检索结果-南通市图书馆

低氧通过p38丝裂素激活蛋白激酶途径刺激人肾间质成纤维细胞表达结缔组织生长因子

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

北京大学学报（医学版） 2005年第4期37卷 378-381页

作者：荣琳琳黄海长喻陆李惊子北京大学第一医院肾内科北京100034 南方医科大学研究生四队中国人民解放军305医院肾内科血液净化中心

目的:研究低氧条件下人肾间质成纤维细胞表达结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)及其可能的信号途径,从而探讨低氧导致肾间质纤维化的分子机制。方法:以人肾间质成纤维细胞TK173作为研究对象,应用Westernblot技术,检... 详细信息

目的:研究低氧条件下人肾间质成纤维细胞表达结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)及其可能的信号途径,从而探讨低氧导致肾间质纤维化的分子机制。方法:以人肾间质成纤维细胞TK173作为研究对象,应用Westernblot技术,检测低氧标记蛋白分子,低氧诱导因子-1α(hypoxiainducedfactor-1α,HIF-1α)蛋白作为低氧标记物;比较低氧(1%O2,体积分数)和正常氧(21%O2,体积分数)条件下TK173细胞培养12,24,48h后CTGF蛋白水平;低氧刺激TK173细胞30min,1h,6h和12h,运用抗磷酸化抗体检测丝裂素激活蛋白激酶(MAPKs)活化;在低氧刺激半小时前分别加入p38、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun-N末端蛋白激酶(JNK)信号通路特异阻断剂SB203580,PD98059,SP600125,低氧培养24h后检测细胞CTGF蛋白水平。用RT-PCR技术分析CTGFmRNA水平变化。结果:TK173细胞正常氧组仅有HIF-1α蛋白微弱表达,低氧组有高水平HIF-1α蛋白表达。在低氧条件下培养12h后细胞CTGF蛋白增加,24h时CTGF蛋白表达最强,是正常氧组的(2.1±0·1)倍,至48h降至对正常氧组水平;同时低氧培养刺激CTGFmRNA表达,在1h时开始增加,6h时达高峰为正常氧组的(6.6±1·0)倍,24h后恢复基础水平。低氧可以活化MAPKs,JNK在30min达到高峰,ERK1/2、p38在刺激1h时达高峰,6h减弱,12h减至基础水平;应用ERK1/2抑制剂PD98059和JNK抑制剂SP00125不能减弱低氧刺激CTGF蛋白表达增加的效应,但应用P38活化抑制剂SB203580可以明显减少低氧刺激的CTGF蛋白和mRNA的增加。结论:低氧可刺激人肾间质成纤维细胞表达CTGF,并且该作用依赖p38通路的活化。

关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类成纤维细胞结缔组织生长因子肾

大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后P38丝裂原活化蛋白激酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶表达的变化及尼莫地平对二者的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华眼科杂志 2006年第5期42卷 435-442页

作者：傅映晖许军张劲松中国医科大学第一临床学院眼科

目的探讨L型钙通道阻滞剂尼莫地平对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及其对细胞信号转导通路的影响。方法Wistar大白鼠95只,随机分为4组。A组正常(空白)对照组5只,B组视网膜缺血再灌注组(实验对照组)30只,C组视网膜缺血再灌注+尼莫... 详细信息

目的探讨L型钙通道阻滞剂尼莫地平对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及其对细胞信号转导通路的影响。方法Wistar大白鼠95只,随机分为4组。A组正常(空白)对照组5只,B组视网膜缺血再灌注组(实验对照组)30只,C组视网膜缺血再灌注+尼莫地平组(实验组)30只,D组低压灌注组(假手术组)30只,以前房灌注升高眼压的方法制备大鼠视网膜缺血再灌注模型,分别于再灌注发生后2、6、12、24、72、168h各处死5只大鼠,石蜡包埋后切片。以原位杂交方法检测各时间点视网膜P38丝裂原活化蛋白激酶类(P38MAPK)mRNA表达情况,以免疫组化法检测视网膜半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)表达情况。结果于Metamorph软件上处理,取平均吸光度值作统计分析。结果视网膜缺血再灌注损伤后,P38MAPK和caspase3表达增强。视网膜P38MAPKmRNA原位杂交信号位于节细胞层和内核层的细胞核内,正常视网膜只有少量表达。P38于B组缺血再灌注后,6h表达即明显增加,至12h达到顶峰,持续至24h,72h后逐渐下降。C组使用尼莫地平后,P38表达趋势与B组相同,但表达水平下降。caspase3表达情况与P38相似。2h开始见内核层细胞核散在阳性,6h后节细胞层内核层细胞核阳性数增加,至24h达到顶峰。C组caspase3表达趋势同B组,阳性细胞数及着染深度均小于B组。对平均吸光度值行统计学分析表明:P38MAPKmRNA表达,在6、12、24、72h,B组与A、C组,C组与A、D组间差异有统计学意义。caspase3表达,除0h、168h这两个时间点外,其他各时间点A、D组与B组,A、D组与C组,B组与C组间差异均有统计学意义。A组与D组间差异无统计学意义。结论P38MAPK和caspase3均参与了视网膜缺血再灌注损伤中视网膜神经细胞信号的转导,尼莫地平通过下调P38MAPK和caspase3的表达而实现对视网膜的保护作用。

关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶再灌注损伤尼莫地平疾病模型,动物视网膜疾病

丝裂原激活蛋白激酶信号通路在氯痤疮形成中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华劳动卫生职业病杂志 2008年第3期26卷 154-156,F0003页

作者：张春梅汤乃军董丽赵力军马世伟魏文国张万起张芃韩伟天津医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室 300070 中国辐射防护研究院医用组织库天津市第一中心医院皮肤科天津市塘沽区大华医院

目的研究丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号转导通路在氯痤疮形成中的作用，以探讨氯痤疮的发病机制。方法取患有氯痤疮的男性工人患处皮肤组织活检标本作为生物标本，采用免疫组织化学分析方法，检测... 详细信息

目的研究丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号转导通路在氯痤疮形成中的作用，以探讨氯痤疮的发病机制。方法取患有氯痤疮的男性工人患处皮肤组织活检标本作为生物标本，采用免疫组织化学分析方法，检测氯痤疮患者皮损处和对照人群相应部位皮肤组织中磷酸化表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，p-EGFR）和磷酸化MAPK（p-MAPK）蛋白表达水平。结果氯痤疮组全部患者中p-EGFR和p-MAPK均呈阳性表达，p-EGFR主要分布在细胞膜和细胞质，尤以细胞膜附近最明显；p-MAPK的阳性信号主要呈核浆型。对照组中全为阴性。结论氯痤疮患者皮肤组织中EGFR和MAPK发生磷酸化被激活，提示MAPK信号转导途径可能是氯痤疮的重要分子机制。

关键词：烃类,芳香受体,表皮生长因子有丝分裂素激活蛋白激酶类信号传递

p38丝裂原活化蛋白激酶调节急性淋巴细胞性白血病CEM细胞株糖皮质激素受体功能的分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2007年第9期45卷 687-691页

作者：何莉李丹侯科佐刘云鹏中国医科大学附属第一医院儿科沈阳110001 中国医科大学附属第一医院儿科肿瘤内科沈阳110001

目的探讨 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病 CEM 细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GR_α)功能的影响。方法台盼蓝拒染法绘制增殖曲线;流式细胞仪解析细胞凋亡;Western blot 检测糖皮质激素受... 详细信息

目的探讨 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病 CEM 细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GR_α)功能的影响。方法台盼蓝拒染法绘制增殖曲线;流式细胞仪解析细胞凋亡;Western blot 检测糖皮质激素受体蛋白及磷酸化 p38MAPK 蛋白表达。结果 (1)p38MAPK 特异阻滞剂 SB203580预处理后继续培养24～72 h,细胞的增殖率分别由单用 DEX 时的62.3%、35.5%、11.6%升至82.8%、54.7%和48.1%(P蛋白的表达水平从12 h 开始分别上调至117%(12 h)、121%(24 h)、1225(36 h)、125%(48 h)。未与DEX 结合的 GR_α主要存在于细胞浆中,细胞核 GR_α与细胞浆 GR_α之比为0.27。从6～48 h,GR_α的胞核与胞浆之比分别为0.48、0.59、0.95、2.16、4.08;(4)5 μmol/L DEX 处理 CEM 细胞后,p-p38MAPK 蛋白在15 min 时即隐约可见,1 h 开始表达增强并持续增强至6 h,之后减弱至48 h 仍可见。SB203580预处理后,未检测到 p-p38MAPK 蛋白的表达;(5)SB203580预处理后,GR_α的核浆比例由4.08降至0.43(P蛋白无明显变化。结论 DEX 在诱导 CEM 细胞凋亡时上调GR_α的蛋白表达水平并促进转位入核。p38MAPK 信号转导通路的活化促进了 GR_α转位入核。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性有丝分裂素激活蛋白激酶类地塞米松受体,糖皮质激素

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在电磁辐射诱导PC12细胞凋亡中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华劳动卫生职业病杂志 2008年第6期26卷 323-326页

作者：杨学森张伟龚茜芬余争平张广斌郝玉通第三军医大学电磁辐射医学防护教育部重点实验室重庆400038 西南医院营养科

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导系统的差别激活与电磁辐射诱导PC12细胞凋亡的关系。方法经MAPK特异性抑制剂SB203580、U0126预处理的PC12细胞接受65mW／cm^2电磁波辐照20min，在辐照后3、24h2个观察时相点，采用蛋白质免... 详细信息

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导系统的差别激活与电磁辐射诱导PC12细胞凋亡的关系。方法经MAPK特异性抑制剂SB203580、U0126预处理的PC12细胞接受65mW／cm^2电磁波辐照20min，在辐照后3、24h2个观察时相点，采用蛋白质免疫印迹方法检测ERK1／2、JNK、P38MAPK蛋白质磷酸化水平，采用Annexine-V-FITC标记流式细胞仪检测PC12细胞凋亡率。结果电磁辐射后，PC12细胞ERK1／2的激活可以被U0126明显抑制，而SB203580对其无抑制作用。U0126和SB203580对辐照后JNK的活性无明显影响。SB203580可以明显抑制P38MAPK的激活，而U0126对P38MAPK激活的抑制作用不明显。SB203580可以明显减轻电磁辐射诱导的PC12细胞凋亡，而U0126预处理对细胞凋亡无明显影响。结论电磁辐射诱导PC12细胞凋亡主要通过P38MAPK信号通路的激活调控，而ERK通路对电磁辐射诱导的细胞凋亡无明显影响，JNK可能对辐照后早期的细胞凋亡有一定促进作用。

关键词：辐射有丝分裂素激活蛋白激酶类细胞凋亡 PC12细胞

中药补肾益气活血作用对生长受限胎鼠脑及肝细胞外信号调节激酶-1与丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华妇产科杂志 2002年第11期37卷 672-675页

作者：吴云霞黄光英李靖华中科技大学同济医学院中西医结合研究所武汉430030 武装警察部队湖北省总队医院急诊科

目的　探讨补肾益气活血方剂对生长受限胎鼠脑及肝细胞外信号调节激酶 1(ERK 1)和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)表达的影响。方法　采用被动吸烟法建立孕鼠的生长受限模型 ,对 48只孕鼠随机分成生长受限组 (12只 )、精氨酸治疗组 ... 详细信息

目的　探讨补肾益气活血方剂对生长受限胎鼠脑及肝细胞外信号调节激酶 1(ERK 1)和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)表达的影响。方法　采用被动吸烟法建立孕鼠的生长受限模型 ,对 48只孕鼠随机分成生长受限组 (12只 )、精氨酸治疗组 (12只 )、补肾益气活血方剂 (简称中药 )中药治疗组 (12只 ) ,另选 12只正常孕鼠组成正常组。运用Western blot方法 ,分别检测各组孕鼠所生产胎鼠的脑组织及肝组织内ERK 1和MKP 1的表达。结果　 (1)脑组织 :生长受限组、精氨酸治疗组、中药治疗组和正常组ERK 1的表达分别为 7 63± 0 2 2、10 0 3± 0 41、11 0 3± 0 3 0、11 44± 0 0 9;MKP 1的表达分别为 7 41± 0 3 8、10 3 5± 0 60、10 60± 0 14、11 60± 0 62。 (2 )肝组织 :生长受限组、精氨酸治疗组、中药治疗组和正常组ERK 1的表达分别为 4 73± 0 5 4、5 83± 0 17、11 3 7± 0 12、12 3 4± 0 14;MKP 1的表达分别为 9 0 7± 0 61、10 66± 0 0 8、14 2 7± 0 73、14 92± 0 17。 (3 )在肝组织和脑组织中 ,生长受限组ERK 1和MKP 1的表达较正常组明显降低 (P 0 0 5 )。脑组织ERK 1的表达 ,中药治?

关键词：胎儿生长迟缓补肾益气活血有丝分裂素激活蛋白激酶类蛋白质酪氨酸磷酸酶即早蛋白质类

磁场对包被磁珠的人视网膜色素上皮细胞丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华眼科杂志 2006年第12期42卷 1103-1108页

作者：侯旭惠延年韩泉洪张晓光胡丹郭长梅第四军医大学西京医院眼科西安710032

目的探讨包被磁珠的人视网膜色素上皮(RPE)细胞在受磁场作用时丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的变化。方法将胶原包被的磁珠悬液加入体外培养的人RPE细胞后孵育,附着磁珠的细胞放置在恒定磁场中。用免疫印迹法检测MAPK的细胞外... 详细信息

目的探讨包被磁珠的人视网膜色素上皮(RPE)细胞在受磁场作用时丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的变化。方法将胶原包被的磁珠悬液加入体外培养的人RPE细胞后孵育,附着磁珠的细胞放置在恒定磁场中。用免疫印迹法检测MAPK的细胞外信号调控激酶(ERK)、c-jun氨基端激酶(JNK)及p38信号分子在3~30min时间段的表达情况和p38特异性阻断剂(SB203580)的干预作用,用免疫荧光染色法观察活化型p38的表达变化。结果在RPE细胞中,总ERK、JNK及p38均有表达,活化型ERK、p38亦有表达,活化型JNK未见表达。活化型ERK的表达无明显变化,而活化型p38在受磁场作用前表达量很低,但作用5min后即显著增高。吡啶异咪哒唑类化合物SB203580可以抑制牵拉作用造成的p38磷酸化。免疫荧光染色也显示牵拉刺激可以增加活化型p38的荧光量。结论磁场可以对包被磁珠的RPE细胞产生作用,部分作用可能通过p38信号转导途径产生。

关键词：电磁场色素上皮眼有丝分裂素激活蛋白激酶类

布洛芬对淀粉样β蛋白片段1~40引起的大鼠海马p38 MAP激酶信号传导通路及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶级联的影响(英文)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2007年第2期21卷 81-89页

作者：范莹金英闫恩志杨菁宗志红齐志敏锦州医学院药理教研室辽宁锦州121001 锦州医学院生物化学教研室辽宁锦州121001 中国医科大学生物化学教研室辽宁沈阳110001

目的研究布洛芬对淀粉样β蛋白片段1-40 (Aβ1-40)所致大鼠海马损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠ig给予布洛芬15 mg.kg-1,连续应用3周,脑室内一次性注射Aβ1-40(5μL,1 mmol.L-1),注射后6h快速取海马CA1区,Western免疫印迹法观察磷... 详细信息

目的研究布洛芬对淀粉样β蛋白片段1-40 (Aβ1-40)所致大鼠海马损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠ig给予布洛芬15 mg.kg-1,连续应用3周,脑室内一次性注射Aβ1-40(5μL,1 mmol.L-1),注射后6h快速取海马CA1区,Western免疫印迹法观察磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶的激酶3/6(MKK3/MKK6)、磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38 MAP激酶)、磷酸化MAPK活化的蛋白激酶2(MAPKAPK2)、磷酸化热休克蛋白p27(Hsp27)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)9, 3,7以及ADP-核糖聚合酶(PARP)的蛋白表达水平的改变。结果脑室内注射Aβ1-40可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP激酶表达明显增加,但可使磷酸化MAPKAPK2和磷酸化的Hsp27表达降低,这些改变伴随有caspase级联的激活。此外,也发现Aβ1-40可使海马CA1区完整的PARP蛋白表达明显减少,而劈切PARP(分子量为89 ku)表达明显增加。布洛芬可明显对抗Aβ1-40引起的磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP激酶表达增加,上调磷酸化MAPKAPK2和磷酸化的Hsp27表达水平,同时抑制Aβ1-40引起的caspase级联激活和PARP的劈切。结论布洛芬通过抑制Aβ1-40引起的磷酸化的MKK3/MKK6和磷酸化p38 MAP激酶表达,明显增加以及上调磷酸化的Hsp27表达水平,对抗Aβ1-40引起的海马的神经细胞损伤。

关键词：布洛芬淀粉样β蛋白 MAP激酶信号系统有丝分裂素激活蛋白激酶类热休克蛋白类半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

激活细胞外信号调节激酶-丝裂原蛋白激酶信号通路对人结肠癌细胞增殖及相关基因的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2007年第14期87卷 982-986页

作者：王霞陆嵘房静远上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所 200001

目的探讨野生型 RAF 和 MEK 持续激活细胞外信号调节激酶-丝裂原蛋白激酶信号通路(ERK-MAPK)对人结肠癌细胞增殖及细胞周期相关基因的影响。方法培养人结肠癌细胞系SW1116,脂质体介导 RAF、MEK 基因和空质粒转染,G418筛选阳性克隆。流... 详细信息

目的探讨野生型 RAF 和 MEK 持续激活细胞外信号调节激酶-丝裂原蛋白激酶信号通路(ERK-MAPK)对人结肠癌细胞增殖及细胞周期相关基因的影响。方法培养人结肠癌细胞系SW1116,脂质体介导 RAF、MEK 基因和空质粒转染,G418筛选阳性克隆。流式细胞仪分析细胞周期,光学显微镜下观察细胞形态学变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力,生长曲线和软琼脂集落形成检测细胞增殖,实时定量 PCR 检测 p21^(WAF1)和 p16^(INK4A)及癌基因 c-myc 转录水平。结果建市稳定表达 RAF 或 MEK 的细胞系,RAF 或 MEK 高表达均能明显降低 G_0/G_1期细胞百分比,促进细胞周期由 G_1向 S 期进行,增加 DNA 合成的 S 期细胞百分比,细胞活力和增殖力升高3～4倍,细胞分裂增殖旺盛。转染 RAF/MEK 质粒后,细胞均呈现 p21^(WAF1)和 p16^(INK4A)转录水平降低,c-myc 转录水平升高。结论 ERK-MAPK 信号通路激活可下调细胞周期相关基因 p21^(WAF1)和 p16^(INK4A)表达,并上调 c-myc表达,减少 G_0期时相,加速 G_1/S 期转化,促进细胞增殖。

关键词：基因表达结肠肿瘤有丝分裂素激活蛋白激酶类细胞增殖