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作者：杨伟健天津医科大学

学位级别：硕士

目的:采用SD大鼠建立手术脑损伤（SBI）模型。模型建立后向胸腺内分别注射抗原卵清蛋白（OVA）或髓鞘碱性蛋白（MBP）拟诱导免疫耐受,以治疗SBI所致的继发性脑损伤。探讨胸腺内注射“旁观者抗原”OVA拟诱导免疫耐受经“旁观者抑制效应... 详细信息

目的:采用SD大鼠建立手术脑损伤（SBI）模型。模型建立后向胸腺内分别注射抗原卵清蛋白（OVA）或髓鞘碱性蛋白（MBP）拟诱导免疫耐受,以治疗SBI所致的继发性脑损伤。探讨胸腺内注射“旁观者抗原”OVA拟诱导免疫耐受经“旁观者抑制效应”途径治疗SBI所致的继发性脑损伤的疗效。探讨胸腺内注射脑抗原MBP拟诱导免疫耐受治疗手术脑损伤所致的继发性脑损伤的疗效,并比较两种治疗效果的优劣。方法:采用随机法将32只雄性SD大鼠（体重270~300g）分为4组,每组8只。A组:SBI+胸腺内注射OVA组（OVA组）;B组:SBI+胸腺内注射MBP组（MBP组）;C组:SBI+胸腺内注射生理盐水组（对照组）;D组:假手术组。各组SD大鼠于SBI后第1、3、7、14、21 d,采用ELISA检测血清促炎因子IL-2、抗炎因子IL-4;流式细胞仪检测血CD4+T/CD8+T细胞比值;行改良大鼠神经功能评分（MNSS）;头MRI检测脑水肿体积。SBI后第21 d做脑切片Fas L免疫组化,脑切片TUNEL荧光染色。结果:1、胸腺内注射OVA建立免疫耐受与对照组相比,OVA组IL-2浓度在SBI后第3、7、14 d下降（P＜0.05）;而IL-4浓度在SBI后第7、14 d升高（P＜0.05）。OVA组CD4+T/CD8+T细胞比值在SBI后第7、14 d与对照组比较降低（P＜0.05）,且OVA组CD4+T/CD8+T细胞比值在SBI后第3、7、14 d持续降低。与对照组相比,SBI后第21 d OVA组大鼠脑细胞Fas L表达量增加（P＜0.05）且脑细胞凋亡比例降低（P＜0.05）。与对照组相比,OVA组脑水肿体积在SBI后第14、21 d减小（P＜0.05）。与对照组相比,OVA组大鼠MNSS评分仅在SBI后第14d降低（P＜0.05）。2、胸腺内注射MBP建立免疫耐受与对照组相比,在SBI后第3、7、14 d,MBP组IL-2浓度降低、IL-4浓度升高（P＜0.05）。MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值与对照组对比,在SBI后第7、14 d下降（P＜0.05）,并且在SBI后第3、7、14 d,MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值持续下降。与对照组比较,SBI后第21 d,MBP组脑细胞Fas L表达量增加（P＜0.05）,并且脑细胞凋亡比例下降（P＜0.05）。与对照组比较,MBP组大鼠脑水肿体积在3、7、14、21 d降低（P＜0.05）。MBP组大鼠MNSS评分在SBI后3、7、14、21 d低于对照组（P＜0.05）。3、胸腺内注射OVA或MBP建立免疫耐受的强度及疗效对比（1）、两种抗原诱导建立疫耐受的强度OVA组和MBP组在SBI后第3、7、14 d分别与对照组相比,前2者都能降低IL-2浓度（P＜0.05）;OVA组在SBI后第7、14 d与对照组相比能提高IL-4浓度（P＜0.05）;MBP组在SBI后第3、7、14 d与对照组比较能升高IL-4浓度（P＜0.05）。与对照组比较,OVA组、MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值都在SBI后7、14 d降低（P＜0.05）。因此,两种抗原对降低促炎因子、升高抗炎因子、降低CD4+T/CD8+T细胞比值的水平没有统计学差异（P﹥0.05）。（2）、两种抗原治疗SBI的效果OVA组、MBP组在SBI后第21 d大鼠脑细胞Fas L表达量与对照组比较都增高（P＜0.05）,且MBP组Fas L表达量明显大于OVA组（P＜0.05）。与对照组比较,OVA组、MBP组TUNEL示SBI后第21 d脑细胞凋亡比例降低（P＜0.05）,且MBP组脑细胞凋亡比例低于OVA组（P＜0.05）。与对照组比较,OVA组脑水肿体积在SBI后第14、21d减小（P＜0.05）。MBP组脑水肿体积在SBI后第3、7、14、21 d减小（P＜0.05）。MBP组脑水肿体积在SBI后第3、7、14、21 d小于OVA组（P＜0.05）。在SBI后第14 d,OVA组与对照组比较大鼠MNSS评分降低（P＜0.05）。MBP组大鼠MNSS在SBI后第3、7、14、21d低于对照组（P＜0.05）。MBP组大鼠MNSS在SBI后第3、7 d低于OVA组（P＜0.05）。结论:1、开颅手术可促进炎症反应,增强免疫反应,进而导致脑细胞凋亡,导致脑水肿,加重神经功能障碍。胸腺内注射“旁观者抗原”OVA可致诱导免疫耐受,通过免疫耐受的“旁观者抑制效应”途径降低炎症反应及过度的免疫反应,进而减轻脑水肿,促进神经功能恢复。2、与本课题组前期研究结果一致,胸腺内注射脑抗原MBP可致免疫耐受,通过免疫耐受途径可以降低大鼠炎症反应、降低过度的免疫反应,减少脑细胞凋亡,进而减轻脑水肿,促进神经功能恢复。

关键词：手术脑损伤免疫耐受旁观者抑制胸腺髓鞘碱性蛋白卵清蛋白

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白芍总苷对CIA大鼠滑膜损伤影响的小肠黏膜与肠系膜淋巴结IL-4、IFN-γ、TGF-β表达机制

白芍总苷对CIA大鼠滑膜损伤影响的小肠黏膜与肠系膜淋巴结IL-4、I...

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作者：唐雨墨成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察白芍总苷对胶原诱导型大鼠滑膜损伤情况的影响,并通过检测大鼠小肠黏膜与肠系膜淋巴结中IL-4、IFN-γ、TGF-β的表达,探索其缓解RA炎症的作用是否可能通过黏膜免疫实现。方法:1.随机选择72只清洁级SD大鼠中的8只作为空白对照组... 详细信息

目的:观察白芍总苷对胶原诱导型大鼠滑膜损伤情况的影响,并通过检测大鼠小肠黏膜与肠系膜淋巴结中IL-4、IFN-γ、TGF-β的表达,探索其缓解RA炎症的作用是否可能通过黏膜免疫实现。方法:1.随机选择72只清洁级SD大鼠中的8只作为空白对照组,其余用于建立CIA模型。以牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂混合的乳剂多点注射大鼠的尾根及右后足部,7d后加强免疫。加强免疫7d后,对造模大鼠进行AI评分,分数≥6分的造模组大鼠,被视为造模成功。最终选取其中的40只,造模成功率为62.5%,将其再次随机分组,分别为:模型组,高、中、低剂量白芍总苷治疗组和阳性对照组（青藤碱治疗组）,共5组,每组8只。按实验动物体表面积换算公式折算白芍总苷及青藤碱的实验用量（空白对照组及模型组饲喂等体积生理盐水）,所有实验动物每日定时定量给药、投喂饮食。实验期间,观察大鼠的饮食情况、毛发光泽、行动状态、精神状态、炎症表现等一般状况,每4d测量实验大鼠的AI及右足踝关节宽度。持续28d后对大鼠施行安乐死,选取适当部位取材用于后续实验检测。***染色观察大鼠滑膜组织中细胞和血管的增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞的浸润等情況。3.采用免疫组化法检测大鼠小肠黏膜与肠系膜淋巴结中IL-4、IFN-γ、TGF-β的表达情况。小结:1.白芍总苷对CIA大鼠的关节炎症有较为显著的改善作用,可缓解一般炎症状况,明显降低各组大鼠的关节炎指数和踝关节宽度,其中,高剂量组的白芍总苷治疗效果最为显著,相比中、低剂量组有更好的抗炎作用。2.白芍总苷能够一定程度上抑制滑膜炎症,减少滑膜组织中的淋巴细胞浸润与炎性物质,改善其增生状况。3.白芍总苷可促进CIA大鼠小肠黏膜、肠系膜淋巴结中IL-4、TGF-β的表达,抑制IFN-γ的表达,高剂量TGP治疗组的促进或抑制作用最为明显,但本实验中尚无充分证据证明此作用与白芍总苷的给药剂量有关。4.白芍总苷对CIA大鼠关节炎症的抑制作用,可能与其对小肠黏膜、肠系膜淋巴结中IL-4、IFN-γ、TGF-β表达的调节作用有关。

关键词：白芍总苷类风湿关节炎黏膜免疫口服耐受旁观者抑制

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