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脐血HIF-1a、VEGF测定及其早产儿脑损伤关系的临床研究

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脐血HIF-1a、VEGF测定及其早产儿脑损伤关系的临床研究

作者：魏丽河北医科大学

学位级别：硕士

目的：早产儿脑损伤(brain injury in premature infants)是早产儿常见并发症，幸存者常遗留严重的神经发育障碍，如认知缺陷和运动障碍等，随着早产儿存活率的增加，脑损伤的发病率也随之增加，如何早期诊断早产儿脑损伤及减少其引起... 详细信息

目的：早产儿脑损伤(brain injury in premature infants)是早产儿常见并发症，幸存者常遗留严重的神经发育障碍，如认知缺陷和运动障碍等，随着早产儿存活率的增加，脑损伤的发病率也随之增加，如何早期诊断早产儿脑损伤及减少其引起的神经系统后遗症有着重要的意义。早产儿脑损伤的常见原因包括围产期缺氧缺血和宫内感染及炎症反应，最常见的是围产期缺氧缺血。目前诊断主要依靠临床表现及影像学检查如超声、磁共振成像(MRI)等，尚缺乏客观的反映病情的生化诊断指标。脐血清低氧诱导因子-1a(Hypoxia inducible factor-1a, HIF-1a)是一种机体缺氧应答的全局性调控因子，广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导的特异应答反应，在缺氧诱导的基因表达调解中起关键作用。HIF-1a在大鼠脑组织缺氧缺血1小时内表达增加，48-72小时达高峰，其下级级联因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进新生血管形成的重要调节者,这些靶基因的激活对缺氧组织具有保护作用。动物实验证实新生大鼠脑组织缺氧缺血可使VEGF蛋白在64小时内显著上调，VEGF具有扩大管腔,形成小血管的作用。本研究通过检测104例伴围产期缺氧相关高危因素的早产儿的脐血PH值及HIF-1a、VEGF的含量，探讨①围产期缺氧相关高危因素与早产儿脑损伤的关系。②脐血PH值与早产儿窒息、脑损伤的关系。③脐血清HIF-1a、VEGF水平变化与脑损伤的发生及程度的关系，进一步阐述HIF-1a在早产儿脑损伤发病中的可能机制，及HIF-1a、VEGF在早产儿脑损伤中的协同作用和VEGF对受损中枢神经系统的保护机制，为临床诊断及治疗提供相关的实验依据。方法：选择河北医科大学第四医院产科2012年3月-2012年12月出生的有围生期缺氧相关高危因素的早产儿104例，围生期缺氧相关高危因素包括妊娠高血压综合征、产妇贫血、胎盘异常、脐带异常、宫内窘迫。根据临床表现及超声检查进行早产儿脑损伤的诊断及分度：无脑损伤组70例，脑损伤组34例，其中轻度脑损伤组23例、中重度脑损伤组11例;并记录入选早产儿性别、胎龄、体重等结合相关临床资料对比分析。在新生儿娩出且尚未建立自主呼吸时立即用肝素抗凝的注射器抽取采脐动脉血1mL行血气分析，并记录1min内Apgar评分。另外取受检者脐动脉血3ml离心后(4℃，3000r/min，15min)，提取血清(1ml)置-80℃冰箱内贮存待测;采用酶联免疫吸附法检测脐血清HIF-1a、VEGF的水平。实验数据用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x s)表示;多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用最小显著差法(least significant difference, LSD)法，方差不齐的计量资料各组均数的比较采用Dunnett’s法;计数资料采用卡方检验。统计学处理取双侧检验，检验水平α=0.05，P早产儿脑损伤的关系早产儿脑损伤的围产期缺氧相关高危因素分析结果示，母亲妊娠高血压综合征、胎儿宫内窘迫脑损伤的发生率明显增高,与无脑损伤组比较差异有统计学意义(P脑损伤发生率与无脑损伤组比较无明显差异，经统计学分析，无统计学意义(P>0.05)。 2胎龄及出生体重与早产儿脑损伤的关系 2.1脑损伤在早期早产儿组及晚期早产儿组的发生率结果示，早期早产儿组脑损伤发生率(40.98%)明显增高，且显著高于晚期早产儿组(20.93%)，经卡方检验，差异有统计学意义(P早产儿脑损伤的发生率，极低出生体重儿组脑损伤发生率(40.68%)明显增高，且显著高于低出生体重儿组(18.46%)，经卡方检验，差异有统计学意义(P早产儿窒息、脑损伤的关系脐血PH与早产儿窒息、脑损伤的关系结果示，与无窒息组(7.30±0.04)相比，窒息组的脐血PH值(7.13±0.03)明显降低，与无脑损伤组(7.30±0.05)相比，脑损伤组的脐血PH值(7.05±0.06)明显降低，经t检验分析，差异显著，均有统计学意义(P早产儿脑损伤及其分度的关系脑损伤组脐血HIF-1a(54.25±19.15)、VEGF(201.63±31.86)较无脑损伤组明显增高，经t检验，差异显著，(P脑损伤程度的加重HIF-1a水平进一步增高，其中在轻度脑损伤组(42.96±9.57)及中重度脑损伤组(77.85±10.13)，HIF-1a水平均显著高于无脑损伤组(P脑损伤组HIF-1a的表达明显高于轻度脑损伤组(

关键词：早产儿脑损伤围产期缺氧脐动脉血PH HIF-1a VEGF

早产儿脑损伤外周血TLR2及IL-6水平的表达及相关性研究

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微量元素与健康研究 2020年第2期37卷 26-28页

作者：王显鹤邢伟张晓波聂影佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154002 佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154002

目的:探究早产儿脑损伤外周血中Toll受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)及白介素一6(interleukin 6,IL-6)水平的表达及其相关性的研究。方法:选择2017年12月〜2018年10月出生的早产儿60例,其中32例早产儿为脑损伤组,余28例正常早产儿作为... 详细信息

目的:探究早产儿脑损伤外周血中Toll受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)及白介素一6(interleukin 6,IL-6)水平的表达及其相关性的研究。方法:选择2017年12月〜2018年10月出生的早产儿60例,其中32例早产儿为脑损伤组,余28例正常早产儿作为对照组。用酶联免疫吸附测定法测定各组新生儿血清中TLR2及IL-6水平并进行比校。结果:出生后第1、3、7天,早产儿脑损伤组新生儿血清中TLR2和IL-6水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P>0.01);早产儿脑损伤组血清中TLR2及IL-6水平呈正相关,差异有统计学意义(P早产儿脑损伤组血清TLR2和IL-6水平均高于对照组,提示TLR2及IL-6的激活参与了早产儿脑损伤的发生;TLR2和IL-6水平呈正相关性,提示TLR2可能作为上游因子通过激活细胞因子IL-6而起作用。

关键词：早产儿脑损伤 TLR2 IL-6

重组人促红细胞生成素通过PI3K/Akt通路影响早产儿脑损伤模型血管新生反应的研究

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重组人促红细胞生成素通过PI3K/Akt通路影响早产儿脑损伤模型血管...

作者：虞大凡东南大学

学位级别：硕士

目的：1.探讨rh-EPO干预早产儿脑损伤模型是否通过激活PI3K/Akt信号通路影响CD34蛋白以及CD34+细胞计数。2.探讨rh-EPO干预早产儿脑损伤模型是否通过激活PI3K/Akt信号通路影响VEGFR2蛋白、VEGF以及Ang-1的基因表达变化。方法：取生后第... 详细信息

目的：1.探讨rh-EPO干预早产儿脑损伤模型是否通过激活PI3K/Akt信号通路影响CD34蛋白以及CD34+细胞计数。2.探讨rh-EPO干预早产儿脑损伤模型是否通过激活PI3K/Akt信号通路影响VEGFR2蛋白、VEGF以及Ang-1的基因表达变化。方法：取生后第5日的SD幼鼠,随机分为五大组(每亚组6只),建立早产儿脑损伤模型并给予相应的干预：(1)假手术组(Ⅰ)：仅游离右侧颈总动脉后缝合皮肤;(2)缺氧缺血+生理盐水组(Ⅱ)：游离右侧颈总动脉并结扎后缝合皮肤,返笼恢复1小时后,腹腔注射生理盐水后缺氧2小时,缺氧环境取出后经脑定位仪于右侧脑室注射生理盐水;(3)缺氧缺血+抑制剂组(Ⅲ)：游离右侧颈总动脉并结扎后缝合皮肤,返笼恢复1小时后,腹腔注射生理盐水后缺氧2小时,缺氧环境取出后经脑定位仪于右侧脑室注射PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002;(4)缺氧缺血+rh-EPO组(Ⅳ)：游离右侧颈总动脉并结扎后缝合皮肤,返笼恢复1小时后,腹腔注射rh-EPO后缺氧2小时,缺氧环境取出后经脑定位仪于右侧脑室注射生理盐水;(5)缺氧缺血+rh-EPO+抑制剂(V)：游离右侧颈总动脉并结扎后缝合皮肤,返笼恢复1小时后,腹腔注射rh-EPO后缺氧2小时,缺氧环境取出后经脑定位仪于右侧脑室注射PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002。90只幼鼠分别于术后15、30、90min取右侧大脑行Western blot半定量检测p-Akt。另外90只幼鼠于术后2天取右侧大脑Western blot检测CD3、VEGFR2蛋白,同时行免疫荧光检测CD34+细胞计数,qRT-PCR检测’VEGF、Ang-1 mRNA水平。结果：1.在术后15分钟组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的p-Akt比Ⅰ稍高(P0.05);组Ⅴ介于组Ⅱ与组Ⅳ之间(P脑损伤后30分钟内使Akt的磷酸化作用逐渐增强。2.缺氧缺血损伤可以诱导Akt部分激活,参与促进早产儿脑损伤模型损伤脑区CD34+细胞计数、CD34蛋白、VEGFR2蛋白、VEGF以及Ang-1基因表达增加,但影响较小。3.外源性rh-EPO可以通过激活PI3K/Akt信号通路促进早产儿脑损伤模型损伤脑区CD34蛋白、CD34+细胞计数、VEGFR2蛋白、VEGF以及Ang-1基因表达增加,参与促进损伤脑区的血管新生反应,作用较缺氧缺血损伤引起的相关作用强。

关键词：重组人促红细胞生成素早产儿脑损伤血管新生反应

脐血VCAM-1、E-选择素水平与早产儿脑损伤关系的临床研究

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脐血VCAM-1、E-选择素水平与早产儿脑损伤关系的临床研究

作者：刘鑫河北医科大学

学位级别：硕士

在存活早产儿当中比较常见的并发症为早产儿脑损伤(brain injury in premature infants),是致使新生儿发生死亡以及儿童神经系统伤残的关键因素之一。随着近些年来医学诊疗技术的突飞猛进,早产儿的的存活率得到显著增高,但仍有部分存活... 详细信息

在存活早产儿当中比较常见的并发症为早产儿脑损伤(brain injury in premature infants),是致使新生儿发生死亡以及儿童神经系统伤残的关键因素之一。随着近些年来医学诊疗技术的突飞猛进,早产儿的的存活率得到显著增高,但仍有部分存活早产儿遗留下严重的神经系统后遗症,如认知、运动及社会适应等障碍。因此早产儿脑损伤的早期预防、早期诊断对于降低其发病几率以及减少其所引起的神经系统后遗症就显得尤为重要。导致早产儿脑损伤发生的常见病因包括:围产期的缺氧缺血、感染和炎症反应等等。其中以围产期缺氧缺血最为显著。目前的诊断标准对于早产儿脑损伤主要是参考临床表现及头颅影像学检查(如通过经囟门彩超,颅脑CT,颅脑磁共振成像)。近些年来,随着对脑损伤发病机制研究的逐步展开,越来越多的人开始关注粘附分子在脑损伤中的水平变化及其发挥的作用。血管内皮细胞粘附分子-1(human vascuolar cell adhesion molecule 1,VCAM-1)属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super family,IGSF),其主要表达于血管内皮细胞上,正常条件下表达很低,在多种炎性介质和细胞因子的诱导作用下表达激增,并启动的炎症反应。Krupins等研究表明缺血区血管内皮细胞VCAM-1表达显著增高;在大鼠脑缺血再灌注模型实验中发现,脑缺血1h时损伤区域微血管内皮细胞VCAM-1出现表达上调,并随时间的增加表达逐渐增高。E-选择素(E-selection)也是一种粘附分子家族的成员,属于选择素家族,只有在活化的血管内皮细胞表面表达。正常情况下表达不明显,当血管内皮细胞受到多种炎性因子刺激后,表达急剧增加。有研究表明,发生急性脑缺血性损伤的患者血清中可溶性E-选择素明显增高。本研究检测101例伴围产期缺氧相关高危因素的孕妇所生早产儿脐血中VCAM-1、E-选择素的含量及水平。目的:探讨:1、围产期缺氧缺血相关高危因素与早产儿脑损伤之间的关系。2、脐血中VCAM-1、E-选择素水平变化与早产儿脑损伤的发生及病情程度的关系。3、了解VCAM-1、E-选择素所介导的血管炎症反应在缺氧缺血性脑损伤中的作用,并说明两因子间的相互关系。为临床预测、诊断及治疗提供相关的实验依据。方法:选择河北医科大学第四医院产科2013年9月-2014年12月出生的伴有围产期缺氧相关高危因素的早产儿101例,围产期缺氧相关的高危因素包括:胎儿宫内窘迫,胎盘及脐带异常,母亲伴有妊娠期并发症及合并症(如妊娠期高血压疾病、糖尿病、贫血等)。根据早产儿出生后的临床表现、经囟门彩超检查或颅脑磁共振成像实行早产儿脑损伤的诊断和病情分度:无脑损伤组68例,脑损伤组33例,其中轻度脑损伤组23例、中重度脑损伤组10例;记录所选取对象的胎龄、出生体重、性别等进行实验相关的比对分析。早产儿娩出后即刻断脐,采取脐静脉血2ml,静置于室温下1h,在3000r/min下离心15min后提取血清1ml置于EP管中,于-80℃冰箱内贮存待检测;采用酶联免疫吸附法检测脐血清VCAM-1、E-选择素的水平。数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,计数资料应用卡方检验。计量资料采用均数±标准差(sx?)表示,两组间比较方差齐时采用t检验,方差不齐采用t’检验;多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),组间多重比较采用最小显著差法(least significant difference,LSD),方差不齐的计量资料各组均数的比较采用Dunnett’s法;相关性分析选用Pearson法。统计学处理取双侧检验,当P早产儿脑损伤之间的关系:早产儿发生脑损伤的围产期缺氧缺血相关因素分析结果表明:存在胎儿宫内窘迫,胎盘异常,母亲妊娠期高血压疾病的早产儿脑损伤发病率明显增高,与无脑损伤组相比差异有统计学意义(P脑损伤发病率与无脑损伤组相比无显著差异(P>0.05)。2胎龄、出生体重和性别与早产儿脑损伤之间的关系:脑损伤在≤34周组的发病率(42.62%)显著高于357周组(17.50%);极低出生体重儿组的发病率(47.73%)亦显著高于低出生体重儿组(21.05%),经卡方检验,两组差异均有统计学意义(P0.05)。3脑损伤组与无脑损伤组脐血VCAM-1和E-选择素水平测定:脑损伤组脐血VCAM-1(1437.72±368.75 ng/ml)、E-选择素(77.41±19.09 ng/ml)均明显增高,与无脑损伤组脐血VCAM-1(838.08±265.65 ng/ml)、E-选择素(51.81±11.53 ng/ml)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。4脐血VCAM-1和E-选择

关键词：早产儿脑损伤围产期缺氧缺血血管内皮细胞 VCAM-1 E-选择素

血清内脂素、HMGB1的动态测定及其与早产儿脑损伤关系的临床研究

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血清内脂素、HMGB1的动态测定及其与早产儿脑损伤关系的临床研究

作者：魏雪芹河北医科大学

学位级别：硕士

目的：早产儿脑损伤(brain injury in premature infants)是早产儿常见并发症之一，近年来围生医学和新生儿重症监护技术的快速发展，使早产儿的存活率也随之增高，但是10%-20%的早产儿仍存在不同程度神经系统后遗症问题，给社会和家庭... 详细信息

目的：早产儿脑损伤(brain injury in premature infants)是早产儿常见并发症之一，近年来围生医学和新生儿重症监护技术的快速发展，使早产儿的存活率也随之增高，但是10%-20%的早产儿仍存在不同程度神经系统后遗症问题，给社会和家庭造成了沉重负担，如何早期诊断、早期防治，迫切需要解决。早产儿脑损伤其发生除与早产自身因素有关外，最常见的还与缺氧缺血、感染、氧化应激、炎症反应等密切相关。近些年研究表明，多种炎症介质和细胞因子在脑损伤的病理生理过程中起到一定作用，人们越来越多的关注脑损伤时炎症因子的变化。内脂素（visfatin）近年来被认为是一种前炎性因子，正常情况下在脑内的神经元及脑血管内皮细胞中少量表达，而低氧血症是内脂素升高的促进因素。随着内脂素水平的增高剂量依赖性的上调IL-1β、IL-6和TNF-a等水平，启动脑损伤中的炎症级联反应。高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein1,HMGB1)在脑组织中广泛表达，当缺氧缺血造成脑损伤后，早期HMGB1是由受损的神经元或星形胶质细胞被动释放，它是启动和维持炎症瀑式反应的中心分子,放大了缺血再灌注的神经炎症反应，增强炎症反应强度，延长炎症病理过程，加剧脑损伤。本研究动态对血清内脂素及HMGB1在早产儿缺氧缺血性脑损伤中的表达及影响做出观察：探讨1、血清内脂素、HMGB1在早产儿缺氧缺血性脑损伤中的动态变化规律，2、血清内脂素、HMGB1与早产儿缺氧缺血性脑损伤早期诊断及病情程度的关系，了解继发性炎症反应在缺氧缺血性脑损伤中的作用，为进一步揭示早产儿缺氧缺血性脑损伤的发病机制提供临床实验依据。方法：选择2013年3月-2014年1月河北医科大学第四医院产科出生随后转入儿科新生儿病房围产期存在缺氧缺血高危因素的早产儿80例作为研究对象，围产期缺氧缺血高危因素包括：围产期窒息、母亲妊娠期高血压综合征、胎盘功能异常、脐带异常、孕妇贫血。根据临床表现、超声学检查或头颅磁共振成像进行早产儿脑损伤的诊断及分度：无脑损伤组50例，脑损伤组30例，其中轻度脑损伤组16例、中重度脑损伤组14例。所有入选早产儿娩出后立即断脐，取脐动脉血2ml，并于生后第1-2天，第7天分别采取外周静脉血2ml于干燥促凝管中，室温静置半小时后3000r/min离心10min，取血清1ml分装于EP管中，-70℃冰箱留存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清内脂素、HMGB1的水平。计量资料采用均数±标准差(x s)表示,计数资料结果采用率（%）表示。应用SPSS13.0统计分析软件分析实验数据，两组间比较方差齐时采用t检验，方差不齐采用t，检验;多组均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较用SNK法;计数资料应用卡方检验;相关性采用直线相关分析。统计学处理取双侧检验，检验水平α=0.05，P早产儿在胎龄、性别、体重等方面均做了组间均衡性分析（P>0.05），无统计学差异。（Table1）2围产期缺氧缺血高危因素与早产儿脑损伤关系：脑损伤组围产期窒息、母亲妊娠高血压综合征、脐带异常、胎盘异常发生率明显增高,与无脑损伤组比较差异有统计学意义（P脑损伤发生率与无脑损伤组对比，没有显著差别（P>0.05）。（Table2）3脑损伤组与无脑损伤组血清内脂素、HMGB1水平测定：脐血、生后第1-2天、生后第7天三个时间点，脑损伤组血清内脂素（63.68±12.5，72.37±11.95，57.34±9.7）、HMGB1（66.44±12.25，75.93±13.3，71.93±12.05）均明显增高，与无脑损伤组血清内脂素（52.67±15.33，54.90±11.96，52.28±9.77）、HMGB1（49.80±10.04，43.25±7.52，40.61±7.34）比较，差异有统计学意义（P脑损伤血清内脂素、HMGB1水平变化：脐血、生后第1-2天、生后第7天中重度脑损伤组血清内脂素（68.58±11.57，77.15±12.04，60.73±7.58）、HMGB1（70.97±13.21，82.85±10.46，76.65±11.71）水平均高于轻度脑损伤组血清内脂素（59.40±12.0，68.18±10.50，54.38±10.58）、HMGB1（67.47±10.14，69.85±12.75，67.81±11.07）水平。轻度脑损伤组脐血内脂素与无脑损伤组无明显差异（P>0.05），轻度脑损伤组脐血HMGB1水平高于无脑损伤组，差异有统计学意义（P脑损伤组血清内脂素、HMGB1水平高于无脑损伤组，差异均有统计学

关键词：早产儿脑损伤围产缺氧缺血内脂素 HMGB1 炎症反应

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早产儿脑损伤危险因素的Meta分析

中国妇幼保健 2021年第10期36卷 2434-2437,F0004页

作者：柳雨雨李海鸿丁晓华邱文文李雪娇邵丽婷甘肃中医药大学护理学院甘肃兰州730000 甘肃省妇幼保健院护理部甘肃兰州730050

目的系统评价早产儿发生脑损伤的危险因素,为其早期预防和治疗提供循证依据。方法在中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Embase、The Cochrane Library以及Science Direct数... 详细信息

目的系统评价早产儿发生脑损伤的危险因素,为其早期预防和治疗提供循证依据。方法在中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Embase、The Cochrane Library以及Science Direct数据库中搜索与早产儿脑损伤相关的病例对照试验,检索时间为建库至2019年4月2日。采用Rev Man 5.3统计学软件进行Meta分析。结果共纳入21个研究,包括16522例患者。Meta分析显示:产前危险因素有胎儿窘迫、感染、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破。产时危险因素有顺产,而胎龄是其保护因素。产后危险因素有窒息、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)及机械通气。结论当前证据表明,胎儿窘迫、感染、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、顺产、窒息、NRDS及机械通气是早产儿脑损伤围生期的危险因素,胎龄是其保护性因素,但该结论尚需进一步开展高质量的前瞻性研究进行验证。

关键词：早产儿脑损伤早产儿脑损伤危险因素 Meta分析

8-异前列腺素F_(2α)与NBNA评分相关性分析及在早产儿脑损伤中的临床意义

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中国妇幼保健 2007年第29期22卷 4115-4116页

作者：邓金新侯立文王东梅杨素丽林荣平吉林省辽源市妇女儿童保健中心 136200 吉林省辽源市卫生学校吉林省辽源市妇婴医院吉林省辽源市中心医院

目的：研究8-异前列腺素F2α（8-I—PGF2α）与NBNA评分相关性分析及在早产儿脑损伤中的临床意义。方法：收集2004年1月-2007年1月在该院NICU住院的46例早产儿患者资料，纠正胎龄为40周行NBNA评分，根据评分分为重度异常组、轻度异常组... 详细信息

目的：研究8-异前列腺素F2α（8-I—PGF2α）与NBNA评分相关性分析及在早产儿脑损伤中的临床意义。方法：收集2004年1月-2007年1月在该院NICU住院的46例早产儿患者资料，纠正胎龄为40周行NBNA评分，根据评分分为重度异常组、轻度异常组、正常组。ELISA双抗体夹心法分别检测三组间血浆、尿及脑中8-I—PGF2α，并与NBNA进行相关性分析。结果：三组间血、尿及脑脊液中8-I—PGF2α有明显差异（F=3．178，F=4．151，F=3．95，P均〈0．01），8-I—PGF2α以重度异常组增高明显。NBNA评分（N／10）与尿、血及脑脊液中8-I—PGF2α相关性分析得出其与脑脊液中8-I—PGF2α呈负相关（P〈0．01，r=-0．461），而与尿、血8-I—PGF2α无相关性。结论：预后异常的早产儿早期存在血、尿与脑脊液中8-I—PGF2α的升高。早期脑脊液中8-I—PGF2α检测有可能作为早产儿脑损伤预后早期预报的一个指标。

关键词： 8-异前列腺素F2α NBNA评分早产儿脑损伤

抑制HIF-1α与激活Wnt信号通路对早产儿脑损伤近期、远期影响初步探讨

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抑制HIF-1α与激活Wnt信号通路对早产儿脑损伤近期、远期影响初步...

作者：徐颖东南大学

学位级别：硕士

目的:未成熟脑白质损伤(white matter damage,WMD)是早产儿缺氧缺血性脑损伤,对其保护的研究一直是新生儿学科关注热点。该实验通过构建早产儿WMD动物模型,探讨抑制HIF-1α、激活Wnt信号通路对早产儿脑损伤是否有保护作用,为临床干预治... 详细信息

目的:未成熟脑白质损伤(white matter damage,WMD)是早产儿缺氧缺血性脑损伤,对其保护的研究一直是新生儿学科关注热点。该实验通过构建早产儿WMD动物模型,探讨抑制HIF-1α、激活Wnt信号通路对早产儿脑损伤是否有保护作用,为临床干预治疗早产儿脑损伤提供新思路。方法:取三日龄(postnatal day 3,P3)SD大鼠,随机分为WMD、WMD+PHI、WMD+PHI+Wnt激动剂、WMD+PHI+XAV939组,建立WMD模型,于造模24h后,利用脑室定位仪,根据实验分组分别干预。通过组织免疫荧光的方法,对OPC进行01单标,OL进行04单标,分别观察各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中OPC及OL的数量改变。利用Western blot技术测定各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中HIF-1α蛋白表达情况。通过RT-qPCR技术检测各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中HIF-1α及Wnt7a的mRNA水平。应用悬吊实验、旷场实验、避暗实验对各组大鼠于术后28d进行神经运动、认知、记忆能力检测,观察各组大鼠行为学情况。结果:WMD组OPC、OL数量最少,而在造模后联合应用PHI(HIF-1α抑制剂)、Wnt激动剂组中OPC、OL数量较其余三组均明显增多。HIF-1α在1d、3d、7d、14d各时间点中,WMD组含量最少,而在联合应用PHI+Wnt激动剂组中含量最高,与免疫荧光中OPC趋势一致。RT-qPCR结果与免疫荧光、Western blot结果一致,HIF-1α与Wnt7a的表达量呈正相关(r=0.765,p损伤后通过HIF-1α抑制剂PHI和Wnt激动剂联合应用后,可有效减少由缺氧所致的OPCs损伤及丢失、同时促进OPCs的增殖;当机体缺氧状态改善后,可观察到更多的OPCs参与向构建髓鞘化的OLs的分化;并且远期神经行为学实验显示联合应用后,对实验鼠的情感认知和记忆功能有明显改善,提示其对早产儿脑损伤具有保护作用。

关键词： HIF-1α Wnt信号通路早产儿脑损伤少突胶质细胞前体细胞新生大鼠

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宫内感染与早产儿脑损伤的相关性研究

宫内感染与早产儿脑损伤的相关性研究

作者：文静贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:通过对早产儿脑损伤(brain injury in preterm infants,BIPI)相关的炎症因素的采集和检测,分析早产儿脑损伤与宫内感染的相关性。方法:收集产科出生的胎龄≤34周的活产早产儿60例,对母体感染因素和胎儿炎症因素进行综合分析,对早... 详细信息

目的:通过对早产儿脑损伤(brain injury in preterm infants,BIPI)相关的炎症因素的采集和检测,分析早产儿脑损伤与宫内感染的相关性。方法:收集产科出生的胎龄≤34周的活产早产儿60例,对母体感染因素和胎儿炎症因素进行综合分析,对早产儿脑损伤与宫内感染的相关性进行分析。结果1.孕母发生绒毛膜羊膜炎组24例,其中MRI诊断发生早产儿脑损伤18例,非早产儿脑损伤6例,早产儿脑损伤发生率75%;非绒毛膜羊膜炎组36例,其中MRI诊断发生早产儿脑损伤6例,非早产儿脑损伤30例,早产儿脑损伤的发生率16.7%,两组病例早产儿脑损伤发生率比较,差异有统计学意义(χ2=16.34,p早产儿脑损伤的表达量均升高;3.孕母产前24小时血及脐血IL-10在发生绒毛膜羊膜炎,早产儿脑损伤时的表达量降低;4.孕母产前24小时内的血IL-6诊断早产儿脑损伤的灵敏度和特异度分别为54%、89%;TNF-α诊断早产儿脑损伤的灵敏度和特异度分别为62%、97%,脐血中IL-6对早产儿脑损伤的诊断的灵敏性和特异性均为75%;TNF-α诊断早产儿脑损伤的灵敏度和特异度分别为25%、94%。5.采用Logistics回归分析,IL-6、TNF-α升高是发生绒毛膜羊膜炎和早产儿脑损伤的危险因素;而IL-10则是早产儿脑损伤发生的保护性因素。结论:1.宫内感染是引起早产儿脑损伤的重要因素;2.IL-6、TNF-α是发生绒毛膜羊膜炎、早产儿脑损伤的危险因素;3.IL-10是发生绒毛膜羊膜炎、早产儿脑损伤的保护性因素。

关键词：早产儿脑损伤白细胞介素-6 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子-α