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柚皮苷促进骨折愈合的作用机制研究进展

现代药物与临床 2023年第5期38卷 1272-1277页

作者：李承潇王飞山东中医药大学第一临床学院山东济南255000 山东省文登整骨医院四肢创伤科(二) 山东威海264200

骨折是威胁人类身体健康的重要疾病之一,骨折愈合除了与骨折本身的损伤程度有关以外,还与骨折端血液循环、内分泌、骨吸收/骨形成平衡、雌激素等因素有关。柚皮苷是骨碎补中活性成分,是一种二氢类黄酮化合物,具有多种药理活性,能够促进... 详细信息

骨折是威胁人类身体健康的重要疾病之一,骨折愈合除了与骨折本身的损伤程度有关以外,还与骨折端血液循环、内分泌、骨吸收/骨形成平衡、雌激素等因素有关。柚皮苷是骨碎补中活性成分,是一种二氢类黄酮化合物,具有多种药理活性,能够促进成骨细胞增殖和分化,促进新生血管形成,增强雌激素受体α的活性,促进骨保护素的分泌,抑制核因子-κb信号通路激活,激活Ras信号通路,形成复合材料,通过多种机制或途径促进骨折愈合。综述了柚皮苷促进骨折愈合的作用机制研究进展,希望为柚皮苷的临床使用提供参考。

关键词：柚皮苷骨折愈合成骨细胞新生血管骨保护素核因子-κb信号通路 Ras信号通路复合材料

N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死小鼠心功能的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2023年第3期37卷 229-234页

作者：王海云周吴刚李一民朱虹杭海芳上海交通大学医学院附属第九人民医院急诊科上海200011 日喀则市人民医院重症医学科西藏自治区日喀则市857000 上海交通大学医学院附属第九人民医临床医学院上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医血液科上海200011

目的观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)处理的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠心功能及心肌组织肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor-6,TRAF6)、核因子-κb(nuclear factor-κb,NF-κb)P65蛋白表达变化,探讨NAC对急性心肌梗死小鼠心功能的影响及可能机制。方法雄性C57 bL/J6小鼠30只,随机分为AMI组、AMI+NAC组、假手术组各10只。AMI组、AMI+NAC组小鼠结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型;假手术组只开胸,不结扎。造模成功后,AMI+NAC组小鼠腹腔注射NAC 100 mg/(kg·d),连续7 d;AMI组、假手术组小鼠腹腔注射等量生理盐水。7 d后,3组小鼠行超声心动图检查,测量左室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径;采集3组小鼠后腹主动脉血,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β水平之后处死小鼠取心脏,HE染色观察心肌组织病理学变化,采用实时荧光定量PCR法检测TRAF6、NF-κb P65 mRNA相对表达量,采用免疫组织化学法检测TRAF6、NF-κb P65蛋白表达。结果造模7 d后,AMI组左室射血分数[(43.33±2.31)%]小于AMI+NAC组[(68.33±4.16)%]、假手术组[(81.67±3.06)%](Pb P65 mRNA相对表达量(3.22±0.23、3.82±0.16)及TRAF6、NF-κb P65蛋白平均光密度值(0.075±0.006、0.071±0.002)均高于AMI+NAC组(2.11±0.25、2.14±0.14、0.056±0.007、0.047±0.004)、假手术组(1.00±0.06、1.00±0.05、0.053±0.005、0.039±0.005)(P因子释放,改善心功能,其机制可能与NAC抑制TRAF6、NF-κb信号转导通路的激活有关。

关键词：急性心肌梗死肿瘤坏死因子受体相关因子6 核因子-κb信号通路 N-乙酰半胱氨酸小鼠

抗炎因子A20与肿瘤患者预后及免疫调节通路的泛癌分析

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中南医学科学杂志 2023年第5期51卷 635-639,669页

作者：尹翔安谭纤蒋斌元王丹玲南华大学衡阳医学院湖南衡阳421001 南华大学未来科学研究院湖南长沙410008 南华大学附属长沙中心医院湖南长沙410004

目的分析抗炎因子A20在不同肿瘤细胞中的表达及与患者预后的关系,探讨A20涉及的生物学功能以及其调控核因子-κb通路使机体避免过度的炎症反应机制的普遍性。方法利用GTEx和TCGA数据库中的肿瘤基因数据分析A20基因表达与肿瘤预后的关系... 详细信息

目的分析抗炎因子A20在不同肿瘤细胞中的表达及与患者预后的关系,探讨A20涉及的生物学功能以及其调控核因子-κb通路使机体避免过度的炎症反应机制的普遍性。方法利用GTEx和TCGA数据库中的肿瘤基因数据分析A20基因表达与肿瘤预后的关系,通过基因富集分析探讨A20相关的分子通路与生物功能,使用TIMER 2.0平台检测多种肿瘤中A20与RELA p65基因的共表达情况。结果泛癌分析结果显示,A20基因表达升高是肾上腺皮质癌(ACC)、宫颈鳞癌和腺癌(CESC)、多形性胶质母细胞瘤(GbM)、脑低级别胶质瘤(LGG)肿瘤患者总生存时间的危险因素,且A20基因高表达的ACC、GbM、胸腺癌(THYM)肿瘤患者疾病复发风险增高。基因富集分析结果显示,A20基因与免疫反应关系密切,且A20与RELA p65在30种肿瘤中表达呈正相关,但GbM和皮肤黑色素瘤(SKCM)中A20与RELA p65表达不同步。结论A20是维持免疫平衡的重要分子和免疫靶向治疗的重要靶点,在GbM和SKCM中A20可能存在其他未知的免疫调控机制,有待进一步探索。

关键词：抗炎因子A20 肿瘤免疫核因子-κb信号通路 p65

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四环素对人牙龈成纤维细胞增殖及凋亡的影响

现代医学 2022年第4期50卷 465-471页

作者：张青荆门市第一人民医院口腔科湖北荆门448000

目的:探讨四环素(TET)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养HGFs,采用不同浓度(0、5、10、50、100、500、1000、2000、2500μg·ml^(-1))的TET干预HGFs,细胞计数法(CCK-8)检测TET对HGFs增殖的影... 详细信息

目的:探讨四环素(TET)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养HGFs,采用不同浓度(0、5、10、50、100、500、1000、2000、2500μg·ml^(-1))的TET干预HGFs,细胞计数法(CCK-8)检测TET对HGFs增殖的影响。0、10、100和2000μg·ml^(-1)TET培养细胞,分别作为对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组;倒置显微镜下观察TET对HGFs生长状态的影响,流式细胞术检测细胞周期的变化,Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和白细胞介素-6(IL-6)的分泌情况,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分析NF-κb信号通路相关蛋白的表达水平。结果:低浓度(10~50μg·ml^(-1))TET能够促进HGFs的增殖,中浓度(100~1000μg·ml^(-1))、高浓度(2000~2500μg·ml^(-1))TET均可抑制HGFs的增殖。低浓度TET对HGFs生长状态无明显影响,而中、高浓度TET组细胞呈现不同程度的不规则形状。低浓度TET组G;/G;期细胞比例增多,S期细胞比例减少,而中、高浓度TET组G;/G;期细胞比例减少,S期细胞比例增多。中、高浓度TET可促进HGFs凋亡。低浓度TET可抑制TNF-α、ICAM-1和IL-6的分泌,而中、高浓度TET可促进TNF-α、ICAM-1和IL-6的分泌。低浓度TET可促进NF-κb p65和Iκbα蛋白磷酸化,而中、高浓度TET可抑制NF-κb p65和Iκbα蛋白磷酸化。结论:中、高浓度TET可抑制HGFs增殖和细胞周期进程,并诱导细胞凋亡,但是低浓度TET对细胞增殖无明显影响,其作用机制可能与NF-κb信号通路的活化有关。

关键词：四环素人牙龈成纤维细胞增殖凋亡核因子-κb信号通路

去氢吴茱萸碱在治疗类风湿关节炎中的作用和机制研究

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临床医学研究与实践 2023年第16期8卷 1-4,18页

作者：张婷婷李希凤冯晴雯王林宋冠华山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250000

目的研究去氢吴茱萸碱(DHED)对类风湿关节炎(RA)的影响及其作用机制。方法将培养的滑膜成纤维样细胞(FLS)分为对照组和DHED组。体外实验采用CCK-8检测细胞增殖;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁... 详细信息

目的研究去氢吴茱萸碱(DHED)对类风湿关节炎(RA)的影响及其作用机制。方法将培养的滑膜成纤维样细胞(FLS)分为对照组和DHED组。体外实验采用CCK-8检测细胞增殖;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎性因子分泌水平;双荧光素酶报告基因法检测抗核因子-κb(NF-κb)信号通路活性;Western blot实验检测P65的磷酸化。体内实验以80只6~8周龄DAb/1小鼠[体重(20.24±2.51)g]为研究对象,以胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠为模型,将其分为对照组、阳性药物处理组[依那西普组(400μg/kg)、DHED低剂量组(10 mg/kg)和DHED高剂量组(20 mg/kg)],验证DHED对小鼠关节炎进展的影响。结果DHED可显著降低RA FLS增殖活性,促进凋亡,抑制侵袭与迁移,下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)介导的促炎因子分泌,抑制P65磷酸化水平,显著缓解关节炎小鼠疾病进展。结论DHED可显著改善RA FLS异常表型,缓解RA疾病进展,其潜在作用机制可能与抑制NF-κb信号通路有关。

关键词：去氢吴茱萸碱类风湿关节炎炎性因子滑膜成纤维样细胞核因子-κb信号通路

利拉鲁肽对糖尿病大鼠海马神经元的保护作用及可能机制

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中华内分泌代谢杂志 2018年第6期34卷 509-515页

作者：郝向波房辉徐睿哲徐刚李玉凯王耕银吴明昊周玉梅孙丽静甄艳凤华北理工大学研究生学院唐山063000 河北省唐山市工人医院内分泌二科河北省唐山市工人医院烧伤整形科河北省唐山市工人医院肾内科唐山市职业技术学院

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠海马神经元的保护作用及可能机制。方法选取随机血糖≥11.1 mmol/L的13周龄SPF级健康雄性GK大鼠24只作为实验组，将其随机分为糖尿病组（n＝12）和利拉鲁肽组（n＝12）。另选取与GK大鼠同周龄等体重的SPF... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠海马神经元的保护作用及可能机制。方法选取随机血糖≥11.1 mmol/L的13周龄SPF级健康雄性GK大鼠24只作为实验组，将其随机分为糖尿病组（n＝12）和利拉鲁肽组（n＝12）。另选取与GK大鼠同周龄等体重的SPF级健康雄性Wistar大鼠10只作为正常对照组。适应性喂养2周后利拉鲁肽组给予利拉鲁肽（400 μg·kg－1·d－1）皮下注射，对照组和糖尿病组给予等量生理盐水皮下注射，持续给药8周。10周后记录大鼠的一般资料及生化指标。Morris水迷宫实验检测利拉鲁肽对糖尿病大鼠空间学习记忆的影响。HE染色观察海马神经元的形态。Western印迹法检测海马组织磷酸化（p）-Iκb激酶（Iκb kinase, IKK）β、p-NF-κb、NF-κb、Klotho、PRX2蛋白的表达。结果Morris水迷宫实验显示利拉鲁肽可改善糖尿病大鼠的空间学习记忆能力。HE染色显示利拉鲁肽可明显减轻糖尿病大鼠海马神经元病理学损伤。Western印迹显示利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠海马组织NF-κb信号通路。糖尿病组海马组织Klotho蛋白表达显著低于对照组，PRX2蛋白表达高于对照组（t＝8.298、－7.398，均P〈0.01），利拉鲁肽组海马组织Klotho、PRX2蛋白表达高于糖尿病组（t＝－13.059、14.113，均P〈0.01），利拉鲁肽组海马组织Klotho蛋白表达与对照组相近（t＝－1.137，P〉0.05），PRX2蛋白表达显著高于对照组（t＝－28.055，P〈0.01）。结论利拉鲁肽可能通过抑制糖尿病大鼠海马组织NF-κb信号通路，进而参与上调抗氧化蛋白Klotho、PRX2表达，减轻氧化应激，改善糖尿病大鼠海马神经元损伤，发挥神经保护作用，预防与延缓糖尿病脑病的发生。

关键词：利拉鲁肽糖尿病脑病海马神经元核因子-κb信号通路 Klotho 过氧化物酶蛋白2

微RNA-214靶向性别决定区Y-box 4对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖凋亡的影响

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中华风湿病学杂志 2021年第7期25卷 455-460,I0002页

作者：魏晓颖王军涛田景霞魏新平河南省商丘市第一人民医院肾病风湿科 476100 河南省商丘市第一人民医院呼吸与危重症医学科 476100

目的探讨微RNA(miR)-214靶向性别决定区Y-box 4(SOX4)对RA滑膜成纤维细胞增殖、凋亡的影响。方法收集2017—2019年商丘市第一人民医院就诊的45例RA患者的滑膜组织样本和30例接受关节置换手术的关节创伤患者的滑膜组织样本,分别作为RA组... 详细信息

目的探讨微RNA(miR)-214靶向性别决定区Y-box 4(SOX4)对RA滑膜成纤维细胞增殖、凋亡的影响。方法收集2017—2019年商丘市第一人民医院就诊的45例RA患者的滑膜组织样本和30例接受关节置换手术的关节创伤患者的滑膜组织样本,分别作为RA组和对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测滑膜组织中miR-214和SOX4表达水平;ELISA法检测患者血清RF、CRP浓度,采用血沉动态分析仪检测ESR浓度,Pearson相关分析miR-214及SOX4与患者血清RF、CRP、ESR相关性。采用Lipofectamine 3000将人成纤维样滑膜细胞(HFLS)-RA细胞分为对照组、miR-214 mimic组、mimic-NC组、miR-214 mimic+pcDNA3.1-SOX4组。通过CCK8检测各组细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测相关指标蛋白表达水平。2组比较采用独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组(4.6±0.7,1.9±0.7)和HFLS细胞(1.00±0.06,1.00±0.09)比,miR-214在RA患者组织(2.6±0.9)和HFLS-RA(0.30±0.05)中低表达(t=10.026,Pbax蛋白表达量显著升高(F=344.360,Pb信号通路有关。

关键词：关节炎,类风湿微RNAs 性别决定区Y蛋白质核因子-κb信号通路

卡巴胆碱对心肌肥厚大鼠模型的心肌保护作用及机制探讨

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中国临床药理学杂志 2019年第18期35卷 2047-2050页

作者：林德洪陆士娟邢波黄康中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科

目的研究卡巴胆碱对心肌肥厚大鼠模型的心肌保护作用及具体机制。方法根据大鼠体重随机分为对照组、模型组和实验组,每组15只。用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚模型,建模完成后实验组腹腔注射30 mg·kg-1卡巴胆碱,每天2次,持续2周... 详细信息

目的研究卡巴胆碱对心肌肥厚大鼠模型的心肌保护作用及具体机制。方法根据大鼠体重随机分为对照组、模型组和实验组,每组15只。用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚模型,建模完成后实验组腹腔注射30 mg·kg-1卡巴胆碱,每天2次,持续2周;模型组和对照组则给予等量0. 9%NaCl腹腔注射。以超声心动图检测各组大鼠左心室后壁及室间隔在收缩期与舒张期的厚度;以苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学形态;以蛋白质印迹法检测核因子-κb(NF-κb)信号通路表达水平。结果对照组、模型组和实验组大鼠收缩期室间隔厚度(IVSs)分别为(2. 56±0. 36),(3. 98±0. 27),(3. 05±0. 34) mm,舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)分别为(1. 75±0. 18),(2. 84±0. 32),(2. 03±0. 14) mm;心脏重量与体重比值(HW/bW)分别为(2. 86±0. 23),(5. 36±0. 69),(3. 36±0. 28) mg·g-1,左心室重量与体重比值(LV/bW)分别为(0. 69±0. 03),(1. 46±0. 13),(0. 86±0. 05) mg·g-1;心肌横切面直径分别为(10. 23±2. 36),(35. 26±3. 47),(18. 63±2. 47) mm;心肌组织中NF-κb p65蛋白相对表达量分别为0. 66±0. 25,1. 59±0. 13,1. 24±0. 09,Iκbα蛋白相对表达量分别为1. 36±0. 21,0. 56±0. 08,1. 24±0. 16,差异均有统计学意义(均P b信号通路活化来逆转由ISO诱导的大鼠心肌肥厚,从而保护心肌。

关键词：卡巴胆碱核因子-κb信号通路心肌肥厚异丙肾上腺素

丹参酮ⅡA对人胃癌细胞SGC7901抑制作用

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中国临床药理学杂志 2020年第23期36卷 3926-3929页

作者：刘红文刘琪王贞青海红十字医院药学部青海西宁810000 青海省第五人民医院消化内科青海西宁810000

目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对人胃癌细胞SGC7901抑制作用及其与环氧合酶-2(COX-2)表达及核因子-κb(NF-κb)信号通路的关系。方法SGC7901细胞分为实验组极低、低、中、高剂量和对照组,极低、低、中、高剂量实验组用0.5,1.0,2.0,4.0μg·... 详细信息

目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对人胃癌细胞SGC7901抑制作用及其与环氧合酶-2(COX-2)表达及核因子-κb(NF-κb)信号通路的关系。方法SGC7901细胞分为实验组极低、低、中、高剂量和对照组,极低、低、中、高剂量实验组用0.5,1.0,2.0,4.0μg·mL^-1 TanⅡA干预,对照组无任何药物处理。培养24,48,72 h后,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况;以流式细胞仪检测细胞凋亡情况;以蛋白质印迹法检测细胞COX-2及NF-κb信号通路相关蛋白表达情况;以酶联免疫吸附(ELISA)法测定前列腺素E2(PGE2)水平。结果干预后72 h,极低、低、中、高剂量实验组增殖抑制率分别为(9.64±2.28)%,(25.09±1.88)%,(45.86±2.88)%,(55.68±3.22)%。培养72 h后,极低、低、中、高剂量实验组细胞凋亡率高于对照组,且随药物浓度的升高而增大(均Pb-α、IKK-β、p-IKK-β蛋白表达量均低于对照组(均Pb-α、IKK-α及p-IKK-α蛋白表达量与对照组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论TanⅡA可抑制SGC7901细胞增殖,并促其凋亡,且呈剂量-时间依赖性,可能与降低COX-2及NF-κb通路相关蛋白水平,进而降低COX-2/PGE2及NF-κb通路信号转导活性相关。

关键词：丹参酮ⅡA 胃癌 SGC7901细胞抑制环氧合酶-2 核因子-κb信号通路