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柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查

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北京大学学报（医学版） 2012年第2期44卷 188-194页

作者：刘田王秀茹安媛周云杉张晓盈段天骄朱佳鑫李晓峰王莉枝王彩虹王永福杨荣王国春卢昕朱平陈丽娜靳洪涛刘湘源孙琳陈海英崔刘福舒荣刘白鹭张卓莉李光韬李振彬杨静李俊芳贾彬张风肖陶杰梅韩淑玲林金盈韦美秋刘晓敏柯丹胡绍先叶丛杨岫岩李昊黄慈波高明赖蓓李兴福宋立军王轶王晓元穆荣苏茵栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 北京大学首钢医院多顶街社区卫生中心全科山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001 包头医学院第一附属医院风湿免疫科包头014010 中日友好医院风湿免疫科北京100029 第四军医大学西京医院风湿免疫科西安710032 河北医科大学第二医院风湿免疫科石家庄050000 北京大学第三医院风湿免疫科北京100191 河北医科大学第三医院风湿免疫科石家庄050051 华北煤炭医学院附属开滦医院风湿免疫科唐山063000 北京大学第一医院风湿免疫科北京100034 白求恩国际和平医院风湿免疫科石家庄050082 河北邯郸中心医院风湿免疫科邯郸056001 河北省人民医院风湿免疫科石家庄050051 北京大学首钢医院风湿免疫科北京100144 广西壮族自治区人民医院风湿免疫科南宁530021 北京顺义区医院风湿免疫科北京101300 华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科武汉430030 中山医科大学附属第一医院风湿免疫科广州510080 北京医院风湿免疫科北京100730 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 兰州大学第二医院风湿免疫科兰州730030

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12... 详细信息

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12月于风湿免疫科门诊及病房就诊的1 096例RA患者进行问卷调查,并详细记录患者的一般资料和临床特点,分析其中160例使用SSZ患者的临床特点、副作用发生情况、SSZ使用现况及联合用药种类和时间等数据。结果:160例患者使用SSZ治疗,使用比例为14.6%。该组患者男女之比为1∶7,平均发病年龄为(46.1±15.0)岁,平均病程为(9.9±7.8)年。SSZ平均用量为(1.87±0.52)g/d,平均用药时间为(26.3±14.6)月。所有患者仅有17%(27/160)使用SSZ单药治疗,其余患者均曾联合应用其他缓解病情抗风湿药(diseasemodifying antirheumatic drugs,DMARDs),其中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是最常应用的联合治疗药物,占63.1%,平均联合使用MTX时间(28.2±12.3)月;其次为来氟米特(36.2%)和羟氯喹(18.1%);SSZ+MTX是最常见的联合治疗方案(36.2%)。应用SSZ患者的疗效指标优于未应用者。调查时有41.9%(67/160)的患者曾使用SSZ治疗,但因药物不良反应或其他原因而停药。有17.5%(28/160)的患者因不良反应停药,其中因胃肠道反应停药比率(8.8%)最高,其次为皮疹(3.8%)和肝功能异常(3.1%)。结论:与其他国家相比,SSZ在我国应用率偏低,且平均用量上较临床规范用量偏小。SSZ治疗RA不良反应程度较轻,在临床应用中相对比较安全。

关键词：柳氮磺吡啶关节炎,类风湿横断面研究

柳氮磺吡啶拮抗电离辐射对乳腺癌转移促进作用的实验研究

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陆军军医大学学报 2022年第18期44卷 1797-1808页

作者：贺戈汪国建赵娜龙爽王涛明佳重庆医科大学附属第二医院乳甲外科重庆400010 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系防原医学教研室全军复合伤研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆市纳米医学工程研究中心重庆400038

目的评价柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)对电离辐射(ionizing radiation, IR)诱导离体乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、迁移、侵袭等转移相关表型的抑制作用,探讨其作为治疗措施对在体局部IR促... 详细信息

目的评价柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)对电离辐射(ionizing radiation, IR)诱导离体乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、迁移、侵袭等转移相关表型的抑制作用,探讨其作为治疗措施对在体局部IR促进乳腺癌肺转移的拮抗作用。方法以体外培养两种乳腺癌细胞株(MCF-7、4T1)为研究对象,采用不同剂量(2、4、6、8、10 Gy)X射线照射后观察细胞形态改变,Western blot检测Vimentin、Snail等EMT相关标志物的表达变化。选取4 Gy X射线照射细胞,评价SSZ(0.5 mmol/L)对IR后细胞EMT、迁移、侵袭等转移相关表型的影响,并检测MMP2/9和xCT等蛋白的表达。在BALB/c雌鼠建立4T1细胞乳腺癌肺转移模型,实验分4组:Con组、SSZ组、IR组和IR+SSZ组。IR采用局部X射线(4 Gy)照射;SSZ采用腹腔给药8 mg/只,2次/d;IR+SSZ组采用局部X射线(4 Gy)照射后,以腹腔给药SSZ 8 mg/只,2次/d。荷瘤30 d后取材,计算原位瘤大小和肺转移结节数目,HE染色观察原位瘤和肺转移灶情况。结果体外培养乳腺癌细胞在IR后出现明显的EMT形态改变,Vimentin、Snail等EMT相关蛋白表达上调,呈一定剂量相关性。SSZ能够抑制IR诱导的乳腺癌细胞EMT形态和标志蛋白改变,抑制IR诱导的乳腺癌细胞迁移和侵袭能力增强的表型(P<0.05),下调IR诱导的MMP2/9、xCT等蛋白增强表达。在体动物模型与离体细胞结果相对应,IR可以显著抑制原位瘤生长,与Con组比较,IR组[(1.24±0.32)cm^(3)]和IR+SSZ组[(0.83±0.54)cm^(3)]的小鼠原位瘤平均体积显著降低(P<0.05),且IR+SSZ组较IR组降低更显著(P<0.05);IR组小鼠肺转移结节数为[(19.00±8.31)个],较Con组[(8.67±7.88)个]显著增多(P<0.05),IR+SSZ组小鼠肺转移结节数[(6.10±7.78)个]较IR组显著降低(P<0.05),而单纯SSZ组小鼠肺转移结节数[(4.30±5.39)个]与Con组相比差异无统计学意义。HE染色结果显示,IR组肺转移灶数量增多,面积增加,边界欠清,有明显弥散的趋势;而IR+SSZ组肺转移灶面积较小,边界较清晰。结论 SSZ能有效抑制IR诱导乳腺癌细胞EMT、迁移、侵袭,并显著拮抗在体局部照射对乳腺癌肺转移的促进作用。

关键词：乳腺癌转移电离辐射上皮-间质转化柳氮磺吡啶

柳氮磺吡啶诱导乳腺癌ZR-75-1细胞发生铁死亡及其机制研究

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肿瘤 2018年第10期38卷 933-941页

作者：喻浩宸陈锐郭世朋蹇磊李康刘胜春重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科重庆400016

目的:观察柳氮磺吡啶(sulfasalazine)对乳腺癌ZR-75-1细胞铁死亡(ferroptosis)的激活,并探讨其可能的机制。方法:采用不同浓度的柳氮磺吡啶(0、0.5、1.0和2.0 mmol/L)处理乳腺癌ZR-75-1细胞。随后,在光学显微镜下观察细胞形态的变化;CC... 详细信息

目的:观察柳氮磺吡啶(sulfasalazine)对乳腺癌ZR-75-1细胞铁死亡(ferroptosis)的激活,并探讨其可能的机制。方法:采用不同浓度的柳氮磺吡啶(0、0.5、1.0和2.0 mmol/L)处理乳腺癌ZR-75-1细胞。随后,在光学显微镜下观察细胞形态的变化;CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及胱氨酸-谷氨酸反向转运体亚基xCT蛋白的表达水平;采用荧光探针标记不同浓度柳氮磺吡啶处理后的ZR-75-1细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度以监测活性氧(reactive oxygen specie,ROS)含量的变化;实时荧光定量PCR法检测二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1,DMT1)mRNA的表达水平。结果 :柳氮磺吡啶可引起ZR-75-1细胞形态学变化和死亡。低浓度柳氮磺吡啶对ZR-75-1细胞增殖的影响不大(P> 0.05),中浓度和高浓度组的柳氮磺吡啶对细胞增殖有明显的抑制作用(P值均柳氮磺吡啶可以抑制细胞内GPX4和xCT蛋白的表达水平(P值均柳氮磺吡啶能提高ZR-75-1细胞内DMT1 mRNA的表达水平(P 柳氮磺吡啶通过抑制xCT和GPX4蛋白表达使ZR-75-1细胞中ROS大量累积,细胞发生铁死亡,DMT1的激活可能是其机制之一。

关键词：乳腺肿瘤柳氮磺吡啶铁死亡二价金属离子转运体1

柳氮磺吡啶与维生素K3联合应用对神经胶质瘤C6细胞增殖的影响

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中国生物制品学杂志 2009年第3期22卷 269-271,280页

作者：张承巍康劲松张一帆孙连坤吉林大学第二医院麻醉科长春130041 吉林大学白求恩医学院病理生理学教研室长春130021 吉林大学中日联谊医院临床医学系长春130000

目的观察柳氮磺吡啶(SAS)与维生素K3(VK3)联合应用对神经胶质瘤C6细胞增殖的影响,并探讨二者的作用机制。方法取对数生长期的大鼠神经胶质瘤C6细胞,分别加入不同浓度的SAS、VK3,MTT法检测各组细胞增殖水平,RT-PCR及Western blot法分别... 详细信息

目的观察柳氮磺吡啶(SAS)与维生素K3(VK3)联合应用对神经胶质瘤C6细胞增殖的影响,并探讨二者的作用机制。方法取对数生长期的大鼠神经胶质瘤C6细胞,分别加入不同浓度的SAS、VK3,MTT法检测各组细胞增殖水平,RT-PCR及Western blot法分别检测细胞IKBα基因mRNA的转录水平及P65蛋白的表达水平;TUNEL法检测细胞凋亡。结果SAS单独作用于C6细胞,呈剂量依赖性地抑制细胞增殖;SAS与VK3联合作用,抑制细胞增殖效果更明显。SAS与VK3联合作用4、8、12h,C6细胞IKBα基因mRNA的转录水平逐渐下降,4h时,C6细胞P65蛋白的表达水平增加,而8、12h时降低。SAS与VK3联合作用,TUNEL阳性细胞率明显高于空白对照组及SAS、VK3单独作用组。结论SAS与VK3联合应用,可通过影响NF-κB/IKBα基因的表达,抑制C6细胞增殖,二者联合应用可减少单独药物用量,减轻对正常细胞的毒性作用。

关键词：柳氮磺吡啶维生素K3 神经胶质瘤细胞增殖

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柳氮磺吡啶合成工艺优化及副产物分析

北京服装学院学报（自然科学版） 2020年第1期40卷 43-48页

作者：董翰杨红伟张越河北科技大学化学与制药工程学院石家庄050018 北京茗泽中和药物研究有限公司北京106200 河北省药物化工中心石家庄050018

以磺胺吡啶为原料,依次经重氮化反应和偶合反应合成柳氮磺吡啶,考察了偶合反应中反应温度和pH对柳氮磺吡啶收率的影响。结果表明:重氮化反应条件一定时,偶合反应温度在0~5℃、pH在10~11条件下,柳氮磺吡啶的收率最高,为85%;通过核磁共振... 详细信息

以磺胺吡啶为原料,依次经重氮化反应和偶合反应合成柳氮磺吡啶,考察了偶合反应中反应温度和pH对柳氮磺吡啶收率的影响。结果表明:重氮化反应条件一定时,偶合反应温度在0~5℃、pH在10~11条件下,柳氮磺吡啶的收率最高,为85%;通过核磁共振波谱仪和液质联用仪对5种主要副产物的结构进行分析,发现了1个名为4-羟基-4′-(N-(吡啶-2-基)氨磺酰基)-[1,1′-联苯基]-3-羧酸的新副产物;设计合成路线,即以磺胺吡啶为原料,依次经过重氮化反应、碱化反应和Gomberg-Bachmann反应定向合成该物质并确证其结构;推测了其它4种副产物的结构,最后确定其它4种副产物是同分异构体的关系。

关键词：柳氮磺吡啶副产物合成工艺优化

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柳氮磺吡啶致药物超敏反应综合征

临床皮肤科杂志 2014年第7期43卷 421-422页

作者：李兴天刘莉萍李遇梅江苏大学附属医院皮肤科江苏镇江212001

报告1例柳氮磺吡啶致药物超敏反应综合征。患者男,34岁。因溃疡性结肠炎使用柳氮磺吡啶1个月后出现皮疹,伴发热、白细胞及肝功能异常。皮肤科检查:全身可见泛发鲜红色斑丘疹,部分融合成片,触压皮肤可褪色。结合用药史、临床表现及实验... 详细信息

报告1例柳氮磺吡啶致药物超敏反应综合征。患者男,34岁。因溃疡性结肠炎使用柳氮磺吡啶1个月后出现皮疹,伴发热、白细胞及肝功能异常。皮肤科检查:全身可见泛发鲜红色斑丘疹,部分融合成片,触压皮肤可褪色。结合用药史、临床表现及实验室检查诊断为药物超敏反应综合征,给予系统应用糖皮质激素、静脉注射用人免疫球蛋白、保肝及护胃等治疗后病情好转。

关键词：药物超敏反应综合征柳氮磺吡啶嗜酸性粒细胞增多

柳氮磺吡啶和人工牛黄甲硝唑胶囊致皮肤损害各1例

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中国新药与临床杂志 2004年第10期23卷 731-733页

作者：刘杰陈作忠赵东坤淄博市中心医院药剂科山东淄博255036

柳氮磺吡啶(sulfasalazine)是水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，被认为是治疗溃疡性结肠炎的首选药物，同时又是唯一一个对各种类风湿性疾病均有效的药物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。人工牛黄甲硝唑胶囊为甲硝唑与人工牛黄的复方... 详细信息

柳氮磺吡啶(sulfasalazine)是水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，被认为是治疗溃疡性结肠炎的首选药物，同时又是唯一一个对各种类风湿性疾病均有效的药物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。人工牛黄甲硝唑胶囊为甲硝唑与人工牛黄的复方制剂，甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，人工

关键词：柳氮磺吡啶甲硝唑皮炎剥脱性药疹药物不良反应人工牛黄甲硝唑胶囊

柳氮磺吡啶加中药与单用柳氮磺吡啶在溃疡性结肠炎中的疗效比较

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中国新药与临床杂志 2003年第5期22卷 287-288页

作者：陈劲勇周志光王跃平邵阳市第一人民医院消化科湖南邵阳422001

目的 :比较柳氮磺吡啶 (SASP)单用和加中药对溃疡性结肠炎 (UC)的疗效及不良反应。方法 :63例UC病人 ,随机分为治疗组 3 1例 ,给予SASP0 .5g,po,qid,另加中药治疗 ;对照组 3 2例给予SASP 0 .5g,po,qid。疗程均为 4wk ,比较 2组在临床症... 详细信息

目的 :比较柳氮磺吡啶 (SASP)单用和加中药对溃疡性结肠炎 (UC)的疗效及不良反应。方法 :63例UC病人 ,随机分为治疗组 3 1例 ,给予SASP0 .5g,po,qid,另加中药治疗 ;对照组 3 2例给予SASP 0 .5g,po,qid。疗程均为 4wk ,比较 2组在临床症状、肠镜下、组织学方面的变化。结果 :2组在临床症状、肠镜下表现、组织学进步方面 (总有效率分别为 97%和 75 % ,90 %和 5 9% ,81 %和41 % ) ,经Ridit分析差异均有显著和非常显著意义(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ,P <0 .0 1 )。结论 :SASP配合中药治疗UC疗效满意 ,不良反应小。

关键词：溃疡性结肠炎中西医结合治疗柳氮磺吡啶扶正祛邪中药临床疗效

柳氮磺吡啶栓治疗实验性溃疡性结肠炎的药效学研究

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中国医药工业杂志 1993年第9期24卷 408-410页

作者：任晋斌许卫红马文运刘志仁王晓竑徐大毅耿引风山西省药物研究所太原030045 山西职工医学院太原030012 山西医学院太原030001

柳氮磺吡啶(SASP)栓经直肠给药治疗大鼠溃疡性结肠炎3周,见结肠粘膜出血、糜烂溃疡病变点数较阴性对照组明显减少。病理检查见粘膜的弥漫性炎症消失或减轻,充血、水肿以及肠腺和固有膜间的炎细胞浸润消失或明显减轻。坏死的上皮和腺体... 详细信息

柳氮磺吡啶(SASP)栓经直肠给药治疗大鼠溃疡性结肠炎3周,见结肠粘膜出血、糜烂溃疡病变点数较阴性对照组明显减少。病理检查见粘膜的弥漫性炎症消失或减轻,充血、水肿以及肠腺和固有膜间的炎细胞浸润消失或明显减轻。坏死的上皮和腺体以及糜烂溃疡面已修复,肠腺的杯状细胞显著增加。疗效优于同剂量灌胃给药。

关键词：柳氮磺吡啶溃疡性结肠炎栓剂