂滴,流式细胞术结果显示SCAP表达间充质干细胞表面标记物CD73、CD90、CD105,不表达造血干细胞表面标记物CD31、CD34、CD45。2.透射电镜下可见SCAP-Exo呈圆形囊泡,囊壁呈双层膜结构,NTA结果显示粒径峰值为130.1 nm,Western blot结果显示SCAP-Exo表达CD9、Alix,不表达Calnexin。3.成功构建BRONJ大鼠模型,拔牙后2 w,拔牙创口未见明显愈合,H&E染色可见拔牙创牙槽骨中有死骨形成。4.免疫荧光示踪观察可

关键词：双膦酸盐相关性颌骨坏死根尖牙乳头干细胞外泌体牙龈愈合血管生成

根尖牙乳头干细胞外泌体促进大鼠骨髓间充质干细胞成牙本质向分化的实验研究

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根尖牙乳头干细胞外泌体促进大鼠骨髓间充质干细胞成牙本质向分化...

作者：蒋欢中国医科大学

学位级别：硕士

目的:根管内钙化是临床上年轻恒牙牙髓再生治疗(regenerative endodontics treatment,RET))后常见的并发症,组织学上根管内新形成的硬组织是骨样或者牙骨质样的矿化组织,因此如何促进更多的牙本质形成成为临床关注的焦点。外泌体(Exoso... 详细信息

目的:根管内钙化是临床上年轻恒牙牙髓再生治疗(regenerative endodontics treatment,RET))后常见的并发症,组织学上根管内新形成的硬组织是骨样或者牙骨质样的矿化组织,因此如何促进更多的牙本质形成成为临床关注的焦点。外泌体(Exosome)是干细胞旁分泌活动中的关键性调节因子,能够被受体细胞胞吞,改变受体细胞的生物学性能。本实验旨在探索根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)来源的外泌体(exosomes derived from stem cells from papilla,SCAP-Exo)对大鼠(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)增殖及牙本质向分化的作用,为牙源性干细胞外泌体应用于再生性牙髓治疗促进牙本质再生奠定理论依据和实验基础。研究方法:分离提取SCAP及BMMSCs并鉴定。采用差速离心法提取SCAP-Exo,通过透射电镜对外泌体形态进行观察;Western blot检测外泌体特异性标记蛋白CD9、Alix的表达。免疫荧光染色及活细胞成像观察BMMSCs胞吞SCAP-Exo的过程。用含有不同浓度SCAP-Exo(0,5,20,80μg/mL)条件培养基处理BMMSCs,CCK-8实验检测SCAP-Exo对细胞增殖的影响;qRT-PCR及Western blot分别检测成骨相关分子ALP、Runx2及成牙本质相关分子DSPP基因和蛋白的表达水平;茜素红S染色检测矿化结节形成能力。实验结果采用SPSS18.0软件包进行统计学分析,组间比较采用单因素方差分析,P细胞的增殖无明显作用(P>0.05)。SCAP-Exo能够提高DSPP蛋白及基因的表达,然而对Runx2、ALP的表达无明显影响。同时,茜素红S染色显示SCAP-Exo能够促进BMMSCs矿化结节的形成,且随着外泌体浓度的升高,促进BMMSCs矿化的能力越强(P<0.05)。结论:SCAP-Exo能够被BMMSCs内吞,促进BMMSCs的成牙本质向分化。

关键词：根尖牙乳头干细胞外泌体骨髓间充质干细胞成牙本质向分化

根尖牙乳头干细胞对CD4+T细胞Foxp3位点DNA甲基化影响的体外研究

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根尖牙乳头干细胞对CD4+T细胞Foxp3位点DNA甲基化影响的体外研究

作者：李羽思中国医科大学

学位级别：硕士

目的:根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)来源于发育中的根尖牙乳头组织,具有优越的自我更新、多向分化及免疫调节性能。本课题组前期在体外构建SCAP与CD4+T细胞transwell共培养体系,发现SCAP可上调CD4+T细胞叉状... 详细信息

目的:根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)来源于发育中的根尖牙乳头组织,具有优越的自我更新、多向分化及免疫调节性能。本课题组前期在体外构建SCAP与CD4+T细胞transwell共培养体系,发现SCAP可上调CD4+T细胞叉状头转录因子3(forkhead box protein-3,Foxp3)的表达水平,促使其向调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)转化。Tregs是一类CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞亚群,可通过抑制过激的免疫反应改善宿主局部免疫微环境,促进损伤组织的修复与再生。Foxp3是Tregs发育和成熟的关键转录因子。近来研究发现Tregs内Foxp3位点低甲基化状态是维持Foxp3稳定表达及Tregs获得完整免疫抑制表型的必要条件。因此,本课题拟探究SCAP在促进CD4+T细胞向Tregs转化过程中,对CD4+T细胞Foxp3位点甲基化水平,及DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和去甲基化酶10-11易位蛋白(ten-eleven translocation,TET)家族蛋白表达水平的影响,以进一步明确SCAP对Tregs转化的免疫调节作用,为相关机制的深入研究奠定基础。研究方法:(1)采用酶消化法从根尖牙乳头提取原代SCAP并培养,检测SCAP干细胞表面标志物表达水平及SCAP成骨和成脂向分化性能。(2)提取小鼠脾脏T淋巴细胞,应用免疫磁珠分选CD4+T细胞,流式细胞术检测CD4+T细胞纯度。(3)应用transwell将SCAP与CD4T细胞以1:5的比例在体外共培养72 h(共培养组),以单独培养的CD4+T细胞为对照组,流式细胞术检测各组CD4+T细胞增殖水平及Tregs转化比例。(4)应用目的区域富集甲基化测序(Methyl Target?)技术检测CD4+T细胞Foxp3位点甲基化水平;DNA羟甲基化免疫沉淀-聚合酶链反应技术检测Foxp3位点5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)表达水平。(5)Real time-PCR检测CD4T细胞内甲基转移酶DNMT1、去甲基化酶Tet1、Tet2及Tet3的mRNA表达水平;Western blot检测CD4T细胞内DNMT1、Tet1及Tet2的蛋白表达水平。实验结果采用SPSS20.0软件进行统计学分析,P干细胞表面标记物CD105、CD90、CD44、CD29,不表达造血干细胞表面标记物CD45、CD34;经成骨向诱导后,茜素红S染色可见SCAP形成矿化结节;经成脂向诱导后,油红O染色可见脂滴形成。因此,本研究中SCAP符合国际干细胞研究协会制定的干细胞鉴定标准。(2)免疫磁珠分选后CD4+T细胞纯度达97.27±2.30(%)。(3)共培养组(SCAP+CD4+T细胞)与对照组(CD4+T细胞)的CD4+T细胞增殖率无显著差异(P>0.05);与对照组相比,共培养组中CD4+T细胞的Foxp3表达水平上升,Tregs转化比例提高(P细胞Foxp3位点甲基化程度下降;Foxp3位点5hmC表达水平升高(P细胞内甲基转移酶DNMT1表达水平降低,去甲基化酶Tet2表达水平提高(P0.05)。结论:SCAP可通过旁分泌作用下调CD4+T细胞Foxp3位点甲基化程度,从而维持Foxp3稳定表达。SCAP诱导Foxp3位点去甲基化可能与抑制甲基转移酶DNMT1的表达,增强去甲基化酶Tet2的表达有关。

关键词：根尖牙乳头干细胞 CD4+T细胞调节性T细胞叉状头转录因子3 DNA去甲基化

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犬根尖牙乳头干细胞的分离培养和生物学特性

北京大学学报（医学版） 2012年第6期44卷 921-926页

作者：杨杰赵玉鸣王文君贾维茜葛立宏北京大学口腔医学院.口腔医院儿童口腔科北京100081

目的:分离培养比格犬(Beagle犬)根尖牙乳头干细胞并研究其生物学特性。方法:拔除Beagle犬上颌年轻恒前牙,切取根尖牙乳头,采用酶消化法分离培养Beagle犬根尖牙乳头细胞,进行成纤维细胞克隆形成实验、生长曲线测定、多向分化能力研究及... 详细信息

目的:分离培养比格犬(Beagle犬)根尖牙乳头干细胞并研究其生物学特性。方法:拔除Beagle犬上颌年轻恒前牙,切取根尖牙乳头,采用酶消化法分离培养Beagle犬根尖牙乳头细胞,进行成纤维细胞克隆形成实验、生长曲线测定、多向分化能力研究及间充质干细胞相关表面标记物STRO-1、CD146和CK的表达分析,并将其移植至免疫缺陷鼠皮下观察矿化组织的形成。结果:Beagle犬根尖牙乳头组织中存在一群具有高度增殖能力的细胞,在相同培养条件下,其克隆形成率明显高于人根尖牙乳头干细胞,差异具有统计学意义(P根尖牙乳头干细胞具有成骨、成脂和成软骨等多向分化能力;在体外经成骨诱导后可形成矿化结节,成脂诱导后可形成脂滴,成软骨诱导后免疫组织化学染色Ⅱ型胶原阳性表达;同时该群细胞STRO-1和CD146阳性表达,而CK阴性表达;与羟基磷灰石混合移植于免疫缺陷鼠皮下可形成矿化组织和牙髓-牙本质复合体样结构。结论:Beagle犬根尖牙乳头中存在具有高增殖能力和多向分化能力的根尖牙乳头干细胞。

关键词：根尖牙乳头干细胞细胞增殖多向分化犬

GREM1对根尖牙乳头干细胞成骨/成牙分化功能的影响机制研究

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四川大学学报（医学版） 2021年第3期52卷 409-415页

作者：朱行燕刁树杨东梅范志朋国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院口腔科北京100045 首都医科大学附属北京口腔医院儿童口腔科北京100050 首都医科大学附属北京口腔医院研究所全牙再生及口腔组织功能重建北京市重点实验室北京100050

目的研究骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)拮抗剂Gremlin1(GREM1)对根尖牙乳头干细胞(stem cells from the apical papilla,SCAPs)功能的影响,并探索其机制。方法体外分离培养SCAPs,免疫荧光染色实验检测GREM1在SCAPs的亚细胞定位;利用GREM1shRNA慢病毒转染,敲低GREM1;分别对GREM1敲低组和对照组SCAPs进行成骨诱导,实时荧光定量PCR(Real time-PCR)和Western blot检测转染后GREM1的敲低效果。取两组细胞,成骨诱导7 d后进行碱性磷酸酶(ALP)活性测定,成骨/成牙本质诱导3周后进行茜素红染色,并用Real time-PCR检测成骨诱导0周、1周、2周、3周后成骨/成牙相关基因骨钙素(OCN)、骨桥素(OPN)、骨涎蛋白(BSP)、牙本质基质蛋白(DMP1)、牙本质涎磷蛋白(DSPP)以及成骨/成牙关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子(OSX)、同源盒基因2(DLX2)的表达。取两组细胞,CCK8和流式细胞术检测细胞增殖能力变化;Real time-PCR检测衰老相关基因p53、细胞周期调控因子1(Waf1)和干性相关基因krupple样因子4(KLF4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达,以及BMPs相关基因(BMP2、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP9)的表达。结果免疫荧光实验表明GREM1在胞核内表达量比胞浆中更高;Real time-PCR和Western blot验证了GREM1敲低组的敲低效果。GREM1敲低组ALP活性高于对照组(P细胞术显示GREM1敲低组增殖能力较对照组下降(P<0.05)。与对照组相比,GREM1敲低组BMP2、BMP6、BMP7表达升高,SOX2、KLF4表达升高(P<0.05),P53、Waf1表达下降(P<0.05)。结论GREM1敲低后,能促进SCAPs成骨/成牙分化及干性,抑制SCAPs的增殖及衰老;GREM1对SCAPs的功能作用可能是通过在mRNA水平调控BMP2、BMP6、BMP7的表达实现的。

关键词：根尖牙乳头干细胞 GREM1 骨形态生成蛋白成骨/成牙分化

胞内转运对根尖牙乳头干细胞表面CXC趋化因子受体4表达的影响

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北京大学学报（医学版） 2019年第5期51卷 893-899页

作者：姚心韵高晓敏邹晓英岳林北京大学口腔医学院·口腔医院牙体牙髓科国家口腔疾病临床医学研究中心口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室口腔数字医学北京市重点实验室

目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻... 详细信息

目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻近连接技术(proximity ligation assay,PLA)检测SCAP胞内CXCR4与细胞胞内转运相关细胞器标记蛋白的共定位,检测指标包括早期胞内体标记蛋白Rab5、循环胞内体标记蛋白Rab11A、溶酶体标记蛋白Lamp1。分别采用80μmol/L的内吞抑制剂Blebbistatin、80μmol/L的内吞抑制剂Dyanasore对SCAP进行预处理1 h,流式细胞分析方法检测表面阳性表达CXCR4的SCAP所占百分比,使用单因素方差分析进行统计学分析。结果:免疫荧光共染色结果显示,CXCR4在SCAP胞内的表达位置与早期胞内体标记物Rab5、循环胞内体标记物Rab11A的表达位置重合,小部分与溶酶体标记物Lamp1的表达位置重合。PLA结果显示,CXCR4在SCAP胞内与Rab5、Rab11A、Lamp1均存在共定位。阴性对照组SCAP CXCR4阳性表达的细胞为0.13%±0.10%,经Blebbistatin、Dynasore抑制内吞后,表面CXCR4阳性表达的SCAP显著增多,分别为13.34%±1.31%、4.03%±0.92%,差异有统计学意义(F=161.762,P<0.001),且Blebbistatin组多于Dynasore组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:采用内吞抑制剂抑制CXCR4的胞内转运途径,可使表面表达CXCR4的SCAP增多,提升了SCAP迁移的潜能。

关键词： CXC趋化因子受体4 根尖牙乳头干细胞迁移胞内转运

影响根尖牙乳头干细胞成牙本质方向分化的因素

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中国组织工程研究 2020年第31期24卷 5071-5078页

作者：王雯虹李言君崔彩云滨州医学院附属医院口腔内科山东省滨州市256600

背景:根尖牙乳头干细胞是一类牙源性间充质干细胞,在特定诱导因素作用下可分化为成牙本质细胞,形成牙根部牙本质。修复和再生牙髓牙本质复合体是临床治疗牙髓及根尖周病的新策略,尤其是年轻恒牙的保留,因此定向诱导根尖牙乳头干细胞成... 详细信息

背景:根尖牙乳头干细胞是一类牙源性间充质干细胞,在特定诱导因素作用下可分化为成牙本质细胞,形成牙根部牙本质。修复和再生牙髓牙本质复合体是临床治疗牙髓及根尖周病的新策略,尤其是年轻恒牙的保留,因此定向诱导根尖牙乳头干细胞成牙本质方向分化具有重要意义。目的:综述影响根尖牙乳头干细胞成牙本质方向分化的因素,以期为年轻恒牙牙根发育及临床其他领域应用提供研究基础。方法:应用计算机在PubMed数据库、维普数据库、万方数据库及中国期刊全文数据库检索2013年1月至2019年12月相关文献,以“SCAP,odontogenic differentiation”为英文检索词,以“根尖牙乳头干细胞,成牙本质细胞分化”为中文检索词,最终对38篇文献进行归纳总结,其余18篇文献进一步解释说明文章内容。结果与结论:文章系统性回顾了根尖牙乳头干细胞在不同诱导因素作用下通过相关信号通路传导参与根尖牙乳头干细胞向成牙本质细胞定向诱导,例如细胞因子、基因转染、生物活性材料及支架、化学因素、物理因素等。探寻诱导根尖牙乳头干细胞成牙本质方向分化的理想条件,明确其作用效果和作用机制是临床治疗牙髓病、根尖周病及牙髓牙本质复合体组织工程研究的关键问题。

关键词：根尖牙乳头干细胞成牙本质细胞细胞分化细胞因子基因转染生物陶瓷材料支架材料信号通路