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中国药理学通报 2008年第4期24卷 437-440页

作者：王英杰柴锡庆韩梅温进坤河北医科大学基础医学研究所省部共建教育部重点实验室河北石家庄050017

目的观察旋覆花内酯（l-O-acetylbfitannilactone，ABL）对Aβ25-35海马内注射所致阿尔采末病（Alzheimers disease，AD）模型大鼠海马环加氧酶2（COX-2），核转录因子KB（NF-kB）表达的影响，探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制。方法30... 详细信息

目的观察旋覆花内酯（l-O-acetylbfitannilactone，ABL）对Aβ25-35海马内注射所致阿尔采末病（Alzheimers disease，AD）模型大鼠海马环加氧酶2（COX-2），核转录因子KB（NF-kB）表达的影响，探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组、模型组及药物处理组，Aβ25-35海马内注射制备AD大鼠模型，药物处理组给予ABL26mg·kg^-1·d^-1，模型组给予等量溶剂，分两次灌胃，共21d。用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力，免疫组化及Western blot测定大鼠海马COX-2，NF-kB蛋白表达。结果AD大鼠在定位航行试验中，逃避潜伏期延长，单位时间内跨越原平台次数减少，空间记忆力受损，与对照组及药物处理组大鼠比较差异有统计学意义（P〈0．05）；于试验d2、3、4药物处理组与对照组大鼠比较差异无统计学意义（P〉0．05）。模型组海马COX-2、NF-kB表达升高（P〈0．05），分别是对照组的2．8倍和1．6倍，药物处理组COX-2、NF—kB表达下降，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ABL的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一。

关键词： β-淀粉样蛋白阿尔采末病环加氧酶2 核转录因子kB 旋覆花内酯炎症

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橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制

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中华危重病急救医学 2017年第10期29卷 921-925页

作者：李敏郭志松邵换璋秦秉玉河南省人民医院重症医学科河南郑州450003

目的探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）治疗作用的机制.方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组（5 mg/kg）、低剂量橘皮苷组（10 mg/kg）和高剂量橘皮苷组（20 mg/kg）,每组12只.经胰管逆行注... 详细信息

目的探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）治疗作用的机制.方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组（5 mg/kg）、低剂量橘皮苷组（10 mg/kg）和高剂量橘皮苷组（20 mg/kg）,每组12只.经胰管逆行注射3.5％牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,假手术组注射生理盐水;术后5 min经股静脉注射相应药物.术后24 h观察动物存活情况,测定血清淀粉酶水平、腹水量和胰腺相对比重;苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察胰腺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和胰腺组织白细胞介素（IL-1β、IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Toll样受体4（TLR4）表达以及白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK1）、核转录因子-κB（NF-κB）磷酸化水平.结果与SAP模型组比较,低、高剂量橘皮苷治疗后24 h动物存活率提高（83.3％、100％比58.3％）,腹水量减少（mL：7.36±0.91、6.10±1.02比13.82±2.06）,血清淀粉酶水平降低（U/L：1081.48±78.23、1048.58±49.97比1990.37±127.27）,胰腺相对比重降低〔（7.52±1.02）％、（5.59±0.96）％比（11.22±0.96）％〕,胰腺组织病理损伤减轻;高剂量橘皮苷组血清和胰腺组织炎性因子水平明显降低〔血清IL-1β（ng/L）：68.08±10.49比130.30±23.35,IL-6（ng/L）：63.88±10.47比158.41±21.38,TNF-α（ng/L）：10.42±1.49比18.16±2.01;胰腺IL-1β（pg/μg）：13.87±1.84比20.08±1.66,IL-6（pg/μg）：21.90±3.12比38.13±3.57,TNF-α（pg/μg）：1.88±0.20比4.26±0.58〕;低、高剂量橘皮苷均可抑制TLR4表达及IRAK1、NF-κB磷酸化（以假手术组为100,TLR4/β-actin：91.9±15.6、83.7±11.2比168.5±9.0,p-IRAK1/IRAK1：117.4±7.6、104.7±11.5比173.5±15.8,p-NF-κB p65/NF-κB p65：119.9±9.3、105.8±12.6比174.1±13.0）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.地塞米松治疗SAP的作用与高剂量橘皮苷相当.结论橘皮苷可降低SAP大鼠24 h死亡率,治疗SAP的机制可能与抑制胰腺TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路、减少炎性因子释放有关,高剂量橘皮苷（20 mg/kg）作用更为显著.

关键词：胰腺炎,急性, 重症橘皮苷 Toll样受体4 白细胞介素-1受体相关激酶核转录因子-κB 细胞因子

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