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核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒的制备

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华西药学杂志 2020年第2期35卷 139-143页

作者：林汐李淑洁刘媛媛黄园四川大学华西药学院四川成都610041

目的制备核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒,用以靶向递送抗癌药物阿霉素(Dox)至肿瘤细胞,对其进行表征并初步考察其体外抗肿瘤能力。方法通过二次去溶剂法制备明胶纳米粒,通过点击化学和酰胺反应分别修饰聚乙二醇2000(PEG2000)及核... 详细信息

目的制备核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒,用以靶向递送抗癌药物阿霉素(Dox)至肿瘤细胞,对其进行表征并初步考察其体外抗肿瘤能力。方法通过二次去溶剂法制备明胶纳米粒,通过点击化学和酰胺反应分别修饰聚乙二醇2000(PEG2000)及核苷酸适配体,并对纳米粒的粒径、电位、稳定性、载药量及药物释放进行评价,同时考察该递药体系对小鼠乳腺癌细胞的生长抑制作用。结果该纳米粒粒径为150.6±5.03 nm,PDI为0.205±0.4,电位呈近中性,载药量为6.72%±0.51%。在4℃下储存30 d,粒径无明显改变;在pH5.0下,24 h的药物累积释放量达到89%,是pH7.4下的4.23倍。核苷酸适配体修饰的载药明胶纳米粒对4T1细胞48 h的IC50值仅为0.99μg·mL-1,显著低于PEG修饰的载药明胶纳米粒的3.42μg·mL-1,细胞毒性提高3.435倍。结论核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒的粒径大小适宜、分布均匀,具有良好的pH响应释药能力,能显著提高载阿霉素明胶纳米粒的体外抗肿瘤活性。

关键词：核苷酸适配体明胶纳米粒肿瘤靶向 pH响应阿霉素乳腺癌纳米技术二次去溶剂法

双响应性透明质酸碳量子点-明胶纳米递药系统的构建及抗肿瘤效果评价

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四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 577-584页

作者：李曼李建平王雅施何勤四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室成都610041 四川护理职业学院药学系成都610100

目的通过构建pH和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)双响应性粒径可变纳米递药系统,协同提高化疗药物在肿瘤组织的高效滞留和高效穿透,增强肿瘤治疗效果。方法构建了透明质酸(hyaluronic acid,HA)碳量子点(carbon quantum d... 详细信息

目的通过构建pH和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)双响应性粒径可变纳米递药系统,协同提高化疗药物在肿瘤组织的高效滞留和高效穿透,增强肿瘤治疗效果。方法构建了透明质酸(hyaluronic acid,HA)碳量子点(carbon quantum dots,CD)偶联明胶纳米粒(gelatin nanoparticle,GNP),通过pH敏感的亚胺连接化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX),得到GNP@HA-CD-DOX纳米粒并进行表征,考察粒径变化能力、释药行为、血液相容性、细胞摄取和肿瘤球深层穿透能力、体内肿瘤分布以及治疗效果。结果GNP@HA-CD-DOX纳米粒粒径为(162.93±2.55)nm,在MMP处理下可降解释放出粒径约40 nm的HA-CD-DOX。该纳米粒DOX载药量为(4.94±0.22)%,DOX可以在肿瘤微环境和溶酶体中响应低pH释放。GNP@HA-CD-DOX无明显溶血现象;与MMP-2共孵育后粒径减小,能够明显提高细胞摄取和肿瘤球中的深层穿透。GNP@HA-CD-DOX在荷瘤小鼠模型上表现出优于小粒径HA-CD-DOX的肿瘤分布和抗肿瘤能力,且安全性较好。结论该pH和MMP酶双响应粒径可变的纳米递药系统协同提高药物在肿瘤的滞留和深层穿透,提高了抗肿瘤效果,为肿瘤治疗提供了新的思路。

关键词： MMP酶粒径可变明胶纳米粒碳量子点阿霉素

酶响应抗菌纳米材料的合成及其在皮肤感染伤口的愈合研究

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酶响应抗菌纳米材料的合成及其在皮肤感染伤口的愈合研究

作者：李孟金常州大学

学位级别：硕士

细菌感染的复杂性和高致死率是生物医药领域亟待突破的瓶颈之一,特别是在“后抗生素时代”的大环境下,由于细菌基因随机突变抗生素滥用等原因,大量耐药细菌及多重耐药细菌不断出现,导致细菌感染的死亡率逐步攀升。皮肤覆盖全身表面,是... 详细信息

细菌感染的复杂性和高致死率是生物医药领域亟待突破的瓶颈之一,特别是在“后抗生素时代”的大环境下,由于细菌基因随机突变抗生素滥用等原因,大量耐药细菌及多重耐药细菌不断出现,导致细菌感染的死亡率逐步攀升。皮肤覆盖全身表面,是人体抵御外来伤害的首要屏障,一旦受到伤害,其屏障作用就会失效,细菌感染会变得异常轻松。金黄色葡萄球菌（***）及其多重耐药菌株主要定植于人体皮肤和黏膜表面,当皮肤受损时,金黄色葡萄球菌会迅速感染伤口,阻止伤口愈合的级联过程,感染严重时甚至威胁生命。因此,开发出一种能够快速消灭细菌,同时又与抗生素作用机制不同的新型抗菌剂具有非常重要的研究价值。本研究将A型明胶、荧光抗菌肽Cy3-AMP以及光热剂Cypate整合为针对细菌感染微环境的Cypate-GNPs@Cy3-AMP核壳结构纳米系统（CGCA）,以替代传统抗菌药物。首先,通过Fmoc固相合成法合成荧光抗菌肽（Cy3-GKRWWKWWRR,Cy3-AMP）;其次,通过包埋和静电吸附作用将荧光抗菌肽装载进明胶纳米粒内部;最后,通过脱水缩合将Cypate与载药纳米粒偶联。材料表征结果表明,CGCA纳米系统是稳定性良好,分布均匀,边缘模糊,呈典型“核壳”结构的圆球,水合粒径在155 nm左右。近红外（NIR）激光照射下,CGCA纳米系统既具有稳定、高效可重复的光热转换能力,又能产生单线态氧（O）辅助杀灭细菌。体外抗菌实验结果表明,纳米粒具有响应明胶酶（IV型胶原酶）的能力,可原位降解并释放抗菌肽,从而对病原体（***）实现有效的定位清除,而近红外激光的引入,更进一步实现了对细菌不可逆转的双重伤害。在有效抗菌浓度下,纳米粒的血液相容性良好,并且对L929s、HUVEC、NIH3T3细胞均表现出促进增殖、迁移的活性。此外,在两种细菌（***、***）小鼠模型中,CGCA纳米系统显示出了对体内细菌的完全清除以及抗炎、促进胶原沉积、促进再上皮化和血管生成等作用。本研究为细菌侵袭的皮肤组织再生提供了一种有效的策略。

关键词：明胶纳米粒抗菌肽明胶酶响应抗菌光疗皮肤修复

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低分子肝素明胶纳米微球的制备及条件比较

中国生化药物杂志 2008年第2期29卷 124-126页

作者：赵阳孙勇李茂利哈尔滨医科大学第二附属医院黑龙江哈尔滨150086

目的研制低分子肝素明胶纳米微球，并对其制备条件进行比较性研究。方法用乳化凝聚法制备低分子肝素明胶纳米粒，并用正交设计优化制备工艺，用电子扫描显微镜观察纳米粒表面形态，紫外分光光度法测定纳米粒的包封率。结果低分子肝素明... 详细信息

目的研制低分子肝素明胶纳米微球，并对其制备条件进行比较性研究。方法用乳化凝聚法制备低分子肝素明胶纳米粒，并用正交设计优化制备工艺，用电子扫描显微镜观察纳米粒表面形态，紫外分光光度法测定纳米粒的包封率。结果低分子肝素明胶纳米粒为圆形或椭圆形，分散性好，粒径40～100nm，包封率在80％以上，最佳制备工艺重现性良好。结论以明胶为囊材，采用乳化凝聚法，制备了低分子肝素明胶纳米粒，且制备工艺简便稳定，具有应用前景。

关键词：低分子肝素明胶纳米粒载药