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儿童肠道病毒71型和柯萨奇病毒a16型感染血清流行病学研究进展

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中华预防医学杂志 2015年第2期49卷 184-188页

作者：罗莉邢薇佳廖巧红余宏杰中国疾病预防控制中心传染病预防控制处传染病监测预警重点实验室北京102206

手足口病由肠道病毒感染引起，以肠道病毒71型（EV—A71）和柯萨奇病毒a16型（CV—a16）最为常见，患者和隐性感染者均为传染源。通过血清学调查，可以掌握人群中EV—A71和CV—a16抗体水平，以及不同年龄段人群的易感性和免疫水平动态... 详细信息

手足口病由肠道病毒感染引起，以肠道病毒71型（EV—A71）和柯萨奇病毒a16型（CV—a16）最为常见，患者和隐性感染者均为传染源。通过血清学调查，可以掌握人群中EV—A71和CV—a16抗体水平，以及不同年龄段人群的易感性和免疫水平动态变化。通过对EV—A71和CV—a16血清流行病学科研文献进行检索和回顾性研究，系统分析了不同年龄人群中的EV—A71和CV．a16抗体水平，探讨人群易感性、免疫水平动态变化及人群感染状况。研究发现新生儿EV—A71和CV—a16中和抗体水平与母亲密切相关，接近成年人水平；随着母传抗体的自然衰减，在1年之内会迅速下降至最低水平；1～4岁时迅速升高，5岁之后将达到一个稳定水平。接种疫苗是预防手足口病感染的有效措施，现有研究提示6～12月龄为手足口病疫苗接种的最佳年龄段。

关键词：肠道病毒属手足口病血清流行病学研究柯萨奇病毒a16

江苏省农村地区柯萨奇病毒a16感染所致疾病及其流行特征

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中华预防医学杂志 2013年第6期47卷 575-576页

作者：董玉颖孟繁岳储凯陶红张亚张雪峰朱凤才东南大学公共卫生学院流行病学与卫生统计系南京210018 江苏省疾病预防控制中心急性传染病防制所徐州市邳州疾病预防控制中心办公室

柯萨奇病毒a16（Coxsakievirus a16，Ca16）是小核糖核酸病毒科肠道病毒属成员，可引起手足口病、疱疹性咽峡炎、非特异性发热、无菌性脑膜炎、脑炎、肺炎、心肌炎等疾病。

关键词：柯萨奇病毒a16 流行特征农村地区疾病江苏省小核糖核酸病毒感染疱疹性咽峡炎

盐酸石蒜碱硫酯体内抗柯萨奇病毒a16的药效研究

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中国药物警戒 2023年第1期20卷 79-84页

作者：王辉强颜海燕李兴琼杨杰李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 山东达因海洋生物制药股份有限公司山东荣成264300

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒a16(CVa16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVa16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒对照组;... 详细信息

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒a16(CVa16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVa16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒对照组;正常对照组。检测盐酸石蒜碱硫酯对病毒感染后小鼠发病情况、小鼠存活率和平均存活日;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测肌肉组织中病毒蛋白的表达水平;采用细胞病变效应法(CPE)测定肌肉组织中的病毒滴度;采用苏木素伊红(HE)染色检测肌肉组织的病理变化。结果与病毒对照组相比,盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组能够显著降低小鼠肌肉组织的病毒滴度和病毒蛋白表达,降低CVa16感染造成的小鼠肌肉组织的炎症损伤,延缓小鼠的发病过程,显著延长小鼠的平均存活时间,增加小鼠的存活率,具有明确的保护作用。结论盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组对CVa16感染小鼠具有显著明确的保护作用,提示盐酸石蒜碱硫酯可能成为潜在的治疗手足口病的药物。

关键词：盐酸石蒜碱硫酯柯萨奇病毒a16 手足口病体内抗病毒药效小鼠

苏州地区柯萨奇病毒a16手足口病流行病学、临床特征及OAS1基因多态性研究

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临床儿科杂志 2016年第6期34卷 434-438页

作者：骆亚丽蔡艳艳季伟丁莹储矗周卫芳尤海章苏州大学附属儿童医院感染科江苏苏州215003

目的了解2010—2014年苏州地区柯萨奇病毒a16(Ca16)感染手足口病(HFMD)的流行特点、临床特征,以及寡腺苷酸合成酶1(OAS1)基因多态性与Ca16感染HFMD的关系。方法收集2010—2014年确诊Ca16感染HFMD患儿临床资料,分析其流行病学特点;选取其... 详细信息

目的了解2010—2014年苏州地区柯萨奇病毒a16(Ca16)感染手足口病(HFMD)的流行特点、临床特征,以及寡腺苷酸合成酶1(OAS1)基因多态性与Ca16感染HFMD的关系。方法收集2010—2014年确诊Ca16感染HFMD患儿临床资料,分析其流行病学特点;选取其中167例患儿与同期166例EV71感染HFMD患儿进行临床特征比较;应用Taq Man探针技术检测167例Ca16感染、166例EV71感染HFMD患儿及163例健康儿童的OAS1 rs10774671位点,分析该基因位点多态性与Ca16感染HFMD的相关性。结果共收治HFMD患儿9 016例,Ca16核酸检测阳性762例,检出率8.45%;Ca16感染HFMD夏季最多,a16感染与EV71感染患儿比较,发热时间短,口腔疱疹、溃疡及手足臀皮疹明显,神经系统受累较少;血乳酸脱氢酶、C反应蛋白增高,IgM、IgG升高病例较少,淋巴细胞亚群中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+的细胞比例改变明显,差异有统计学意义(Pa16感染HFMD患儿OAS1rs10774671基因位点上GG基因型频率明显高于健康对照组(P=0.038);Ca16感染HFMD患儿OAS1 rs10774671位点基因型分布与EV71感染患儿比较差异无统计学意义(P>0.05);普通组与重型组Ca16感染HFMD患儿OAS1 rs10774671位点基因型分布差异无统计学意义(P=0.475)。结论苏州地区Ca16感染HFMD疫情的发生与年龄、季节有关;Ca16感染HFMD患儿有不同的临床和实验室特征;OAS1 rs10774671位点GG基因型儿童更易感染Ca16。

关键词：柯萨奇病毒a16 手足口病流行病学基因多态性

柯萨奇病毒a16在恒河猴外周血单个核细胞中的增殖研究

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微生物与感染 2015年第3期10卷 140-146页

作者：乞素冬王晶晶张小龙沈霏李琦涵李艳艳刘龙丁和占龙中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118

柯萨奇病毒a16（Ca16）感染灵长类动物模型显示该病毒在猴体内可形成明显的病毒血症期，在此基础上，本研究进一步分析病毒血症形成与Ca16在外周血单个核细胞（PBMC ）不同组分中增殖的关系。首先用Ca16感染恒河猴，检测病毒在PBMC组分... 详细信息

柯萨奇病毒a16（Ca16）感染灵长类动物模型显示该病毒在猴体内可形成明显的病毒血症期，在此基础上，本研究进一步分析病毒血症形成与Ca16在外周血单个核细胞（PBMC ）不同组分中增殖的关系。首先用Ca16感染恒河猴，检测病毒在PBMC组分CD4＋、CD8＋、CD20＋、CD11c＋、CD16＋和CD14＋细胞中的增殖情况和感染动力学，发现病毒仅在部分CD14＋细胞中有增殖表现。然后通过刺激CD14＋细胞产生一定量的树突细胞（DC），用Ca16感染DC ，发现 Ca16能在DC中形成具有动力学意义的增殖过程，增殖峰值出现在感染后12～36 h。这些结果可能为Ca16感染发病机制提供重要信息。

关键词：柯萨奇病毒a16 恒河猴外周血单个核细胞感染增殖动力学

2021年济宁市柯萨奇病毒a16型流行特点及全基因组特征

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山东大学学报（医学版） 2023年第5期61卷 90-95页

作者：王珊焦伯延冯强段延华温红玲山东大学公共卫生学院山东济南250012 济宁市疾病预防控制中心山东济宁272000 济宁市任城区疾病预防控制中心山东济宁272000

目的了解济宁市2021年柯萨奇病毒a16型(CV-a16)流行特点和全基因组特征。方法 2021年1月至12月采集济宁市疑似手足口病患者粪便标本513份,进行CV-a16型病毒核酸检测和病毒分离,对分离的4株CV-a16进行全基因组测序和生物信息学分析。结... 详细信息

目的了解济宁市2021年柯萨奇病毒a16型(CV-a16)流行特点和全基因组特征。方法 2021年1月至12月采集济宁市疑似手足口病患者粪便标本513份,进行CV-a16型病毒核酸检测和病毒分离,对分离的4株CV-a16进行全基因组测序和生物信息学分析。结果共检出CV-a16型36例,阳性率为7.02%(36/513),其中7~9月阳性率最高。4株毒株VP1基因位于B1a和B1b两个进化分支。与原型株G-10(CAU05876)相比,4株毒株核苷酸和氨基酸同源性分别为77.5%~78.0%和94.7%~94.9%。4株毒株编码蛋白均发生多处氨基酸变异。结论 CV-a16是2021年引起济宁市手足口病的主要病原体之一,在济宁市流行的主要是B1a和B1b两个亚型,需要加强手足口病监测力度。

关键词：手足口病柯萨奇病毒a16 全基因组测序

柯萨奇病毒a16型2 B基因的酵母双杂交诱饵载体的构建及其特性鉴定

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医学分子生物学杂志 2016年第3期13卷 163-167页

作者：张成刘志成苑荣亮黄芬井申荣昆明理工大学医学院昆明市650500

目的：构建柯萨奇病毒a16的2B基因的酵母诱饵表达载体，用于筛选与2B相互作用的蛋白。方法 PCR扩增2B全序列，克隆入pGBKT7？BD，将构建好的 pGBKT7？2B转化到酵母细胞 Y2HGold；用Western印迹分析诱饵蛋白的表达，检测诱饵蛋白有无毒... 详细信息

目的：构建柯萨奇病毒a16的2B基因的酵母诱饵表达载体，用于筛选与2B相互作用的蛋白。方法 PCR扩增2B全序列，克隆入pGBKT7？BD，将构建好的 pGBKT7？2B转化到酵母细胞 Y2HGold；用Western印迹分析诱饵蛋白的表达，检测诱饵蛋白有无毒性和自激活效应。结果成功克隆了pGBKT7？2B并转化至Y2 HGold中，转化细胞Y2 HGold [pGBKT7？2B]可以表达诱饵蛋白2B，2B蛋白对转化细胞无细胞毒性和自激活效应。结论成功构建了酵母诱饵表达载体pGBKT7？2B，可用于酵母双杂交筛选与2B蛋白相互作用的宿主靶蛋白。

关键词：酵母双杂交柯萨奇病毒a16 2B蛋白特性鉴定 coxsackievirus a16

中国手足口病中柯萨奇病毒a16流行株全基因组特征分析

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中国手足口病中柯萨奇病毒A16流行株全基因组特征分析

作者：徐莉浙江大学

学位级别：硕士

研究目的:了解我国手足口病中柯萨奇病毒a16流行株的全基因组序列基因特征,为其疫苗的研制和手足口病防治提供科学依据。研究方法:从NCBIGenBank数据中下载我国各地区引起手足口病(HFMD)的柯萨奇病毒A组16型(CVa16)流行株和A组肠道病毒... 详细信息

研究目的:了解我国手足口病中柯萨奇病毒a16流行株的全基因组序列基因特征,为其疫苗的研制和手足口病防治提供科学依据。研究方法:从NCBIGenBank数据中下载我国各地区引起手足口病(HFMD)的柯萨奇病毒A组16型(CVa16)流行株和A组肠道病毒原始株的全基因组序列,利用生物信息学软件进行基因特征分析。采用MEGA 6.0软件,分析CVa16病毒流行株P1编码的结构蛋白上重要位点氨基酸的变异情况;通过BioEdit(v7.9.0)计算CVa16流行株间核酸和氨基酸同源性及结构蛋白上氨基酸位点的熵值;使用RDP4软件(v3.5)对CVa16病毒流行株进行重组分析;利用NetNGlyc 1.0 Server糖基化位点预测器对我国CVa16流行株潜在糖基化位点预测;运用DNA Star软件中的Protean模块和ABCpred网络服务器预测P1编码的结构蛋白上可能的线性B细胞抗原表位;通过CTLPred和SYFPEITHI在线软件预测P1编码的结构蛋白上T细胞抗原表位。研究结果:1.我国流行CVa16流行株与其原始株已发生较大的变异,全基因组序列同源性为77%～99.8%,而我国流行的CVa16基因序列核酸同源性较高(除安徽阜阳株外,其他B1流行株核酸同源性在87.6%以上),有A和B1两个基因亚型,以B1b和B1a亚型为主,主要分布于我国沿海地区。2.在不同基因片段进化树中,大部分CVa16流行株分型结果一致,少数CVa16流行株存在异质性。3.我国CVa16病毒流行株P1基因编码的结构蛋白较为保守,但仍有部分氨基酸发生变异。进一步分析显示:VP1、VP2、VP3和VP4结构蛋白上分别有57、64、46、22个氨基酸位点发生变异,其中高频率氨基酸变异位点有:VP1-L23M(13.9%),E145V/A/Q(7.6%),E241K(7.6%),T248A/I(7.6%),N14S(5.1%),N102D(5.1%);VP2-T226A(26.6%),I217V(13.9%),P39R/L(6.3%),V252I(6.3%),P2S(5.1%),T45A/S(5.1%);VP3-N41S/G/P(7.6%),Y185H(6.3%),H41R(5.1%);VP4-V68L(97.5%),M46T(5.1%),K51R/D(5.1%),I61M/F(5.1%)。4.我国CVa16病毒流行株编码区没有受到明显正向选择压力的作用,处于净化选择状态。多株是A组肠道病毒在P2和P3非结构蛋白编码区及5' UTR区发生了多重。5.预测了我国CVa16流行株P1编码的结构蛋白中潜在的糖基化位点有共有11个,与疫苗候选株相比,大部分CVa16流行株未见明显改变。P1区编码的结构蛋白上较有可能成为B细胞抗原表位区段有9个:6-12,41-48,119-125,328-333,399403,412-420,619-625,803-809,840-847;有可能成为T细胞抗原表位区段有11个:474483,697-706,552-561,382-391,748-757,820-827,808-815,159-168,306-315,636-645,492-497。研究结论:1.我国CVa16流行株的基因亚型为A型和B1型,以B1b和B1a亚型为主,P1基因编码的结构蛋白较为保守,但仍有部分氨基酸发生变异,需密切关注CVa16病毒的变异情况。***16病毒流行株编码区没有受到明显正向选择压力的作用其中有多株是多种A组肠道病毒间发生多重重组而来,重组主要发生在P2和P3非结构蛋白编码区及5' UTR区。3.预测了我国CVa16流行株P1编码的结构蛋白中潜在的糖基化位点有11个,大部分流行株未见明显改变。P1区编码的结构蛋白上较有可能成为B细胞抗原表位区段有9个,T细胞抗原表位区段共有11个,为HFMD疫苗的研制提供了参考。

关键词：柯萨奇病毒a16 全基因组基因特征进化树重组氨基酸变异糖基化位点抗原表位

2019年云南省文山州柯萨奇病毒a16型的基因特征

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昆明医科大学学报 2020年第11期41卷 18-24页

作者：张丽芬周雪花徐敏姜黎黎寸建萍周晓芳伏晓庆田炳均云南省疾病预防控制中心云南昆明650022 文山州疾病预防控制中心云南文山663099 云南省科学技术院云南昆明650000

目的对云南省文山州2019年手足口病(hand,foot and mouth disease,hfmd)病原分离情况和14株柯萨奇病毒a16型(coxsackievirus a16,cv-a16)的基因特征进行分析。方法对文山州2019年hfmd实验室送到云南省疾病预防控制中心hfmd实验室的595... 详细信息

目的对云南省文山州2019年手足口病(hand,foot and mouth disease,hfmd)病原分离情况和14株柯萨奇病毒a16型(coxsackievirus a16,cv-a16)的基因特征进行分析。方法对文山州2019年hfmd实验室送到云南省疾病预防控制中心hfmd实验室的595份手足口病患者粪便标本进行病毒分离,并对分离到的74株肠道病毒(enterovirus,ev)vp1区基因进行扩增和测序定型,对cv-a16病毒进行基因特征和分子流行病学分析。结果共从595份标本中分离到74株ev,ev分离率为12.44%(74/595),其中a组病毒(enterovirus species a,ev-a)72株,占97.30%(72/74),ev-b组病毒2株,占2.70%(2/74),未分离到ev-c和ev-d组病毒。ev-a组病毒中,cv-a6病毒最多,共44株,占ev-a组分离数的61.11%(44/72),cv-a16次之,共14株,占ev-a组病毒的19.44%(14/72),ev-a109株,占12.50%(9/72)。基因进化分析表明,14株cv-a16均为b1基因亚型(subgenotype b1)。它们分为2个不同的进化分支(b1a和b1b),其中8株为b1a,6株为b1b。结论2019年文山州hfmd病原以cv-a6组为主,cv-a16次之。cv-a16病毒b1a和b1b两个分支同时在文山州流行。

关键词：手足口病病原分析柯萨奇病毒a16 VP1基因基因特征分析