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PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的疗效分析研究进展

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复旦学报（医学版） 2021年第6期48卷 841-846页

作者：刘洋(综述) 唐东方陈晓宇朱训夏康宁付文韬沈晓咏(审校) 复旦大学附属华东医院胸外科上海200040

程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用于术前辅助治疗可显著提高肺癌患者的客观及病理缓解率,对于靶向耐药的患者也有良好的疗效。本文对PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的最新进展进行综述,详细列出了免疫治疗能够改善肺癌患者靶向治疗耐药后临床预后的证据,表明免疫治疗在肺癌术前辅助治疗方面具有极大潜力。

关键词：程序性死亡受体-1(PD-1) 程序性死亡配体-1(PD-L1) 靶向耐药术前辅助治疗

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术前辅助治疗对肉芽肿性乳腺炎手术疗效的影响

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术前辅助治疗对肉芽肿性乳腺炎手术疗效的影响

作者：李晓莉郑州大学

学位级别：硕士

背景肉芽肿性乳腺炎是一类以肉芽肿性病变为主要病理特征的乳腺慢性炎症,目前尚未发现明确的发病原因,病变以乳腺小叶为中心,又称为肉芽肿性小叶性乳腺炎,该病曾经被命名为特发性肉芽肿性乳腺炎、乳腺肉芽肿或肉芽肿性小叶炎。关于... 详细信息

背景肉芽肿性乳腺炎是一类以肉芽肿性病变为主要病理特征的乳腺慢性炎症,目前尚未发现明确的发病原因,病变以乳腺小叶为中心,又称为肉芽肿性小叶性乳腺炎,该病曾经被命名为特发性肉芽肿性乳腺炎、乳腺肉芽肿或肉芽肿性小叶炎。关于该病的发病机制目前国内外尚无定论,该病的治疗方案在国内外也尚无首选治疗方案。首先报道肉芽肿性乳腺炎病例的是Kessler等人,在1972年。目前我们没有强有力的证据能够证明应用抗生素疗法治疗肉芽肿性乳腺炎有确切的治疗效果。肉芽肿性乳腺炎的常见并发症为脓肿形成、溃疡,窦道等,治疗方案的制定需要对病灶进行可能的病原微生物检查,检出需氧菌和厌氧菌是抗生素的应用指征,若病灶内无病原微生物检出,糖皮质激素治疗的应用在一些顽固病例的治疗中显示有效。近年来肉芽肿性乳腺炎发病率呈上升趋势,肉芽肿性乳腺炎的治疗很复杂需要耐心,且需要长期随访。本文着重观察术前辅助对肉芽肿性乳腺炎手术治疗效果的影响并探讨了术前辅助治疗合理有效的原因和机制。目的探讨术前辅助治疗对肉芽肿性乳腺炎手术治疗效果的影响及临床意义。方法调阅2005年9月至2011年9月期间入住郑州大学第一附属医院乳腺外科的60例经术后病理证实为肉芽肿性乳腺炎的患者的病历资料并对其进行回顾性分析,其中30例患者接受了术前辅助治疗,30例患者未行术前辅助直接接受手术治疗作为对照组。所有病例均通过彩色超声多普勒检查评估术前应用术前辅助治疗前后肿块大小变化并且由经验丰富的乳腺外科专科医生评价术后伤口愈合情况。对已出院的该60例患者进行随访观察,统计这些患者的术后复发率。结果采用术前辅助治疗的30例患者中有21例患者术前肿块发生缩小改变,9例患者肿块无明显变化,术后有28例患者手术切口愈合良好,2例患者手术切口愈合欠佳;直接接受手术治疗的30例患者中10例患者术前肿块缩小,20例患者肿块无明显缩小,术后其中有20例患者手术切口愈合良好,10例患者手术切口愈合欠佳。随访期内采用术前辅助治疗的患者4例复发1次或1次以上,复发率14.3%,2例失访,直接接受手术治疗的患者中有9例患者出现复发1次或1次以上,总复发比率33.3%,有3例患者失访。结论术前辅助治疗可有效缩小肉芽肿性乳腺炎的炎性肿块;术前辅助治疗可改善术后伤口愈合情况;术前辅助治疗对降低肉芽肿性乳腺炎术后复发率无明确作用。

关键词：肉芽肿性乳腺炎手术治疗术前辅助治疗

胃癌术前辅助治疗原发灶病理完全缓解16例病例报告

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南京医科大学学报（自然科学版） 2013年第7期33卷 921-923页

作者：许哲曹勤洪王志勇李为苏刘福坤江苏省中医院消化肿瘤外科江苏南京210029

目的 :分析胃癌术前辅助治疗后原发病灶病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)患者的临床特征并讨论原发灶pCR病例的后续治疗方法。方法:筛选江苏省中医院2006～2012年接受术前辅助治疗的胃癌病例中原发病灶pCR的16例临... 详细信息

目的 :分析胃癌术前辅助治疗后原发病灶病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)患者的临床特征并讨论原发灶pCR病例的后续治疗方法。方法:筛选江苏省中医院2006～2012年接受术前辅助治疗的胃癌病例中原发病灶pCR的16例临床资料,分析其临床特征,结合目前已有的临床试验结果讨论其个体化治疗策略。结果:16例治疗前原发灶肿瘤临床分期均为T2以上,采用表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶(ECF方案)。2例术后病理提示有淋巴结转移,8例术后未行辅助治疗。所有患者至今均无病生存,提示预后好。结论:术前辅助治疗能改善胃癌总体生存率,但现有胃癌术前辅助治疗方案的病理缓解率较低,有待改良,pCR病例的临床预后良好,其后续治疗方法有待进一步研究。

关键词：胃癌术前辅助治疗动脉介入化疗病理完全缓解

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术前辅助治疗对浆细胞性乳腺炎疗效的影响

河南医学研究 2012年第1期21卷 45-47页

作者：李晓莉张莹莹王燕李靖若郑州大学第一附属医院乳腺外科河南郑州450052

目的:探讨术前辅助治疗对浆细胞性乳腺炎手术疗效的影响。方法:回顾性分析2006年9月至2011年9月入住郑州大学一附院乳腺外科的60例术后病理证实为浆细胞性乳腺炎患者的治疗方案并随访,观察术后复发率。结果:术前辅助治疗组21例术前肿块... 详细信息

目的:探讨术前辅助治疗对浆细胞性乳腺炎手术疗效的影响。方法:回顾性分析2006年9月至2011年9月入住郑州大学一附院乳腺外科的60例术后病理证实为浆细胞性乳腺炎患者的治疗方案并随访,观察术后复发率。结果:术前辅助治疗组21例术前肿块缩小,9例无明显缩小,术后28例患者伤口愈合良好,2例愈合欠佳;直接手术治疗组10例患者术前肿块缩小,20例无明显缩小,20例患者术后伤口愈合良好,10例愈合欠佳。随访期内前者4例复发,后者9例复发。结论:术前辅助治疗可有效缩小浆细胞性乳腺炎肿块并可改善术后伤口愈合情况。

关键词：浆细胞性乳腺炎手术治疗术前辅助治疗

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食管癌的术前辅助治疗进展

西南军医 2019年第1期21卷 44-47页

作者：宋斌斌李东周进军彭晶晶陈滔杨波付曾强西部战区总医院肿瘤科二病区四川成都610083

手术仍是目前可切除食管癌患者的治疗核心,而术后复发及远处转移是食管癌手术治疗失败的主要模式。术前辅助治疗的提出使得可切除食管癌患者再次看到长期生存的曙光。通过术前辅助治疗可能达到肿瘤术前降期,提高肿瘤的完全切除率(R0),... 详细信息

手术仍是目前可切除食管癌患者的治疗核心,而术后复发及远处转移是食管癌手术治疗失败的主要模式。术前辅助治疗的提出使得可切除食管癌患者再次看到长期生存的曙光。通过术前辅助治疗可能达到肿瘤术前降期,提高肿瘤的完全切除率(R0),降低局部复发率,最终达到使得患者生存获益的目的。自从新辅助治疗的概念提出以来,已有多项随机对照试验(RCT)结果显示出术前辅助治疗联合手术较传统单独手术方式的各种优势时,同时也存在提高并发症的风险,且不同研究中存在多种偏倚的影响,因而,这些研究结论的可推广性一直受到广泛质疑。本文将对目前食管癌的术前辅助治疗研究现状进行综述。

关键词：食管癌术前辅助治疗辅助化疗辅助放化疗

胃肠间质瘤术前伊马替尼辅助治疗后疗效的临床与病理学评估

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胃肠间质瘤术前伊马替尼辅助治疗后疗效的临床与病理学评估

作者：张肇强福建医科大学

学位级别：硕士

目的探讨影响胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）术前伊马替尼辅助治疗患者预后的因素。分析伊马替尼辅助治疗后病理反应度与临床病理特征的相关性。并研究病理反应度在术前伊马替尼辅助治疗GIST患者预后评估中的作用,... 详细信息

目的探讨影响胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）术前伊马替尼辅助治疗患者预后的因素。分析伊马替尼辅助治疗后病理反应度与临床病理特征的相关性。并研究病理反应度在术前伊马替尼辅助治疗GIST患者预后评估中的作用,建立病理反应度分级标准,从而个体化的指导患者术后用药或治疗。方法对2011年6月至2016年11月福建医科大学附属协和医院收治,接受术前伊马替尼辅助治疗并行手术的44例GIST患者的临床病理资料进行回顾性分析。44名患者术前均规律服用伊马替尼（400mg/天）,并参照Choi疗效评价标准进行评估是否达到行手术指征。病理标本由两名至少有5年经验的病理科医生进行评估,以纤维组织、坏死或囊性变等病理学特征作为肿瘤退缩的证据,并将其所占肿瘤内区域的百分比作为辅助治疗后病理反应度。通过COX单因素和多因素回归分析探讨影响GIST患者预后的危险因素,相关性分析方法评估辅助治疗后病理反应度与各临床病理因素的关系。应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）方法确定病理反应度的最佳临界值。并将病理反应度量化分组,Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank方法分析病理反应度与患者预后的关系。结果（1）44例患者中2例失访,随访率95.5%。术前伊马替尼辅助治疗6-12个月（中位治疗时间8个月）。13名患者出现了复发转移,12名患者死亡。中位无复发生存时间为38个月,中位生存时间为58个月,总生存率72.7%。（2）COX单因素回归分析表明,手术类别、肿瘤大小、Ki67阳性指数、危险度分级、病理反应度是预后的影响因素（P＜0.05）;COX多因素回归分析表明,病理反应度和Ki67阳性指数是预后的独立影响因素（P＜0.05）。（3）病理反应度的ROC曲线下面积为0.850,最佳临界值为40%。相关性分析提示病理反应度与Ki67阳性指数、核分裂象、手术类别、手术方式差异有统计学差异（P＜0.05）。（4）根据病理反应度差异分为高反应率组（病理反应度＞40%）和低反应率组（病理反应度≤40%）。Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析结果发现,高反应率组患者的预后明显优于低反应率组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论病理反应度、Ki67阳性指数是术前伊马替尼辅助治疗GIST患者预后的独立影响因素;辅助治疗后病理反应度以40%作为临界值对病人进行分组,病理反应度＞40%组VS病理反应度≤40%组的患者,具有显著更长无复发生存时间及总生存时间。对术前伊马替尼辅助治疗GIST患者的病理学疗效评估具有重要的作用,更能指导其术后治疗策略的选择。

关键词：胃肠道间质瘤伊马替尼术前辅助治疗病理反应度

下咽癌预后改变及原因分析:单中心2003—2007年与2010—2014年两个五年间数据对比

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2020年第2期55卷 116-124页

作者：陶磊周梁张明吴海涛李筱明陈小玲李采谢明程磊衡宇复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉头颈外科上海200031

目的探讨复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2003—2007年与2010—2014年2个五年间收治的下咽癌患者的生存预后改变趋势,并对其原因进行分析。方法根据相关纳入标准回顾性分析2003年1月至2007年12月(前五年组)及2010年1月至2014年12月(后五年组... 详细信息

目的探讨复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2003—2007年与2010—2014年2个五年间收治的下咽癌患者的生存预后改变趋势,并对其原因进行分析。方法根据相关纳入标准回顾性分析2003年1月至2007年12月(前五年组)及2010年1月至2014年12月(后五年组)期间收治的共461例原发性下咽癌患者的临床资料,其中前五年组收治142例,其中男133例,女9例,年龄38~82岁,后五年组收治319例,其中男313例,女6例,年龄39~81岁。比较2组患者的喉功能保留率、生存率、手术前后辅助治疗的应用及疗效。采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果2个五年间早期(T1-2N0)患者共62例,其中前五年组18例,后五年组44例;前五年组中接受保喉手术者3例(16.7%),后五年组中接受保喉手术者30例(68.2%),2组喉功能保留率后五年组明显高于前五年组(χ2=13.617,P治疗后无复发生存率及总体生存率差异无统计学意义(P=0.469、0.808)。2个五年间局部晚期患者共399例,其中前五年组124例,后五年组275例;经倾向评分匹配后分析发现2组间总体生存率后五年组明显优于前五年组(P=0.017);在局部晚期患者中,后五年组喉功能保留率明显高于前五年组(χ2=4.686,P=0.030),且术前辅助治疗和术后辅助放化疗应用率后五年组明显高于前五年组(χ2=5.687,P=0.017;χ2=19.407,P治疗模式尤其是术前诱导化疗和术后辅助治疗尤其是放化疗的使用使得局部晚期下咽癌患者保喉率及生存预后情况得到显著提高。

关键词：下咽癌喉功能保留术前辅助治疗术后放化疗数据对比

术前使用抗结核三联药物治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎的临床研究

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中国临床药理学杂志 2018年第17期34卷 2049-2051页

作者：马辉唐帆侯吉学赵新春新疆石河子大学医学院第一附属医院胃肠乳腺血管外科新疆石河子832000

目的比较研究手术前使用抗结核三联药物与激素治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年12月入本院治疗的重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者223例,随机分为试验组(112例)和对照组(111例)。试验组患者于术前... 详细信息

目的比较研究手术前使用抗结核三联药物与激素治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年12月入本院治疗的重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者223例,随机分为试验组(112例)和对照组(111例)。试验组患者于术前口服利福平胶囊450 mg、乙胺丁醇700 mg及异烟肼300 mg,每天1次,持续服用;对照组患者术前口服甲泼尼龙75 mg,每天1次。观察2组患者的临床疗效,以酶联免疫吸附法检测炎性因子水平,随访6个月统计复发率。结果治疗后,试验组和对照组总治疗有效率分别为85.71%(96例/112例)和60.36%(67例/111例);这2组的6个月后复发率分别为8.04%(9例/112例)和15.32%(17例/111例),组间比较差异均有统计学意义(均P治疗后,试验组和对照组患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平分别为(1.01±0.05)(1.44±0.06)pg·m L-1;这2组的IL-1β水平分别为(0.14±0.01)(0.31±0.02)ng·m L-1;这2组的IL-2水平分别为(6.86±0.21)(8.49±0.19)ng·m L-1;这2组的IL-6水平分别为(126.12±6.53)(140.14±8.67)ng·m L-1;这2组的IL-8水平分别为(0.43±0.03)(0.62±0.04)ng·m L-1,组间比较差异均有统计学意义(均P术前使用抗结核三联药物治疗重症肉芽肿性小叶性乳腺炎患者,可以降低患者的炎性因子的水平,有很好的临床疗效。

关键词：抗结核三联药物重症肉芽肿性小叶性乳腺炎激素术前辅助治疗

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关于子宫颈癌综合治疗的商榷

中华肿瘤杂志 2003年第2期25卷 206-208页

作者：章文华吴令英中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院妇瘤科北京100021

子宫颈癌的综合治疗始于20世纪40～50年代，此后国内外学者进行了广泛的探索性研究，近10多年来日益受到重视，综合治疗已成为当今宫颈癌治疗的新趋势。

关键词：子宫颈癌综合治疗晚期宫颈癌新辅助化疗术前辅助治疗术后辅助治疗