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杂合体自交子代的纯合体、杂合体比例问题

生物学教学 2005年第2期30卷 15-16页

作者：刘根其江苏省兴化市板桥高级中学 225731

假设杂合体连续自交,始终遵循孟德尔基因分离和自由组合定律,则后代中纯合体和杂合体所占比例会如何变化(一对等位基因以Aa为例,两对以AaBb为例,三对以AaBbCc为例,……)?变化又有何规律?

关键词：纯合体比例问题杂合体自由组合定律变化规律假设自交子代后代

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杂合体自交后代基因的纯合效应模型

云南大学学报（自然科学版） 1999年第S3期21卷 203-204页

作者：许时伦李方奇许时炎万存甫河南省驻马店农业学校驻马店463000 河南省西平县杨庄高中 463900

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中西药杂合体多靶点抗阿尔茨海默病研究进展

中国中西医结合杂志 2024年第3期44卷 373-378页

作者：胡胜全陈可冀吴正治深圳市转化医学研究院深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院深圳518035 深圳市老年医学研究所深圳518035 中国中医科学院西苑医院心血管病中心国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最为常见的中枢神经系统退行性疾病。目前临床AD治疗药物包括多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、美金刚(memantine),以及源于天然药用植物石蒜科雪花莲的加兰他敏(galantamine)和千... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最为常见的中枢神经系统退行性疾病。目前临床AD治疗药物包括多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、美金刚(memantine),以及源于天然药用植物石蒜科雪花莲的加兰他敏(galantamine)和千层塔的石杉碱甲(huperzine A)。但这些药物大多作用于单一靶点,无法延缓AD进程。原因在于:随着AD病程进展,各种AD神经毒素相互影响,神经元损伤级联性放大。

关键词：杂合体加兰他敏阿尔茨海默病石蒜科石杉碱甲神经毒素利斯的明美金刚

喹诺酮杂合体的抗耐甲氧西林金葡菌活性研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第9期48卷 990-998页

作者：王林硕李晓王宝君石家庄医学高等专科学校石家庄050599 邯郸市妇幼保健院邯郸056000

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是引起院内和社区感染的重要病原菌,高发病率与致死率使得其位居感染病原菌之首。MRSA是多重耐药致病菌,目前已对包括万古霉素在内的几乎所有抗生素产生了不同程度的耐药性。因此,开发新型抗MRSA药物刻不容缓。... 详细信息

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是引起院内和社区感染的重要病原菌,高发病率与致死率使得其位居感染病原菌之首。MRSA是多重耐药致病菌,目前已对包括万古霉素在内的几乎所有抗生素产生了不同程度的耐药性。因此,开发新型抗MRSA药物刻不容缓。喹诺酮尤其是氟喹诺酮是临床上广泛使用的一类广谱抗菌药,对包括某些MRSA在内的多种致病菌引起的感染具有良好的疗效。杂合体具有多个药效团可同时作用于不同的药物靶点,故杂合体策略是克服耐药性的常用策略。喹诺酮与其它抗MRSA药效团相结合所得的杂合体可发挥协同作用,寻找新型抗MRSA药物的潜力分子。近年来,药物化学家设计合成评价了多个系列喹诺酮杂合体的抗MRSA活性,发现了多个具有进一步研究价值的潜在化合物。本文将着重介绍2015—2022年间所发展的具有抗MRSA活性的喹诺酮杂合体的研究进展,并归纳构-效关系,为进一步合理设计此类杂合体提供一定的理论支持。

关键词：喹诺酮杂合体抗菌耐甲氧西林金葡菌构-效关系

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氟喹诺酮类杂合体的抗耐药菌活性

中国抗生素杂志 2023年第11期48卷 1273-1280页

作者：史玉敏严恒王俊陈洪国湖北科技学院核技术与化学生物学院国家林业草原桂花工程技术研究中心咸宁437100 湖北科技学院湖北香花植物工程技术研究中心咸宁437100 湖北省食品质量安全监督检验研究院武汉430075

抗生素是治疗细菌感染的主要手段。然而,由于长时间对其不恰当使用甚至滥用,耐药菌不断涌现,导致传统抗生素的疗效不断下降。目前,治疗耐药菌感染的疗法屈指可数。因此,耐药菌已严重威胁人类生命健康,开发新型抗耐药菌药物势在必行。喹... 详细信息

抗生素是治疗细菌感染的主要手段。然而,由于长时间对其不恰当使用甚至滥用,耐药菌不断涌现,导致传统抗生素的疗效不断下降。目前,治疗耐药菌感染的疗法屈指可数。因此,耐药菌已严重威胁人类生命健康,开发新型抗耐药菌药物势在必行。喹诺酮尤其是氟喹诺酮类抗生素是仅次于头孢菌素类药物的第二大类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性高和毒副作用低等特点,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。尽管致病菌对喹诺酮类抗生素也产生了耐药性,喹诺酮杂合体由于嵌入了其他抗菌药效团,可同时作用于不同的药物靶点,具有克服耐药性的潜力。本文将着重介绍近5年来所开发的具有抗耐药菌活性的喹诺酮杂合体的最新研究进展,为进一步合理设计此类杂合体提供一定的理论支持。

关键词：氟喹诺酮杂合体抗菌耐药菌构-效关系

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吡唑杂合体的抗疟疾活性

中国抗生素杂志 2020年第10期45卷 959-967页

作者：薛华王宝君连靠奇石家庄医学高等专科学校基础医学部医化教研室石家庄050599 河北省环境与人群健康重点实验室石家庄050017

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生... 详细信息

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性。为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行。吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注。本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。

关键词：疟疾吡唑杂合体构-效关系

新型氟喹诺酮杂合体的设计、合成和抗菌活性研究

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新型氟喹诺酮杂合体的设计、合成和抗菌活性研究

作者：王旭东吉首大学

学位级别：硕士

本论文按照杂合体型药物设计的方法和多靶点药物设计的理念，设计并合成了两类多靶点抗菌化合物。一类是3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮型酪氨酰tRNA合成酶（TyrRS）和拓扑异构酶（DNAgyrase）的双重抑制剂，共合成和评价了27个化合物，... 详细信息

本论文按照杂合体型药物设计的方法和多靶点药物设计的理念，设计并合成了两类多靶点抗菌化合物。一类是3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮型酪氨酰tRNA合成酶（TyrRS）和拓扑异构酶（DNAgyrase）的双重抑制剂，共合成和评价了27个化合物，另一类是黄酮-氟喹诺酮杂合体型DNAgyrase和外排泵的双重抑制剂，共合成和评价了21个化合物。在两个系列的化合物中，均发现了具有较好抗菌活性的化合物。在3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮杂合体系列中，发现了对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有较好抑制作用的化合物。化合物A11是3-(2-氟苯基)-2(5H)-呋喃酮和环丙沙星的杂合体，它在该系列里活性最好，其对多重耐药大肠杆菌的MIC50为0.11μg/mL，是阳性对照环丙沙星的51倍。抗菌作用机制研究表明，其对DNAgyrase和TyrRS有明显的抑制作用，IC50分别为1.15±0.07μM和0.12±0.04μM，这些优异的结果充分表明，A11是一个有前途的先导化合物，具有较大的应用前景，值得展开进一步的研究。在黄酮-氟喹诺酮系列化合物中，一些化合物对耐药菌也表现出了优异的抗菌活性。柚皮素-环丙沙星杂合体的整体活性最好，其对大肠杆菌（MIC500.71μg/mL，ATCC35218）、枯草芽孢杆菌（MIC500.062μg/mL，ATCC6633）、金黄色葡萄球菌（MIC500.29μg/mL，ATCC25923）及白色念珠菌（MIC500.14μg/mL ATCC90873）的抑菌效果分别为阳性对照环丙沙星（MIC505.65μg/mL，2.70μg/mL，6.82μg/mL和32.4μg/mL）的8倍、43倍、23倍和88倍。DNA超螺旋实验研究表明，两个代表化合物对DNAgyrase均具有很好的抑制作用，这说明该类化合物保留了原有氟喹诺酮的性能。分子模拟研究同时也阐明，向氟喹诺酮中引入黄酮结构单元，不仅没有破坏原有氟喹诺酮与酶的结合模式，而且使杂合体在酶表面获得更多的结合位点，产生更强的结合。实验结果也证明了氟喹诺酮的7-位具有较大的结构修饰空间。通过对活性评价数据的深入分析，揭示两个系列化合物的构效关系。同时通过分子模拟研究，阐明活性化合物与DNAgyrase和TyrRS的作用模式。这些研究为进一步的结构优化提供了理论指导。

关键词：氟喹诺酮杂合体 3-芳基-2(5H)-呋喃酮黄酮多靶点抑制剂

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也谈杂合体自交子代的纯合和杂合比例问题

生物学教学 2005年第9期30卷 50-51页

作者：吴正华何安芬贵州省开阳县第一中学 550300

笔者在《生物学教学》(2005年第2期)上看到"杂合体自交子代的纯合体、杂合体比例问题"一文,感触颇深.在此介绍另一种此类题目的解题方法,供大家参考.

关键词：杂合体纯合体比例子代自交生物学教学解题方法

犬肾传代细胞与犬肺巨噬细胞杂合体的获得与鉴定

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中国兽医科技 1995年第4期25卷 22-23页

作者：钟志宏刘兴发娄淑杰杨春梅夏咸柱侯顺利兰州军区军事医学研究所解放军农牧大学军事鲁医研究所

通过细胞融合技术获得了１３个犬肾传代细胞（ＭＤＣＫ）与大肺巨噬细胞（ＤＬＭ）杂合细胞株，其中２株（分别命名为ｋＭＨ—１和ｋＭＨ—２）对犬瘟热病毒（ＣＤＶ）强毒敏感。对ＫＭＨ—１鉴定结果表明该细胞在外观上与亲本细胞ＭＤ... 详细信息

通过细胞融合技术获得了１３个犬肾传代细胞（ＭＤＣＫ）与大肺巨噬细胞（ＤＬＭ）杂合细胞株，其中２株（分别命名为ｋＭＨ—１和ｋＭＨ—２）对犬瘟热病毒（ＣＤＶ）强毒敏感。对ＫＭＨ—１鉴定结果表明该细胞在外观上与亲本细胞ＭＤＣＫ相似，呈现上皮细胞样形态，２５世代细胞在２４～１４４小时之间为对数生长期，群体倍增时间为２３．６小时，染色体众数为７７条，呈现近二倍体样核型。该细胞对ＣＤＶ强毒和弱毒敏感，并产生典型的多核巨细胞样细胞病变（ＣＰＥ），同时也能支持传染性犬肝炎病毒（ＩＣＨＶ）的增殖，产生而萄串样ＣＰＥ，说明杂合细胞ｋＭＨ—１保留了双亲细胞的遗传特性，经传到７８代仍保持低代次细胞特性。

关键词：犬肾传代细胞犬肺巨噬细胞杂合体