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DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究

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DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究

作者：郭伟伟南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,位居最常见恶性肿瘤发病率的第5位;死亡接近60万/年,位居恶性肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发,目... 详细信息

研究背景原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,位居最常见恶性肿瘤发病率的第5位;死亡接近60万/年,位居恶性肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发,目前我国发病人数约占全球的55%,在恶性肿瘤相关死亡中位居第2位。由此可见,肝癌严重威胁我国人民的生命健康和国民经济的发展。我国肝癌发病的主要病因是病毒性肝炎,如乙型、丙型病毒性肝炎;黄曲霉毒素、酒精性肝硬化等也是我国肝癌发病的重要原因。肝癌按病理学类型主要分为肝细胞性肝癌、胆管上皮细胞性肝癌和混合细胞性肝癌。我国肝癌的主要病理类型为肝细胞肝癌(以下简称肝癌),约占全部肝癌发病率的90%。目前肝癌的治疗手段主要有外科治疗(如肿瘤切除术、肝脏移植术)和非外科治疗(动脉化疗栓塞、局部射频消融、免疫治疗及分子靶向治疗等)。由于肝癌发病较为隐匿,早期肝癌患者往往无任何症状,因此多数患者确诊时已属中晚期,失去手术切除的机会。目前经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)已成为无手术指征中晚期原发性肝癌及不愿手术肝癌患者的首选治疗方法,但是其疗效、术后复发率、远期生存率仍不令人满意,且TACE术后患者免疫功能下降,更易导致肿瘤的复发及转移。因此,如何提高TACE术后的疗效和生存质量,降低肝癌患者的复发及阻遏其远处转移,成为目前临床上亟需解决的问题。随着肿瘤免疫学等学科的快速发展及临床免疫治疗研究的深入,免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等之后的一种新的治疗方法。CIK细胞(cytokine induced killer cells)是细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型免疫活性细胞,它是自体外周血单个核细胞,在体外经多种细胞因子共同诱导培养后产生的一类CD3+、CD56+双阳性的细胞毒性杀伤细胞。CIK细胞回输后可通过多种途径实现抗肿瘤效应。树突状细胞(dendritic cells, DC)是人体内最强的抗原递呈细胞,能摄取、加工和递呈抗原,将抗原信息传递给T淋巴细胞,从而引发机体的一系列特异性免疫应答。CIK细胞在与DC细胞共同培养条件下,细胞上清液中IFN-γ、IL-2等细胞因子的分泌量比相同条件下单纯CIK细胞分泌高;且共同培养的DC-CIK细胞较单纯的CIK细胞在增殖能力、抗肿瘤细胞毒性、效应细胞数量等方面都得到增强。以DC-CIK为代表的过继细胞免疫治疗是其中一种重要的治疗方法。DC-CIK细胞具有增殖速度快、对肿瘤细胞具有高效的杀伤效应、较低的毒副作用等特点,通过调节和提高机体免疫力,同时可进一步清除患者体内微小肿瘤残留,达到抑制和杀灭肿瘤细胞的目的。因此DC-CIK细胞免疫治疗被认为是当前过继细胞免疫治疗的首选。本研究回顾性分析南方医院既往68例TACE术后肝癌患者,根据是否联合细胞免疫治疗对其进行分组、临床数据收集、随访和统计分析,评估我院TACE术后联合DC-CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效、生活质量、安全性、AFP、肝功能等的变化,为进一步地临床应用DC-CIK细胞免疫治疗提供依据。研究目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK cells)免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效及安全性等。研究方法 1.收集2010年4月至2013年4月间在南方医院确诊的中晚期原发性肝癌患者68例,所有患者均行TACE治疗。 2.按是否联合DC-CIK细胞免疫治疗分为联合治疗组(TACE+DC-CIK治疗)30例和对照组(仅行TACE术)38例。 3.对比分析治疗后两组患者无进展生存期、总生存期、生活质量改善、AFP、肝功能(ALT、AST、Tbil)、DC-CIK细胞治疗安全性等指标。 4.本研究采用回顾性分析的研究方法,采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理,计数资料比较采用卡方检验,无进展生存期及总生存期计算采用Kaplan-Meier方法。采用Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析影响无进展生存期、总生存期的危险因素。P值细胞免疫治疗(P=0.016). BCLC分期(P=0.006)是影响肝癌患者无进展生存期的独立预后因素。 2.总生存期(OS)：至随访结束时,联合治疗组30例患者中共有11例患者死亡,而对照组的38例中则有19例患

关键词：原发性肝癌肝动脉化疗栓塞细胞免疫治疗树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞

射频消融术联合DC-CIK治疗中晚期肝细胞癌患者疗效及其对生命质量的影响研究

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实用肝脏病杂志 2018年第5期21卷 757-760页

作者：胡洪生孙少华沈丰吴红伟伍伦周文波湖北医药学院附属东风医院肝胆胰甲状腺外科湖北省十堰市442008

目的探讨采用射频消融术(RFA)联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及其对患者生活质量的影响。方法 2013年9月2016年9月在我院治疗的中晚期(ⅢB~Ⅳ期)HCC患者144例,随机分为联合组72例和... 详细信息

目的探讨采用射频消融术(RFA)联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及其对患者生活质量的影响。方法 2013年9月2016年9月在我院治疗的中晚期(ⅢB~Ⅳ期)HCC患者144例,随机分为联合组72例和对照组72例。给予两组患者DC-CIK治疗,另一组在此基础上行RFA术。采用QLQ-C30生活质量调查表评价患者生活质量。结果在治疗后,联合组客观有效率(ORR)为70.8%,疾病控制率(DCR)为90.3%,显著高于对照组的40.3%和72.2%,联合组无进展生存期(PFS)为(13.2±3.1)m,显著长于对照组的【(10.5±3.3)m,P<0.05】;联合组血清AFP、CEA和CA-199水平分别为(240.5±28.7)ng/ml、(100.8±20.4)ng/ml和(210.8±52.4)U/ml,均显著低于对照组的【(320.4±70.1)ng/ml、(129.4±30.7)ng/ml和(320.7±40.9)U/ml,P<0.05】;联合组躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能和社会功能评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论 RFA联合DC-CIK治疗中晚期HCC患者近远期疗效较好,并且能更好地改善患者的生活质量。

关键词：肝细胞癌过继免疫树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞射频消融术生活质量

认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响

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解放军医药杂志 2016年第5期28卷 48-53页

作者：刘红梅宋宇杨月丽穆岚钟鑫平中国医科大学附属第一医院普通外科沈阳110031 武警辽宁省总队医院普通外科沈阳110034

目的研究认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者的生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响。方法选择中国医科大学附属第一医院普通外科及肿瘤内科2011年1月—2014年1月收治的中晚期肝细胞癌156例,随机分为观察组(82例)与对照组(74例... 详细信息

目的研究认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者的生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响。方法选择中国医科大学附属第一医院普通外科及肿瘤内科2011年1月—2014年1月收治的中晚期肝细胞癌156例,随机分为观察组(82例)与对照组(74例)。两组均予肿瘤常规方案、DC-CIK方案治疗及常规心理干预,观察组同步予认知干预。治疗前后用肿瘤生命质量核心问卷(QLQ-C30)评估两组生命质量,采用视觉模拟评分法(VAS)评价两组疼痛程度,评估两组近、远期临床疗效,记录两组中位生存期,观察并记录治疗过程中的不良反应。结果治疗后两组QLQ-C30整体功能、特异性症状模块各指标及整体生命质量评分均明显优于治疗前(P0.05),观察组远期临床疗效优于对照组(P0.05)。结论对于中晚期肝细胞癌患者在进行DC-CIK免疫治疗的基础上给予认知干预,能很好改善患者的生命质量、缓解疼痛、提高远期临床疗效,且安全性较高。

关键词：中晚期肝细胞癌认知干预树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞治疗结果生命质量疼痛测定

DC-CIK与结直肠癌患者预后的关系和影响因素

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药学实践杂志 2016年第4期34卷 366-371页

作者：操跃杨喜晶周福平张迁钱其军福建医科大学第一临床医学院福建福州350108 第二军医大学附属东方肝胆外科医院生物治疗科上海200438

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine-induced killers,DC-CIK)治疗与结直肠癌患者预后的关系,以便更好地为临床治疗提供参考。方法回顾性分析东方肝胆外科医院生物治疗科2012年1月至2014年1月收治的66... 详细信息

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine-induced killers,DC-CIK)治疗与结直肠癌患者预后的关系,以便更好地为临床治疗提供参考。方法回顾性分析东方肝胆外科医院生物治疗科2012年1月至2014年1月收治的66例结直肠癌患者信息,随访。在以性别、年龄、病理分化程度、TNM分期、接受手术的方式及是否接受靶向治疗为研究基础上,通过Kaplan-Meier单因素和Cox多因素分析,重点探讨DC-CIK治疗对患者预后的影响。结果 Kaplan-Meier单因素分析结果提示:接受DC-CIK治疗在一定程度上能改善患者的预后;Cox多因素分析结果提示:是否接受DC-CIK治疗是影响患者预后的独立因素。结论接受DC-CIK治疗可改善结直肠癌患者的预后。

关键词：结直肠癌预后树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞药物靶向治疗

DC-CIK联合静脉化疗对晚期结肠癌患者的临床疗效观察

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中国继续医学教育 2017年第15期9卷 133-135页

作者：陈娟山东省泰安荣军医院消化内科山东泰安271000

目的探究DC-CIK联合静脉化疗对晚期结肠癌疗效、血清肿瘤标记物和细胞免疫应答水平的影响。方法回顾性分析89例晚期结肠癌患者资料。根据治疗方案不同,将其分为观察组(DC-CIK联合静脉化疗)和对照组(常规静脉化疗)。比较两组肿瘤标记物... 详细信息

目的探究DC-CIK联合静脉化疗对晚期结肠癌疗效、血清肿瘤标记物和细胞免疫应答水平的影响。方法回顾性分析89例晚期结肠癌患者资料。根据治疗方案不同,将其分为观察组(DC-CIK联合静脉化疗)和对照组(常规静脉化疗)。比较两组肿瘤标记物及免疫学指标,分析治疗效果。结果观察组有效率及疾病控制率均高于对照组(P细胞因子水平高于对照组(P细胞因子水平低于对照组(P细胞因子免疫应答水平,提升患者生存期,临床效果较佳。

关键词：树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞晚期结肠癌肿瘤标记物免疫应答

DC-CIK细胞免疫治疗联合紫杉醇腹腔灌注化疗对卵巢癌患者HE4、bFGF和CYFRA21-1的影响

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医学综述 2017年第18期23卷 3721-3724,3728页

作者：李佩陕西省第二人民医院妇产科西安710005

目的分析树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)免疫治疗联合紫杉醇腹腔灌注化疗对卵巢癌患者人附睾蛋白4(HE4)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)的影响。方法选择2014年1—8月陕西省第... 详细信息

目的分析树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)免疫治疗联合紫杉醇腹腔灌注化疗对卵巢癌患者人附睾蛋白4(HE4)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)的影响。方法选择2014年1—8月陕西省第二人民医院收治的晚期卵巢癌患者80例,按照抽签法分为常规化疗组(n=50)和免疫治疗组(n=30)。常规化疗组采用紫杉醇常规腹腔灌注化疗;免疫治疗组采用DC-CIK细胞免疫治疗联合紫杉醇腹腔灌注化疗。比较两组患者HE4、b FGF和CYFRA21-1、糖类抗原(CA)19-9、CA125、甲胎蛋白(AFP)水平及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者血清HE4、b FGF和CYFRA21-1、CA19-9、CA125、AFP水平均显著低于治疗前(P细胞减少、贫血、恶心呕吐、肾功能损害、周围神经毒性的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DC-CIK细胞免疫治疗联合紫杉醇腹腔灌注化疗可显著降低卵巢癌患者HE4、b FGF和CYFRA21-1水平,且不增加不良反应。

关键词：卵巢癌树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗腹腔灌注化疗人附睾蛋白4 碱性成纤维细胞生长因子细胞角蛋白19血清片段21-1

DC—CIK细胞免疫治疗联合化疗对中晚期卵巢上皮细胞癌患者免疫功能的影响

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徐州医学院学报 2016年第8期36卷 509-513页

作者：汪霖马文青陈永强潘鑫李可郑侠徐永茂中国人民解放军第97医院肿瘤诊疗中心江苏徐州221004

目的探讨树突状细胞（DC）-细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞免疫治疗联合化疗对中晚期卵巢上皮细胞癌（OEC）患者外周血T细胞亚群、细胞因子分泌的影响，并评估其治疗效果。方法将49例中晚期OEC癌患者分为2组，其中23例采用DC—CIK联... 详细信息

目的探讨树突状细胞（DC）-细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞免疫治疗联合化疗对中晚期卵巢上皮细胞癌（OEC）患者外周血T细胞亚群、细胞因子分泌的影响，并评估其治疗效果。方法将49例中晚期OEC癌患者分为2组，其中23例采用DC—CIK联合Pc方案（紫杉醇＋卡铂）化疗为联合治疗组，26例同期采用单纯PC方案化疗为单纯化疗组。分别采用流式细胞术和液相多重蛋白定量（CBA）法检测患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群和血清中细胞因子水平变化，并评价2组患者治疗后的不良反应、生活质量、生存期。结果3个周期治疗后，联合治疗组患者外周血中CD3＋T细胞、CIM＋T细胞、CD4＋／CD8＋比值、NK细胞比例及Thl细胞因子IFN-Y 、IL-2的水平与单纯化疗组比较，明显升高（P〈0．05），而CD8＋T细胞、CD4＋CD25＋Treg细胞比例及Th2细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的水平与单纯化疗组比较，明显下降（P〈0．05）；Karnofsky评分与单纯化疗组比较，明显升高（P〈0．05）。2组阃不良反应发生率以及治疗后1年生存率差异无统计学意义fP〉0．05）。结论DC—CIK细胞免疫治疗联合化疗能够提高OEC患者机体的免疫功能，提高患者的生活质量，且具有较高的安全性。

关键词：卵巢上皮细胞癌树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞化学疗法细胞免疫功能

DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床观察

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临床军医杂志 2015年第2期43卷 132-135页

作者：付大鹏李磊韩大跃解放军第210医院肿瘤科辽宁大连116021

目的观察DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法将49例老年晚期胃癌患者随机分为两组。联合组(n=25):采用替吉奥胶囊联合DC-CIK治疗。单药组(n=24):采用单药替吉奥治疗。根据EORTC QLQ-C30生活质量问卷分析两组... 详细信息

目的观察DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法将49例老年晚期胃癌患者随机分为两组。联合组(n=25):采用替吉奥胶囊联合DC-CIK治疗。单药组(n=24):采用单药替吉奥治疗。根据EORTC QLQ-C30生活质量问卷分析两组患者生活质量上的差异,并观察两组疗效。结果两组疗效相似,无统计学差异(P>0.05),联合组患者的躯体功能和总生活质量得到了改善,包括食欲、睡眠、疲乏、恶心、呕吐,且CEA、CA242较单药组下降更为明显(P状和体征改善,显著降低血清中系列肿瘤标记物的水平。

关键词：胃肿瘤晚期胃癌老年人树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞替吉奥

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T细胞亚群的生物学特性及临床应用进展

转化医学杂志 2014年第6期3卷 377-380页

作者：刘超徐志国杨旭巍盛小琦薛飞贡波闫铭杰协和华东干细胞基因工程有限公司浙江省脐带血造血干细胞库浙江湖州313001 中国医学科学院血液学研究所天津300020

细胞免疫治疗技术作为一项新的治疗手段,近年来在临床上相对传统疗法发挥了其特有的优势,已逐渐成为研究的热点。T细胞作为免疫细胞的重要组成部分,已在细胞治疗领域得到越来越广泛的应用。作者对辅助型T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细... 详细信息

细胞免疫治疗技术作为一项新的治疗手段,近年来在临床上相对传统疗法发挥了其特有的优势,已逐渐成为研究的热点。T细胞作为免疫细胞的重要组成部分,已在细胞治疗领域得到越来越广泛的应用。作者对辅助型T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞3类亚群的作用机制与临床应用进行综合评述,并对树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤T细胞、γδT细胞、CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞4种T细胞亚群在肿瘤治疗领域的应用进行详细比较。随着医学免疫学、细胞生物学及病理生理学的发展,细胞免疫治疗将发挥其更为重要的作用。

关键词： T细胞树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞自然杀伤T细胞 γδT细胞 CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞免疫治疗