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杂交蛋白氧载体光动力治疗诱导免疫原性细胞死亡的研究

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集成技术 2018年第5期7卷 20-28页

作者：陈志宽刘兰兰梁锐晶何华美郑明彬蔡林涛中国科学院深圳先进技术研究院深圳518055 中国科学院大学北京100049 广东医科大学东莞523808

肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡能释放特定的信号分子,从而触发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答,对评估肿瘤治疗方法的长期疗效具有重要意义。该研究以血红蛋白(Hb)和人血清白蛋白(HSA)为材料,采用二硫键共价偶联的方法构建了包载光敏剂二... 详细信息

肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡能释放特定的信号分子,从而触发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答,对评估肿瘤治疗方法的长期疗效具有重要意义。该研究以血红蛋白(Hb)和人血清白蛋白(HSA)为材料,采用二硫键共价偶联的方法构建了包载光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的杂交蛋白氧载体(C@Hb/HSA),并考察了C@Hb/HSA对结肠癌细胞(CT26.WT)的光动力治疗效果和诱导免疫原性细胞死亡的情况。结果显示,在激光照射下,低剂量的C@Hb/HSA能显著提升CT26.WT细胞内的活性氧水平,使其细胞存活率降低至(17.8±5.5)%。同时,基于C@Hb/HSA的光动力治疗能有效增加细胞表面钙网蛋白的暴露,从而增强CT26.WT细胞的免疫原性,促进树突状细胞的成熟。

关键词：杂交蛋白纳米氧载体光动力治疗免疫原性细胞死亡钙网蛋白

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杂交蛋白治疗淋巴瘤

国外医学情报 1992年第13期13卷 2-,9页

作者：张靖莲

用基因工程的方法把白喉杆菌毒素的基因杂交于人白细胞介素-2(IL-2),其产品命名为DAB486IL-2。它在治疗无应答性淋巴肿瘤的一期临床试用中取得可喜的结果。 Fredorick LeMaistre用DAB486IL-2治疗18名患者(男性14例、女性4例)证明它有显... 详细信息

用基因工程的方法把白喉杆菌毒素的基因杂交于人白细胞介素-2(IL-2),其产品命名为DAB486IL-2。它在治疗无应答性淋巴肿瘤的一期临床试用中取得可喜的结果。 Fredorick LeMaistre用DAB486IL-2治疗18名患者(男性14例、女性4例)证明它有显著的抗肿瘤活性,可使肿瘤退缩。其中一例在治疗后1年半使肿瘤完全退缩;二例部分应答,肿瘤退缩60％以上,分别持续5个月和1年;四例肿瘤退缩小于50％,持续2～5个月。

关键词：杂交蛋白人肿瘤细胞重复治疗基因工程抗肿瘤活性白喉杆菌人白细胞介素无应答治疗后毒素基因

HuIFN－γ／HuTNF－β重组双功能杂交蛋白的分离和初步纯化

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天津师大学报（自然科学版） 1994年第3期14卷 62-68页

作者：吴翰桂丁仁瑞台州师专生物系杭州大学生物系

本文对Ｅ．ｃｏｌｉＨＢ１０１菌株的外源基因表达产物＂人γ－干扰素／人β－肿瘤坏死因子重组双功能杂交蛋白＂（ＨｕＩＦＮ－γ／ＨｕＴＮＦ－β简称γＴＮＦβ）进行了分离和初步纯化，并将产物作了抗病毒和细胞毒活性检测。结果表... 详细信息

本文对Ｅ．ｃｏｌｉＨＢ１０１菌株的外源基因表达产物＂人γ－干扰素／人β－肿瘤坏死因子重组双功能杂交蛋白＂（ＨｕＩＦＮ－γ／ＨｕＴＮＦ－β简称γＴＮＦβ）进行了分离和初步纯化，并将产物作了抗病毒和细胞毒活性检测。结果表明，此初步纯化的γＴＮＦβ的细胞毒活性为１．４×１０６ｕ／ｍｇ·ｐ；抗病毒活性为１．７×１０６ｕ／ｍｇ·Ｐ。这一方法的建立，为进一步分离纯化γＴＮＦβ打下了基础。

关键词：干扰素肿瘤坏死因子杂交蛋白

发现蛋白质相互作用的新途径——酵母双杂交系统及其应用

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生物技术通讯 1996年第1期7卷 32-35页

作者：文立民张兆山黄翠芬军事医学科学院生物工程研究所

生命中无时无刻不存在生物大分子之间的相互作用,其中包括核酸之间、核酸与蛋白质之间以及蛋白质之间的相互作用。以往研究蛋白质之间的相互作用通常采用生化技术,如偶联、免疫共沉淀等方法。1989年,Fields和Song创立了一种崭新的遗传... 详细信息

生命中无时无刻不存在生物大分子之间的相互作用,其中包括核酸之间、核酸与蛋白质之间以及蛋白质之间的相互作用。以往研究蛋白质之间的相互作用通常采用生化技术,如偶联、免疫共沉淀等方法。1989年,Fields和Song创立了一种崭新的遗传学方法用于研究蛋白质之间的相互作用。

关键词：酵母双杂交系统蛋白质相互作用报告基因转录激活杂交蛋白细胞周期信号传导途径癌基因蛋白结构域操纵基因

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γTNFβ体外杀伤肿瘤细胞的研究

天津师大学报（自然科学版） 1995年第2期15卷 54-58页

作者：吴翰桂蒋荷英丁仁瑞浙江台州市专生物系浙江临海市第一医院浙江杭州大学生物系

用ＭＰＧ吸附层析法所制备的ＨｕＩＦＮ－γ／ＨｕＴＮＦβ重组双功能杂交蛋白（简称γＴＮＦβ）［１］去处理人宫颈癌细胞株ＭＥ１８０、胃癌细胞株７９０１和肺癌细胞株Ｇ６，结果表明此杂交蛋白对这三个细胞株都有明显的杀伤作用，... 详细信息

用ＭＰＧ吸附层析法所制备的ＨｕＩＦＮ－γ／ＨｕＴＮＦβ重组双功能杂交蛋白（简称γＴＮＦβ）［１］去处理人宫颈癌细胞株ＭＥ１８０、胃癌细胞株７９０１和肺癌细胞株Ｇ６，结果表明此杂交蛋白对这三个细胞株都有明显的杀伤作用，其杀伤率显著高于同剂量的ＩＦＮ－γ或ＴＮＦ－β；用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法观察γＴＮＦβ在不同时间、不同剂量条件下对Ｇ６的增殖抑制，可得到同样的结论。用γＴＮＦβ与丝裂霉素Ｃ（Ｍｉｔｏ－Ｃ）一起处理胃癌７９０１细胞，结果表明在Ｍｉｔｏ－Ｃ１．０μｇ／ｍＬ浓度以下、γＴＮＦβ５０ｕ／ｍＬ浓度以下，两者具有良好的抑病协同效应。用γＴＮＦβ处理胃癌、肺癌细胞以及ｙγＴＮＦβ与化学细胞毒性药物协同抑癌尚未见有报道。本文的结果为深入研究γＴＮＦβ可能具有更有效的抗癌效应提供了实验依据。

关键词：杂交蛋白肿瘤细胞 γTNFβ 杀伤作用

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经体外缺失诱变组建人杂交干扰素αA/γ

病毒学报 1988年第3期 189-193页

作者：赵小侠,Pestka Sidney 中国预防医学科学院病毒学研究所美国新泽西州医科口腔科大学Robert W.J.医学院

使用寡核苷酸指导的定点突变方法,将人αA型干扰素的完整基因与γ干扰素C端16个氨基酸的编码序列融合,在噬菌体λPL启动子控制下,合成了一个杂交蛋白质。此蛋白质经抗人α干扰素单克隆抗体纯化后,在MDBK细胞上具有抗病毒活性,并像γ干... 详细信息

使用寡核苷酸指导的定点突变方法,将人αA型干扰素的完整基因与γ干扰素C端16个氨基酸的编码序列融合,在噬菌体λPL启动子控制下,合成了一个杂交蛋白质。此蛋白质经抗人α干扰素单克隆抗体纯化后,在MDBK细胞上具有抗病毒活性,并像γ干扰素一样,可被依赖于cAMP的蛋白激酶磷酸化。[γ-32P]杂交蛋白与MDBK细胞的结合,可被αA型干扰素大大抑制（70％）。

关键词：寡核苷酸缺失突变杂交蛋白干扰素

Recombinant hybrid protein, Shiga toxin and granulocyte macrophage colony stimulating factor effectively induce apoptosis of colon cancer cells

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World Journal of Gastroenterology 2006年第15期12卷 2341-2344页

作者： Mehryar Habibi Roudkenar Saeid Bouzari Yoshikazu Kuwahara Amaneh Mohammadi Roushandeh Mana Oloomi Manabu Fukumoto Molecular Biology Unit Pasteur Institute of Iran Pasteur AveTehran 13164Iran Department of Pathology Institute of Development Aging and CancerTohoku UniversitySeiryo-cho 4-1Aoba-wardSendai-cityMiyagi-prefecture980-8575Japan Department of Anatomy Medicine Faculty Medical University of TehranTehran 13164Iran

瞄准：在表示粒细胞巨噬细胞殖民地刺激的房间上调查构造混合蛋白质的选择细胞毒素的效果因素(GM-CSF ) 受体。方法：HepG2 (人的肝细胞瘤) 和 LS174T (冒号癌) 在这研究被使用。熔化基因为 4 h 与 0.02% 阿拉伯糖被导致，表示蛋白质被... 详细信息

瞄准：在表示粒细胞巨噬细胞殖民地刺激的房间上调查构造混合蛋白质的选择细胞毒素的效果因素(GM-CSF ) 受体。方法：HepG2 (人的肝细胞瘤) 和 LS174T (冒号癌) 在这研究被使用。熔化基因为 4 h 与 0.02% 阿拉伯糖被导致，表示蛋白质被西方的弄污检测。在 E.coli 表示的妄想的蛋白质在这些房间上为它的细胞毒素的活动被检查， apoptosis 被彗星试金并且原子染色测量。结果：妄想的蛋白质被发现对表示 GM-CSFRs 的结肠癌房间线，然而并非到缺乏这些受体的 HepG2 细胞毒素。最大的活动在 24 h 孵化以后在 40 ng/mL 的集中被观察。IC (50 ) 是 20+/-3.5 ng/mL。结论：结肠癌房间上的混合蛋白质的选择细胞毒素的效果排队表示 GM-CSF 受体(GM-CSFRs ) 受体和 apoptosis 能在这根房间线被观察。混合蛋白质能被看作一个治疗学的代理人。

关键词：重组体杂交蛋白毒素巨噬细胞结肠癌