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晚期早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌的回顾性研究

晚期早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌的回顾性研究

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作者：李中玉中国中医科学院

学位级别：硕士

研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球常见的消化道恶性肿瘤之一,随着结直肠癌筛查的普及诊疗技术的进步,部分国家及地区结直肠癌的整体发病率和死亡率呈现稳步下降的趋势,但早发性结直肠癌的发病率和死亡率却在上升。由于... 详细信息

研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球常见的消化道恶性肿瘤之一,随着结直肠癌筛查的普及诊疗技术的进步,部分国家及地区结直肠癌的整体发病率和死亡率呈现稳步下降的趋势,但早发性结直肠癌的发病率和死亡率却在上升。由于早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌之间可能存在不同的发病机制和临床特点,影响治疗策略的选择和预后。因此,进一步深入研究二者临床特征及预后的异同,有助于为晚期结直肠癌患者提供更优化的诊疗方案,延长生存时间,降低死亡风险。目的通过对比常规化疗失败的晚期早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌的临床资料,分析两组患者临床特征及预后因素的异同,为进一步开展前瞻性研究提供数据支持。方法本研究采用回顾性研究的方法,对中国中医科学院西苑医院临床药理试验数据管理系统中收录的常规化疗失败的晚期结直肠癌患者的数据进行整理和分析,比较分析晚期早发性结直肠癌与晚发性结直肠癌的临床特征及预后。对分类变量和连续变量分别采用卡方检验与独立样本T检验,生存数据采用K-M法统计分析,两组之间的差异采用Log-Rank检验,p＜0.05为差异具有统计学意义,并对可能影响患者预后的因素进行COX回归模型检验,探索影响其预后的独立因素。结果1.本研究共纳入了 372例常规化疗失败的晚期结直肠癌患者,其中早发组87例,平均年龄（43.62±6.31）岁,男女比例为1.72:1;晚发组285例,平均年龄（62.02±6.62）岁,男女比例为1.74:1,两组患者在性别分布上无明显统计学差异（p＞0.05）。两组患者在肿瘤的发病部位、病理类型、肿瘤的分化程度、KRAS及BRAF基因状态、转移器官数目、肝转移、确诊Ⅳ期时间、KPS评分及中医证型等方面差异无统计学意义（p＞0.05）;两组在肺转移、既往治疗线数、既往靶向治疗及末次治疗后评价等方面差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.截止随访到2019年1 1月30日,早发组共有66例患者死亡,删失数据为21例,中位随访时间为7.8个月;晚发组共182例患者死亡,删失数据为103例,中位随访时间为为9.5个月。早发组与晚发组的总生存期分别为8.3个月和11.73个月,两组之间具有显著的统计学差异（HR=1.359（1.003-1.842）,p＜0.05）。两组的1年生存率分别为40.23%和49.1%,2年生存率分别为20.1%和36.1%。3.早发组较晚发组在原发部位为左半结肠、病理类型为非腺癌、肝转移阳性、肺转移阴性、KPS评分＜70分、末次评价病情进展等临床特征方面增加了患者的死亡风险,缩短了患者的生存时间（p＜0.05）。4.在中医辨证治疗方面,早发组中位生存时间由长到短依次为痰湿内蕴证、脾肾两虚证、瘀毒内阻证、气血亏虚证、肝肾不足证,分别为20.6个月、14.03个月、7.57个月、6.97个月、5.535个月;晚发组的中位生存时间由长到短依次为脾肾两虚证、肝肾不足证、痰湿内蕴证、瘀毒内阻证和气血亏虚证,分别为15.8个月、11.17个月、11.17个月、11.3个月和7.085个月。5.单因素分析结果显示:早发组患者中KPS评分（p=0.001）、病理类型（p-0.001）与其预后有关;肿瘤的原发部位（P＜0.001）、分化程度（p=0.008）、患者KPS评分（p-0.002）与晚发组患者的预后有关。6.多因素分析显示:早发组中患者的KPS评分（p=0.001）、病理类型（p=0.001）是影响其预后的独立因素。而肿瘤原发部位（p=0.002）、分化程度（p=0.005）、患者KPS评分（p=0.001）是影响晚发组预后的独立因素。结论1.早发组与晚发组在肺转移、既往治疗及末次疗效评价等方面存在差异。2.与晚发组患者相比,早发组患者的预后较差。3.发病部位为左半结肠、病理类型为非腺癌、肝转移阳性、肺转移阴性、KPS评分＜70分、末次评价病情进展的晚期早发性结直肠癌患者的死亡风险较晚发性结直肠癌高,生存时间缩短。4.在中医辨证治疗方面,早发组中痰湿内蕴证患者的预后较好,而晚发组中脾肾两虚证患者的预后较好,两组中气血亏虚证患者的预后最差。5.早发组患者中KPS评分＜70分、病理类型为非腺癌为其预后独立的危险因素。6.晚发组患者中发病部位为右半结肠、低分化及未分化癌、KPS评分＜70分是其预后的独立危险因素。

关键词：早发结性直肠癌晚发结性直肠癌临床特征预后因素回顾性分析

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