检索结果-南通市图书馆

作者：李博北京协和医学院

学位级别：硕士

[背景]高血压已成为世界范围内的公共卫生问题。中国目前正面临人口老龄化和代谢危险因素流行的双重压力,高血压患病率在不断升高。随着社会经济快速发展,生活方式和营养补充发生转变,高血压发病呈年轻化趋势。中国早发高血压患病率不... 详细信息

[背景]高血压已成为世界范围内的公共卫生问题。中国目前正面临人口老龄化和代谢危险因素流行的双重压力,高血压患病率在不断升高。随着社会经济快速发展,生活方式和营养补充发生转变,高血压发病呈年轻化趋势。中国早发高血压患病率不断升高。早发高血压具有轨迹效应,会导致难治性高血压的发生和靶器官损伤,诱发心脏病、卒中等重大疾病健康问题,造成沉重的经济和社会负担。因此,探究早发高血压相关的生物标志物,对于及早识别与干预早发高血压非常重要。早发高血压是遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病。肥胖是高血压的主要危险因素,可以通过交感神经系统激活、炎症及胰岛素抵抗等多种机制导致高血压。脂肪组织是内分泌器官,能够分泌多种脂肪因子如瘦素、脂联素等,这些脂肪因子与炎症和胰岛素抵抗有关,参与调解心血管稳态,可能在早发高血压的发生发展中发挥关键作用。然而,脂肪因子分泌模式的改变是否与儿童青少年高血压发病风险相关,目前在中国人群中尚不清楚。并且,儿童期脂肪因子分泌模式的改变是否会影响成人新发高血压的风险,目前尚缺乏流行病学证据。同时,这些脂肪因子是否是联系肥胖与早发高血压的中介因素,目前尚未阐明。此外,近期欧洲全基因组关联研究(GWAS)发现,与血压相关的单核苷酸多态性(SNP)位点中,很多都与肥胖症相关,因此脂肪组织的功能在血压发生发展中发挥重要作用。脂肪因子作为脂肪组织功能的生物标志物,脂肪因子相关基因在高血压的研究中具有重要的意义。然而,关于脂肪因子相关基因与早发高血压相关性的报道非常有限。因此,本研究将基于北京儿童青少年代谢综合征(BCAMS)大型前瞻性队列,从反映脂肪功能的脂肪因子着手,探究儿童期/青年期人群血浆中瘦素、高分子脂联素和视黄醇结合蛋白4(RBP4)与早发高血压发生发展的关系,并结合随访数据探究儿童期脂肪因子对成年期新发高血压的早期预测作用,同时阐明脂肪因子在肥胖-高血压关联中的中介作用。此外,本研究将初步探讨与早发高血压有关的脂肪因子相关遗传变异,以期为早发高血压的发生机制、精准识别及早期防控提供新思路。[方法]本课题研究对象来自2004年启动的北京儿童青少年代谢综合征研究(Beijing Child and Adolescent Metabolic Syndrome Study,BCAMS)队列。2004 年,BCAMS团队在北京地区七个城区招募了具有代谢综合征高危因素的6-18岁学龄儿童3510人,并对他们进行了 10年随访,获得随访基本体量指标资料者共有987人,完成深度随访的研究对象有667人。在排除基线患有高血压的199人及随访缺失数据后,共有523人被纳入纵向研究。研究对象在基线和随访时的生活习惯、社会经济因素和高血压家族史等信息采取问卷调查的方式收集,同时我们测量了他们的身高、体重、腰围和体脂百分比等体量指标和糖脂代谢生化指标。本课题根据《中国高血压防治指南》(2018版)测量和筛查高血压人群。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assays)技术检测胰岛素水平以及基线及随访血清脂肪因子瘦素、高分子脂联素和RBP4的水平。利用质谱分析检测全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)来源6个脂联素水平强相关的基因位点。我们基于基线和随访人群,利用多因素回归分析探索脂肪因子对早发高血压的独立作用和共同作用;利用介导分析探索脂肪因子在肥胖与高血压联系中的介导作用。[结果]1.脂肪因子及其基因与儿童青少年高血压的相关性分析纳入987名儿童青少年的基线横断面分析显示,与血压正常的儿童青少年相比,高血压儿童血清中瘦素、RBP4水平升高,高分子脂联素水平降低(均P发育,运动,饮食评分以及高血压家族史后,瘦素、高分子脂联素和RBP4均与儿童青少年收缩压及舒张压有关(均P血压及高血压发生风险升高有关(均P血压的关联并不独立于BMI。在对BMI进行进一步调整后,瘦素、高分子脂联素与儿童青少年血压的关联被明显削弱甚至不再显著。然而,校正BMI后,只有RBP4水平依然可以独立预测儿童青少年时期的收缩压(β=1.18,p=0.003)和舒张压(β=0.97,p=0.002)。这提示脂肪因子分泌失衡是儿童青少年血压升高的早期标志,通常伴随瘦素、RBP4水平的升高和高分子脂联素水平降低。其中,RBP4对儿童青少年收缩压和舒张压的预测作用独立于BMI。我们探究了 6个与脂联素强相关的SNP位点与儿童青少年高血压/正常高值血压的关联。结果发现,与脂联素水平有关的ADIPOQ rs6773957位点与儿童青

关键词：早发高血压瘦素高分子脂联素 RBP4 儿童青少年

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一个Liddle综合征家系临床和基因突变分析并文献复习

引用

中华内分泌代谢杂志 2023年第3期39卷 261-264页

作者：姜得悦胡晓娜王先令巴建明吕朝晖窦京涛谷伟军母义明中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

收集1个Liddle综合征家系患者的临床资料、实验室检查和基因突变结果,并回顾性分析自1994年至今国内外学者报道的Liddle综合征患者的临床资料,汇总基因突变类型。先证者24岁发现血压高,血钾3.65 mmol/L,立位肾素***575*)。复习国内外文... 详细信息

收集1个Liddle综合征家系患者的临床资料、实验室检查和基因突变结果,并回顾性分析自1994年至今国内外学者报道的Liddle综合征患者的临床资料,汇总基因突变类型。先证者24岁发现血压高,血钾3.65 mmol/L,立位肾素高血压,血钾3.34 mmol/L,立位肾素3.72 mU/L,立位醛固酮6.04 ng/dL。先证者及其父亲基因结果提示SCNN1G基因第13外显子发生了无义突变(1724G>***575*)。复习国内外文献报道的107个家系的288个病例中,高血压的发生率为95.1%,低血钾的发生率为55.2%,低肾素/低醛固酮的发生率为49.6%。本病例提示Liddle综合征临床表型具有异质性,对于早发高血压无论是否合并低血钾的患者都应进行肾素-血管紧张素-醛固酮筛查,并进一步对于低肾素/低醛固酮的患者行Liddle综合征相关基因检测。

关键词： Liddle综合征 SCNN1G基因早发高血压醛固酮

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