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嵌段共聚物核交联胶束的制备与载药性能研究

化学研究与应用 2008年第6期20卷 724-728页

作者：郭艳玲赵军左榘韩聪南开大学化学学院天津300071 天津科技大学材料科学与化学工程学院天津300457 天津科技大学理学院天津300457

在DMAP的催化和DIPC的作用下,丙烯酸的双键被引入聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的疏水链段上,制备胶束过程中使用过硫酸铵催化位于胶束内核部分的双键交联,得到的核交联胶束。在包载甲氨喋呤释放过程中,核交联胶束的累积释放率明显比非... 详细信息

在DMAP的催化和DIPC的作用下,丙烯酸的双键被引入聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的疏水链段上,制备胶束过程中使用过硫酸铵催化位于胶束内核部分的双键交联,得到的核交联胶束。在包载甲氨喋呤释放过程中,核交联胶束的累积释放率明显比非核交联胶束的小,具有良好的缓释效果。

关键词：胶束核交联药物控制释放

核交联型双亲共聚物胶体粒子的制备及其乳化性能

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核交联型双亲共聚物胶体粒子的制备及其乳化性能

作者：胡琼江南大学

学位级别：硕士

近年来双亲性共聚物胶体粒子在液-液界面组装颇受关注,将共聚物胶体粒子作为功能性颗粒乳化剂用于稳定油-水界面来制备Pickering乳液具有很大实际应用价值。系统研究共聚物胶体粒子在油-水界面的组装行为,对共聚物胶体粒子在界面科学中... 详细信息

近年来双亲性共聚物胶体粒子在液-液界面组装颇受关注,将共聚物胶体粒子作为功能性颗粒乳化剂用于稳定油-水界面来制备Pickering乳液具有很大实际应用价值。系统研究共聚物胶体粒子在油-水界面的组装行为,对共聚物胶体粒子在界面科学中的应用具有重大意义。目前共聚物胶体粒子的制备,多是首先得到共聚物,然后通过传统的大分子自组装手段制备双亲共聚物胶体粒子,制备的步骤较为繁琐,且得到的胶体粒子分散液浓度较低,不利于聚合物颗粒乳化剂的规模化制备和应用。因此,探索制备方法简单、快捷、条件温和的新型聚合物颗粒乳化剂体系,仍具有重要意义。本文通过RAFT聚合反应直接制备响应性交联型共聚物胶体粒子,其具有表面活性可作为颗粒乳化剂用于稳定油-水界面,此外进一步研究共聚物链结构调控对交联型共聚物胶体粒子表面活性及乳化性能的影响,为快速制备高效的功能性聚合物颗粒乳化剂提供一种新思路,最后探索所得聚合物颗粒乳化剂在Pickering乳液聚合反应体系的乳化行为,拓展共聚物胶体粒子的应用。本文具体研究内容分为以下三个部分:1、核交联型胶体粒子PDVB@PAS的制备及其乳化性能研究以三硫代碳酸酯作链转移剂,合成了端羧基聚(丙烯酸-r-苯乙烯)大分子链转移剂(PAS-DMP);然后将其用于二乙烯基苯的RAFT聚合,一步制得以聚二乙烯基苯(PDVB)为交联内核、聚(丙烯酸-r-苯乙烯)(PAS)为核外大分子链的双亲共聚物胶体粒子聚二乙烯基苯@聚(丙烯酸-r-苯乙烯)(PDVB@PAS)。通过核磁共振氢谱、红外光谱和凝胶渗透色谱确定了大分子链转移剂的化学结构;通过TEM、SEM、DLS等手段表征了胶体粒子的基本性质,并将其作为颗粒乳化剂用来稳定油-水界面,探究了胶体粒子浓度、盐浓度、水相pH、油相体积分数以及油相类型对胶体粒子乳化性能的影响,并通过油相固化的方式考察了该胶体粒子在油-水界面的形貌。结果表明:PDVB@PAS胶体粒子可作为高效、pH响应性的颗粒乳化剂,对不同油相具备良好的普适性。此外,利用絮凝的PDVB@PAS胶体粒子与白油均质可以制备高内相乳液(HIPEs),所能有效稳定的乳液的油相体积分数高达80%,且通过加碱可实现高内相乳液的破乳。2、核交联型胶体粒子PDVB@PAS结构对其乳化性能的影响在第二章工作的基础上,以内核交联核外带有大分子链的胶体粒子PDVB@PAS为模型,调控交联内核尺寸、核外大分子链亲-疏水组成及大分子链长度,来探究结构对交联型颗粒乳化剂乳化性能的影响。通过FT-IR、GPC、1H-NMR等表征手段确定了核外大分子链的化学结构;采用纳米粒度仪、扫描电子显微镜和水接触角测试对胶体粒子的尺寸、形貌及亲-疏水性进行了表征。探讨了胶体粒子交联内核尺寸、核外大分子链亲-疏水组成、核外大分子链长度等对该交联型胶体粒子在不同pH、不同油相体积分数下的乳化性能的影响。结果表明:改变核外大分子链的化学组成可有效调控胶体粒子的尺寸、亲-疏水性及乳化性能;当核外大分子链中疏水基元St的摩尔分数为11%时,胶体粒子能够在较宽的pH范围内(31)稳定水包油型乳液,所能有效稳定的乳液的油相体积分数高达80%;适度交联、核外大分子链较为亲水、大分子链长度较长的交联型胶体粒子具有较好的乳化效果。3、核交联型胶体粒子PDVB@PAS稳定的Pickering乳液聚合在第三章工作的基础上,以乳化性能较佳的胶体粒子PDVB@PAS0.11-150作为颗粒乳化剂,稳定可聚合单体的Pickering乳液,调控反应条件进行聚合反应制备聚合物微球,讨论了胶体粒子的用量、不同油水比、单体种类对Pickering乳液聚合后得到的乳液的稳定性以及聚合反应产物微球形貌的影响,同时探讨了不同引发剂体系的聚合机理。结果表明:该胶体粒子可代替传统的小分子乳化剂进行乳液聚合,引发剂类型对该胶体粒子稳定的Pickering乳液聚合体系具有显著影响,水溶性引发体系得到能稳定一段时间的乳液,而油溶性引发体系的产物分层,下层为聚合物颗粒;聚合反应条件影响聚合产物的形貌和粒径,该胶体粒子还能用于稳定部分常见乙烯基单体的Pickering乳液聚合。

关键词： RAFT聚合核交联共聚物胶体粒子界面组装乳液聚合

刺激响应性的核交联聚磷酸酯基药物载体的制备与表征

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刺激响应性的核交联聚磷酸酯基药物载体的制备与表征

作者：曹又文苏州大学

学位级别：硕士

纳米药物载体在体内输送过程中需要首先借助于肿瘤的高通透性和滞留效应(EPR)在肿瘤部位实现聚集,而后通过细胞对载体的特异性吞噬作用进入细胞内,在细胞内环境的作用下,载体裂解释放出活性药物并作用于细胞的相应部位杀死细胞或者抑制... 详细信息

纳米药物载体在体内输送过程中需要首先借助于肿瘤的高通透性和滞留效应(EPR)在肿瘤部位实现聚集,而后通过细胞对载体的特异性吞噬作用进入细胞内,在细胞内环境的作用下,载体裂解释放出活性药物并作用于细胞的相应部位杀死细胞或者抑制细胞增殖。在这个过程中,载体需要具有可靠的稳定性、良好的可控释放性和卓越的生物相容性等独特性能,这也对载体的结构、形貌、粒径以及其他理化性质提出了严格要求。本文主要从构筑交联体系以改善纳米药物载体的稳定性,引入肿瘤细胞环境敏感的基团提高可控释放性两个方面出发,设计合成了两种环境敏感性核交联药物载体,结合其他特性,如连接靶向分子提高细胞吞噬效率,构筑聚合物前药改善纳米药物载体的稳定性。具体内容如下:(1)叶酸靶向的核交联聚磷酸酯基药物载体的制备与表征为了改善化疗的治疗效果,同时提高药物在体内的循环稳定性,我们设计合成了一种基于聚磷酸酯的具有还原敏感、核交联和叶酸靶向的多功能纳米药物载体。在本论文的第一部分,通过联用迈克尔加成和酯化反应,合成了新型聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA。式中,EAEP代表磷酸酯结构单元,AP代表3-氨基-1-丙醇结构单元,LA代表硫辛酸侧基单元,FA代表叶酸侧基单元。在水溶液中,P(EAEP-AP)-LA-FA可以通过亲疏水相互作用形成具有核壳结构的纳米药物载体,然后通过疏水侧基中硫辛酸基二硫键的断裂和重组构筑交联体系。为了研究这种新型纳米药物载体的稳定性、靶向性以及抗癌活性,我们设计并制备了五种纳米药物载体:(1)叶酸靶向的核交联药物载体(缩写为CCL-FA NPs);(2)叶酸靶向的核未交联药物载体(缩写为UCL-FA NPs);(3)包载有阿霉素(DOX)的带有叶酸靶向的核交联药物载体(缩写为DOX-loaded CCL-FA NPs);(4)包载有DOX的无叶酸靶向的核交联药物载体(缩写为DOX-loaded CCL NPs);(5)包载有DOX的带有叶酸靶向的核未交联药物载体(缩写为DOX-loaded UCL-FA NPs)。基于以上五种纳米药物载体,测试了在不同还原环境或者酶环境下纳米载体的粒径变化,研究了药物的体外释放,以检测载体的稳定性和还原敏感性。此外,我们还使用相应的细胞检测了载体的生物相容性和药物载体的抗肿瘤活性,利用细胞吞噬实验和流式实验,研究了叶酸在细胞吞噬过程中的靶向作用。(2)双重响应性的核交联聚磷酸酯基药物载体的制备与表征为了提高药物载体在体内循环过程中的稳定性,并增强载体的控释能力,论文的第二部分设计合成了一种新型的双重响应性的核交联聚磷酸酯前药。通过联用巯基-烯加成反应、酯化反应和希夫碱反应,合成了新型两亲性聚磷酸酯,缩写为P(EAEP-DTT)-LA-DOX),简称Polymer 3。式中,EAEP代表磷酸酯结构单元,DTT指二硫苏糖醇,LA指硫辛酸,DOX指阿霉素。利用核磁共振氢谱(1H NMR)、紫外-可见光谱(UV-Vis)和凝胶渗透色谱(GPC)对聚合物Polymer 3及其中间产物进行结构表征。在水溶液中,Polymer 3可以通过自组装和交联形成核交联纳米药物载体(缩写为CCLNPs)。利用动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)对自组装载体的粒径、粒径分布以及表面形貌进行表征。随后研究了载体在不同酸性或还原条件下随时间变化的粒径分布和药物体外累积释放量,对纳米药物载体的稳定性和pH/还原双重响应性进行表征。此外,还利用正常细胞和癌细胞对载体的生物相容性、键接药物之后的抗肿瘤活性和细胞对载体的吞噬行为等进行了研究,证明了载体具有较好的抗肿瘤效果。

关键词：阿霉素聚磷酸酯核交联迈克尔加成巯基-烯加成酸敏感还原敏感叶酸

环境响应性核交联聚碳酸酯胶束的制备及其性能研究

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环境响应性核交联聚碳酸酯胶束的制备及其性能研究

作者：何敬文湖南大学

学位级别：硕士

众所周知,癌症已经成为威胁人类健康的重要疾病之一,对于癌症的治疗方法也成为了国内外研究的焦点。传统的治疗方法存在很多的弊端,极大地限制了抗癌药物的应用,所以新的治疗方法也成了人们关注的焦点。近些年,可生物降解的环境响应性... 详细信息

众所周知,癌症已经成为威胁人类健康的重要疾病之一,对于癌症的治疗方法也成为了国内外研究的焦点。传统的治疗方法存在很多的弊端,极大地限制了抗癌药物的应用,所以新的治疗方法也成了人们关注的焦点。近些年,可生物降解的环境响应性聚合物胶束作为药物载体是当前生物医学工程研究的热点。它增加了药物的作用时间,提高了药物的选择性,降低了小分子药物的毒性,另外,它可以通过交联提高稳定性,这样可以延长聚合物胶束在体内的循环时间,使药物在特定的时间、特定的部位释放,是一种提高药物在体内的利用率和靶向性的有效途径。此外,聚合物载体可以通过正常的代谢被排出体外,不会在体内长时间积累,大大减小了对正常组织和器官的毒副作用。目前研究最多的是基于聚乙二醇(PEG)和脂肪族聚碳酸酯的可生物降解聚合物胶束。本论文中,我们设计合成了两种不同的可生物降解的环境响应性核交联聚碳酸酯胶束。主要研究内容如下:(1)首先通过分子设计,以1,1,1-三羟甲基乙烷为原料成功合成了一种含有丙烯酰基官能团的六元环碳酸酯单体(AC),接着,以聚乙二醇作为亲水的大分子引发剂,DBU作为催化剂,通过环碳酸酯的开环聚合合成了疏水段的侧链含有丙烯酯基的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)。然后利用交联剂1,6-己二硫醇上的巯基和两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)疏水段侧链上的丙烯酰基之间的迈克尔加成反应,合成了核交联的聚合物。最后利用核磁、DLS、TEM和荧光光谱对交联前后的聚合物胶束做了结构、自组装、稳定性以及pH值响应释放等方面的研究。(2)以季戊四醇作为原料合成了含有两个炔基的六元环碳酸酯单体(DPTC)。接着,以同样的方法合成了疏水段的侧链含有炔基的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)。然后利用“叠氮-炔”点击化学合成方法将叠氮化的偶氮苯、交联剂双(叠氮乙基)二硫化物引入两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)的侧链上,合成了交联型聚合物。这种交联的聚合物在疏水链段上包含有重复的光响应基团和还原响应基团。最后,对该聚合物交联前后的结构、自组装、稳定性以及光和还原触发释放进行了全面的研究。

关键词：可生物降解聚碳酸酯两亲性嵌段共聚物核交联 pH响应性聚合物胶束光和还原双重响应性聚合物胶束药物控制释放

温度/pH敏感性P（AA-g-NIPAM）的胶束化及其核交联纳米粒子的制备

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温度/pH敏感性P（AA-g-NIPAM）的胶束化及其核交联纳米粒子的制备

作者：刘侠陕西师范大学

学位级别：硕士

利用大分子单体技术通过自由基共聚法合成了由丙烯酸(AA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)组成的P(AA-g-NIPAM)接枝共聚物。以UV透光率的测定和荧光探针、荧光猝灭技术对共聚物在水溶液中的相行为和构象行为进行了研究。结果表明，此接枝共聚... 详细信息

利用大分子单体技术通过自由基共聚法合成了由丙烯酸(AA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)组成的P(AA-g-NIPAM)接枝共聚物。以UV透光率的测定和荧光探针、荧光猝灭技术对共聚物在水溶液中的相行为和构象行为进行了研究。结果表明，此接枝共聚物具有温度和pH双重敏感性，几种组成不同的P(AA-g-NIPAM)接枝共聚物具有不同的低临界溶解温度(LCST)和临界相变pH;它们的低临界溶解温度(LCST)和临界相变pH均与接枝共聚物的组成有关，随着温敏性PNIPAM相对含量的增加，其低临界溶解温度(LCST)降低，而临界相变pH随之增加。另外还发现，PNIPAM-NH和P(AA-g-NIPAM)从无规线团(coil)到蜷曲球(globular)的转变是一个不可逆过程。结果发现，室温下，几种组成不同的P(AA-g-NIPAM)在pH3～10的稀水溶液中表现为较为松散的伸展构象。这种接枝共聚物高分子有可能在新型敏感性水凝胶和新的纳米复合材料的合成方面获得应用。利用紫外-可见分光光度法和荧光探针、荧光各向异性技术研究了稀水溶液中聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)与丙烯酸(AA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)组成的接枝共聚物(PAA-g-PNIPAM)间的络合作用。结果表明，两种聚合物通过氢键相互作用形成聚合物间络合物，而且，这种络合作用的大小依赖于溶液pH及P(AA-g-NIPAM)中AA的相对含量。溶液pH越小，AA相对含量越高，聚合物间络合作用则越强。这种络合作用的发生使得聚合物主链变的较为收缩，同时整个体系表现出一定的疏水性，而亲水性有所减弱。这种变化有可能在新型“智能”水凝胶的设计合成以及环境响应性聚合物的自组装行为方面获得应用。在上述研究的基础上，将所合成的P(AA-g-NIPAM)接枝共聚物在某一特定pH下进行胶束化，然后进一步将所得P(AA-g-NIPAM)的pH诱导胶束“核”中的PAA链进行化学交联，得到了稳定的纳米粒子。以透射电子显微镜(TEM)对所得pH诱导胶束后的核交联纳米粒子的大小、形态进行了观察并对有关实验现象作了初步的解释。

关键词：接枝共聚物温度和pH敏感性络合作用胶束化核交联

基于近红外染料修饰的聚前药两亲分子的生物可降解核交联纳米载体的制备及协同抗癌研究

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基于近红外染料修饰的聚前药两亲分子的生物可降解核交联纳米载体...

作者：毛晓旭合肥工业大学

学位级别：硕士

目前普遍认为,与游离的线性多聚体药物相比,具有共价骨架的纳米颗粒有更好的稳定结构,并且在血液中的循环时间更长。本文采用活性自由基聚合、开环反应和铜(I)催化叠氮-炔烃点击反应相结合的方法,制备了含有还原响应性喜树碱(CPT)前药... 详细信息

目前普遍认为,与游离的线性多聚体药物相比,具有共价骨架的纳米颗粒有更好的稳定结构,并且在血液中的循环时间更长。本文采用活性自由基聚合、开环反应和铜(I)催化叠氮-炔烃点击反应相结合的方法,制备了含有还原响应性喜树碱(CPT)前药和光热转化近红外染料(IR780)的聚前药两亲性分子,其负载的药物含量可以根据需要通过调节单体投料比实现。所得的两亲性P[CPTM-coGMA(-IR780/-OH)]-b-POEGMA多聚体药物具有良好的溶解性,并可以在特定的溶剂中自组装成由巯基敏感的P[CPTM-co-GMA(-IR780/-OH)]疏水核和良好溶剂化的POEGMA亲水冠组成的纳米粒子。P[CPTM-co-GMA(-IR780/-OH)]核的交联可以通过残余羟基与六氯环三磷腈(HCCP;酸敏感和可生物降解)的反应来实现,从而形成结构稳定的核交联纳米粒子。DLS、TEM、UV-vis和荧光测试以及随后的体外细胞实验证实,组装的核交联(CCL)纳米粒子具有良好的稳定性、高的肿瘤微环境敏感度、可控的药物释放以及在近红外光照射下对He La细胞的严重细胞毒性。不仅如此,核交联(CCL)纳米粒子还可以作为纳米载体负载其他抗癌药物(姜黄素),实现协同高效治疗。总的来说,这项工作对智能反应和协同增强癌症治疗提供了一种简单快捷的选择。

关键词：聚前药两亲分子刺激响应核交联光热自组装

基于精准药物释放的单线态氧响应性核交联纳米颗粒用于肿瘤治疗

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基于精准药物释放的单线态氧响应性核交联纳米颗粒用于肿瘤治疗

作者：周佳妍天津医科大学

学位级别：硕士

【目的】基于纳米颗粒输送药物并进行高度可控的药物释放,可以达到更佳的肿瘤治疗效果。为了实现这一目的,需要同时避免正常生理环境下纳米颗粒不必要的药物泄漏及实现精确触发肿瘤部位的药物释放。针对此问题,目前的研究主要聚焦于通... 详细信息

【目的】基于纳米颗粒输送药物并进行高度可控的药物释放,可以达到更佳的肿瘤治疗效果。为了实现这一目的,需要同时避免正常生理环境下纳米颗粒不必要的药物泄漏及实现精确触发肿瘤部位的药物释放。针对此问题,目前的研究主要聚焦于通过刺激响应性连接键实现药物分子和纳米载体之间的偶联,从而在特定环境下通过连接键的降解达到包封药物的控制性释放的目的。在光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)过程中产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)不仅可以引起细胞凋亡或细胞坏死,还可以作为一种刺激源使ROS响应性连接键断裂。因此,可以设计一种ROS响应性纳米颗粒,当光敏剂及化疗药物同时包裹在纳米颗粒中后,可以借由光敏剂自我提供刺激性因素ROS使响应性连接键断裂,随后纳米颗粒解体,实现包封药物的释放。这种设计策略不依赖肿瘤微环境中的其它刺激性因素,而是以“自给自足”的形式实现包封药物的精确控制性释放。作为ROS响应性连接键中常用的一种,硫缩酮连接键(thioketal linker,TK-linker)可以与ROS中的单线态氧(singlet oxygen,SO,O)反应发生断裂。根据上述思路,我们以硫缩酮作为响应性官能团合成了核交联SO响应性聚磷酸酯(poly(thioketal phosphoesters),TK-PPE),并将光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)及化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX)包封其中,得到TK-PPE,通过自我提供刺激源的方式实现化疗药物的高度可控释放。【方法】首先,我们利用开环聚合反应(ring-opening polymerization,ROP)合成了聚乙二醇化聚磷酸酯(PEGylated polyphosphoester,PPE)。随后,通过点击化学反应(click chemistry)将TK-linker偶联到PPE侧链上,得到核交联SO响应性聚磷酸酯纳米颗粒(TK-PPE)。纳米沉淀法使得Ce6及DOX被同时包封在TK-PPE,制备出TK-PPE。我们首先使用动态光散射(dynamic light scattering,DLS)、紫外—可见分光光度计(ultraviolet and visible spectrophotometry,UV-Vis)及荧光分光光度计等设备对TK-PPE进行了体外表征。随后,通过使用激光扫描共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)观察SO的产生情况及DOX的释放情况、annexin V-FITC/PI染色、Calcein-AM/PI双重染色及定量检测细胞增殖毒性(standard cell-counting kit8 assay,CCK-8)等一系列的实验在细胞水平对TK-PPE进行表征,并验证其诱导细胞凋亡能力及抗肿瘤效能。【结果】制备的TK-PPE的粒径稳定在105 nm左右并在合成后7天内保持稳定。体外水平的实验证明了在660 nm激光照射下,TK-PPE中包封的Ce6可以光敏化产生SO。与SO接触后,TK-linker发生断裂,包封的DOX随即释放。同样在细胞水平上,TK-PPE不仅可以通过上述相同的机制释放DOX,而且相关实验证明释放的DOX逐渐向细胞核迁移,发挥其诱导肿瘤细胞凋亡的作用和显著的抗肿瘤功效。【结论】综上所述,本研究设计的一种新型核交联SO响应性聚磷酸酯纳米颗粒TK-PPE在正常生理部位可以保持结构稳定,药物不会漏出。当TK-PPE被肿瘤细胞摄取后,在660 nm激光照射下,TK-PPE可以通过自我提供刺激性SO的方式实现高度精确的药物控制性释放。同时,释放的DOX及SO的细胞毒性使得TK-PPE同时具有诱导肿瘤细胞凋亡及肿瘤抑制的作用,在临床上按需化疗的方面有着广阔的应用前景。

关键词：纳米载体核交联聚磷酸酯活性氧响应性控制性药物

大分子环封端的核交联星型聚合物的合成与表征

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大分子环封端的核交联星型聚合物的合成与表征

还原敏感核交联纳米胶束的制备及药物载体性能研究

2009年全国高分子学术论文报告会

作者：彭云刘和文张兴元中国科学技术大学高分子科学与工程系

＜正＞本文以核交联的方式合成了用环状聚苯乙烯封端的核交联星型聚苯乙烯。首先,用ATRP的方法合成了一种含三官能团的线性聚苯乙烯,包含:炔基、叠氮基团和羟基。然后,在高度稀释的条件下,通过"点击化学"的方式使炔基与叠氮基团反应生... 详细信息

＜正＞本文以核交联的方式合成了用环状聚苯乙烯封端的核交联星型聚苯乙烯。首先,用ATRP的方法合成了一种含三官能团的线性聚苯乙烯,包含:炔基、叠氮基团和羟基。然后,在高度稀释的条件下,通过"点击化学"的方式使炔基与叠氮基团反应生成环状聚苯乙烯。接着,利

关键词：大分子环核交联星型聚合物

来源： cnki会议评论

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还原敏感核交联纳米胶束的制备及药物载体性能研究