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不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者血清松弛素2和钙调理蛋白1的表达及临床意义

中国医药 2023年第2期18卷 173-177页

作者：张建李志明欧阳海霞湖北省武汉市红十字会医院心内科武汉430015

目的探讨不稳定型心绞痛(UAP)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清松弛素2及钙调理蛋白1(CNN1)的表达及临床意义。方法选取2018年2月至2020年2月在湖北省武汉市红十字会医院诊治的120例UAP患者为研究对象,根据是否有T2DM分为UAP组(62例)和UAP合... 详细信息

目的探讨不稳定型心绞痛(UAP)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清松弛素2及钙调理蛋白1(CNN1)的表达及临床意义。方法选取2018年2月至2020年2月在湖北省武汉市红十字会医院诊治的120例UAP患者为研究对象,根据是否有T2DM分为UAP组(62例)和UAP合并T2DM组(58例)。采用酶联免疫吸附试验法检测2组患者血清松弛素2、CNN1水平。比较2组一般临床资料及血清松弛素2、CNN1水平。分析UAP合并T2DM患者血清松弛素2、CNN1与临床指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析影响UAP合并T2DM发生的因素。采用受试者工作特征曲线分析血清松弛素2、CNN1单独及联合检测对UAP合并T2DM的预测价值。结果UAP合并T2DM组三酰甘油、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、Gensini评分、松弛素2及CNN1水平均明显高于UAP组(均P2DM患者血清松弛素2与空腹血糖、hs-CRP呈显著正相关,CNN1与空腹血糖、hs-CRP和Gensini评分呈显著正相关(均P松弛素2(比值比=1.347,95%置信区间:1.085~1.674,P=0.008)、CNN1(比值比=2.172,95%置信区间:1.098~4.296,P=0.007)是影响UAP合并T2DM发生的独立因素。血清松弛素2、CNN1单独及联合检测对UAP合并T2DM预测的曲线下面积为0.769、0.786、0.875,血清松弛素2、CNN1联合检测预测的曲线下面积显著高于血清松弛素2、CNN1单独检测(Z=3.810、3.509,均P2DM患者血清松弛素2、CNN1表达升高,松弛素2、CNN1是影响UAP合并T2DM发生的相关因素,血清松弛素2、CNN1联合检测对UAP合并T2DM具有较高的预测价值。

关键词：不稳定型心绞痛 2型糖尿病松弛素2 钙调理蛋白1

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归经药替代，初步探讨温经汤温化寒凝治疗原发性痛经的药理机制

归经药替代，初步探讨温经汤温化寒凝治疗原发性痛经的药理机制

引用

作者：李晓亚北京协和医学院

学位级别：硕士

原发性痛经（Dysmenorrhea,PD）发病率高,临床流行病学调查统计与不孕以及妇科肿瘤关系密切。针对临床常见任脉寒凝血瘀证候,中医温经活血治疗有优势。温经汤为治疗痛经任脉寒凝血瘀证的经典方剂,前期发现解偶联蛋白4和relaxin2机能异... 详细信息

原发性痛经（Dysmenorrhea,PD）发病率高,临床流行病学调查统计与不孕以及妇科肿瘤关系密切。针对临床常见任脉寒凝血瘀证候,中医温经活血治疗有优势。温经汤为治疗痛经任脉寒凝血瘀证的经典方剂,前期发现解偶联蛋白4和relaxin2机能异常参与发病,本研究在此基础上,通过离体和整体动物模型,选择增强任脉局部产热分子效应或/和任脉局部抗血小板聚集效应的单体分子作为机制阳性药,选择非任脉归经的温里药或/和活血药,替代任脉归经的温里药或/和活血药,反证寒凝血瘀证“寒凝任脉”的主导病机,确认温经汤“离体实验抗子宫痉挛,在体药效为产热抗凝”的允许作用,寻找发育致病药效的靶点信号途径。实验一吴茱萸碱舒张PLCβ-IP3/DAG子宫痉挛模型目的:观察吴茱萸碱（Evo）对大鼠离体子宫平滑肌的舒张作用及其可能机制。方法:以PGF2α诱导大鼠离体子宫平滑肌收缩,生物机能实验系统观察Evo舒张离体子宫平滑肌的作用以及辣椒素受体阻断剂capsazepine,磷脂酶Cβ阻断剂U73122和钙调蛋白阻断剂W-7对吴茱萸碱作用的影响,Prism-5.01非线型可变斜率回归计算半效浓度。结果:Evo对PGF2α（EC50=9.60×10-11 mol·L-1）收缩离体子宫平滑肌舒张作用的半效浓度 9.56×10-9mol·L-1。半抑制浓度的 capsazepine（6.30×10-11 mol·L-1）,U73122（2.57×10-11 mol·L-1）和 W-7（5.65×10-13 mol·L-1）预舒张离体子宫平滑肌后,Evo EC50 降低,量效曲线左移。EC50从小到大为:W-7-Evo（8.88×10-15mol·L-1）＜capsazepine-Evo（7.35×10-13mo1·L-1）＜U73122-Evo（1.95×10-12 mol·L-1）。W-7增敏 Evo 舒张子宫约 106倍,capsazepine增敏约104倍,U73122增敏约103倍。结论:Evo可通过阻断PLCβ-IP3/DAG通路上TRPV1,PLCβ和CaM舒张子宫平滑肌,根据其靶点效应比较推理,推测其结合位点为信号通路中CaM下游蛋白。实验二温经汤温化任脉治疗原发性痛经药效目的:探讨温经汤温化任脉治疗原发性痛经的药效。方法:大鼠序贯实施肩胛骨间棕色脂肪切除,d3-d76高脂饲料喂养,d21-d76灌胃己烯雌酚以复制寒凝血瘀证原发性痛经大鼠模型。以维A酸（ATRA）为温任阳性药,辣椒素（Cap）为任脉活血阳性药,d41-d76每天灌胃吴茱萸碱（Evo）、温经汤（WJD）、山茱萸替代吴茱萸温经汤（SDW）、丹参替代川芎温经汤（DDW）。d69以PGF2α诱导宫腔压力升高,d77称量子宫重量计算脏器系数,HE染色计算子宫肌层与内膜体积比;Masson染色计算子宫内膜、子宫及子宫颈胶原纤维构成比,取血分离血浆检测丙酮酸（PA）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）;催乳素（PRL）,促卵泡素（FSH）,黄体生成素（LH）,雌二醇（E2）,孕酮（P）含量。以对照组,模型组,WJD组和Evo组为共用组,①温化寒凝药效分析增加ATRA组、SDW组;②活血止疼药效分析加Cap组、DDW;③非任脉温里和/或活血药替代后药效降低相对值用（ATRT/SDW）和/或（Cap/DDW）表示。数据进行效能转换后,t检验比较组间差别,P＜0.05为有显著性意义。结果:①温化寒凝药效:与ATRA比较:WJD组,SDW组,Evo组（P＜0.05）子宫系数降低;WJD 组,SDW 组,Evo 组（P＜0.05）FFA 升高;WJD 组（P＜0.05）,SDW 组,Evo 组（P＜0.01）宫内压降低降低;WJD组（P＜0.05）,SDW组,Evo组子宫内膜构成比降低;WJD 组（P＜0.01）,SDW 组,Evo 组（P＜0.01）血浆 LH 降低;WJD组（P＜0.05）,SDW 组,Evo组血浆E2降低;WJD组（P＜0.05）,SDW组（P＜0.05）,Evo组血浆P升高。②活血止疼药效:与Cap组比较:WJD组,DDW组,Evo组（P＜0.05）子宫系数降低;WJD组,DDW组,Evo组（P＜0.01）FFA降低;WJD组,DDW组,Evo组（P＜0.01）宫内压降低降低;WJD组（P＜0.05）,DDW组,Evo组子宫内膜构成比降低;WJD组（P＜0.01）,DDW组,Evo组（P＜0.05）血浆 LH 降低;WJD 组（P＜0.05）,DDW 组,Evo 组血浆 E2 降低;WJD 组,DDW组,Evo组血浆P升高。③温化寒凝/活血止疼:ATRT/SDW相比于Cap/DDW:FFA（P＜0.01）,宫腔压力（P＜0.05）,肌层胶原体积比（P＜0.05）,宫颈胶原体积比（P＜0.01）,血浆促卵泡素（P＜0.05）,血浆催乳素（P＜0.05）,血浆E2（P

关键词：原发性痛经温经汤解偶联蛋白4 松弛素2

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