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高效液相色谱法测定替尼泊苷注射液的含量及有关物质

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中国药学杂志 2002年第12期37卷 938-940页

作者：陈祝康彭兴盛上海市药品检验所上海200233

目的　建立替尼泊苷注射液含量及有关物质的测定方法。方法　采用高效液相色谱法。PhenomenexRLUNAPhenyl Hexyl柱 ,5μm ,4.6mm× 2 50mm ;乙腈水 (2 0∶80 )为流动相A ,乙腈水 (56∶44)为流动相B ,进行梯度洗脱 ,流速 1 .2 5mL·mi... 详细信息

目的　建立替尼泊苷注射液含量及有关物质的测定方法。方法　采用高效液相色谱法。PhenomenexRLUNAPhenyl Hexyl柱 ,5μm ,4.6mm× 2 50mm ;乙腈水 (2 0∶80 )为流动相A ,乙腈水 (56∶44)为流动相B ,进行梯度洗脱 ,流速 1 .2 5mL·min- 1 ,检测波长 2 2 0nm。结果　替尼泊苷与杂质及辅料达到很好分离。替尼泊苷在 39.84～ 398.40 μg·mL- 1 范围内 ,峰面积与浓度呈良好线性关系 ,r=0 .9999,平均回收率为 1 0 0 .0 % (RSD =0 .9% ,n =9)。

关键词：高效液相色谱法替尼泊苷含量测定 HPLC法

替尼泊苷注射液含量及有关物质的HPLC-ECD分离检测

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华东师范大学学报（自然科学版） 2008年第4期 102-108页

作者：金薇彭兴盛杨永健叶建农华东师范大学化学系上海200062 上海市食品药品检验所上海201203

建立以高效液相色谱电化学检测对替尼泊苷及其有关物质进行分离分析的方法.研究了电化学安培检测中电位与检测量的关系,比较了电化学安培检测(ECD)和紫外检测两种不同的检测方法.以乙腈-水(38:62)为流动相.流速为1.0mL/min,以Phenomenex... 详细信息

建立以高效液相色谱电化学检测对替尼泊苷及其有关物质进行分离分析的方法.研究了电化学安培检测中电位与检测量的关系,比较了电化学安培检测(ECD)和紫外检测两种不同的检测方法.以乙腈-水(38:62)为流动相.流速为1.0mL/min,以PhenomenexR LUNA Phenyl -Hexyl柱,玻碳圆盘电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极.在+0.7V电位处,实现了替尼泊苷及其有关物质与注射液中的赋形剂的分离分析.电化学安培检测与紫外检测相比,具有较高的灵敏度和选择性,能有效地应用于替尼泊苷注射液中有关物质的检测和含量的测定.

关键词：高效液相色谱电化学安培检测替尼泊苷有关物质

替尼泊苷为主的联合方案治疗难治性复发性急性白血病的疗效及多药耐药基因的表达

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军事医学科学院院刊 1997年第4期21卷 265-268页

作者：艾辉胜王桂林杜耀斌刘惠兰黄士敏程锡元马海英张石军事医学科学院附属医院

用替尼泊苷（威猛，ＶＭ－２６）为主的联合方案治疗了３０例难治性复发性急性白血病并用链亲和素胶体金原位杂交（ＩＳＨ－ＳＡＧ）研究了多药耐药基因（ｍｄｒ－１）表达对疗效的影响。３０例病人中完全缓解１５例（ＣＲ），部分缓解... 详细信息

用替尼泊苷（威猛，ＶＭ－２６）为主的联合方案治疗了３０例难治性复发性急性白血病并用链亲和素胶体金原位杂交（ＩＳＨ－ＳＡＧ）研究了多药耐药基因（ｍｄｒ－１）表达对疗效的影响。３０例病人中完全缓解１５例（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ）５例，ＣＲ率５０．０％，有效率６６．７％。２１例检测了ｍｄｒ－１基因表达，其中ｍｄｒ－１阳性者７１．４％，阴性者２８．６％。ｍｄｒ－１阳性组ＣＲ率２６．７％，阴性组ＣＲ率８３．３％（Ｐ＜０．０５）。１５例ｍｄｒ－１基因阳性病人中，加用环孢素Ａ逆转治疗者的ＣＲ率５０％，未用逆转治疗者的ＣＲ率１２．５％。

关键词：白血病 AL 药物疗法替尼泊苷抗肿瘤药

替尼泊苷诱导Tca8113细胞凋亡及细胞周期阻滞的实验观察

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上海口腔医学 2005年第3期14卷 267-272页

作者：李金忠陈万涛李宁毅张萍徐骎周晓健上海第二医科大学附属第九人民医院.口腔医学院口腔颌面外科上海200011 青岛大学医学院附属医院.口腔医学院口腔颌面外科山东青岛266003

目的:检测替尼泊苷(teniposide,VM-26)的体外抗肿瘤增殖效果并探索其作用机制。方法:以不同浓度的VM-26体外作用Tca8113细胞,应用MTT方法、流式细胞仪、透射电镜和荧光染色等分别检测细胞的生长抑制率、凋亡率及细胞周期分布。使用SAS6... 详细信息

目的:检测替尼泊苷(teniposide,VM-26)的体外抗肿瘤增殖效果并探索其作用机制。方法:以不同浓度的VM-26体外作用Tca8113细胞,应用MTT方法、流式细胞仪、透射电镜和荧光染色等分别检测细胞的生长抑制率、凋亡率及细胞周期分布。使用SAS6.12软件进行单因素方差分析。结果:VM-26和CDDP对Tca8113细胞的半数抑制浓度分别为0.35μg/ml和1.1μg/ml。透射电镜观察细胞形态发生典型的凋亡表现,5.0μg/ml和0.15μg/ml的VM-26作用72h,细胞凋亡率分别为81.01%和17.38%,而细胞周期则分别被阻滞在S期和G2/M期。结论:VM-26可以显著诱导口腔鳞癌细胞凋亡并抑制细胞生长,不同剂量的VM-26对口腔鳞癌细胞周期阻滞的阶段不同。

关键词：口腔鳞癌替尼泊苷顺铂凋亡细胞周期

替尼泊苷超选择动脉灌注联合口服司莫司汀治疗脑胶质瘤

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中国老年学杂志 2008年第15期28卷 1546-1547页

作者：宋冰王芃张铁岩长春市中心医院神经外科吉林长春130051

脑胶质瘤由于其多呈浸润性生长，手术切除难以根治。近年来，经颈内动脉灌注，开放血脑屏障化疗恶性胶质瘤，可以使化疗药物最大量的进入肿瘤内，达到较好的治疗效果，被认为是安全、有效的化学治疗恶性胶质瘤的方法，已成为恶性脑瘤综... 详细信息

脑胶质瘤由于其多呈浸润性生长，手术切除难以根治。近年来，经颈内动脉灌注，开放血脑屏障化疗恶性胶质瘤，可以使化疗药物最大量的进入肿瘤内，达到较好的治疗效果，被认为是安全、有效的化学治疗恶性胶质瘤的方法，已成为恶性脑瘤综合治疗的一个重要手段。替尼泊苷及司莫司汀均为抗肿瘤药物，研究表明，替尼泊苷易于通过血脑屏障，其在体内外极强的杀伤脑瘤细胞的作用，而对正常组织毒副反应很小，对脑肿瘤的治疗极为有利；司莫司汀可杀灭增殖抑制的瘤细胞，多用于脑瘤化疗，两种药物联合应用，可增强对肿瘤细胞的毒理作用。本研究采用替尼泊苷超选择动脉灌注联合口服司莫司汀治疗脑胶质瘤取得较好的疗效。

关键词：脑胶质瘤脑动脉灌注替尼泊苷司莫司汀

奥沙利铂联合替尼泊苷抑制胃癌BGC-823细胞生长和诱导凋亡的作用

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肿瘤 2010年第1期30卷 31-35页

作者：马望高明郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合替尼泊苷(teniposide,VM-26)抑制胃癌BGC-823细胞的体外生长及诱导细胞凋亡的作用。方法:应用MTT法检测不同浓度OXA和VM-26单药以及联合用药对胃癌BGC-823细胞生长的抑制作用,应用FCM检测细胞凋... 详细信息

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合替尼泊苷(teniposide,VM-26)抑制胃癌BGC-823细胞的体外生长及诱导细胞凋亡的作用。方法:应用MTT法检测不同浓度OXA和VM-26单药以及联合用药对胃癌BGC-823细胞生长的抑制作用,应用FCM检测细胞凋亡率,同时应用免疫细胞化学法检测OXA单药以及OXA联合VM-26用药对胃癌BGC-823细胞caspase-9和livin蛋白表达的影响。结果:OXA和VM-26单药均可抑制胃癌BGC-823细胞的生长,且在一定浓度范围内呈剂量依赖效应;联合用药组的细胞生长抑制率明显高于OXA和VM-26单药组,差异有统计学意义(P<0.05),联合指数(combi-nation index,CI)为0.46。OXA(1.250μg/mL)单药作用于胃癌BGC-823细胞12、24和48 h后,细胞凋亡率分别为6.13%、13.86%和21.48%;VM-26(0.625μg/mL)单药组的细胞凋亡率分别为4.60%、10.72%和17.07%;联合用药组的细胞凋亡率分别为11.73%、24.14%和44.75%。联合用药组的细胞凋亡率明显高于OXA和VM-26单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫细胞化学结果显示,OXA(1.250μg/mL)单用以及联合VM-26(0.750μg/mL)作用于胃癌BGC-823细胞48 h后,凋亡相关基因caspase-9蛋白的阳性表达率均增加,而livin蛋白的阳性表达率均下降;各用药组之间以及用药组与对照组(未用药)之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:OXA联合VM-26用药在抑制胃癌BGC-823细胞的生长和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。

关键词：胃肿瘤细胞增殖细胞凋亡奥沙利铂替尼泊苷细胞,BGC-823

HPLC-MS／MS法测定C6胶质瘤荷瘤大鼠脑组织中替尼泊苷的浓度

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中国药学杂志 2009年第15期44卷 1173-1176页

作者：樊宏伟于翠霞孙敏蔡超俊李英斌南京医科大学附属南京第一医院临床药理南京210006 南京医科大学附属南京第一医院神经外科南京210006 安徽大学生命科学学院安徽省中药研究与开发晕点实验室合肥230039

目的建立测定C6胶质瘤荷瘤大鼠脑组织中替尼泊苷含量的高效液相色谱-串联质谱联用法。方法脑组织匀浆后用乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)液-液提取,流动相重组离心后进样分析。色谱柱为LichrospherC18(2.1mm×100mm,5μm)柱,依托泊苷为内标,... 详细信息

目的建立测定C6胶质瘤荷瘤大鼠脑组织中替尼泊苷含量的高效液相色谱-串联质谱联用法。方法脑组织匀浆后用乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)液-液提取,流动相重组离心后进样分析。色谱柱为LichrospherC18(2.1mm×100mm,5μm)柱,依托泊苷为内标,以甲醇-0.1%甲酸的5mmol·L-1乙酸铵(70∶30)为流动相,流速***-1,柱温35℃,以多反应离子监测方式检测:替尼泊苷[M+NH4]+,m/z674/383;内标:依托泊苷[M+NH4]+,606/229。结果替尼泊苷和内标依托泊苷的保留时间分别在2.7和2.2min,替尼泊苷的线性范围为3～300μg·L-1。提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD替尼泊苷体液的浓度测定,利于新药临床研究。

关键词：替尼泊苷依托泊苷质谱法高压液相脑组织浓度

替尼泊苷多层包衣白蛋白纳米粒的制备工艺及体外抗肿瘤活性

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沈阳药科大学学报 2017年第9期34卷 751-756页

作者：郭海燕何璐瑛何海冰张宇王艳娇唐星沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的以人血清白蛋白为载体包载替尼泊苷,经过包衣修饰后制备包载替尼泊苷的多层包衣纳米粒(teniposide-encapsulated multilayer nanoparticles,P-CS-NP),以期降低药物的不良反应并改善其体外抗肿瘤活性。方法以粒径、多分散指数和载药... 详细信息

目的以人血清白蛋白为载体包载替尼泊苷,经过包衣修饰后制备包载替尼泊苷的多层包衣纳米粒(teniposide-encapsulated multilayer nanoparticles,P-CS-NP),以期降低药物的不良反应并改善其体外抗肿瘤活性。方法以粒径、多分散指数和载药率为评价指标,采用单一因素法筛选出替尼泊苷白蛋白纳米粒的最优处方工艺,通过加入壳聚糖和聚谷氨酸聚乙二醇共聚物进一步制备多层包衣白蛋白纳米粒,筛选得到最优包衣量。以游离的替尼泊苷作为参比,用MTT法测定纳米粒对人肺癌A549细胞的体外细胞毒性,并用流式细胞仪和共聚焦显微镜测定和观察多层包衣纳米粒的细胞摄取率和细胞摄取行为。结果确定了多层包衣纳米粒的处方及制备工艺。多层包衣纳米粒的体外细胞毒性比游离的替尼泊苷小,摄取具有时间依赖性,与壳聚糖共孵育的纳米粒的细胞摄取量增加,入胞后纳米粒主要分布在细胞质。结论白蛋白纳米粒能被壳聚糖和聚谷氨酸聚乙二醇共聚物包衣修饰,多层包衣纳米粒可以作为替尼泊苷的药物递送载体,其体外细胞毒性降低。

关键词：替尼泊苷多层包衣白蛋白纳米粒处方制备工艺抗肿瘤活性细胞摄取

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替尼泊苷在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用

临床儿科杂志 2003年第4期21卷 211-213页

作者：苏雁吴敏媛首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心北京100045

替尼泊苷 (VM26)为半合成的鬼臼毒素的糖基衍生物 ,在儿童多用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)。为探讨ALL在巩固、早期强化及维持加强化疗阶段应用VM26+Ara_C前后血常规变化规律 ,对155例次ALL患儿应用VM26+Ara_C治疗前、后血常规变化... 详细信息

替尼泊苷 (VM26)为半合成的鬼臼毒素的糖基衍生物 ,在儿童多用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)。为探讨ALL在巩固、早期强化及维持加强化疗阶段应用VM26+Ara_C前后血常规变化规律 ,对155例次ALL患儿应用VM26+Ara_C治疗前、后血常规变化情况进行统计分析。结果 :用药后白细胞、血小板于第11～13天降到最低值 ,于3周恢复正常。注射G_CSF对白细胞的恢复有作用。提示VM26 对骨髓的抑制作用是其主要副作用 ,为保证化疗的顺利、安全进行 ,临床医师应了解其对骨髓的影响程度 ,从而有效地发挥其抗癌作用。

关键词：替尼泊苷儿童急性淋巴细胞白血病应用