检索结果-南通市图书馆

作者：曲鑫青岛大学

学位级别：硕士

目的通过检测核转录因子-kappa b(NF-Κb)及黏附分子在妊娠高血压综合征(Pregnancy induced hypertension,PIH，妊高征)患者胎盘中的表达，探讨二者之间的关系及其在妊高征发病机制中的作用。方法随机选取妊高征患者胎盘50例，... 详细信息

目的通过检测核转录因子-kappa b(NF-Κb)及黏附分子在妊娠高血压综合征(Pregnancy induced hypertension,PIH，妊高征)患者胎盘中的表达，探讨二者之间的关系及其在妊高征发病机制中的作用。方法随机选取妊高征患者胎盘50例，其中轻度14例，中度16例，重度20例;正常足月妊娠妇女胎盘30例，采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)及链霉亲和素-过氧化物酶复合物连接法(SAbC法)分别检测NF-Κbp65和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在正常妊娠妇女及妊高征患者胎盘组织中的表达。统计学处理采用SPSS 11.5软件包进行卡方检验及精确检验、秩和检验及Spearman等级相关分析。结果 1．NF-Κbp65及ICAM-1、VCAM-1在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞中的表达：NF-Κbp65在内皮细胞中的阳性表达率妊高征组为78％(39／50)，其中轻度57.14％(8／14)，中度81.25％(13／16)，重度90％(18／20)，正常妊娠组为43.33％(13／30);妊高征组ICAM-1阳性表达率为78％(39／50)，其中轻度50％(7／14)，中度87.5％(14／16)，重度％(18／20)，正常妊娠组为50％(15／30);妊高征组V(AM-1阳性表达率为72％(36／50)，其中轻度42.86％(6／14)，中度81.25％(13／16)，重度85％(17／20)，正常妊娠组为40％(12／30)。三者在内皮细胞中的表达趋势大体相似，中、重度妊高征组中三者的阳性表达率及表达强度均明显高于正常妊娠组(P＜0.05)，但轻度妊高征组与之相比无显著性差异(P＞0.05)。妊高征组内三者的阳性表达率及表达强度随病情的发展呈明显上升趋势，各组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 2．绒毛毛细血管内皮细胞中NF-Κbp65与ICAM-1及VCAM-1的相关性：『!“文{ltj要 Nr一虑P65在绒毛血管内皮细胞‘一卜的表达与ICAM一l和vCAM一[Ji，著正相关(厂几0.714，0.628;/鱿0.01)，ICAM一1与VCAM一l表达显著一〔相关(，二0.191，只0.01)。 3.NI了一Kbp65及ICAM一1、VCAM一1在胎盘滋养细胞的表刀::妊高征组 NF一出P65阳性表达率为82%(41/50)，其中轻度(54 .29%(9/l，l)，，}“度8’‘.5%( 14/16)，币度90%(18/20)，正常好娠组为5污.33%(16/30):奸高征纠IC八M一川仲胜表达率为 78啊、(39/50)，其，1“轻度57.14%(8/14)，中度8 1 .25%(13/16)，重度‘夕O%(18/20)，正t.1言妊娠组为46.67%(14/3())。女〔高征组胎盘滋养细胞卜}，NF一Kbp65与ICAM一If内阳中卜表达率显著高于正常妊娠组(只0.01)，妊高征组内两两比较，轻].1与.重度组间差异有显著性(只0.05)，其余各组两两比较差异无统计学意义。好高征组VCAM一1 阳性表达率60%(30/50)，其中轻度78.57%(11/14)，中度62.5%(O/16)，重J变朽侃(9/川)，11:’);亨妊娠组为93.33%(28/30)。VC八M一1在奸高幸.}:胎盘‘演养细胞中的阳J卜仁表达率明显降低，与正常妊娠组比较差异有极显著性(只0.001)且随妊高征病七号的严i几程度其表达呈逐渐下降趋势。 4.滋养细胞〔}，NF一Kbp65与ICAM一1及VCAM一1的相关性:卜F一Kb p65与 lC八M一!在滋养细胞中的表达呈显著正相关(二O，729，只0.01)，VCAM一1与NF一虑 p65及ICAM一l无相关性(厂一0.1 36、一0.207，乃0.05)。结论①NF一Kbp65在妊高征患者胎盘组织中的表达显著升高，炸随病‘)青的发展呈明显_二升趋势。②ICAM一1、VCAM一!在绒毛血管内皮细胞中的高表达参与了妊高征的内J芝损伤过程。③高表达于滋养层细胞的ICAM一1通过免疫机伟11参与犷高征的发病;VCAM一1的低表达可能在好高征胎盘滋养细胞浸润能力下降中起一定的作用。④ NF一虑P65的激活导致ICAM一1、vcAM一1表达增强，参与了妊高征的发生、发展，夕灿丁能起着重要作用。

关键词：妊娠并发症心血管高血压胎盘核转录因子-kappa b 黏附分子免疫组织化学

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β-连环蛋白、核转录因子-κb在肝细胞肝癌发生中的作用

β-连环蛋白、核转录因子-κB在肝细胞肝癌发生中的作用

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作者：黄勇第四军医大学

学位级别：硕士

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内的多发性肿瘤，全球每年发病数和死亡数高达50～100万人，在我国东南沿海发病率较高。目前HCC的具体发病机制尚不清楚，只知道病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素及某些化学致癌物质与HC... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内的多发性肿瘤，全球每年发病数和死亡数高达50～100万人，在我国东南沿海发病率较高。目前HCC的具体发病机制尚不清楚，只知道病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素及某些化学致癌物质与HCC的发生有关。因此很大程度上影响了HCC的早期诊断及早期治疗，所以，进一步研究HCC的可能发生机制，有助于疾病的预防和治疗，从而降低本病的病死率。 Wnt通路是诸多信号传导系统中首先被阐明机制的，在多种细胞癌变过程中，Wnt通路异常发挥重要作用。而β-连环蛋白(β-catenin，β-cat)作为细胞内的一种蛋白质，既是Wnt信号传导途径的关键调控因子，又与细胞间粘附作用有关，而这二种作用与肿瘤发生、发展及转移均有密切关系。同样，作为Rel／NF-кb／Iкb／IKK信号转导通路核心组成成分的核转录因子-kappa b(neclear transcription factor-кb，NF-кb)，既能使正常细胞受到正性生长信号的持续刺激，又能阻碍细胞的程序性死亡(凋亡)，而这两种作用正是细胞癌变所必需的。NF-кb主要通过对相关基因的转录调控，推进细胞周期演进并抑制凋亡，从而在细胞癌变过程中发挥重要作用。本实验对63例HCC标本，20例肝硬化标本和10例正常肝组织进行免疫组织化学染色(SAbC法)。研究并对比HCC、肝硬化、正常肝组织中β-cat和NF-кb的表达和分布情况，进一步分别研究β-cat和NF-кb与HCC的大小、病理分极、有无转移及患者AFP水平相关临床病理指标的关系，分析了这两种细胞因子之间可能存在的联系以及对HCC发生、发展的作用。初步探讨了临床上，β-cat和NF-кb可应用于判断HCC病理分化程度，甚至可以判断HCC患者预后。结果：HCC中β-cat和NF-кb表达明显高于肝硬化组和正常肝组(P〈0.05)。二者在HCC中的阳性率为77.78％和82.50％，并且与肿瘤大小第四军医大学硕士学位论文无关，与肿瘤病理分化程度、有无转移、AFP水平密切相关。同时，p七at和 NF。b在HCC中的表达存在着统计学相关。研究结果提示，p－cat和NF－。b在HCC中的表达异常升高，与HCC 细胞病理分化程度呈负相关，它们极有可能参与HCC的发生、发展，甚至存在协同作用。而p－at和NF－。b在HCC有转移患者标本中异常增高，给 p－Cat、NF－。b参与肿瘤浸润、转移过程提供客观证据。HCC患者 AFP 水平与p－。at和NF。b表达呈正相关，提示可以将这二种细胞因于作为 HCC诊断辅助指标。临床检测 p－Cat和 NF－K b的表达程度，可以辅助判断HCC分化程度，推测其浸润、转移的可能性，尤其值得注意是p｛at和 NF。b在HCC发生过程中可能存在协同作用，通过不同信号转导通路之间的“交谈”（。ross－tlk）促成肝细胞的癌变。本研究检测了 HCC中 p－Cat、NF－K b的表达状况，证实了二者在 HCC 中的高表达，初步印证了 HCC的发生与 p｛at和 NF．K b表达之间的相关性。为临床HCC的诊治更加具有针对性提供帮助。

关键词： β-连环蛋白核转录因子-kappa b 肿瘤发生肿瘤转移肝细胞癌免疫组织化学

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壳寡糖通过核转录因子-κb诱导巨噬细胞产生一氧化氮

壳寡糖通过核转录因子-κB诱导巨噬细胞产生一氧化氮

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作者：于志军浙江大学

学位级别：硕士

几丁质（chitin）又称甲壳质，广泛存在于昆虫、甲壳类动物外壳，真菌细胞壁以及一些藻类中，是由N-乙酰氨基葡萄糖聚合而成的多糖。几丁质经脱乙酰化处理后得到壳聚糖（chitosan）。近十几年来，几壳质、壳聚糖的研究已在国内外广泛展... 详细信息

几丁质（chitin）又称甲壳质，广泛存在于昆虫、甲壳类动物外壳，真菌细胞壁以及一些藻类中，是由N-乙酰氨基葡萄糖聚合而成的多糖。几丁质经脱乙酰化处理后得到壳聚糖（chitosan）。近十几年来，几壳质、壳聚糖的研究已在国内外广泛展开，它们在抗肿瘤、防治病源微生物、调节机体免疫力等方面的功能越来越引起人们的重视。但由于其在中性水溶液中的溶解性较差，因此几壳质、壳聚糖的开发利用上受到很大限制。通过酶解或化学的方法将壳聚糖降解为壳寡糖（oligochitosan）可以拓宽几壳质、壳聚糖在体内的应用。壳寡糖是由3～10个N-乙酰氨基葡萄糖残基或氨基葡萄糖残基通过β-1，4-糖苷键连接而成的寡糖，它具有良好的水溶性、组织兼容性，在生物体内易降解，同时也具有抑菌、抗肿瘤、调血脂、调节免疫及活化肠道双歧杆菌等多种生理功能，因此已成为众多领域的研究热点。整体动物试验研究表明，壳聚糖、壳寡糖具有免疫调节作用，可以促进动物体内免疫功能细胞分泌各种免疫活性因子，然后通过这些因子的介导，使整个免疫系统功能增强。但对于它们在免疫系统中某一特定环节的作用仍存在分歧，比如壳聚糖、壳寡糖单独作用于单核／巨噬细胞能否诱导其分泌一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子。Giuseppe balsamo等人认为壳聚糖单独作用于小鼠腹腔巨噬细胞，可明显诱导NO的生成。Hyung-Min Kim和Hun-Taeg Chung等人则认为壳聚糖或者壳寡糖单独作用于小鼠单核／巨噬细胞RAW264.7，不能诱导其产生NO和TNF，但可明显诱导经γ-干扰素（γ-IFN）预刺激的巨噬细胞产生NO和TNF。旋江丈.学硬全学世居丈馨我们用复合纤维素酶降解壳聚糖制备的壳寡糖平均分子量约为1000 Da，N一乙酞化度小于15%，HPLc结果显示其主要组分为壳六糖。本课题以小鼠单核/巨噬}炎魏细胞RAW264.7为研究对象，观察壳寡糖单独作用于巨噬细胞对其产生NO的影响，并初步探讨了核转录因子一kappab（NF一Kb）在这过程中的作用，旨在部分解释壳寡糖对免疫系统调节作用的机理，为其在医学上的应用提供理论依据。试验中采用 Western blot法检测细胞核内NF一沼的变化，用Griess还原法观察壳寡糖对巨噬细胞释放NO的作用以及NF一Kb抑制剂对壳寡糖诱导巨噬细胞释放NO作用的影响。用诱导型一氧化氮合酶（iNOS）检测试剂盒测定胞质内iNOS的活性。试验结果表明:用80林留ml剂量的壳寡糖作用于RAW264.7细胞（4 Xl护个细胞/m 1） 12h便可以明显诱导NO的生成，随着刺激时间的延长，NO的产量不断增加，但增加的幅度逐渐变小。采用5、50、100、500林创ml剂量的壳寡糖分别作用于RAW264.7细胞（4 xro，个细胞/ml）18h，可以观察到在5一100林留ml剂量范围内，随着剂量的增加，NO的产量不断增加，iNOS的活性不断增强，至100林留ml 时达到高峰。加入100林mol/L剂量的NF一忍抑制剂毗咯烷二硫代氨基甲酸盐（PnTe）作用于RAWZ“.7细胞（4火10，个细胞/ml）90rnin，然后再加入100林留而剂量的壳寡糖对巨噬细胞进行刺激，发现PDTc在各个时间点（6、12、18、24h）都明显抑制壳寡糖对巨噬细胞No的诱导作用。westem blot结果显示1 00林岁ml剂量的壳寡糖作用于RAW264.7细胞（4 x 105个细胞/ml）4h，胞核内p65的含量明显增加，6h时达到高峰，10h时恢复到基础表达量，这就提示在壳寡糖对巨噬细胞的激活过程中NF一Kb活化状态可以持续6个小时。本试验表明:壳寡糖单独作用于单核/巨噬细胞可明显诱导iNOs基因表达，使 NO生成增加，NF一妞信号传导途径参与壳寡糖对巨噬细胞的激活过程，这是壳寡糖在体外引起巨噬细胞免疫活性增强的重要细胞内信号传导机制。由于NF-Kb抑制剂没有完全阻断壳寡糖对巨噬细胞产生NO的诱导作用，说明壳寡糖对巨噬细胞的活化过程还有其它信号通路的参与，因此进一步探讨Ca2+、丝裂原激活的蛋白激酶（MApK）及蛋白激酶C（PKC）等其

关键词：壳寡糖诱导型一氧化氮合酶一氧化氮核转录因子-kappa b 巨噬细胞

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基于NF-κb/NLRP3信号通路探讨木犀草素对小鼠脊髓损伤的神经保护作用

基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨木犀草素对小鼠脊髓损伤的神经保护...

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作者：朱奇中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:脊髓损伤是临床上的常见问题,目前尚缺乏有效治疗措施。由于神经组织受到创伤后功能进行性丢失,因此早期给予神经保护性干预十分重要。文献报道,木犀草素(LUT)对多种神经系统疾病具有治疗功效,但在脊髓损伤方面相关研究较少。本研... 详细信息

目的:脊髓损伤是临床上的常见问题,目前尚缺乏有效治疗措施。由于神经组织受到创伤后功能进行性丢失,因此早期给予神经保护性干预十分重要。文献报道,木犀草素(LUT)对多种神经系统疾病具有治疗功效,但在脊髓损伤方面相关研究较少。本研究通过制备小鼠脊髓损伤模型,研究木犀草素在脊髓损伤中的干预作用;同时以NF-κb信号通路及NLRP3炎性小体介导的炎症反应为重点,探讨其相关分子机制,明确其神经保护作用。研究方法:将72只雄性C57bL/6小鼠随机分为3组:sham组、SCI组、LUT组,每组24只;各组按损伤时间继续分为1d、3d和7d三个亚组,每个亚组8只。采用改良Allen’s法制备小鼠脊髓损伤模型;sham组只进行椎板切除,不予脊髓打击。术后即开始予LUT组小鼠腹腔注射木犀草素溶液,30mg/kg,每日一次;sham组和SCI组同时给予腹腔注射等体积的溶媒溶液,每日一次。分别于术后第1d、3d、7d对各组小鼠后肢运动功能进行观察与评分,然后取材。采用bMS评分和斜板实验观测小鼠的后肢运动功能,HE染色观察小鼠脊髓组织结构与形态改变,TUNEL荧光染色法检测组织细胞凋亡情况,Nissl染色观察神经元形态和生理功能状态,Western blot技术检测脊髓组织中p-Iκbα、NF-κbp65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平。结果:(1)bMS评分:各组小鼠术前bMS评分均为9分,sham组小鼠予椎板切除术后,1d、3d、7d时bMS评分为9分。SCI组和LUT组小鼠行T10段脊髓打击,术后小鼠后肢未见或可见轻微关节活动,术后1d时SCI组与LUT组bMS评分差异无统计学显著性(P(29)0.05),两组小鼠后肢功能具有同质性。术后3d时两组有不同程度改善;术后7d时,LUT组bMS评分明显高于SCI组,差异有统计学意义(P(27)0.05)。(2)斜板实验:在术后1d、3d、7d的斜板实验中,测得sham组倾斜角度平均值在63°以上。与sham组相比,SCI组和LUT组角度值明显下降(P(27)0.01);LUT组与SCI组在术后1d内的组间角度值无统计学差异(P(29)0.05),两组具有可比性;术后第3d时,LUT组角度值大于SCI组,但差异无统计学显著性;术后7d时,LUT组明显优于SCI组(P(27)0.05)。(3)HE染色:sham组脊髓组织形态结构完整,无炎性浸润、损伤。SCI组可见组织出血、水肿、大量炎性细胞浸润等炎症表现。与SCI组相比,LUT组炎症反应明显减轻。通过计算横切面脊髓组织剩余面积发现,术后7d时,LUT组脊髓组织剩余面积多于SCI组,差异有统计学意义(P(27)0.05),说明木犀草素减轻损伤急性期炎症反应,减少脊髓组织破坏、丢失,发挥保护作用。(4)TUNEL检测:与sham组相比,SCI组荧光强度明显增强,差异有统计学意义(P(27)0.05),说明脊髓损伤后细胞凋亡明显增加。与SCI组相比,LUT组荧光强度较低;术后1d时,差异尚无统计学意义(P(29)0.05);术后3d时,LUT组荧光强度比SCI组明显降低,具有统计学意义(P(27)0.05);术后7d时,两组间差值有所缩小。由此可见,在脊髓损伤急性期,炎症反应逐渐加重的情况下,木犀草素能显著减少这一时期的细胞凋亡,减轻脊髓损伤。(5)Nissl染色:sham组神经元尼氏体呈较大斑块状或颗粒状,SCI组与LUT组尼氏体数量不同程度减少。术后3d时,高倍镜下神经元细胞计数结果显示,LUT组尼氏染色阳性细胞数目明显多于SCI组,差异有统计学意义(P(27)0.01),木犀草素减轻了神经元损伤。(6)Western blot检测:术后3d时,与sham组相比,SCI组p-Iκbα、NF-κbp65、NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达水平明显升高(P(27)0.01),说明脊髓损伤后NF-κb/NLRP3信号通路活化明显增强,IL-1β含量增多。经过木犀草素处理后,LUT组脊髓标本相应蛋白的表达水平比SCI组明显减少,两组间差异具有统计学意义(P(27)0.05)。结论:木犀草素能够下调NF-κb信号通路转导,抑制NLRP3炎性小体活性,降低炎症因子IL-1β表达,减轻组织水肿、炎性渗出等病理改变,调控脊髓损伤早期炎症反应,促进损伤小鼠后肢运动功能的恢复,具有神经保护作用。

关键词：木犀草素脊髓损伤核转录因子-kappa b NLRP3 炎症反应

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河北医学 2023年第6期29卷 967-972页

作者：刘程君潘艳刘磊陈卫东陈畅常保超蚌埠医学院第一附属医院肾内科安徽蚌埠233000

目的:研究炎症相关因子Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-kappa b(NF-κb)在特发性膜性肾病(IMN)患者肾组织的表达水平,探讨炎症因子TLR4、NF-κb在IMN发病过程中的临床意义。方法:本研究纳入于蚌埠医学院第一附属医院肾病科经肾活检初次... 详细信息

目的:研究炎症相关因子Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-kappa b(NF-κb)在特发性膜性肾病(IMN)患者肾组织的表达水平,探讨炎症因子TLR4、NF-κb在IMN发病过程中的临床意义。方法:本研究纳入于蚌埠医学院第一附属医院肾病科经肾活检初次诊断为IMN的患者45例为特发性膜性肾病组(IMN组),同期选取因肾挫伤、肾肿瘤或输尿管肿瘤等行肾脏切除留取健康肾脏组织20例为正常对照组(NC组)。收集两组相关临床指标并分析比较两组间差异性。采用免疫组化的方法分别检测炎症因子TLR4、NF-κb在两组肾组织中的表达,并进行平均光密度值分析,比较两组间炎症因子表达差异。将IMN组分为纤维化组29例,无纤维化组16例,分析比较两组间炎症因子表达的差异性,了解炎症在肾间质纤维化中的作用。应用Pearson相关性分析两组炎症因子之间及其与临床指标间的相关性。结果:IMN组患者肾组织中TLR4、NF-κb的表达水平显著高于NC组(Pb表达明显强于无纤维化组(Pb两者之间密切相关(Pb与血清白蛋白、高密度脂蛋白呈负相关(P因子TLR4、NF-κb在IMN肾组织中表达水平上调,且两者之间相互作用,引起肾组织细胞损伤,导致肾间质纤维化,参与了IMN的发生、发展。

关键词：特发性膜性肾病炎症 Toll样受体4 核转录因子-kappa b

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NOX/ROS-NF-κb信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展

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中国医药导报 2022年第24期19卷 48-51页

作者：魏佳明王子焱刘婷王建国郭志华湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

动脉粥样硬化(AS)发病机制复杂,涉及通路众多,其中NOX/ROS-NF-κb信号通路在AS形成过程中具有重要作用,但相关机制尚待进一步明确。本文主要对NOX/ROS-NF-κb信号通路进行概述,并总结该通路与AS之间的关系,以期为后续研究提供参考。

关键词：动脉粥样硬化 NOX/ROS-NF-κb信号通路发病机制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性氧核转录因子-kappa b

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内源性硫化氢及活性氧在支气管哮喘氧化/抗氧化失衡中的意义

内源性硫化氢及活性氧在支气管哮喘氧化/抗氧化失衡中的意义

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作者：马南宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的观察支气管哮喘急性发作期患者血清H 2 S、NF-κb及ROS的水平并探讨其临床意义。方法选择2015年5月-2017年1月期间于宁夏回族自治区人民医院呼吸内科住院的支气管哮喘急性发作期患者60例,纳入患者均符合《中国支气管哮喘防治指南... 详细信息

目的观察支气管哮喘急性发作期患者血清H 2 S、NF-κb及ROS的水平并探讨其临床意义。方法选择2015年5月-2017年1月期间于宁夏回族自治区人民医院呼吸内科住院的支气管哮喘急性发作期患者60例,纳入患者均符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》诊断标准。选择同期的健康体检者60例,两组间年龄、性别、体重指数指标匹配,两组均无吸烟史。研究分为支气管哮喘治疗前组、治疗后组及正常对照3组。治疗后组的定义:给予多索茶碱解痉平喘等常规治疗方案(不包括使用维生素类药物),症状缓解达到出院标准时为治疗后组。根据《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》中病情严重程度分级标准分为轻度组28例及中-重度组32例进行亚层分析。应用酶联免疫法(ELISA)测定支气管哮喘急性发作期治疗前组、治疗后组及正常对照组者血清ROS、NF-κb及H2S水平,并将血清ROS、NF-κb及H2S水平与治疗前第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)占预计值百分比、哮喘控制评分(asthma control test,ACT)进行相关分析。结果1、正常对照组与支气管哮喘治疗前组患者年龄、性别、身体质量指数(body mass index,bMI)差异无统计学意义(P>0.05)。2、支气管哮喘急性发作期治疗前、后及正常对照组三组的血清H2S、ROS和NF-κb的水平变化:1)与正常对照组血清H2S[(37.56±4.45)nmol/ml]水平相比,治疗前组血清H2S[(19.66±6.06)nmol/ml]水平明显降低(Pb[(8.63±2.51)ng/ml]水平相比,治疗前组血清nf-κb[(14.41±2.57)ng/ml]水平异常增高(pb[(12.36±1.75)ng/ml]水平较前显著降低(pb[(8.63±2.51)ng/ml]水平(pb[(16.12±1.81)ng/ml]水平高于轻度组ros[(509.03±81.46)iu/ml]、nf-κb[(12.47±1.84)ng/ml]水平(p均b与fev1占预计值百分比、pef占预计值百分比、act评分均呈负相关(r=-0.736,r=-0.535,r=-0.675,pb呈正相关(r=0.755,pb参与了支气管哮喘氧化应激的发生、发展,而内源性h2s可能通过抑制ros产生及nf-κb的活性而发挥抗氧化作用,氧化/抗氧化失衡在支气管哮喘发病机制中可能起着重要的作用。ROS、内源性H2S作为支气管哮喘严重程度及控制水平的监测指标具有一定的临床价值。

关键词：硫化氢活性氧核转录因子-kappa b 支气管哮喘

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脂筏—神经酰胺在TNF-α介导的人气道上皮细胞NF-κb激活及双重氧化酶DUOX-1表达中的作用

脂筏—神经酰胺在TNF-α介导的人气道上皮细胞NF-κB激活及双重氧...

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作者：吕丽华华中科技大学

学位级别：硕士

在基因组学与蛋白质组学领域,已经有许多令人瞩目的研究成果。随着脂质组学概念的提出,人们日益发现脂质的功能并不仅仅只局限于以前所认识到的,它们在生物领域发挥的作用可能超出了人们的想象。脂筏就是一种位于细胞膜上由脂质构成的... 详细信息

在基因组学与蛋白质组学领域,已经有许多令人瞩目的研究成果。随着脂质组学概念的提出,人们日益发现脂质的功能并不仅仅只局限于以前所认识到的,它们在生物领域发挥的作用可能超出了人们的想象。脂筏就是一种位于细胞膜上由脂质构成的功能单位体。它由丰富的鞘脂、胆固醇及特定的蛋白质动态聚集而成,形成相对稳定的具有一定功能的筏结构漂浮于流动的细胞膜中。当细胞受到某种刺激时,脂筏被酸性鞘磷脂酶(ASM)激活并释放出大量由鞘磷脂水解而来的神经酰胺,后者迅速相互联接形成微区,这些微区又可以迅速联结形成一个或几个平台区。神经酰胺富含膜区为蛋白质等生物活性分子之间的相互作用提供了平台。脂筏广泛参与了细胞的各种生物学行为,在信号转导中发挥的作用尤为重要。支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,与多种炎症细胞及炎症介质相关,气道上皮细胞是气道炎症的主要效应细胞。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是哮喘炎症过程中重要的启动因子,它可以通过激活NF-κb诱导一系列炎症介质的产生,导致气道上皮细胞损伤以及气道粘液过度分泌。NF-κb广泛存在于各种组织细胞,能与多种基因启动子上κb序列结合并促进转录,通过调控许多重要的细胞因子,粘附分子,趋化因子的基因表达而参与机体的各种免疫炎症反应。DUOX-1是糖蛋白p91Phox的同系物,可以表达于气道上皮细胞,能够催化其底物产生过氧化氢,引起细胞损伤并刺激细胞分泌大量粘液。本研究拟探讨脂筏-神经酰胺通路在TNF-α引起的NF-κb激活以及其下游靶基因的表达中是否发挥作用,以期为哮喘等气道炎症性疾病的防治提供新的策略。目的人气道上皮细胞膜脂筏-神经酰胺被破坏后,TNF-α刺激细胞引起的NF-κb激活及DUOX1表达所受到的影响。DUOX1的表达是否依赖NF-κb的激活。方法 1.基于ELISA的转录因子活性测定方法检测细胞内NF-κb活性。用5ng/ml,10ng/ml,15ng/ml TNF-α分别处理人气道上皮细胞15min,30min,60min。选取能最大程度激活NF-κb的TNF-α浓度和刺激时间进行细胞分组实验并检测细胞内NF-κb活性。①对照组②TNF-α刺激组: 10ng/mlTNF-α处理细胞15min。③胆固醇剔除剂甲基-β-环糊精(M-β-CD)M-β-CD组:10mM M-β-CD处理细胞30min。④MT组: M-β-CD处理细胞后再用TNF-α刺激细胞。⑤胆固醇结合剂菲律宾菌素Ⅲ(FilipinⅢ),Filipin组:用6ug/ml Filipin处理细胞1小时。⑥FT组:用Filipin处理细胞后再用TNF-α刺激细胞。⑦酸性鞘磷脂酶抑制剂地昔帕明(Desipramine),Desipramine组:10μM Desipramine处理细胞1小时。⑧DT组:用Desipramine处理细胞后再用细胞因子刺激细胞。 2. Western blot检测细胞DUOX-1的表达。细胞分组为:①对照组②TNF-α刺激组: 10ng/ml TNF-α处理细胞3小时。③M-β-CD组:10mM M-β-CD处理细胞30min。④MT组:MβCD处理细胞后再用TNF-α刺激细胞。⑤Desipramine组:10μM Desipramine处理细胞1小时。⑥DT组:Desipramine处理细胞后再用TNF-α刺激细胞。 3.免疫组化观察细胞浆中DUOX-1的表达。细胞分组为:①对照组②TNF-α刺激组:10ng/ml TNF-α处理细胞3小时。③MT组:10mM M-β-CD处理细胞30min后再用TNF-α刺激细胞。④DT:10μM Desipramine处理细胞1小时细胞后再用TNF-α刺激细胞。 4. DNA decoy。细胞分组为:①对照组。②TNF-α刺激组:10ng/ml TNF-α处理细胞3小时。③转染试剂组:转染试剂处理细胞过夜。④DNA转染组:用转染试剂将DNA双链转染到细胞内后,再用10ng/ml TNF-α处理细胞。 5.统计分析:单因素方差分析。结果 1.10ng/ml TNF-α处理气道上皮细胞15min激活细胞内NF-κb最明显(Pb活性增加(Pb的DNA结合序列转染到细胞内后可以抑制TNF-α刺激引起的细胞DUOX-1表达增加(Pb;脂筏-神经酰胺信号通路参与了TNF-α所携带的信号向细胞内的转导。 2.TNF-α可以引起气道上皮细胞DUOX-1表达

关键词：脂筏神经酰胺肿瘤坏死因子-α 气道上皮细胞核转录因子-kappa b 甲基-β-环糊精菲律宾菌素地昔帕明双重氧化酶-1

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长链非编码RNA-ANCR通过NF-κb信号通路抑制小鼠血管平滑肌细胞成骨样分化

长链非编码RNA-ANCR通过NF-κB信号通路抑制小鼠血管平滑肌细胞成...

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作者：陈秀鹃济宁医学院

学位级别：硕士

目的:动脉钙化常见于糖尿病、终末期肾脏病和心脏病等疾病。新近的研究显示动脉钙化是动脉中层的钙化,是一种类似于骨形成的主动调节过程,其具体的发生机制尚不明确。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)是研究动脉钙... 详细信息

目的:动脉钙化常见于糖尿病、终末期肾脏病和心脏病等疾病。新近的研究显示动脉钙化是动脉中层的钙化,是一种类似于骨形成的主动调节过程,其具体的发生机制尚不明确。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)是研究动脉钙化的细胞学基础。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)指的是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,它不具有转录和翻译的功能,但它可以和特定的DNA或者RNA结合,影响其转录和翻译。抗分化非编码RNA(Anti-differentiation non-coding RNA,ANCR)是lncRNA的一种,ANCR可以抑制表皮细胞的分化,而动脉钙化是VSMCs的成骨样分化,目前尚无动脉钙化和ANCR的研究,本实验的研究目的是探讨ANCR对小鼠VSMCs成骨样分化的影响及其可能机制。方法:利用10mMβ-甘油磷酸钠(beta-glycerophosphate,β-GP)诱导小鼠VSMCs建立动脉钙化细胞模型;构建ANCR过表达慢病毒载体并感染小鼠VSMCs;qPCR检测Runt相关转录因子2(Runt related transcr iption factor 2,Runx2)、骨形成蛋白-2(bone morphology protein-2,bMP-2)和ANCR的表达,Western blotting检测胞浆蛋白Runx2、bMP-2及核内核转录因子-kappa b(nuclear factor kappa b,NF-κb)p65的表达;茜素红染色观察矿化结节的形成。结果:1、β-GP刺激后小鼠VSMCs中Runx2和bMP-2的表达显著升高,差异有统计学意义(PbMP-2的mRNA水平和蛋白水平均显著下降,NF-κb p65的蛋白表达显著降低,钙化结节形成显著减少,差异有统计学意义(Pb信号通路抑制β-GP诱导的小鼠VSMCs成骨样分化。

关键词：动脉钙化血管平滑肌细胞成骨样分化长链非编码RNA-ANCR 核转录因子-kappa b

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小檗碱对癫痫大鼠脑P-糖蛋白表达的影响及机制探讨

小檗碱对癫痫大鼠脑P-糖蛋白表达的影响及机制探讨

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作者：刘新红南京医科大学

学位级别：硕士

背景：脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)过表达是耐药性癫痫(Drug-ResistantEpilepsy, DRE)发生的主要原因，抑制P-gp过表达有望成为治疗DRE新途径。既往研究表明脑内炎症反应与DRE形成密切相关，我们前期研究也发现：DRE脑内P-gp过... 详细信息

背景：脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)过表达是耐药性癫痫(Drug-ResistantEpilepsy, DRE)发生的主要原因，抑制P-gp过表达有望成为治疗DRE新途径。既往研究表明脑内炎症反应与DRE形成密切相关，我们前期研究也发现：DRE脑内P-gp过表达与炎症反应的中心环节核转录因子-kappa b(nuclearfactor-kappa b, NF-κb)活化有关，抑制NF-κb活性可显著降低癫痫鼠脑内P-gp表达。小檗碱（berberine, bbR）是临床常用的天然抑菌抗炎药物，在非癫痫研究领域证实bbR可抑制NF-κb炎症通路活化，治疗感染、肿瘤、卒中等多种疾病。而bbR能否抑制脑部炎症反应从而发挥抗癫痫效应？能否通过抑制NF-κb炎性通路降低癫痫脑内P-gp过表达？从而达到治疗DRE的目的，目前尚未见报道。目的：探讨bbR能否通过抑制NF-κb炎性通路降低癫痫脑内P-gp过表达;同时观察其对癫痫发作、脑组织损伤程度和小胶质细胞活化的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组（NS组，n=8）、癫痫组（EP组，n=9）、bbR10mg/kg （bbR10组，n=9）、bbR20mg/kg（bbR20组，n=9）、bbR40mg/kg (bbR40，n=9)癫痫干预组。采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型，bbR干预组分别于术前48h、术前24h和术后6h腹腔注射相应剂量bbR。观察各组大鼠癫痫发作的潜伏期（大鼠注射海人酸后至初次Ⅳ级痫样发作的时间）及发作严重程度（初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间）。各组大鼠于造模24h后处死，采用免疫组织化学方法，检测并比较各组大鼠海马CA3区P-gp和NF-κb的代表性亚基p65表达情况，及CD11b和脑损伤等病理改变情况。结果：（1）bbR10组发作潜伏期和严重程度与EP组比较，差异无统计学意义;bbR20组和bbR40组发作潜伏期[(66.11±5.90)min、(76.33±9.11)min]均长于EP组[(41.78±10.45)min]，差异均有统计学意义（PbbR20组和bbR40组初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间[(26.67±6.67)min、(42.00±7.73)min]均长于EP组[(9.44±4.25)min]，差异均有统计学意义（Pbp65表达显著增强，bbR20和bbR40组鼠CA3区P-gp和NF-κbp65表达低于EP组，差异均有统计学意义（PbbR10组相应表达与EP组比较，差异无统计学意义。各组P-gp和NF-κbp65表达具有正等级相关性（PbbR10、bbR20和bbR40组大鼠脑残存神经元计数有增多趋势，差异有统计学意义(Pb表达显著增强;与EP组相比bbR40组CD11b表达显著减少，差异有统计学意义（PbbR预处理组大鼠致痫易感性与发作严重程度降低;神经元丢失量明显减少;CD11b表达显著减少;bbR具有抗癫痫效应、脑保护作用及能抑制小胶质细胞激活;（2）bbR显著抑制KA致痫大鼠脑NF-κb表达及活化，降低P-gp表达。

关键词：癫痫小檗碱 P-糖蛋白核转录因子-kappa b 炎症反应

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