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基于“有故无殒”的补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响

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中草药 2023年第2期54卷 434-441页

作者：吴晓燕赫俊杰阎星旭张芳芳许妍妍李遇伯天津中医药大学中药学院天津301617

目的研究补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响。方法将大鼠分为空白组、肾阳虚组和肾阴虚组,采用连续15 d ip氢化可的松(10 mg/kg)建立大鼠肾阳虚模型,连续10 d ig甲状腺素(80 mg/kg)联合利血平(0.5 mg/kg)建立大鼠肾阴虚模型... 详细信息

目的研究补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响。方法将大鼠分为空白组、肾阳虚组和肾阴虚组,采用连续15 d ip氢化可的松(10 mg/kg)建立大鼠肾阳虚模型,连续10 d ig甲状腺素(80 mg/kg)联合利血平(0.5 mg/kg)建立大鼠肾阴虚模型。通过对大鼠行为学指标的观察以及血清睾酮(testosterone,T)、甲状腺素(thyroxine,T4)含量的检测,判断模型是否建立成功。验证造模成功后,各组大鼠给予不同剂量的补骨脂水煎液,15 d后通过测定血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、白蛋白(albumin,ALB)和总蛋白(total protein,TP)的含量变化,结合肝脏病理组织观察综合评价补骨脂对不同组别大鼠肝脏功能的影响。结果与肾阳虚组比较,肾阳虚补骨脂低剂量组和高剂量组ALT、AST活性及TC水平均有下降趋势,ALP活性及TG水平出现显著性下降(P有上升趋势,肾阳虚补骨脂低剂量组ALB显著升高(P有一定的关联性,其在肾阴虚证模型大鼠产生肝毒性。

关键词：补骨脂有故无殒肾阳虚肾阴虚肝毒性

从《黄帝内经》“有故无殒”谈儿童风湿免疫疾病中的药“毒”及“毒”药的应用

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北京中医药大学学报 2023年

作者：丁樱河南中医药大学儿科医学院

儿童风湿免疫疾病缠绵难愈、易于反复，严重影响患儿身心健康，是临床的治疗难点。目前该类疾病的治疗多依赖激素、免疫抑制剂、生物制剂等，然此类药物在发挥治疗作用的同时也具有较大的副作用。中医将药物的副作用归属于药“毒”范畴... 详细信息

儿童风湿免疫疾病缠绵难愈、易于反复，严重影响患儿身心健康，是临床的治疗难点。目前该类疾病的治疗多依赖激素、免疫抑制剂、生物制剂等，然此类药物在发挥治疗作用的同时也具有较大的副作用。中医将药物的副作用归属于药“毒”范畴。具有药“毒”的药物被称为“毒”药，对于“毒”药，《黄帝内经》中“有故无殒”理论提示我们因“故”用药，药虽有“毒”，而病先受之，于人体无碍。基于这一理论，本文提出“毒”药峻猛，非“急”不用；病衰大半，止药缓“毒”；权衡“效”“毒”，以平为期；耐“毒”不同，因人制宜；因证施药，配伍减“毒”的“毒”药运用原则，并提出“精准用药”“采取减毒举措”“提高效益/风险比”的“毒”药施用策略，对儿科临床安全用药具有非常重要的指导意义。

关键词：有故无殒药“毒” “毒”药儿童风湿免疫性疾病

基于“有故无殒,亦无殒也”探讨妊娠病用药思路

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中国中医基础医学杂志 2022年第1期28卷 56-58页

作者：霍磊张大伟马丽亚梁媛河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第三附属医院郑州450008 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

《素问·六元正纪大论篇》提出“有故无殒,亦无殒也”的妊娠用药原则,得到了后世医家的高度重视与不断发展。纵观历代医家宗“有故无殒”妊娠用药,多用活血化瘀、苦寒攻下、大辛大热、重镇降逆之品,这些药物虽属妊娠禁忌药,但历代医家... 详细信息

《素问·六元正纪大论篇》提出“有故无殒,亦无殒也”的妊娠用药原则,得到了后世医家的高度重视与不断发展。纵观历代医家宗“有故无殒”妊娠用药,多用活血化瘀、苦寒攻下、大辛大热、重镇降逆之品,这些药物虽属妊娠禁忌药,但历代医家对妊娠病的治疗都有自己的独到之处,并不拘于妊娠禁忌的束缚,通过各种减毒增效措施大胆使用。主要包括分清缓急,辨证准确;有是故而用是药,有病则病当之;配伍、剂型、炮制合理运用;衰其大半而止、不宜过剂等方面,这些经验丰富了中医基础理论,为中医临床治疗拓宽了思路。

关键词：《黄帝内经》有故无殒妊娠病用药思路

基于“有故无殒”思想探讨雷公藤制剂对儿童的性腺毒性

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中国中医基础医学杂志 2023年第4期29卷 692-694,F0003,F0004页

作者：李阳韩姗姗代彦林郑海斌孙昭恒丁樱河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

雷公藤是迄今为止免疫抑制作用最可靠的中药之一,被广泛应用于多种儿科疾病的治疗,但其不良反应特别是性腺毒性在很大程度上限制了在临床的使用。作为中医用药法则,“有故无殒”思想体现了“以毒攻毒”和“辨证论治”的中医治则和理念,... 详细信息

雷公藤是迄今为止免疫抑制作用最可靠的中药之一,被广泛应用于多种儿科疾病的治疗,但其不良反应特别是性腺毒性在很大程度上限制了在临床的使用。作为中医用药法则,“有故无殒”思想体现了“以毒攻毒”和“辨证论治”的中医治则和理念,为正确合理地认识雷公藤治疗作用与性腺毒性提供了思路,雷公藤对儿童性腺的影响既要权衡近期影响,也要考虑远期转归。大量临床研究及实验研究表明,雷公藤的性腺损害大多是“可逆”的,临床上通过采取合理的防治措施,雷公藤对儿童性腺的毒副作用是可以预测和预防的。

关键词：有故无殒雷公藤制剂儿童性腺毒性防治措施

中医学“有故无殒”理论科学内涵和现代研究进展

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中国中西医结合杂志 2023年第6期43卷 764-766页

作者：路爱梅曲华李洪峥彭煜暄魏玥付长庚北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院心血管病中心北京100091 国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

长期以来,中医药以其独特的优势在防治疾病、改善人民健康方面发挥着重要作用,对于中药毒性的认识而言,藉由数千年的人体实践历史和安全性经验,一些中药的固有毒性大多已被发现,而由于科学认识和技术手段的局限性,对一些中药的特异质毒... 详细信息

长期以来,中医药以其独特的优势在防治疾病、改善人民健康方面发挥着重要作用,对于中药毒性的认识而言,藉由数千年的人体实践历史和安全性经验,一些中药的固有毒性大多已被发现,而由于科学认识和技术手段的局限性,对一些中药的特异质毒性大多认识不足。因此,开展中药安全性评价研究成为当前中医药事业发展的重大需求。但是,现有的安全评价体系大多基于正常生理模型,忽略了临床实际的病理状态,这与中医学“辨证论治”理念不符,难以客观真实反映中药的安全性和有效性。

关键词：有故无殒中药毒性中医学现代研究进展安全评价体系防治疾病中医药临床实际

从《黄帝内经》“有故无殒”谈儿童风湿免疫疾病治疗中的药“毒”及“毒”药的应用

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北京中医药大学学报 2023年第4期46卷 445-449页

作者：丁樱河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

儿童风湿免疫疾病缠绵难愈、易于反复,严重影响患儿身心健康,是临床的治疗难点。目前该类疾病的治疗多依赖激素、免疫抑制剂、生物制剂等,然此类药物在发挥治疗作用的同时也具有较大的副作用。中医将药物的副作用归属于药“毒”范畴,具... 详细信息

儿童风湿免疫疾病缠绵难愈、易于反复,严重影响患儿身心健康,是临床的治疗难点。目前该类疾病的治疗多依赖激素、免疫抑制剂、生物制剂等,然此类药物在发挥治疗作用的同时也具有较大的副作用。中医将药物的副作用归属于药“毒”范畴,具有药“毒”的药物被称为“毒”药。对于“毒”药。《黄帝内经》中“有故无殒”理论提示,临床应因“故”用药,药虽有“毒”,而病先受之,于人体无碍。基于这一理论,本文提出“毒”药峻猛,非“急”不用;病衰大半,止药缓“毒”;权衡“效”与“毒”,以平为期;耐“毒”不同,应因人制宜;因证施药,配伍减“毒”的“毒”药运用原则,并提出精准用药、采取减毒举措、提高效益与风险比的“毒”药施用策略,对儿科临床安全用药具有指导意义。

关键词：有故无殒药“毒” “毒”药儿童风湿免疫疾病

基于网络药理学探讨雷公藤治疗免疫性肝损伤“有故无殒”思想内涵

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中国中医药信息杂志 2022年第6期29卷 29-35页

作者：卫博文王海燕曹丹江始源蒋杨雨连辉李健北京中医药大学中医学院北京102488

目的通过整合网络药理学和网络毒理学探究雷公藤治疗免疫性肝损伤的药理机制和导致肝毒性的毒理机制,以及两者之间的关系,初步探讨中医“有故无殒”思想内涵。方法通过TCMSP数据库搜集雷公藤的活性成分及其作用靶点,使用Cytoscape3.7.2... 详细信息

目的通过整合网络药理学和网络毒理学探究雷公藤治疗免疫性肝损伤的药理机制和导致肝毒性的毒理机制,以及两者之间的关系,初步探讨中医“有故无殒”思想内涵。方法通过TCMSP数据库搜集雷公藤的活性成分及其作用靶点,使用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”网络。应用GeneCards、PubMed数据库搜集免疫性肝损伤和肝毒性相关靶点,并与雷公藤作用靶点整合。分别构建共有靶点蛋白相互作用(PPI)网络,以及“活性成分-靶点-通路-免疫性肝损伤”网络和“活性成分-靶点-通路-肝毒性”网络,预测雷公藤治疗免疫性肝损伤和导致肝毒性的潜在靶点,并进行GO和KEGG富集分析,进而应用AutoDock软件进行分子对接验证。结果雷公藤活性化合物靶点分别与免疫性肝损伤、肝毒性相关靶点存在136、139个共有靶点。GO富集分析结果提示,雷公藤可抑制相关促炎因子及炎性介质的作用。KEGG通路富集分析表明,雷公藤治疗免疫性肝损伤和导致肝毒性的作用机制与PI3K-Akt、TNF、TLR信号通路等有关,其关键活性化合物的潜在靶点可能是AKT1、TNF、TP53、VEGFA等。分子对接结果提示,雷公藤甲素与PI3K-Akt信号通路具有较强的亲和力。结论雷公藤的毒效机制可能与AKT1、TNF、TP53、VEGFA等靶点,以及PI3K-Akt、TNF、TLR等信号通路有关,初步阐释了中医“有故无殒”思想内涵。

关键词：雷公藤网络药理学网络毒理学有故无殒

基于“有故无殒”的何首乌对正常和肝损伤大鼠的毒性与保护作用对比研究

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药学学报 2015年第8期50卷 973-979页

作者：庞晶瑶柏兆方牛明涂灿马致洁赵艳玲赵奎君游云王伽伯肖小河解放军302医院全军中医药研究所北京100039 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国中医科学院中药研究所北京100700 解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

本研究采用正常和CCl4致慢性肝损伤模型大鼠,何首乌给药剂量分别为生药10和20 g·kg-1,考察何首乌50%醇提物对大鼠的一般状态、生化指标、细胞因子及组织病理的影响,并通过因子分析方法综合评价不同剂量何首乌在不同大鼠模型上的量-效/... 详细信息

本研究采用正常和CCl4致慢性肝损伤模型大鼠,何首乌给药剂量分别为生药10和20 g·kg-1,考察何首乌50%醇提物对大鼠的一般状态、生化指标、细胞因子及组织病理的影响,并通过因子分析方法综合评价不同剂量何首乌在不同大鼠模型上的量-效/毒应答差异。结果显示,与正常对照组相比,正常高剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)显著升高(P有所减轻,但仍可见大量炎细胞浸润和纤维组织增生,而模型高剂量组HMGB-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β显著下降(P有"有故无殒"现象,表现为高剂量何首乌可导致正常动物肝损伤,但对于慢性肝损伤模型动物具有肝保护和治疗作用。

关键词：何首乌肝损伤有故无殒双向作用炎症因子

"有故无殒"理论指导下基于肝细胞Bax/Bcl-2凋亡通路的何首乌"毒-证"机制研究

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中药药理与临床 2019年第6期35卷 82-87页

作者：王丽平罗文佳欧莉高峰余金花李敏白杨卫培峰陕西中医药大学咸阳712046

目的:在"有故无殒"理论的指导下通过研究何首乌对肝细胞凋亡及Bax/Bcl-2通路的影响以探讨何首乌肝毒性是否与中医证候存在关联性。方法:大鼠注射氢化可的松,建立大鼠肾阳虚模型和肾阴虚模型,分为空白对照组、肾阳虚模型组、肾阳虚制首乌... 详细信息

目的:在"有故无殒"理论的指导下通过研究何首乌对肝细胞凋亡及Bax/Bcl-2通路的影响以探讨何首乌肝毒性是否与中医证候存在关联性。方法:大鼠注射氢化可的松,建立大鼠肾阳虚模型和肾阴虚模型,分为空白对照组、肾阳虚模型组、肾阳虚制首乌6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg组、肾阳虚生首乌6 g/kg组、肾阴虚模型组、肾阴虚制首乌6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg剂量组、肾阴虚生首乌6 g/kg组。给药3个月后,检测血清AST、ALT、ALP的变化;采用TUNEL法测定肝组织细胞凋亡指数;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Bcl-2和Bax mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,制首乌12 g/kg的肾阴虚和肾阳虚组体现出了明显差异,其中肾阳虚证候制首乌组大鼠血清ALT、肝细胞凋亡指数以及Bax/Bcl-2比值均显著升高,而肾阴虚证制首乌组大鼠无明显升高。肾阴虚组与肾阳虚组相比较,制首乌12 g/kg组和制首乌24 g/kg组肾阳虚大鼠的血清ALT、肝细胞凋亡指数以及Bax/Bcl-2比值升高均明显高于肾阴虚证。结论:何首乌肝毒性与中医不同证候存在一定关联性,对证使用时较为安全,而药不对证时,导致肝损伤的风险增高。

关键词：有故无殒何首乌肝细胞凋亡 Bax/Bcl-2通路