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核因子E2相关因子2在2型糖尿病膀胱功能障碍小鼠发病中的作用机制

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海军军医大学学报 2022年第10期43卷 1155-1162页

作者：王磊任冠宇许成张鑫辉刘智勇海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科上海200433

目的利用野生型(WT)小鼠及核因子E2相关因子2(Nrf2)基因敲除(Nrf2KO)小鼠构建2型糖尿病(T2DM)模型,探究Nrf2基因对T2DM小鼠膀胱功能障碍的影响和作用机制。方法利用雄性Nrf2基因敲除小鼠及同龄雄性WT小鼠构建T2DM小鼠模型,并随机分成Nrf... 详细信息

目的利用野生型(WT)小鼠及核因子E2相关因子2(Nrf2)基因敲除(Nrf2KO)小鼠构建2型糖尿病(T2DM)模型,探究Nrf2基因对T2DM小鼠膀胱功能障碍的影响和作用机制。方法利用雄性Nrf2基因敲除小鼠及同龄雄性WT小鼠构建T2DM小鼠模型,并随机分成Nrf2基因敲除小鼠T2DM造模组(Nrf2KO+T2DM组)、Nrf2基因敲除小鼠对照组(Nrf2KO组)、WT小鼠T2DM造模组(T2DM组)、WT小鼠对照组(WT组),每组10只。分析小鼠生理体征及24 h饮水与排尿量。提取小鼠膀胱组织样本进行病理学检测,并采用免疫组织化学染色及蛋白质印迹法分析Nrf2信号通路相关蛋白质的表达。结果T2DM组小鼠体重、膀胱质量、血糖、糖化血红蛋白、24 h饮水量及24 h排尿量均高于WT组(P均核Nrf2和总Nrf2蛋白表达水平均低于WT组(P均相关分子caspase 3及氧化应激产物晚期糖基化终末产物、丙二醛、活性氧均高于WT组、Nrf2KO组和T2DM组(P均因子表达低于WT组、Nrf2KO组和T2DM组(P均因子前体表达高于WT组、Nrf2KO组和T2DM组(P均相关神经组织病变和凋亡通路相关蛋白表达上调,可能是T2DM小鼠膀胱功能障碍的重要机制。

关键词： 2型糖尿病糖尿病膀胱功能障碍氧化性应激核因子E2相关因子2

二甲双胍激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核转录因子e2相关因子2信号通路抑制长波紫外线诱导的HaCaT细胞光老化

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中华皮肤科杂志 2023年第12期56卷 1123-1130页

作者：李华平高爱莉梁碧华邓蕙妍陈教全邹荟林天一张三泉朱慧兰广州市皮肤病防治所广州医科大学皮肤病研究所广州510095

目的研究二甲双胍对长波紫外线(UVA)所致人永生化角质形成细胞系(HaCaT)光老化的影响及机制。方法采用细胞计数(CCK8)法测定不同浓度(0~100 mmol/L)二甲双胍对HaCaT细胞活力的影响,选择10 mmol/L二甲双胍进行后续实验。将培养的HaCaT细... 详细信息

目的研究二甲双胍对长波紫外线(UVA)所致人永生化角质形成细胞系(HaCaT)光老化的影响及机制。方法采用细胞计数(CCK8)法测定不同浓度(0~100 mmol/L)二甲双胍对HaCaT细胞活力的影响,选择10 mmol/L二甲双胍进行后续实验。将培养的HaCaT细胞分为空白对照组、二甲双胍组、UVA照射组和二甲双胍+UVA组(用含10 mmol/L二甲双胍的培养基处理24 h后采用UVA照射细胞),其中UVA每天以10 J/cm^(2)照射1次,连续照射3 d。共处理4 d后收集细胞,β半乳糖苷酶法测定各组衰老细胞比例,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯法测定胞内活性氧(ROS)水平,彗星实验测定DNA损伤水平。另将培养的HaCaT细胞分为空白对照组、二甲双胍组、1.25μmol/L多索吗啡(dorsomorphin)+二甲双胍组、2.5μmol/L dorsomorphin+二甲双胍组,其中后两组分别采用1.25、2.5μmol/L dorsomorphin处理细胞2 h后再用10 mmol/L二甲双胍处理24 h,Western印迹法检测核转录因子e2相关因子2(Nrf2)的细胞定位及磷酸化水平。使用小干扰RNA(siRNA)法将siRNA-Nrf2转染至HaCaT细胞以敲低Nrf2表达(siRNA-Nrf2组),对2.5μmol/L dorsomorphin处理的HaCaT细胞以及Nrf2敲低的HaCaT细胞进行二甲双胍孵育和UVA照射(dorsomorphin+二甲双胍+UVA组、siRNA-Nrf2+二甲双胍+UVA组),进一步分析各组衰老细胞比例。统计分析采用单因素方差分析及两因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果不同浓度二甲双胍处理24 h可不同程度地影响HaCaT细胞活力(F=5206.31,P相对存活率与对照组(0 mmol/L二甲双胍组)相比差异无统计学意义(均P>0.05),而25~100 mmol/L二甲双胍组细胞相对存活率显著低于对照组(均P相对存活率(76.13%±1.03%)显著低于空白对照组(100.00%±1.24%,LSD-t=14.86,P核尾部DNA百分比(75.33%±1.77%)均显著高于空白对照组(23.84%±1.89%、55.49%±1.57%、1.88%±0.29%,均P核尾部DNA百分比(15.83%±1.23%)均显著低于UVA照射组(均Pestern印迹结果显示,10 mmol/L二甲双胍组细胞质中Nrf2表达低于空白对照组,细胞核中磷酸化Nrf2表达高于空白对照组,二甲双胍可有效诱导Nrf2的磷酸化,并诱导其核转位;经dorsomorphin预处理后,1.25、2.5μmol/L dorsomorphin均能明显降低10 mmol/L二甲双胍诱导的AMPKα和Nrf2磷酸化水平。dorsomorphin+二甲双胍+UVA组、siRNA-Nrf2+二甲双胍+UVA组衰老细胞比例分别为67.84%±2.74%和65.94%±1.33%,均显著高于二甲双胍+UVA组(37.76%±1.64%,t值分别为14.45、13.34,均P<0.001)。结论二甲双胍可能通过激活AMPK/Nrf2信号通路,清除ROS和减少DNA损伤,从而抑制UVA诱导的HaCaT细胞光老化。

关键词：皮肤衰老细胞衰老紫外线二甲双胍光老化长波紫外线核因子E2相关因子2 AMP活化蛋白激酶

核因子E2相关因子2在肾缺血-再灌注损伤中的作用

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器官移植 2023年第5期14卷 656-661页

作者：李晓凤张国欣杨开银张凌云甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃省中医院麻醉科

肾缺血-再灌注损伤(RIRI)是导致急性肾损伤(AKI)最主要的原因,常见于外科手术、严重创伤、休克和药物性肾损伤中。目前仍然缺乏有效的治疗手段应对RIRI。氧化应激是RIRI主要的病理损伤机制,核因子E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激反应的... 详细信息

肾缺血-再灌注损伤(RIRI)是导致急性肾损伤(AKI)最主要的原因,常见于外科手术、严重创伤、休克和药物性肾损伤中。目前仍然缺乏有效的治疗手段应对RIRI。氧化应激是RIRI主要的病理损伤机制,核因子E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激反应的关键转录因子,可激活与氧化还原和解毒相关的各种细胞保护基因。近年来研究表明,Nrf2可通过调节氧化应激、炎症反应、细胞凋亡以及细胞自噬等途径,在RIRI的防治中发挥保护作用。因此,本文围绕Nrf2的结构及其生物学功能、Nrf2相关信号通路及Nrf2在RIRI发生发展中的作用及可能机制进行综述,以期为RIRI的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肾移植核因子E2相关因子2 缺血-再灌注损伤急性肾损伤氧化应激炎症反应细胞自噬细胞凋亡

核因子E2相关因子2介导的氧化应激在糖尿病肾脏疾病肾纤维化中的研究进展

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中国糖尿病杂志 2023年第8期31卷 627-631页

作者：林千愉李梦洁梁栋张慧张晓敏滨州医学院附属医院肾内科 256600

肾纤维化是DKD终末期不可逆的肾脏病理变化,氧化应激(OS)在肾纤维化中起重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是维持氧化还原动态平衡的关键转录因子。本文综述Nrf2介导的OS在DKD肾纤维化中的研究进展。

关键词：糖尿病肾脏疾病核因子E2相关因子2 氧化应激肾纤维化

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新乡医学院学报 2023年第12期40卷 1178-1183页

作者：郭源辉段佳佳刘传鑫姜宏卫河南科技大学临床医学院河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院内分泌代谢中心河南洛阳471003 河南省罕见病实验室河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院检验科河南洛阳471003

糖尿病心肌病为糖尿病患者心力衰竭和死亡的主要原因之一。糖尿病心肌病的发生发展过程中存在铁死亡的典型证据,说明铁死亡与糖尿病心肌病相关。活性氧大量生成与抗氧化能力丧失所导致的氧化应激被认为是导致糖尿病心肌病的主要机制。... 详细信息

糖尿病心肌病为糖尿病患者心力衰竭和死亡的主要原因之一。糖尿病心肌病的发生发展过程中存在铁死亡的典型证据,说明铁死亡与糖尿病心肌病相关。活性氧大量生成与抗氧化能力丧失所导致的氧化应激被认为是导致糖尿病心肌病的主要机制。作为氧化应激反应关键调控因子之一,核因子E2相关因子2(NRF2)及其靶基因在预防与治疗糖尿病心肌病中发挥重要作用。本文对铁死亡机制和糖尿病心肌病发病机制进行概述,阐述二者之间的关系,并重点就NRF2在糖尿病心肌病发生发展过程中分子机制及其靶向治疗效果进行综述。

关键词：铁死亡糖尿病心肌病核因子E2相关因子2 靶向治疗氧化应激

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中国临床药理学杂志 2023年第6期39卷 853-858页

作者：杨宽刘进进安晋阳蒋娜关聪会汤旭磊兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000

目的研究核因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化应答元件(ARe)信号通路在过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-e1)成骨分化损伤中的变化及作用。方法(1)将细胞随机分为对照组和低、高剂量实验组(0、200和400μmol·L^(-1)H_(2)O... 详细信息

目的研究核因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化应答元件(ARe)信号通路在过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-e1)成骨分化损伤中的变化及作用。方法(1)将细胞随机分为对照组和低、高剂量实验组(0、200和400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)。用蛋白质印迹法检测1型胶原(COL1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、NRF2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。①将细胞随机分为对照组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、高剂量实验组(400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、抑制剂组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h)和联合组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h后,用400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h)。同法检测蛋白的表达水平,用流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平。结果(1)低、高剂量实验组和对照组的COL1蛋白相对表达水平分别为0.79±0.09、0.52±0.10和1.32±0.07,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.69±0.04、0.46±0.11和1.16±0.10,核NRF2蛋白相对表达水平分别为1.12±0.14、1.48±0.07和0.65±0.10,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.59±0.03、0.77±0.08和0.40±0.07。低、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P核NRF2蛋白相对表达水平分别为0.97±0.06、1.46±0.09、0.73±0.08和0.71±0.06,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.34±0.04、0.83±0.10、0.48±0.06和0.46±0.04,COL1蛋白相对表达水平分别为0.24±0.04、0.57±0.08、1.35±0.08和1.33±0.10,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.25±0.05、0.48±0.09、1.17±0.23和1.12±0.16,ROS平均荧光强度分别为641.00±12.00、402.00±13.00、290.00±28.00和281.00±18.00。联合组的上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P2-ARe信号通路在H_(2)O_(2)致成骨细胞分化损伤时激活,其可能通过抑制ROS水平升高在氧化应激致成骨分化损伤中发挥一定程度的代偿性保护作用。

关键词：核因子E2相关因子2 成骨细胞氧化应激过氧化氢骨质疏松

罗汉果皂苷通过沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2信号通路调控过氧化氢所致视网膜色素上皮细胞氧化应激反应

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中华眼底病杂志 2023年第7期39卷 576-582页

作者：牛超崔龙江董道权李晓华河南省立眼科医院眼科激光室郑州450003

目的观察并初步探讨罗汉果皂苷对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致视网膜色素上皮(RPe)细胞氧化应激反应的影响及其可能作用机制。方法实验研究。将人RPe细胞随机分为对照组、H_(2)O_(2)组、沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂eX527组(eX527组)、... 详细信息

目的观察并初步探讨罗汉果皂苷对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致视网膜色素上皮(RPe)细胞氧化应激反应的影响及其可能作用机制。方法实验研究。将人RPe细胞随机分为对照组、H_(2)O_(2)组、沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂eX527组(eX527组)、罗汉果皂苷组、罗汉果皂苷+eX527组。噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;2',7'-二氯双氢荧光素二乙酸酯探针、黄嘌呤法、酶联免疫吸附试验分别检测细胞中活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;实时定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRT1、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA、蛋白相对表达量。多组间比较采用单因素方差分析;组间两两比较采用最小显著差法t检验。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(PeX527组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P相对表达量升高,差异有统计学意义(PeX527组细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ROS水平升高,SOD活力降低,MDA含量升高,SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(Pe细胞氧化应激反应,促进细胞增生,减少细胞凋亡;其可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。

关键词：罗汉果皂苷视网膜色素上皮细胞氧化应激活性氧沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2 细胞实验

动脉粥样硬化过程中核因子E2相关因子2对血管平滑肌细胞的调控作用

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浙江大学学报（医学版） 2021年第3期50卷 390-395页

作者：庄文雯杨咏琪李洪亮梁景岩扬州大学医学院江苏扬州225000 扬州大学转化医学研究院江苏扬州225000

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2(Nrf2)是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作... 详细信息

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2(Nrf2)是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作用:调控血管平滑肌细胞表型向有利于缓解疾病进程的方向转变,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,降低血脂水平,以及缓解血管平滑肌细胞钙化、衰老和凋亡等过程。本文对现阶段Nrf2在动脉粥样硬化中调控血管平滑肌细胞表型转换、增殖和迁移、脂代谢、钙化、衰老和凋亡等过程的具体机制进行综述,以期为深入理解动脉粥样硬化发生发展的分子机制及寻找治疗靶点提供依据。

关键词：动脉粥样硬化血管平滑肌细胞核因子E2相关因子2 综述

黄芪多糖对慢性轻度不可预见性应激抑郁小鼠核因子E2相关因子2通路和血清氧化指标的影响

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海军军医大学学报 2023年第12期44卷 1485-1489页

作者：袁前发徐志忠温春燕张贤华林多朵王文强厦门市仙岳医院(厦门医学院附属仙岳医院)精神卫生研究室福建省精神医学中心福建省精神疾病临床医学研究中心厦门361012

目的探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、... 详细信息

目的探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、CUMS+F和CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型。造模成功后,CUMS+F组小鼠每天给予氟西汀10 mg/kg腹腔注射,CUMS+APS组小鼠每天给予APS 400 mg/kg灌胃,正常对照组和CUMS组给予等体积的生理盐水,共干预治疗4周。通过行为学实验观察药物干预后小鼠抑郁状态是否改善。小鼠药物干预4周后经眼眶取血,采用eLISA检测血清丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧阴离子■、羟自由基(·OH)水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Nrf2蛋白的表达。结果与CUMS组比较,CUMS+F组和CUMS+APS组小鼠悬尾实验不动时间缩短(P均2蛋白表达水平升高(P2通路和血清中的氧化指标实现的。

关键词：黄芪多糖抑郁症慢性轻度不可预见性应激氧化核因子E2相关因子2