检索结果-南通市图书馆

双酚A对小鼠肝脏脂质代谢影响的时间毒理学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

双酚A对小鼠肝脏脂质代谢影响的时间毒理学研究

作者：周梦雅南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景代谢综合症(Metabolic Syndrome,MS)是以腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高血脂为特征的一系列内分泌和代谢紊乱的综合体,代谢综合症包括非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)。双酚 A(Bisphenol A,BPA... 详细信息

研究背景代谢综合症(Metabolic Syndrome,MS)是以腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高血脂为特征的一系列内分泌和代谢紊乱的综合体,代谢综合症包括非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)。双酚 A(Bisphenol A,BPA)作为一种环境内分泌干扰物,可引起代谢综合征的产生。时间毒理学是探讨指生物体对外源性化合物所致毒性呈现出昼夜周期性变化。BPA与肝脏脂质代谢的关系尚不确定,且针对不同时间摄入BPA对机体影响差异的研究也极少,因此本研究旨在探究BPA暴露对小鼠肝脏脂质代谢影响的时间毒理学效应。研究目的研究BPA暴露对小鼠肝脏脂质代谢的影响与时间毒理学效应,探索BPA暴露产生肝脏脂质沉积的时间毒理学效应的可能机制。研究材料和方法选用雌性C57BL/6J小鼠60只,按照体重随机分为6组:ZT3灌胃对照组、ZT3 灌胃 50 μg/kg·bw/day BPA、ZT3 灌胃 500 μg/kg·bw/day BPA、ZT15 灌胃对照组、ZT15灌胃50μg/kg·bw/day BPA、ZT15灌胃500 μg/kg·bw BPA(ZT为授时时间Zeitgeber Time,即ZT0代表开灯时间,ZT12代表关灯时间,本研究ZT0为7:00,ZT12为19:00)。每天于ZT3或ZT15对小鼠进行BPA灌胃染毒,BPA处理组小鼠给予经玉米油稀释的50和500 μg/kg·bw/day BPA灌胃,对照组小鼠给予相同体积的玉米油灌胃。实验持续4周,期间检测小鼠体重、摄食量和葡萄糖耐受性。4周后每组小鼠分别在ZT3和ZT15两个时间点麻醉后处死,取血液和脏器,进行血浆生化指标、肝脏TG和相关基因mRNA表达水平的测定。研究结果***对小鼠肝脏脂质代谢的影响与对照组相比,BPA处理组的小鼠肝脏甘油三酯含量增加(P=0.001)。肝脏病理切片显示,与对照组相比,BPA处理组的小鼠肝脏脂质小空泡和脂肪红染程度显著增加。在ZT15处死时间点,与对照组相比,50 μg/kg·bw/day BPA组的小鼠血浆葡萄糖(Glucose,GLU)含量增加(P=0.001),500 μg/kg·bw/day BPA组的小鼠血浆胰岛素含量增加(P=0.008)。***对小鼠肝脏脂质代谢影响的时间毒理学效应根据小鼠肝脏油红O染色切片结果,与ZT15灌胃对照组相比,ZT15灌胃50和500 μg/kg·bw/day BPA处理组小鼠肝脏中度以上的脂质沉积病变率增加显著(P=0.032)。与 ZT3 灌胃对照组相比,ZT3 灌胃 50 和 500 μg/kg·bw/day BPA处理组病变率的差异无统计学意义(P=0.562)。3.小鼠肝脏相关基因在BPA对肝脏脂质代谢的时间毒理学效应中的调控作用ZT3观察时间点,与ZT3灌胃对照组相比,ZT3灌胃50和500 μg/kg·bw/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因甾醇调节元件结合转录因子1(Sterol Regulatory Element-Binding Transcription Factor 1,Srebp1c)mRNA 的表达水平下调(P=0.028),与ZT15灌胃对照组相比,ZT15灌胃50和500 μg/kg·bw/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因Srebp1c mRNA的表达水平上调(P=0.015)。与ZT15灌胃对照组相比,ZT15灌胃500μg/kg·bw/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase,Acc1)(P=0.035)和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(Hydroxymethyl Glutarate Monoacyl Coenzyme A Reductase,Hmgcr)(P=0.001)mRNA 的表达水平上调。与 ZT3灌胃对照组相比,ZT3灌胃500 μg/kg·bw/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因Acc1(P=0.819)和Hmgcr(P=0.639)mRNA的表达水平的差异均没有统计学意义。与ZT15灌胃对照组相比,ZT15灌胃50和500 μg/***/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因碳水化合物调控元件结合蛋白(Carbohydrate Response Element Binding Protein,Chrebp)的 mRNA 的表达水平上调(P=0.022)。与ZT3灌胃对照组相比,ZT3灌胃50和500 μg/kg·bw/day BPA处理组的小鼠肝脏脂质合成基因Chrebp mRNA的表达水平的差异均没有统计学意义(P=0.338)。研究结论1.双酚A引起小鼠空腹血浆葡糖和胰岛素含

关键词：双酚A 脂质代谢昼夜节律时间毒理学

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

我国时间毒理学研究现状

卫生毒理学杂志 2000年第2期14卷 72-75页

作者：童建苏州医学院 215007

时间毒理学(Chronotoxicology)[1]是时间生物学的一个主要分支,是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学.时间毒理学一般研究两方面的问题.一是应用时间生物学的理论和方法,研究有机体的内在生物节律对毒物作用或... 详细信息

时间毒理学(Chronotoxicology)[1]是时间生物学的一个主要分支,是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学.时间毒理学一般研究两方面的问题.一是应用时间生物学的理论和方法,研究有机体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响,二是研究毒物对机体生物节律的损害作用,特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间-剂量和时间-效应关系.国外最早关于动物对毒物有时间耐受性的文献见于50年代[2],而我国则从80年代起开始出现相关的报道,主要的研究集中在药物时间毒理学和农药时间毒理学两个方面.

关键词：中国时间毒理学农药药物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

四氯化碳对大鼠肝毒性的时间毒理学研究

中华预防医学杂志 1994年第2期28卷 118-118页

作者：姜允申洗海林肖杭宋玲南京医科大学南京市鼓楼区卫生防疫站

四氯化碳对大鼠肝毒性的时间毒理学研究姜允申，洗海林，肖杭，宋玲时间毒理学（ｃｈｒｏｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）是近十几年来发展起来的一门新兴学科，由时间生物学与毒理学结合而成，研究毒物的时间性毒性、机体的时间感受性、毒... 详细信息

四氯化碳对大鼠肝毒性的时间毒理学研究姜允申，洗海林，肖杭，宋玲时间毒理学（ｃｈｒｏｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）是近十几年来发展起来的一门新兴学科，由时间生物学与毒理学结合而成，研究毒物的时间性毒性、机体的时间感受性、毒物的时间动力学以及各种时间－剂量－...

关键词：四氯化碳肝毒性时间毒理学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核的时间毒理学研究

首都医科大学学报 2002年第4期23卷 346-346页

作者：张杰吴萍首都医科大学环境卫生与劳动卫生学教研室

目前,外源性化学物质与机体生物节律间的相互关系的研究,已引起人们的注意[1],而对于环磷酰胺(CP)引起的小鼠体细胞遗传损伤是否与生物节律有关的报道较少.

关键词：环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核时间毒理学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤药的时间药理学研究进展

中国药房 2006年第9期17卷 706-708页

作者：徐恒卫孙爱清于金明山东省肿瘤医院济南市250017

时间药理学(Chronopharmacology)研究的内容是药物疗效、毒性以及药动学基于生物节律的普遍存在而导致的节律性变化,又称为时辰药理学.近年来,时间药理学发展迅速,很多药物在时间药效学(Chronopharmacodynamics)、时间药动学(ChronoPhar... 详细信息

时间药理学(Chronopharmacology)研究的内容是药物疗效、毒性以及药动学基于生物节律的普遍存在而导致的节律性变化,又称为时辰药理学.近年来,时间药理学发展迅速,很多药物在时间药效学(Chronopharmacodynamics)、时间药动学(ChronoPharmacokinetics)、时间毒理学(Chronotoxicology)等方面已获得了大量且深入的研究.抗肿瘤药作为一类特殊的药物,具有许多不同于其它药物的时间药理学特点.近年来,有关其时间药理学研究的报道较多,本文拟对此相关文献加以简要综述如下.

关键词：时间药理学药理学研究抗肿瘤药时间药动学药物疗效节律性变化时辰药理学时间药效学时间毒理学生物节律

青藤碱与艾拉莫德对胶原诱导关节炎的时间治疗学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

青藤碱与艾拉莫德对胶原诱导关节炎的时间治疗学研究

作者：董琪华北理工大学

学位级别：硕士

目的通过昼夜不同时间应用青藤碱(sinomenine,SIN)或艾拉莫德(Iguratimod,T-614),分析其对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的治疗作用和相关毒副作用的昼夜差异及其可能机制,为进一步开展时间治疗学的临床应用提供实验... 详细信息

目的通过昼夜不同时间应用青藤碱(sinomenine,SIN)或艾拉莫德(Iguratimod,T-614),分析其对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的治疗作用和相关毒副作用的昼夜差异及其可能机制,为进一步开展时间治疗学的临床应用提供实验依据。方法1青藤碱与艾拉莫德对CIA大鼠的时间治疗学及其机制研究80只SPF级健康雄性Wistar大鼠(体重120±10g),饲养于时间生物学实验室[明期为08:000:00,暗期为20:008:00;授时时间(Zeitgeber time,ZT),实验中以ZT0T12为明期],自由摄食饮水,适应性饲养10天。后将80只大鼠随机分成造模组70只,空白组(NG组)10只。造模组大鼠在无菌操作环境下,分别于0d及14d两次皮下注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)建立CIA模型。实验期间(0d-50d)每7天检测大鼠右后足容积、体重。于21d将CIA模型成功大鼠,根据关节炎评分均分至SIN-ZT0、SIN-ZT12、T-614-ZT0、T-614-ZT12组及模型组(M组),每组10只;NG组10只。22d开始进行药物干预,SIN时间治疗组灌胃给予青藤碱(150mg/Kg·d-1,2m L)、T-614时间治疗组灌胃给予艾拉莫德(6mg/Kg·d-1;2m L)、M组及NG组灌胃给予等体积羧甲基纤维素钠,干预28天。49d拍摄大鼠足爪X线片,50d于ZT0-ZT3,应用2%戊巴比妥钠腹腔麻醉下断头处死大鼠,取血,分离血清,低温保存备检;取踝关节,固定,脱钙,石蜡包埋,石蜡组织切片备用。应用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunsorbent assay,ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、褪黑素(Melatonin,MLT)及皮质酮(Corticosterone,CORT)含量,苏木素-伊红染色法(HE染色法)显微镜下观察足踝滑膜病理改变,免疫组织化学技术(SP技术)检测足踝组织TNF-α、IL-1β、骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)、钟基因表达蛋白(CLOCK、BMAL1)表达情况。2青藤碱与艾拉莫德的时间毒理学初步探讨60只SPF级健康雄性昆明小鼠(体重20±10g),饲养于上述时间生物学实验室。适应性饲养10天,自由摄食饮水。后将小鼠随机分至SIN-ZT0、SIN-ZT12、T-614-ZT0、T-614-ZT12、NG组,每组12只。0d1d进行药物干预,SIN时间毒理组灌胃给予青藤碱(150mg/Kg·d-1;0.9m L)、T-614时间毒理组灌胃灌胃给予艾拉莫德(6mg/Kg·d-1;0.9m L)、NG组灌胃给予等体积羧甲基纤维素钠。22d于ZT0-ZT1断头处死小鼠,取血,分离血浆,低温保存备检。应用微板法检测T-614-ZT0、T-614-ZT12、NG组血浆谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Acute suppurative thyroiditis,AST)含量,ELISA法检测SIN-ZT0、SIN-ZT12、NG组血浆组胺(Histamine,HIS)含量。所有数据均应用IBM SPSS21.0软件处理,计量资料符合正态分布数据用均数±标准差((?)±s)表示。多组间比较采用单因素方差分析处理;两两比较,方差齐时采用LSD法检验;方差不齐时采用Dunnett’s T3法检验,检验标准为α=0.05。结果1青藤碱与艾拉莫德对CIA大鼠的时间治疗学及其机制研究1.1一般生长状况及体重比较给药前,关节炎大鼠较烦躁,被毛光泽变差、脱毛,精神萎靡,组内打斗现象较为频繁。部分大鼠因足爪肿胀疼痛或关节僵直而活动受限,因疼痛或者慢性炎症纳食水较少,体型瘦弱。各治疗组给药后,饮食水较给药前频繁,脱毛现象减少,光泽度增加。大鼠活动量渐增加,组内打斗现象减少,关节僵直改善。M组大鼠经两次CⅡ免疫后体重增长出现迟滞现象,药物干预后,SIN治疗组大鼠体重增长较NG组缓慢,DAY42、DAY49,SIN治疗组大鼠体重高于M组大鼠;其中SIN-ZT0组大鼠体重一直低于SIN-ZT12组,且两组体重差距逐渐变大。T-614治疗组大鼠体重增长较NG组缓慢,DAY35开始M组大鼠体重始终低于T-614治疗组;于DAY42、DAY49,T-614-ZT12组大鼠体重显著高于M组(P<0.05);DAY42,T-614-ZT8组大鼠体重显著高于M组(P<0

关键词：青藤碱艾拉莫德胶原诱导关节炎时间治疗学时间毒理学

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

免疫时间毒性研究进展

卫生毒理学杂志 1998年第4期12卷 246-248页

作者：童建金锡鹏苏州医学院预防医学系上海医科大学公共卫生学院

免疫毒理学和时间毒理学是毒理学领域内两个较新的分支学科。时间毒理学［１］是探讨外源性有害因素与生物内源性节律相互作用及其机理的科学，而免疫毒理学则将免疫系统对环境有害因素的不良反应作为主要的研究课题。１９８８年，免疫... 详细信息

免疫毒理学和时间毒理学是毒理学领域内两个较新的分支学科。时间毒理学［１］是探讨外源性有害因素与生物内源性节律相互作用及其机理的科学，而免疫毒理学则将免疫系统对环境有害因素的不良反应作为主要的研究课题。１９８８年，免疫时间毒理学（Ｉｍｍｕｎｏｃｈｒｏｎ...

关键词：免疫毒理学时间毒理学化学物免疫时间毒性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

《现代毒理学概论》出版

毒理学杂志 2005年第4期19卷 286-286页

顾祖维主编的《现代毒理学概率》，已由化学工业出版社于2005年6月出版。全书近90万字，共23章，大致分为5个部分：①毒理学基础，②器官毒理学，③应用毒理学，④重要的毒理学分支，如遗传毒理学、化学致癌、生态毒理学、比较毒理学、... 详细信息

顾祖维主编的《现代毒理学概率》，已由化学工业出版社于2005年6月出版。全书近90万字，共23章，大致分为5个部分：①毒理学基础，②器官毒理学，③应用毒理学，④重要的毒理学分支，如遗传毒理学、化学致癌、生态毒理学、比较毒理学、时间毒理学、中毒控制和管理毒理学；⑤关于当今毒理学研究的热点，毒理学信息资源开发利用和论文写作。

关键词：遗传毒理学出版现代信息资源开发利用概论生态毒理学比较毒理学时间毒理学管理毒理学毒理学研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

名词释义

临床药物治疗杂志 2007年第2期5卷 62-62页

时间毒理学（chronotoxicology）：结合时间生物学理论和方法，研究毒物作用的时间属性、毒物对机体时间结构的扰乱和中毒的择时治疗及其机制的学科。

关键词：释义名词毒物作用生物学理论时间毒理学择时治疗时间结构