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作者：保学辉天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的抑郁症是常见的情绪障碍类疾病,严重影响患者正常生活并危害其身心健康。已有的研究表明前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）和杏仁核（amygdala）是抑郁的责任脑区,利用脑网络分析的方法有助于进一步了解抑郁病发的潜在机理... 详细信息

研究目的抑郁症是常见的情绪障碍类疾病,严重影响患者正常生活并危害其身心健康。已有的研究表明前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）和杏仁核（amygdala）是抑郁的责任脑区,利用脑网络分析的方法有助于进一步了解抑郁病发的潜在机理。旷场实验（open field test）是研究动物探索行为的经典实验,也是评价动物抑郁状态的常用方法之一。以正常大鼠执行旷场探索任务时的内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex,mPFC）和基底外侧杏仁核（basolateral amygdala,BLA）局部场电位（local field potentials,LFPs）为研究对象,基于频域格兰杰（Granger）因果分析,分别构建内侧前额叶皮层和基底外侧杏仁核LFP网络,计算网络连接强度定量表征内侧前额叶皮层和基底外侧杏仁核神经活动;构建内侧前额叶-基底外侧杏仁核（mPFC-BLA）网络,计算信息流（information flow,IF）定量表征mPFC-BLA神经环路活动,研究正常大鼠探索行为的脑网络机制和信息传递机制,进而为抑郁的探索行为障碍神经环路机制研究提供支持。研究方法1.实验动物:6只雄性SD大鼠,SPF级,2-3月龄,体重280-330 g。2.将16通道微电极阵列分别植入到大鼠的mPFC和BLA两个脑区,记录大鼠在旷场自由探索10 min的mPFC和BLA神经电信号。使用巴特沃斯（Butterworth）低通滤波器（0.3-120 Hz）对原始神经电信号进行滤波,获得16通道LFPs。采用基线拟合和50Hz陷波器的方法去除LFPs信号中运动噪声等造成的基线漂移和工频干扰。3.应用实验动物行为学分析软件（Ethovision XT 8.5）解析大鼠旷场实验中的运动轨迹,定义大鼠从旷场边缘区走向中央区为一试次旷场探索任务（持续10s）,以旷场探索任务中的LFPs作为研究对象。4.使用短时傅里叶变换（Short-Time Fourier Transform,STFT）对旷场探索任务中记录到的LFPs作时频分析,提取与大鼠执行任务相关的能量密度特征频段。其中主要频段划分为delta（1-4 Hz）,theta（4-12 Hz）,beta（12-30Hz）,low-gamma（30-70 Hz）和high-gamma（70-120 Hz）。5.根据Granger因果分析方法,计算定向传递函数（directed transfer function,DTF）,分析大鼠执行旷场探索任务时mPFC和BLA的LFPs,计算LFPs全频段的DTF值,绘制DTF-频率关系曲线,根据曲线确定旷场探索任务中mPFC、BLA和mPFC-BLA的网络特征频段。6.计算大鼠在旷场边缘区和中央区特征频段的DTF矩阵,分别构建mPFC-LFP网络和BLA-LFP网络,计算大鼠执行旷场探索任务时的LFP网络连接强度,定量表征mPFC和BLA的神经活动。7.构建mPFC-BLA特征频段网络,计算mPFC和BLA之间的双向信息流,表征mPFC到BLA,以及BLA到mPFC信息传递。8.统计学分析:使用t检验方法,统计比较大鼠在中央区和边缘区,其LFP网络特征频段的网络连接强度DTFmean,以及mPFC-BLA网络两个方向信息流。研究结果1.大鼠旷场探索行为学结果:6只大鼠在旷场实验中探索行为学数据:进入中央区的次数为6.167±0.703次;进入中央区的持续时间为43.78±3.9 s,占总时间的7.3±0.7%;进入中央区域的移动距离为430.1±56.2 cm,占移动总距离的18.8±1.1%。2.大鼠在旷场探索任务中的LFPs特征分量:1大鼠在旷场探索任务时mPFC和BLA的LFPs能量密度主要集中在theta（4-12 Hz）频段。2对mPFC-LPFs的时频分析发现,边缘区theta频段能量密度高于中央区。大鼠从旷场边缘区进入中央区时,theta频段能量密度降低。3对BLA-LPFs的时频分析发现,边缘区theta频段能量密度高于中央区。大鼠从旷场边缘区进入中央区时,theta频段能量密度降低。3.大鼠旷场探索任务时mPFC-LFPs、BLA-LFPs和mPFC-BLA网络的DTF特征频段:1计算大鼠旷场探索任务中mPFC-LFPs全频段的DTF值,发现theta频段最高,确定特征频段为theta频段。2计算大鼠旷场探索任务中BLA-LFPs全频段的DTF值,发现theta频段最高,确定特征频段为theta频段。3计算大鼠旷场探索任务中mPFC-BLA网络全频段的DTF值,发现theta频段最高,确定特征频段为theta频段。4.mPFC和BLA的LFP-theta网络因果连接强度:1 mPFC:旷场探索任务中theta频段边缘区的平均网络连接强度DTFmean为0.0245±0.0009,中央区的平均网络连接强

关键词：旷场探索行为前额叶皮层杏仁核局部场电位定向传递函数信息流

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不同压力的高气压暴露应激对大鼠旷场行为与血清促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的影响

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中华航海医学与高气压医学杂志 2020年第4期27卷 463-466页

作者：唐艳超穆新华许骥陈锐勇郭献灵陈晶晶刘晓波刘俊松应英空军杭州特勤疗养中心疗养三区杭州310002 上海市精神卫生中心海军军医大学特色医学中心上海市第十人民医院

目的评估不同压力的高气压暴露应激对大鼠行为和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)生理指标的影响,为减压过程的应激防护提供依据。方法按照数字表法将36只雄性SD大鼠随机平均分成4组,分别以0 kPa、17... 详细信息

目的评估不同压力的高气压暴露应激对大鼠行为和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)生理指标的影响,为减压过程的应激防护提供依据。方法按照数字表法将36只雄性SD大鼠随机平均分成4组,分别以0 kPa、175 kPa、350 kPa、700 kPa为空气压力变化条件暴露大鼠,稳压60 min,减压45 min。出舱后立即用动物旷场法和大鼠旷场视频分析系统分析大鼠行为,旷场实验结束后采集血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、糖皮质激素(glucocorticoid,GC)含量。结果与0 kPa组相比,其余压力组活动总路程均显著缩短(F=3.354),平均速度均显著降低(F=3.358),站立次数和站立时间均显著减少和缩短(F=3.739,F=33.332);175 kPa及700 kPa组角活动路程显著缩短(F=3.532),清洁时间显著延长(F=4.581);350 kPa组站立次数和清洁时间显著少于和短于700 kPa组;差异均有统计学意义(P<0.05)。高气压暴露后,175 kPa组ACTH质量浓度显著高于0 kPa组和350 kPa组(F=5.309),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同压力暴露组血清中GC浓度均显著高于0 kPa组,700 kPa组显著低于175 kPa组(F=12.642),差异均有统计学意义(P<0.05)。不同压力暴露均能引起机体明确的应激反应,且机体反应与压力梯度不同步。在机体能够承受的高气压生理应激范围内,个体的应激水平可能呈现一定的稳态。个体的行为反应、ACTH和GC浓度有作为应激监测指标的可能性。

关键词：高气压应激旷场促肾上腺皮质激素糖皮质激素

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情绪异常大鼠模型的旷场行为实验在中医药领域的研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第9期28卷 100-103页

作者：张鹏横阮璐薇卓泽伟胡柳梁文娜福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

大鼠是较为常用的实验动物,旷场行为实验是检测动物情绪行为的一种常用的经典实验方法。涉及大鼠旷场行为实验的研究是这些年的热点,并呈上升趋势。旷场行为实验的条件会引起大鼠生理心理状态改变,影响大鼠行为的解读,从而影响疾病模型... 详细信息

大鼠是较为常用的实验动物,旷场行为实验是检测动物情绪行为的一种常用的经典实验方法。涉及大鼠旷场行为实验的研究是这些年的热点,并呈上升趋势。旷场行为实验的条件会引起大鼠生理心理状态改变,影响大鼠行为的解读,从而影响疾病模型的判定。文章通过梳理近5年涉及大鼠旷场行为实验的研究文献,为选择较为合适大鼠旷场行为实验的条件以及合理的行为解读和模型判定作一综述。

关键词：大鼠旷场行为实验焦虑抑郁

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玫瑰花茶对束缚应激小鼠旷场活动性的影响

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食品工业科技 2011年第9期32卷 396-398页

作者：陈文任超刘娇王祎郭月逸北京联合大学应用文理学院北京市生物活性物质与功能食品重点实验室北京100191

旨在探讨玫瑰花茶对束缚应激小鼠自主探究活动能力的影响。将8周龄雄性BALB/C小鼠分为4组:正常对照组(C组)、应激对照组(S组)、低剂量玫瑰花茶组(L-RE组)、高剂量玫瑰花茶组(H-RE组)。S、L-RE、H-RE组小鼠每日给与1h的束缚刺激,30min后... 详细信息

旨在探讨玫瑰花茶对束缚应激小鼠自主探究活动能力的影响。将8周龄雄性BALB/C小鼠分为4组:正常对照组(C组)、应激对照组(S组)、低剂量玫瑰花茶组(L-RE组)、高剂量玫瑰花茶组(H-RE组)。S、L-RE、H-RE组小鼠每日给与1h的束缚刺激,30min后分别灌喂水和相应剂量的玫瑰花茶。连续6周后用Smart小动物行为活动记录分析系统进行旷场实验。结果显示,S组小鼠在旷场周边区域、中央区域的活动性分别比C组小鼠减弱了10.8%(P旷场周边区域、中央区域的探究活动性明显提升(P旷场中央和周边区域的自主探究活动能力,起到缓解应激小鼠焦虑状态的作用。

关键词：玫瑰花旷场束缚应激小鼠

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基于杏仁核信息编码的旷场造成大鼠状态性焦虑的研究

基于杏仁核信息编码的旷场造成大鼠状态性焦虑的研究

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中国睡眠研究会第十届全国学术年会

作者：陈建宁李廷利

目的:通过旷场实验复制状态性焦虑,观察大鼠在日常饲养环境与旷场中的基底外侧杏仁核（basolateral amydala,BLA）神经元动作电位放电频率,研究旷场条件下大鼠BLA神经元信息编码的变化。方法:选取SD雄性大鼠10只,戊巴比妥钠腹腔麻醉后,... 详细信息

目的:通过旷场实验复制状态性焦虑,观察大鼠在日常饲养环境与旷场中的基底外侧杏仁核（basolateral amydala,BLA）神经元动作电位放电频率,研究旷场条件下大鼠BLA神经元信息编码的变化。方法:选取SD雄性大鼠10只,戊巴比妥钠腹腔麻醉后,取俯卧位固定在脑立体定位仪上,将自制的16（4×4）通道在体记录电极（铂铱合金,直径35μm）埋置于大鼠的BLA区域。手术后恢复4天,将Plexon在体多通道信息采集系统与固定在大鼠头顶的电极连接,进行神经元放电活动的观察和记录。每日先监测大鼠在日常饲养环境下的BLA神经元基底放电情况（10min）,再监测大鼠在旷场中的BLA神经元放电信号（10min）,每日1次,连续3天。每当一只大鼠记录完毕后,需用酒精擦拭旷场的底部和四周,防止上一只大鼠的气味等对后续大鼠的行为产生影响。以神经元动作电位放电频率为指标,观察大鼠BLA神经元信息编码的变化情况。结果:与基底放电频率比较,大鼠BLA神经元动作电位放电频率在第1-3天均增加,两组之间存在极显著性差异（P＜0.01）。结论:通过旷场实验复制大鼠状态性焦虑,大鼠表现出基底外侧杏仁核神经元动作电位放电频率增加。

关键词：旷场杏仁核多通道在体记录基底外侧杏仁核焦虑

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高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响

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广州医药 2018年第3期49卷 1-4页

作者：罗朝文成金玲萧丹贤张楚瑜冯嘉欣陈盛强胡楠黄梅秀广州医科大学金域检验学院广州511436 广州医科大学附属第二医院广州510260

目的探讨高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。方法对9只4周龄高压氧组FVB小鼠进行2个疗程共21天高压氧干预;对13只4周龄对照组FVB小鼠不做任何处理,正常饲养。21天后对2组小鼠进行旷场实验,观察高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。结果高压氧... 详细信息

目的探讨高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。方法对9只4周龄高压氧组FVB小鼠进行2个疗程共21天高压氧干预;对13只4周龄对照组FVB小鼠不做任何处理,正常饲养。21天后对2组小鼠进行旷场实验,观察高压氧对FVB小鼠旷场行为的影响。结果高压氧组小鼠在中央区停留时间(3.73±3.69,17.97±6.82,t=-5.564,P=0.000)和运动路程较对照组小鼠减少(189.65±199.32,525.67±244.22,t=-3.298,P=0.040),在外周区停留时间增加(296.07±3.69,281.79±6.79,t=5.597,P=0.000);进入中央区、外周区次数及穿越各区总次数都减少(3.11±3.10,8.20±4.80,t=-2.770,P=0.014;3.11±3.10,9.10±4.79,t=-3.264,P=0.005;6.22±6.20,17.30±9.59,t=-3.018,P=0.008);2组小鼠总路程和平均速度无差异(8766.57±3362.90,8320.47±1692.47,t=0.359,P=0.726;73.05±28.02,69.34±14.10,t=0.359,P=0.726)。结论高压氧改变FVB小鼠的旷场行为的表型,使小鼠趋避性增加,对环境的认知能力及焦虑程度增强,探索性下降。

关键词：高压氧 FVB小鼠旷场行为学

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四慧合剂对睡眠剥夺大鼠旷场及高架十字迷宫行为的影响

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天津中医药 2011年第2期28卷 142-144页

作者：范新六李峰宋月晗关静北京中医药大学基础医学院北京100029

[目的]观察睡眠剥夺72 h大鼠行为学变化并研究四逆散、生慧汤、四慧合剂对其影响。[方法]采用旷场和高架十字迷宫,观察实验大鼠行为学变化。[结果]模型组在旷场中央格停留时间和次数、站立次数均明显高于对照组(P<0.01);四慧合剂组均明... 详细信息

[目的]观察睡眠剥夺72 h大鼠行为学变化并研究四逆散、生慧汤、四慧合剂对其影响。[方法]采用旷场和高架十字迷宫,观察实验大鼠行为学变化。[结果]模型组在旷场中央格停留时间和次数、站立次数均明显高于对照组(P<0.01);四慧合剂组均明显低于模型组(P<0.01)。模型组在高架十字迷宫试验开放臂次数比例明显高于对照组(P<0.05),四慧合剂组明显低于模型组(P<0.05)。[讨论]四慧合剂能显著改善睡眠剥夺所致大鼠焦虑样行为减少和探索行为增强的异常变化,优于四逆散与生慧汤。

关键词：睡眠剥夺旷场高架十字迷宫中药复方

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状态性焦虑对小鼠睡眠-觉醒周期的影响

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 749-755页

作者：杨悦卞宏生王艳艳于爽李廷利黄莉莉黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040

目的在Triple test装置中,观察状态性焦虑对小鼠睡眠-觉醒周期的影响。方法选取18只ICR雄性小鼠,麻醉状态下,进行了皮层脑电电极和肌电电极的埋置,术后恢复7 d。先描记正常状态下连续24 h皮层脑电。每天首先利用三重复合装置(Triple te... 详细信息

目的在Triple test装置中,观察状态性焦虑对小鼠睡眠-觉醒周期的影响。方法选取18只ICR雄性小鼠,麻醉状态下,进行了皮层脑电电极和肌电电极的埋置,术后恢复7 d。先描记正常状态下连续24 h皮层脑电。每天首先利用三重复合装置(Triple test)复制小鼠状态性焦虑模型并做行为学评价,随后记录其24 h的皮层脑电,每天1次,连续7 d。结果行为学评价结果表明,与d 1相比,造模d 3、4、5、6在旷场(open field,OF)的中央格运动时间及中央格运动时间%明显降低(P<0.05,P<0.01),d 4-7在高架十字迷宫(EPM)中的开臂进入时间%及开臂进入次数%有明显增加(P<0.01),d 2、4在明暗穿梭箱(LDB)中的暗箱停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);脑电图(EEG)分析结果表明,与正常状态下的睡眠-觉醒周期相比,其睡眠和觉醒周期发生了明显的变化,其变化为在d 1、2、3、4、5和7清醒总时间和所占比例明显延长(P<0.05,P<0.01),NREM睡眠时间和所占比例明显缩短(P<0.05,P<0.01),在d 1、2、4 REM睡眠时间和所占比例明显增加(P<0.05)。结论利用Triple test装置复制的状态性焦虑小鼠伴有睡眠-觉醒周期的变化,且对日间睡眠的影响更加明显。

关键词：状态性焦虑睡眠-觉醒周期 Triple test 脑电图旷场高架十字迷宫

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6种不同水层长江鱼类的趋触行为

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四川动物 2023年第4期42卷 381-389页

作者：邱宁喻燚贾建娜段鑫越彭士涛马国强交通运输部天津水运工程科学研究所水路交通环境保护技术交通行业重点实验室港口水工建筑技术国家工程研究中心天津300456 四川省农业科学院水产研究所成都611731

本文以䱗Hemiculter leucisculus、鳙Aristichthys nobilis、岩原鲤Procypris rabaudi、胭脂鱼Myxocyprinus asiaticus、长吻鮠Leiocassis longirostris与黄颡鱼Pelteobagrus fulvidraco6种不同水层的长江鱼类为研究对象,观测并分析了在典型旷场中6种鱼类及其各自在光照、黑暗环境中的行为。结果表明,6种鱼类在2种照度下均表现出了明显的趋触性,且在外围区域的停留时间远大于中心区域(P胭脂鱼>岩原鲤>长吻鮠>鳙>䱗,黑暗环境为:胭脂鱼>鳙>黄颡鱼>岩原鲤>䱗>长吻鮠。此外,黄颡鱼、岩原鲤、长吻鮠、鳙、䱗的趋触行为强度,及䱗、鳙、岩原鲤、胭脂鱼在2种照度下的游动模式均存在显著差异(P<0.05)。本研究结果不仅丰富了长江鱼类行为学资料,也为涉水工程区域的鱼类生境修复提供了理论基础。

关键词：长江鱼类趋触行为行为旷场

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东莨菪碱对小鼠边界细胞空间信息编码的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第9期42卷 1230-1234页

作者：何雷东南大学生命科学与技术学院江苏南京210096

目的:探讨东莨菪碱对小鼠边界细胞空间信息编码及空间记忆能力的影响。方法:将健康雄性2月龄C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组和东莨菪碱组,使用morris水迷宫实验分析两组的空间记忆能力,随后向压后皮质(retrosplenial cortex,RSC)植... 详细信息

目的:探讨东莨菪碱对小鼠边界细胞空间信息编码及空间记忆能力的影响。方法:将健康雄性2月龄C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组和东莨菪碱组,使用morris水迷宫实验分析两组的空间记忆能力,随后向压后皮质(retrosplenial cortex,RSC)植入32通道微丝电极;手术后恢复7 d,进行旷场实验并同时记录电信号,通过计算分离出边界细胞。随后通过腹腔给药方式,给予小鼠25μg/kg东莨菪碱或等体积的生理盐水,24 h后进行旷场实验并同时记录电信号,与给药前记录到的边界细胞的放电信号进行对比。结果:生理盐水对照组和东莨菪碱组水迷宫实验的学习曲线差异有统计学意义(P旷场总路程差异无统计学意义(P>0.05);注射东莨菪碱对小鼠边界细胞放电频率无显著性影响(P>0.05);注射东莨菪碱后,边界细胞陆地移动距离(earth mover’s distance,EMD)显著增加(P0.05)。结论:东莨菪碱可能是通过影响小鼠边界细胞编码从而影响其空间记忆能力的。

关键词：东莨菪碱压后皮质边界细胞旷场

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