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抗CD3-表皮生长因子受体标记的树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对肺癌小鼠免疫治疗的研究

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中华实验外科杂志 2018年第9期35卷 1697-1699页

作者：吴中杰张雁飞胡奕蒋伟嘉兴市第一医院胸外科 314001 复旦大学附属中山医院胸外科上海200032

目的通过抗CD3／抗表皮生长因子受体（EGFR）双特异性抗体标记树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫细胞的制备、鉴定及检测体内外杀伤肺癌细胞的能力。方法用化学耦联法将抗CD3单克隆抗体和抗EGFR单克隆抗体耦联，并标记于... 详细信息

目的通过抗CD3／抗表皮生长因子受体（EGFR）双特异性抗体标记树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫细胞的制备、鉴定及检测体内外杀伤肺癌细胞的能力。方法用化学耦联法将抗CD3单克隆抗体和抗EGFR单克隆抗体耦联，并标记于DC-CIK细胞表面，进行鉴定；体外检测其对A549肺癌细胞杀伤能力，体内检测其对肺癌裸小鼠的抑瘤能力。结果抗CD3／抗EGFR双特异性抗体标记DC-CIK免疫细胞制备成功，双标记的DC-CIK细胞对EGFR阳性肺癌A549肿瘤细胞的杀伤率[（86．47±4．82）％]高于DC-CIK细胞[（51．23±0．81）％]（F=41．432，P=0．003）。在肺癌裸小鼠治疗40d时，DC-CIK＋双特异性抗体对肿瘤相对增殖率[（80．47±7．69）％]低于溶媒组[（97．68±10．56）％]与普通DC-CIK细胞组[（101．24±9．62）％]（F=5．187，P=0．037；F=5．396，P=0．034），而DC-CIK组的肿瘤体积与溶媒组比较差异无统计学意义（F=1．045，P=0．365）。结论用抗CD3一EGFR双特异性抗体标记的DC-CIK免疫细胞对A549肺癌细胞具有强的杀伤能力，体内条件下对肺癌可能有治疗作用。

关键词：双特异性抗体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞表皮生长因子受体肺癌

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对人体影响的实验研究

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中国现代医学杂志 2015年第27期25卷 32-35页

作者：张洪超黑龙江省医院普外一科黑龙江哈尔滨150300

目的探究树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)细胞输注对胰腺肿瘤患者的影响。方法对30例经病理证实的胰腺肿瘤患者输注自体DC-CIK细胞,每例均在输注前、后抽取血液,应用流式细胞技术测量T细胞亚群和CD4+CD25+CD127low调节性T细... 详细信息

目的探究树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)细胞输注对胰腺肿瘤患者的影响。方法对30例经病理证实的胰腺肿瘤患者输注自体DC-CIK细胞,每例均在输注前、后抽取血液,应用流式细胞技术测量T细胞亚群和CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(Treg)的改变;ELISA法测量IFN-γ和IL-4数值的变化。结果患者输注后外周血CD3+、CD4+、CD3+CD56+T细胞含量增加,CD4+/CD8+含量增加,CD8+T细胞含量减少(P细胞因子IFN-γ含量较输注前增加,而Th2细胞因子IL-4含量减少(P细胞输注可以改善胰腺肿瘤患者的免疫机能,加强人体的抗肿瘤免疫应答,是治疗胰腺肿瘤患者的一个方法。

关键词：树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞胰腺肿瘤 T淋巴细胞

肝动脉灌注自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效

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中国肿瘤临床与康复 2016年第5期23卷 526-530页

作者：李庆周定中龙文兴肖华平李涛湘南学院附属医院郴州423000

目的探讨肝动脉灌注自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床价值。方法选取2012年5月至2014年6月间收治的80例临床确诊为HCC的住院患者,按随机数字表法分为动脉联合组和静脉联合... 详细信息

目的探讨肝动脉灌注自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床价值。方法选取2012年5月至2014年6月间收治的80例临床确诊为HCC的住院患者,按随机数字表法分为动脉联合组和静脉联合组,每组各40例。动脉联合组患者给予肝动脉灌注自体DC-CIK细胞联合TACE治疗,静脉联合组患者给予静脉回输自体DC-CIK细胞联合TACE治疗,比较两组患者治疗前后外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞亚群变化、肿瘤大小、甲胎蛋白(AFP)变化及临床卡氏体能状态(KPS)。结果动脉联合组和静脉联合组患者肿瘤体积缩小率总有效率分别为92.5%和57.5%;AFP转阴率分别为85.0%和45.0%;KPS评分生活质量稳定改善率分别为92.5%和65.0%,动脉联合组患者外周血CD3^+、CD4^+T细胞亚群较静脉联合组明显升高,动脉联合组CD8^+T细胞比例下降明显,静脉组CD8^+T细胞比例下降不明显。与静脉联合组治疗相比,动脉联合组患者的肿瘤大小、AFP变化及临床KPS评价、外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞亚群变化差异均有统计学意义(P<0.05)。结论动脉联合TACE治疗HCC可明显提高肿瘤的疗效,在减少肿瘤残留、改善机体免疫功能受损、提高肿瘤的控制率方面均具有积极的作用。

关键词：肝肿瘤肝动脉化疗栓塞术树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞外周T细胞亚群

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

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中国肿瘤临床与康复 2015年第2期22卷 139-141页

作者：王仲涛王艳艳刘琳琳辽宁省铁岭市中医医院内三科铁岭112099

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合化疗治疗晚期消化肿瘤的临床疗效及意义。方法选取2010年3月至2011年2月间收治的100例晚期消化肿瘤患者为研究对象,采用随机抽签分组方法将患者分为观察组和对照组,每组50例。观... 详细信息

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合化疗治疗晚期消化肿瘤的临床疗效及意义。方法选取2010年3月至2011年2月间收治的100例晚期消化肿瘤患者为研究对象,采用随机抽签分组方法将患者分为观察组和对照组,每组50例。观察组患者采用DC-CIK联合化疗,所有患者均于化疗前采集外周血单个核细胞(PBMC),将其体外培养产生DC-CIK细胞,化疗结束后,输回新产生的合格的DC-CIK细胞。对照组患者则单纯采用化疗,以2周为1个疗程,观察两组患者治疗效果及1、3年生存率。结果观察组患者治疗总有效率为68.0%,明显高于对照组的42.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者疾病控制率为82.0%,明显高于对照组的56.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1、3年生存率分别为92.0%和80.0%,明显高于对照组的76.0%和54.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DC-CIK联合化疗治疗消化道晚期肿瘤患者具有显著治疗效果,值得临床推广。

关键词：晚期消化道肿瘤树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞药物疗法治疗结果

DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌

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南方医科大学学报 2014年第5期34卷 674-678页

作者：郭伟伟刘莉吴德华南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515 南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心广东广州510515

目的：探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效。方法回顾性分析从2010年4月~2013年4月间在本院确诊并行TACE术的68例原发性肝癌患者，按是否联合DC-CIK治疗分为联合治疗组（30例... 详细信息

目的：探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效。方法回顾性分析从2010年4月~2013年4月间在本院确诊并行TACE术的68例原发性肝癌患者，按是否联合DC-CIK治疗分为联合治疗组（30例）和对照组（38例），对比分析治疗后两组患者无进展生存期、总生存期、生活质量改善、DC-CIK细胞治疗安全性等指标。结果治疗组的中位无进展生存期为16个月，而对照组则为7个月，对比有统计学意义（P=0.033）；治疗组的中位总生存期为24个月，对照组为13个月，治疗组的1年生存率为80%，对照组则为75.2%，但两组对比无统计学意义（P=0.089）；多因素分析提示BCLC分期、治疗前AFP水平是影响无进展生存期的独立预后因素；而BCLC分期是影响总生存期的独立预后因素。治疗组患者生活质量改善10例（33.3%）对比对照组4例（10.5%），差异有统计学意义（P=0.034）；CIK治疗组治疗后仅有3例患者出现发烧、1例出现过敏反应，对症处理后均恢复正常。结论DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术相比单纯TACE术，有助于延长患者的无进展生存期，但在总生存期方面两组无统计学差异。此外，联合治疗能改善中晚期肝癌患者的生存质量，且治疗安全可靠。

关键词：原发性肝癌肝动脉化疗栓塞细胞免疫治疗树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞

DC-CIK免疫治疗联合化疗对晚期肺癌患者的疗效及对血清miR-137 miR-155水平的影响

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中国临床新医学 2022年第4期15卷 304-309页

作者：胡博文杜玲玉杨勇南京医科大学附属苏州医院胸外科江苏215001

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗联合化疗对晚期肺癌患者的治疗效果,分析患者肿瘤标志物、免疫功能指标、血清miR-137、miR-155的水平变化情况。方法选择2020年1月至2021年1月南京医科大学附属苏州医院收治... 详细信息

目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗联合化疗对晚期肺癌患者的治疗效果,分析患者肿瘤标志物、免疫功能指标、血清miR-137、miR-155的水平变化情况。方法选择2020年1月至2021年1月南京医科大学附属苏州医院收治的晚期肺癌患者83例,根据其治疗意愿分为联合组(接受DC-CIK免疫治疗联合化疗方案,40例)和化疗组(接受单纯化疗方案,43例)。对比两组临床疗效、生存预后,以及治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)]、免疫功能指标[CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、自然杀伤(NK)细胞]以及血清miR-137、miR-155水平。结果联合组客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于化疗组,但差异无统计学意义(25.00%vs 18.60%,75.00%vs 60.47%;P>0.05)。治疗后,两组CEA、Cyfra21-1水平和miR-137、miR-155水平均较治疗前显著降低(P细胞、CD4^(+)T细胞、NK细胞水平均较治疗前显著升高(P0.05);联合组免疫功能指标水平高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)情况均优于化疗组(P<0.05)。结论与单纯化疗相比,DC-CIK免疫治疗联合化疗能够降低晚期肺癌患者肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1水平及血清miR-137、miR-155水平,改善其免疫功能,延长患者生存期。

关键词：晚期肺癌树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞肿瘤标志物免疫功能生存预后

DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究

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DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究

作者：郭伟伟南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,位居最常见恶性肿瘤发病率的第5位;死亡接近60万/年,位居恶性肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发,目... 详细信息

研究背景原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,位居最常见恶性肿瘤发病率的第5位;死亡接近60万/年,位居恶性肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发,目前我国发病人数约占全球的55%,在恶性肿瘤相关死亡中位居第2位。由此可见,肝癌严重威胁我国人民的生命健康和国民经济的发展。我国肝癌发病的主要病因是病毒性肝炎,如乙型、丙型病毒性肝炎;黄曲霉毒素、酒精性肝硬化等也是我国肝癌发病的重要原因。肝癌按病理学类型主要分为肝细胞性肝癌、胆管上皮细胞性肝癌和混合细胞性肝癌。我国肝癌的主要病理类型为肝细胞肝癌(以下简称肝癌),约占全部肝癌发病率的90%。目前肝癌的治疗手段主要有外科治疗(如肿瘤切除术、肝脏移植术)和非外科治疗(动脉化疗栓塞、局部射频消融、免疫治疗及分子靶向治疗等)。由于肝癌发病较为隐匿,早期肝癌患者往往无任何症状,因此多数患者确诊时已属中晚期,失去手术切除的机会。目前经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)已成为无手术指征中晚期原发性肝癌及不愿手术肝癌患者的首选治疗方法,但是其疗效、术后复发率、远期生存率仍不令人满意,且TACE术后患者免疫功能下降,更易导致肿瘤的复发及转移。因此,如何提高TACE术后的疗效和生存质量,降低肝癌患者的复发及阻遏其远处转移,成为目前临床上亟需解决的问题。随着肿瘤免疫学等学科的快速发展及临床免疫治疗研究的深入,免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等之后的一种新的治疗方法。CIK细胞(cytokine induced killer cells)是细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型免疫活性细胞,它是自体外周血单个核细胞,在体外经多种细胞因子共同诱导培养后产生的一类CD3+、CD56+双阳性的细胞毒性杀伤细胞。CIK细胞回输后可通过多种途径实现抗肿瘤效应。树突状细胞(dendritic cells, DC)是人体内最强的抗原递呈细胞,能摄取、加工和递呈抗原,将抗原信息传递给T淋巴细胞,从而引发机体的一系列特异性免疫应答。CIK细胞在与DC细胞共同培养条件下,细胞上清液中IFN-γ、IL-2等细胞因子的分泌量比相同条件下单纯CIK细胞分泌高;且共同培养的DC-CIK细胞较单纯的CIK细胞在增殖能力、抗肿瘤细胞毒性、效应细胞数量等方面都得到增强。以DC-CIK为代表的过继细胞免疫治疗是其中一种重要的治疗方法。DC-CIK细胞具有增殖速度快、对肿瘤细胞具有高效的杀伤效应、较低的毒副作用等特点,通过调节和提高机体免疫力,同时可进一步清除患者体内微小肿瘤残留,达到抑制和杀灭肿瘤细胞的目的。因此DC-CIK细胞免疫治疗被认为是当前过继细胞免疫治疗的首选。本研究回顾性分析南方医院既往68例TACE术后肝癌患者,根据是否联合细胞免疫治疗对其进行分组、临床数据收集、随访和统计分析,评估我院TACE术后联合DC-CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效、生活质量、安全性、AFP、肝功能等的变化,为进一步地临床应用DC-CIK细胞免疫治疗提供依据。研究目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK cells)免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效及安全性等。研究方法 1.收集2010年4月至2013年4月间在南方医院确诊的中晚期原发性肝癌患者68例,所有患者均行TACE治疗。 2.按是否联合DC-CIK细胞免疫治疗分为联合治疗组(TACE+DC-CIK治疗)30例和对照组(仅行TACE术)38例。 3.对比分析治疗后两组患者无进展生存期、总生存期、生活质量改善、AFP、肝功能(ALT、AST、Tbil)、DC-CIK细胞治疗安全性等指标。 4.本研究采用回顾性分析的研究方法,采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理,计数资料比较采用卡方检验,无进展生存期及总生存期计算采用Kaplan-Meier方法。采用Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析影响无进展生存期、总生存期的危险因素。P值细胞免疫治疗(P=0.016). BCLC分期(P=0.006)是影响肝癌患者无进展生存期的独立预后因素。 2.总生存期(OS)：至随访结束时,联合治疗组30例患者中共有11例患者死亡,而对照组的38例中则有19例患

关键词：原发性肝癌肝动脉化疗栓塞细胞免疫治疗树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞

射频消融术联合DC-CIK治疗中晚期肝细胞癌患者疗效及其对生命质量的影响研究

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实用肝脏病杂志 2018年第5期21卷 757-760页

作者：胡洪生孙少华沈丰吴红伟伍伦周文波湖北医药学院附属东风医院肝胆胰甲状腺外科湖北省十堰市442008

目的探讨采用射频消融术(RFA)联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及其对患者生活质量的影响。方法 2013年9月2016年9月在我院治疗的中晚期(ⅢB~Ⅳ期)HCC患者144例,随机分为联合组72例和... 详细信息

目的探讨采用射频消融术(RFA)联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及其对患者生活质量的影响。方法 2013年9月2016年9月在我院治疗的中晚期(ⅢB~Ⅳ期)HCC患者144例,随机分为联合组72例和对照组72例。给予两组患者DC-CIK治疗,另一组在此基础上行RFA术。采用QLQ-C30生活质量调查表评价患者生活质量。结果在治疗后,联合组客观有效率(ORR)为70.8%,疾病控制率(DCR)为90.3%,显著高于对照组的40.3%和72.2%,联合组无进展生存期(PFS)为(13.2±3.1)m,显著长于对照组的【(10.5±3.3)m,P<0.05】;联合组血清AFP、CEA和CA-199水平分别为(240.5±28.7)ng/ml、(100.8±20.4)ng/ml和(210.8±52.4)U/ml,均显著低于对照组的【(320.4±70.1)ng/ml、(129.4±30.7)ng/ml和(320.7±40.9)U/ml,P<0.05】;联合组躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能和社会功能评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论 RFA联合DC-CIK治疗中晚期HCC患者近远期疗效较好,并且能更好地改善患者的生活质量。

关键词：肝细胞癌过继免疫树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞射频消融术生活质量

认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响

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解放军医药杂志 2016年第5期28卷 48-53页

作者：刘红梅宋宇杨月丽穆岚钟鑫平中国医科大学附属第一医院普通外科沈阳110031 武警辽宁省总队医院普通外科沈阳110034

目的研究认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者的生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响。方法选择中国医科大学附属第一医院普通外科及肿瘤内科2011年1月—2014年1月收治的中晚期肝细胞癌156例,随机分为观察组(82例)与对照组(74例... 详细信息

目的研究认知干预对经DC-CIK治疗的中晚期肝细胞癌患者的生命质量、疼痛程度及临床疗效的影响。方法选择中国医科大学附属第一医院普通外科及肿瘤内科2011年1月—2014年1月收治的中晚期肝细胞癌156例,随机分为观察组(82例)与对照组(74例)。两组均予肿瘤常规方案、DC-CIK方案治疗及常规心理干预,观察组同步予认知干预。治疗前后用肿瘤生命质量核心问卷(QLQ-C30)评估两组生命质量,采用视觉模拟评分法(VAS)评价两组疼痛程度,评估两组近、远期临床疗效,记录两组中位生存期,观察并记录治疗过程中的不良反应。结果治疗后两组QLQ-C30整体功能、特异性症状模块各指标及整体生命质量评分均明显优于治疗前(P0.05),观察组远期临床疗效优于对照组(P0.05)。结论对于中晚期肝细胞癌患者在进行DC-CIK免疫治疗的基础上给予认知干预,能很好改善患者的生命质量、缓解疼痛、提高远期临床疗效,且安全性较高。

关键词：中晚期肝细胞癌认知干预树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞治疗结果生命质量疼痛测定