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浙江省手足口病流行病学和病原学特征分析

浙江省手足口病流行病学和病原学特征分析

作者：金美彤浙江大学

学位级别：硕士

目的：手足口病是由多种肠道病毒引起的一种常见儿童传染病,在2008年纳入我国法定报告的丙类传染病。多数手足口病患儿临床症状和体征轻微,以发热及手、足口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征,少数患儿可并发无菌性脑膜脑炎、呼吸道感染... 详细信息

目的：手足口病是由多种肠道病毒引起的一种常见儿童传染病,在2008年纳入我国法定报告的丙类传染病。多数手足口病患儿临床症状和体征轻微,以发热及手、足口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征,少数患儿可并发无菌性脑膜脑炎、呼吸道感染、心肌炎等致死性并发症。手足口病给儿童的健康造成较为严重的威胁。本研究的目的：1.调查2010-2013年临床确诊手足口病患者肠道病毒的感染情况;了解浙江省手足口病肠道病毒的流行病学特征;明确影响肠道病毒检出率的影响因素,为手足口病的有效防控提供科学依据。2.通过手足口病Coxa6病毒VPl基因进行核苷酸序列测定,分析Coxa6病毒分离株的基因特征,进一步了解手足口病Coxa6病毒的分子生物学性状及与其他地区流行的手足口病Coxa6病毒毒株的遗传进化距离,探讨我省手足口病Coxa6病毒变异的分子基础。为Coxa6病毒的变异变迁研究打下基础。方法：1.临床标本检测及病毒分离：采用一步法荧光定量RT-PCR探针法和普通PCR或RT-PCR法对临床确诊手足口病患者的标本进行肠道病毒、EV71、CoxA16、 Coxa6 CoxA10病毒检测,将本实验室部分Coxa6病毒检测阳性标本接种到横纹肌瘤细胞（RD）进行病毒的分离培养。2.分子生物学实验：对分离毒病株采用EV71、CoxA16、Coxa6病毒核酸检测试剂盒进行验证,并使用自己设计的特异性引物分别对毒株进行扩增;对于病毒核酸检测为阳性的标本,进行普通RT-PCR扩增,将PCR产物送杭州华大基因有限公司测序。3.生物信息学分析：参考Coxa6的代表株以及中国大陆其他地区测定的手足口病Cox a6 VP1基因序列,应用DNASTAR、DANMAN等生物学软件对浙江地区手足口病病毒核苷酸序列进行系统的分析。结果：1.人口学特征从2010年1月1日至2013年12月31日共有4218例手足口病诊断病例,在这些手足口病临床诊断病例中男性患者2686例,女性患者1532例,男/女性别比例为1.75（2010年男/女：1.66：1,2011年男/女：2.16：1,2012年男/女：1.58：1,2013年男/女：1.59：1）;绝大多数病例集中在5岁以下儿童（93%）,其中以1-＜3岁组最多（52%）,并且患儿中散居儿童占主要部分,其次为幼儿园儿童。2.时间分布从2010年至2013年临床诊断手足口病数据可见手足口病虽然全年可发,但4-6月发病例数明显开始上升（2013年3-6月）,2010年和2011年发病高峰出现在5月,2012年和2013年发病高峰出现在6月。2010和2011年浙江省手足口病发病率的时间分布相似,一年内有一个发病高峰。2012年和2013年9月份出现发病次高峰。3.病原分布肠道病毒总检出率为71.08%。2010年检出肠道病毒核酸阳性样本873例,其中EV71阳性454例（52.0%）,CoxA16阳性235例（26.9%）,其他肠道病毒阳性184例（21.1%）。2011年检出肠道病毒核酸阳性的样本有839例,其中EV71阳性378例（45.1%）,CoxA16阳性252例（30.0%）,其他肠道病毒阳性209例（24.9%）。2012年,检出肠道病毒核酸阳性的样本有595例,其中EV71阳性240例（40.3%）,CoxA16阳性186例（31.3%）,EV71、CoxA16同时阳性35例（5.9%）,其他肠道病毒阳性134例（22.5%）,显示2010年至2012年优势病原为EV71,其次为CoxA16。2013年,检出肠道病毒核酸阳性的样本有711例,其中EV71阳性142例（20.0%）,CoxA16阳性20例（2.8%）,其他肠道病毒阳性549例（77.2%）,结果显示2013年手足口病优势病原体为其他肠道病原体,EV71、CoxA16检出率明显下降（P＜0.05）,我们选取2013年的549例其他肠道病毒阳性样本中的267例进行Coxa6和A10核酸检测,结果显示：其中Coxa6阳性137例（51.3%,137/267）,CoxA10阳性16例（6.0%,16/267）4.不同类型标本肠道病毒核酸检出情况2010年至2013年,共采集4246份样本,其中咽拭子1421份、粪便2803份、疱疹液22份。咽拭子肠道病毒核酸检出率为65.1%;疱疹液肠道病毒核酸均为阳性,阳性检出率为100%;粪便标本肠道病毒核酸检出率为76.2%,疱疹液病毒检出率最高,其次为粪便,咽拭子病毒检出率较低。5.我们共分离Coxa6病毒株各15株,并选择4株进行基因序列测定和扩增,核苷酸序列进行同源性比对,同源性为：89.3-99.6%;分别将四株序列在NCBI上进行Blast同源性检索,最终我们选取了34株序列（全部来自GenBank中）进行建树进化分析,分析发现其中一株Ca6-1-43与其他三株在树形上的位置相距较远。结论：1.2010-2012年,浙江

关键词：手足口病流行病学肠道病毒EV71 柯萨奇病毒A16型柯萨奇病毒A6型 VP1

2017-2019年南京市手足口病流行病学及病原学特征

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热带医学杂志 2021年第11期21卷 1483-1486页

作者：董晓庆何敏乔梦凯石利民张洪英杜雪飞南京市疾病预防控制中心微生物检验科江苏南京210003

目的分析2017-2019年南京地区手足口病(HFMD)的病原学检测结果及流行病学特征,了解近年来南京地区手足口病的流行情况。方法用实时荧光定量PCR法对疑似手足口病的咽拭子标本核酸进行肠道病毒通用和分型检测。用Excel 2007进行病例资料整... 详细信息

目的分析2017-2019年南京地区手足口病(HFMD)的病原学检测结果及流行病学特征,了解近年来南京地区手足口病的流行情况。方法用实时荧光定量PCR法对疑似手足口病的咽拭子标本核酸进行肠道病毒通用和分型检测。用Excel 2007进行病例资料整理,SPSS 13.0进行数据分析。结果 2017-2019年共收检疑似手足口病例2 053例,检测到核酸阳性例数1 158例,阳性率为56.41%(1 158/2 053);2017-2019年发病率差别不大,2017年稍高。4-7月份为发病高峰(46.80%),患者以5岁以下幼托和散居儿童为主(80.92%),男性多于女性(1.4∶1)。进一步分型发现,普通病例主要由柯萨奇病毒A组(Cox A)6型和Cox A16型感染所致,重症型病例由肠道病毒71(EV71)型主导流行。结论 2017-2019年南京地区手足口病流行存在明显的季节、人群差异,需加强对低龄儿童等高危人群的疫苗接种。在持续监测的基础上,深入病原学研究,对其进行更好的防控和治疗。

关键词：手足口病肠道病毒71型柯萨奇病毒A16型柯萨奇病毒A6型流行病学

2016～2019年天津市河北区健康人群手足口病血清学调查

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医学信息 2020年第8期33卷 147-149页

作者：宋丹天津市河北区疾病预防控制中心

目的分析2016～2019年天津市河北区健康人群手足口病毒抗体及感染免疫情况,为手足口病防控提供依据。方法收集2016～2019年天津市河北区某医院作为监测医院进行健康体检的静脉血标本171例,均进行EV71、Cox A16、Cox a6中和抗体测定,分... 详细信息

目的分析2016～2019年天津市河北区健康人群手足口病毒抗体及感染免疫情况,为手足口病防控提供依据。方法收集2016～2019年天津市河北区某医院作为监测医院进行健康体检的静脉血标本171例,均进行EV71、Cox A16、Cox a6中和抗体测定,分析手足口病中和抗体阳性分布情况及不同年龄段抗体滴度构成情况。结果共171例血标本中EV71、Cox A16、Cox a6中和抗体阳性率分别为64.91%(111/171)、62.57%(107/171)、62.57%(107/171),三者阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=0.082,P=0.960)。不同性别EV71、Cox A16、Cox a6中和抗体阳性率比较,差异有统计学意义(P6中和抗体阳性率比较,差异有统计学意义(Pa6中和抗体阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EV71中和抗体滴度最高的为6、Cox a6中和抗体滴度最高的为1∶16,占比23.39%(40/171)、30.99%(50/171)。各年龄段EV71、Cox A16、Cox a6中和抗体几何平均滴度分别为34.09、17.68、17.77,其中EV71、Cox A16中和抗体几何平均滴度均以0～5岁年龄最低,Cox a6中和抗体几何平均滴度却以0～5岁年龄段最高。结论EV71、Cox A16、Cox a6手足口病毒的感染人群比例较大,Cox a6抗体水平分布与EV71、Cox A16存在差异,其中EV71、Cox A16抗体阳性率以5岁以下年龄段人群最低,应进行重点防控。

关键词：手足口病血清流行病学肠道病毒71型柯萨奇病毒A16型柯萨奇病毒A6型

2017-2018年江苏省苏州市手足口病病原学及重症监测分析

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医学动物防制 2020年第7期36卷 652-654页

作者：夏瑜徐俊董泽丰沈强刘成杭慧雅雪蓉王临池张钧苏州市疾病预防控制中心江苏215004 苏州大学附属儿童医院

目的对苏州市2017-2018年手足口病相关病毒进行病原学监测分析,为苏州市预防和控制手足口病提供科学依据。方法以苏州市各区为单位,每月采集至少5份轻症病例标本,重症病例均采样,采用实时荧光-PCR方法进行病毒核酸检测,并对结果信息进... 详细信息

目的对苏州市2017-2018年手足口病相关病毒进行病原学监测分析,为苏州市预防和控制手足口病提供科学依据。方法以苏州市各区为单位,每月采集至少5份轻症病例标本,重症病例均采样,采用实时荧光-PCR方法进行病毒核酸检测,并对结果信息进行描述分析。结果苏州市2017-2018年共采集手足口病病例标本1 377份,检测结果为阳性的1 085份(总阳性率78.79%),各年阳性率分别为79.38%和82.48%,差异无统计学意义(χ^2=2.11,P=0.15)。EV 71和CA16是苏州市2017年手足口病主要病原,Ca6是2018年手足口病主要病原;2017年重症病例主要与EV 71感染有关,EV 71占重症病例总数的67.05%,2018年重症病例的主要病原为EV 71和Ca6,其病例分别占重症病例总数的22.72%和20.45%;手足口病的优势病原体由2017年的EV 71和CA16转变为2018年的Ca6,CA16和其他肠道病原为辅,重症病例2018年比2017年显著减少。结论手足口病重症病例明显减少可能与手足口病EV 71疫苗的普及有关。建议加强疫苗宣传,加强手足口病监测,控制手足口病的传播,进一步减少重症病例。

关键词：手足口病监测柯萨奇病毒A16型肠道病毒71型柯萨奇病毒A6型

2019年天津市西青区手足口病检测结果分析

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继续医学教育 2021年第1期35卷 57-59页

作者：尤明亮天津市西青区疾病预防控制中心微检科天津300393

目的通过对2019年西青区手足口病例标本的检测,了解和掌握我区手足口发病和流行特征,为临床诊治提供检测依据,避免手足口病的聚集和爆发流行,降低手足口发病(HFMD)率。方法《WS588-2018手足口病诊断》附录B手足口病相关肠道病毒核酸检... 详细信息

目的通过对2019年西青区手足口病例标本的检测,了解和掌握我区手足口发病和流行特征,为临床诊治提供检测依据,避免手足口病的聚集和爆发流行,降低手足口发病(HFMD)率。方法《WS588-2018手足口病诊断》附录B手足口病相关肠道病毒核酸检测、《手足口病实验室手册(2010年第4版)》。结果 2019年我区共检测手足口病例95份,检出肠道病毒74份,EV71型1份,CA16型44份,Ca6型24份,EV未分型5份。我区5~10月份为HFMD高发月份。我区HFMD以5岁以下儿童为主,5岁以下儿童发病人数占总发病人数的81.1%。结论 2019年我区HFMD流行的病毒型别主要为CA16型(59.5%),其次为Ca6型(32.4%),我区HFMD检出呈现明显的年龄、性别、时间发病分布特征,今后要加大对儿童HFMD的监测力度,及时掌握流行特征,为控制疫情、临床诊疗提供检测依据。

关键词：手足口病肠道病毒71型柯萨奇病毒A16型荧光PCR法柯萨奇病毒A6型柯萨奇病毒A10型

2016年-2017年湖州市手足口病病原监测结果分析

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中国卫生检验杂志 2019年第18期29卷 2285-2287页

作者：吴晓芳徐德顺查赟峰纪蕾湖州市疾病预防控制中心

目的了解2016年-2017年湖州市手足口病病原学特征和流行病学情况,为手足口病的预防和控制提供科学依据。方法s用荧光定量RT- PCR方法,对695例手足口病疑似病例样本进行肠道病毒(EV)、肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16型( COX A16)、... 详细信息

目的了解2016年-2017年湖州市手足口病病原学特征和流行病学情况,为手足口病的预防和控制提供科学依据。方法s用荧光定量RT- PCR方法,对695例手足口病疑似病例样本进行肠道病毒(EV)、肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16型( COX A16)、柯萨奇病毒A6型(COX a6)以及柯萨奇病毒A10型( COX A10)的核酸检测。结果695例标本中肠道病毒阳性率为74.39%。其中未分型肠道病毒阳性率为27.19%;CoxA16阳性率为22.73%;Cox a6阳性率为13. 81%;EV71阳性率为7. 63%;Cox A10阳性率为3.02%。不同性别男女阳性率分别为78.37%和69.21%,患者阳性率差异有统计学意义。手足口病全年均可发病,具有明显的季节性。结论2016 年一2017年湖州市手足口病的流行具有明显的双峰型,5岁以下幼儿是手足口病感染的主要人群。未分型肠道病毒和COX A16是引起儿童手足口病的主要病原,应加强手足口病病原谱变化特征的监测。

关键词：手足口病柯萨奇病毒A16型柯萨奇病毒A6型未分型肠道病毒

2016年-2017年阳泉市手足口病病原学特征分析

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中国卫生检验杂志 2019年第16期29卷 2022-2024页

作者：芦晶史晶晶商永超阳泉市疾病预防控制中心

目的了解2016年-2017年阳泉市手足口病病原学特征,为手足口病防控提供科学依据。方法收集2016年-2017年阳泉市手足口病哨点医院手足口病临床诊断病例咽试子标本,用real-time PCR同时检测总肠道病毒、EV71、CoxA16、Coxa6、CoxA10。结果 ... 详细信息

目的了解2016年-2017年阳泉市手足口病病原学特征,为手足口病防控提供科学依据。方法收集2016年-2017年阳泉市手足口病哨点医院手足口病临床诊断病例咽试子标本,用real-time PCR同时检测总肠道病毒、EV71、CoxA16、Coxa6、CoxA10。结果 2016年-2017年共检测样本349份,检出阳性301份,总阳性率为86.25%。EV71、 CoxA16、 Coxa6和CoxA10阳性率分别为55.81%、27.91%、11.30%和1.33%。2016年以CoxA16为优势流行株,占72.45%;2017年以EV71为优势流行株,占77.83%。结论阳泉市2016年和2017年手足口病优势流行株不同,Coxa6和CoxA10引起的手足口病应得到重视。加强多种病原学监测,对于指导手足口病疫情防控具有重要意义。

关键词：手足口病肠道病毒71型柯萨奇病毒A16型柯萨奇病毒A6型柯萨奇病毒A10型

2014—2018年汉中市手足口病病原学监测结果分析

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职业与健康 2020年第1期36卷 66-69页

作者：韩亦非高洁张久丁魏建军李姝霖汉中市疾病预防控制中心检验科陕西汉中723000

目的了解2014—2018年汉中市手足口病病原型别变化和流行趋势,为手足口病防控提供科学依据。方法对汉中市11个县区医疗卫生机构送检的咽拭子样本用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法进行手足口病相关病毒核酸检测。结果1555份样本中检出... 详细信息

目的了解2014—2018年汉中市手足口病病原型别变化和流行趋势,为手足口病防控提供科学依据。方法对汉中市11个县区医疗卫生机构送检的咽拭子样本用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法进行手足口病相关病毒核酸检测。结果1555份样本中检出肠道病毒824份,阳性率为52.99%,肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(CA16)、其他肠道病毒(EV)构成比分别为14.8%、17.6%、67.6%;557份EV1阳性样本中,柯萨奇病毒A组6型(Ca6)、柯萨奇病毒A组10型(CA10)和未分型分别占78.2%、5.0%和16.8%,占全部肠道病毒阳性的52.8%、3.4%和11.4%;不同性别阳性率比较,差异无统计学意义(χ~2=1.883,P>0.05);不同年份间和年龄组间的阳性率差异均有统计学意义(均P病毒为主,Ca6成为手足口病主要病原,手足口病主要发生在5—7和11月,1~4岁儿童将是今后重点防控对象。

关键词：手足口病其他肠道病毒柯萨奇病毒A6型

福州市柯萨奇a6型流行情况及VP1区基因特征分析

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中国卫生检验杂志 2018年第21期28卷 2567-2570页

作者：谢迺鸿姚栩陈智伟蒋晓虹张彩云张晓阳福州市疾病预防控制中心福建福州350004

目的了解福州市柯萨奇病毒A6型(Cox a6)的流行情况及VP1区基因特征及种系进化分布。方法采集临床诊断为手足口病患者的咽试子或肛拭子标本,通过real-time PCR法选取部分重症患者柯萨奇病毒A6型阳性标本,采用RD细胞分离病毒,RT-PCR扩增VP... 详细信息

目的了解福州市柯萨奇病毒A6型(Cox a6)的流行情况及VP1区基因特征及种系进化分布。方法采集临床诊断为手足口病患者的咽试子或肛拭子标本,通过real-time PCR法选取部分重症患者柯萨奇病毒A6型阳性标本,采用RD细胞分离病毒,RT-PCR扩增VP1基因片段并测序,利用DNAStar和Mega 5. 1软件进行核苷酸和氨基酸同源性分析并构建亲缘进化树。结果检出的3 237份肠道病毒阳性样本中,肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)、Cox a6的阳性率分别为22. 0%、14. 4%、23. 9%,不同肠道病毒阳性率差异有统计学意义(P a6型分离株的核苷酸和氨基酸同源性分别为96. 3%～100%和97. 4%～100%,与原型株CV-a6/Gdula的同源性分别为81. 6%～83. 5%和94. 1%～95. 7%。进化树的分析结果显示,福州市Cox a6分离株属于D基因型。结论 Cox a6是引起福州市手足口病的主要病原体之一,本次分离得到的Cox a6病毒株均属于D基因型。

关键词：手足口病柯萨奇病毒A6型 VP1区基因亚型