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新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉形态及免疫调节因子HMGB-1、Foxp3表达的影响

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中国中医基础医学杂志 2017年第4期23卷 480-483页

作者：姜婷纪文岩隋永妮刘妮娜吉中强青岛市海慈医疗集团(青岛市中医医院) 山东青岛266033 青岛市中心医院山东青岛266042

目的:观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉HMGB-1、Foxp3表达及病理形态学影响,探讨其调节免疫因子抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:雄性SPF级Wistar大鼠48只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、立普妥组、新血府逐瘀汤(... 详细信息

目的:观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉HMGB-1、Foxp3表达及病理形态学影响,探讨其调节免疫因子抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:雄性SPF级Wistar大鼠48只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、立普妥组、新血府逐瘀汤(NXFZY)低剂量组、NXFZY高剂量组及NXFZY+立普妥组。除空白组外,其余各组复制动脉粥样硬化模型,NXFZY低剂量组新血府逐瘀汤9 g/(kg·d)、NXFZY高剂量组新血府逐瘀汤18g/(kg·d)灌胃,立普妥组给予阿托伐他汀钙2 mg/(kg·d)水溶液灌胃,对照组及模型组灌服等容积生理盐水,8周后HE染色后镜下观察胸主动脉病理学改变,免疫组织化学法检测胸主动脉HMGB-1、Foxp3表达并进行相关性分析。结果:与模型组比较,新血府逐瘀汤可显著降低HMGB-1表达,升高Foxp3表达,两者存在显著负相关性。结论:新血府逐瘀汤可通过下调促炎因子HMGB-1、上调抗炎因子Foxp3表达,调节AS过程中促炎与抗炎因子之间的平衡,发挥抗AS的作用。

关键词：新血府逐瘀汤动脉粥样硬化免疫调节因子高迁移率族蛋白B1 叉头翼状螺旋转录因子P3

新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化型大鼠ICAM-1、VCAM-1表达的影响

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中华中医药学刊 2017年第11期35卷 2953-2955,I0018-I0020页

作者：柯珂纪文岩姜婷吉中强青岛市第九人民医院中医科山东青岛266033 青岛市海慈医疗集团心血管一科山东青岛266033

目的:观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠胸主动脉病理形态学及细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管间黏附分子(VCAM-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分5组:空白组、模型组、立普妥组、新血府逐瘀汤低、高剂量组。... 详细信息

目的:观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠胸主动脉病理形态学及细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管间黏附分子(VCAM-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分5组:空白组、模型组、立普妥组、新血府逐瘀汤低、高剂量组。采用高脂饲料饲养及腹腔注射维生素D3方法复制AS模型。造模成功后给予相应的药物8周。分别观察胸主动脉病理形态学改变及检测病变局部ICAM-1和VCAM-1的表达情况。结果:与空白组比较,模型组ICAM-1和VCAM-1的阳性评分显著升高(P新血府逐瘀汤高、低剂量组ICAM-1、VCAM-1的阳性评分较模型组明显降低(P新血府逐瘀汤可在一定程度上减少黏附因子的表达以抑制免疫炎症,从而起到抗AS的作用。

关键词：新血府逐瘀汤动脉粥样硬化免疫炎症细胞间黏附分子血管间黏附分子

新血府逐瘀汤对新西兰大白兔动脉粥样硬化斑块及炎性因子的影响

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新血府逐瘀汤对新西兰大白兔动脉粥样硬化斑块及炎性因子的影响

作者：李娜山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过实验研究对新西兰大白兔动脉粥样硬化模型易损斑块相关指标纤维蛋白原、高敏c-反应蛋白、白介素-18、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9的检测,探讨新血府逐瘀汤对AS斑块易损性的作用及其稳定AS斑块的优势及机制。方法：... 详细信息

目的：通过实验研究对新西兰大白兔动脉粥样硬化模型易损斑块相关指标纤维蛋白原、高敏c-反应蛋白、白介素-18、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9的检测,探讨新血府逐瘀汤对AS斑块易损性的作用及其稳定AS斑块的优势及机制。方法：选取健康纯种雄性新西兰大白兔24只,适应性饲养观察2周后,随机分为4组：空白对照组(n=6),模型对照组(n=6),新血府逐瘀汤治疗组(n=6),阿托伐他汀治疗组(n=6)。空白组予普通兔饲料,其余3组予高脂饲料,均饲喂12周。从造模开始,后三组予以耳缘静脉注射牛血清白蛋白,每周一次,共三次。第12周末从各组随机取出一只处死,与空白组对照,肉眼观察后三组主动脉内膜均有AS斑块形成,确认造模成功。继续高脂饲料喂养后三组,模型对照组每日给予等量生理盐水,新血府逐瘀汤治疗和阿托伐他汀治疗组每日一次灌胃给药8周。以图像分析系统对染色切片进行分析,每组随机选取3张切片,每张切片随机挑选4个高倍镜(×400)视野,计算单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9的阳性细胞表达面积所占百分比;采用SPSS11.5统计软件包,实验结果数值用均数±标准差(x±s)表示,组间比较单因素方差分析,组内治疗前后比较采用配对样本t检验,计数资料采用x2检验。P新西兰大白兔AS斑块形成,说明高脂饮食是AS发生发展的重要危险因素;②5种炎性因子检测结果：治疗前,与空白组比较,模型对照组、新血府逐瘀汤治疗组、阿托伐他汀治疗组纤维蛋白原、高敏C-反应蛋白、白介素-18、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9值均有显著升高(P新血府逐瘀汤治疗组、阿托伐他汀治疗组5种炎性因子指标均显著降低(P新血府逐瘀汤治疗组与阿托伐他汀治疗组比较,新血府逐瘀汤治疗组在降低5种炎性因子指标方面,疗效优于阿托伐他汀治疗组(P新血府逐瘀汤治疗组、阿托伐他汀治疗组单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9阳性细胞表达面积均有显著升高(P新血府逐瘀汤显著降低动脉粥样硬化新西兰大白兔纤维蛋白原、高敏C-反应蛋白、白介素-18、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9五种炎性因子水平,减少单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9免疫组化阳性细胞表达面积,且疗效明显优于西药组,可以认为新血府逐瘀汤治疗能明显抑制新西兰大白兔动脉粥样硬化斑块炎性因子的水平,稳定动脉粥样硬化斑块,从而延缓了动脉粥样硬化斑块进展为易损斑块,推断炎性因子水平高低可能是决定动脉粥样硬化斑块易损性的重要因素之一。

关键词：动脉粥样硬化炎症因子新血府逐瘀汤

新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌纤维化的影响

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新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌纤维化的影响

作者：武文辉青岛大学

学位级别：硕士

目的研究新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌纤维化的影响,从而说明高血压大鼠内皮功能和血栓前状态的改善与高血压心肌纤维化之间的关系。方法40只10周龄SPF清洁级雄性大鼠(青岛市药检所提供)随机分为5组:模型组、卡托普利组、中... 详细信息

目的研究新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌纤维化的影响,从而说明高血压大鼠内皮功能和血栓前状态的改善与高血压心肌纤维化之间的关系。方法40只10周龄SPF清洁级雄性大鼠(青岛市药检所提供)随机分为5组:模型组、卡托普利组、中药组、假手术组、空白对照组,每组8只,体重平均180±17g。建立腹主动脉缩窄致肾性高血压大鼠模型,造模成功后中药组用新血府逐瘀汤水煎液3ml/d灌胃(药物浓度:生药25g/3ml),1次/d;卡托普利组用卡托普利100mg/kg用双蒸水3ml稀释后灌胃,1次/d;模型组、假手术组和空白对照组每日蒸馏水3mL灌胃。各组动物均在清晨空腹灌胃,干预8周,每周称重一次,根据体重调整药量。干预8周后,大鼠称重,抽血处死大鼠,迅速开胸取出心脏,沿房室交界处去除大血管、心房及右心室,用PBS液充分冲洗,滤纸吸干,称量左心室(包括室间隔)的湿重,以左室重量与体重之比作为左心室重量指数(LVMI)。采用双抗体央心ABC-ELISA法,定量测定血浆中血管性血友病因子(vWF)和内皮素(ET)水平,采用比浊法测定血浆D-二聚体(DD)水平,以免疫组织化学染色的方法观察心肌Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原的改变。结果各组大鼠血浆vWF、FT和DD比较,中药组和卡托普利组血浆vWF和ET下降,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01),模型组较卡托普利组、中药组、假手术组、空白对照组明显增高(P＜0.01),中药组用药后血浆vWF、ET和DD与假手术组、空白对照组各组间比较无显著性差异(P＞0.05)。卡托普利组血浆DD与中药组、假手术组、空白对照组各组间比较增高(P＜0.05)。各组大鼠收缩压比较,中药组血压较模型组普遍有所下降,比较有显著性差异(P＜0.05)。中药组与卡托普利组血压均下降,但中药组不如卡托普利组血压下降明显,中药组血压与卡托普利组、假手术组、空白对照组比较,血压有所增高(P＜0.05)。模型组与卡托普利组、假手术组、空白对照组比较,血压明显增高,有显著性差异(P＜0.01);各组左心室重量指数(LVWI)比较,卡托普利组与模型组比较明显下降,比较有显著性差异(P＜0.01)。中药组较模型组有所下降,比较有显著性差异(P＜0.05),中药组与卡托普利组比较无显著性差异(P＞0.05)。Ⅰ型胶原:卡托普利组和中药组的Ⅰ型胶原CVF和PVCA较模型组下降(P＜0.05),模型组Ⅰ型胶原CVF和PVCA与假手术组和空白组比较显著升高(P＜0.01),Ⅲ型胶原:卡托普利组和中药组的Ⅲ型胶原CVF和PVCA较模型组显著降低(P＜0.05),模型组Ⅲ型胶原CVF和PVCA与假手术组和空白组比较显著升高(P＜0.01)。结论新血府逐瘀汤能改善高血压大鼠内皮功能及高血压血栓前状态,明显优于模型组(未用药组),并且新血府逐瘀汤在改善和防止高血压大鼠心肌纤维化方面有一定作用,与卡托普利组比较无显著性差异,说明新血府逐瘀汤可防止高血压大鼠心肌纤维化的发生发展,并揭示了新血府逐瘀汤对血管内皮功能的改善与其干预高血压心肌纤维化之间的内在联系,为防止高血压心肌纤维化的进展和治疗高血压的新的中药研发提供理论依据。

关键词：免疫组化内皮功能新血府逐瘀汤心肌纤维化 Ⅲ型胶原 Ⅰ型胶原

新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对动脉硬化大鼠hsCRP、ET影响的比较研究

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新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对动脉硬化大鼠hsCRP、ET影响的比较研究

作者：王子龙山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对于动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠hsRP、ET影响的比较研究，对比两方对于动脉粥样硬化的干预作用，论证新血府逐瘀汤的优势所在。方法：选用SPF级雄性Wistar大鼠40只适应性饲养１周，按随... 详细信息

目的：通过新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对于动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠hsRP、ET影响的比较研究，对比两方对于动脉粥样硬化的干预作用，论证新血府逐瘀汤的优势所在。方法：选用SPF级雄性Wistar大鼠40只适应性饲养１周，按随机数字表法随机分4组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、血府逐瘀汤组、新血府逐瘀汤组。采用维生素D3联合高脂饲料法建立动物模型，空白对照组给予普通饲料，其余组饲喂高脂饲料(配方由1％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.2％丙硫氧嘧啶、5％猪油、93.4％普通饲料组成)。饲喂高脂饲料大鼠按70万单位VitD3/kg的总剂量分3天腹腔注射(实验第1、4、10天)，空白对照组给予等体积的生理盐水腹腔注射。实验第1天开始用药，血府逐瘀汤组给予血府逐瘀汤混悬液10ml／(kg·d)灌胃;新血府逐瘀汤组给予新血府逐瘀汤混悬液10ml／(kg·d)灌胃;空白对照组、模型对照组给予蒸馏水10ml／(kg·d)灌胃。每周称重一次，根据体重变化调整药量，连续观察8周。8周后，采用10%水合氯醛4.5ml/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，采用酶联免疫法(ELISA法)测大鼠血清hsRP、ET含量。取胸主动脉3-5cm，固定、染色后，光镜下观察主动脉改变，测量内膜厚度。结果：与空白对照组相比，模型对照组主动脉内膜厚度增加，差异具有统计学意义(P血府逐瘀汤组、新血府逐瘀汤组主动脉内膜厚度下降，差异具有统计学意义(P血府逐瘀汤组相比，新血府逐瘀汤组主动脉内膜厚度下降，但差异无统计学意义(P>0.05);大鼠血清hsRP、ET含量，模型对照组、血府逐瘀汤组、新血府逐瘀汤组均高于空白对照组，差异具有统计学意义(P血府逐瘀汤组、新血府逐瘀汤组均低于模型对照组，差异具有统计学意义(P新血府逐瘀汤组低于血府逐瘀汤组，差异具有统计学意义(P新血府逐瘀汤组低于血府逐瘀汤组，但差异无统计学意义(P>0.05);结论：血府逐瘀汤、新血府逐瘀汤均能降低动脉硬化大鼠血清hsRP、ET含量，改善动脉粥样硬化，新血府逐瘀汤对动脉硬化大鼠主动脉内膜厚度的改善可能更有优势，对ET的减低较血府逐瘀汤好。

关键词：血府逐瘀汤新血府逐瘀汤动脉粥样硬化 hsCRP ET

新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠胸主动脉AS斑块形成及血清中IFN-r、IL-17的影响

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新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠胸主动脉AS斑块形成及血清中IFN-...

作者：房倩山东中医药大学

学位级别：硕士

目的观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型大鼠胸主动脉AS斑块形成及血清中IFN-r及IL17失衡的影响，探讨其防治AS的机制。方法选用SPF级雄性Wister大鼠65只随机分为5组，分别为空白组、模型组、中药低剂量组、中... 详细信息

目的观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型大鼠胸主动脉AS斑块形成及血清中IFN-r及IL17失衡的影响，探讨其防治AS的机制。方法选用SPF级雄性Wister大鼠65只随机分为5组，分别为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组。除空白组外，其它各组均采用高脂饲料喂养联合维生素D3腹腔注射的方法复制AS模型。实验开始时即给予中药组中药灌胃，给予西药组立普妥加蒸馏水稀释后灌胃。药物干预组每周称重1次，根据体重调整用药量。整个实验周期为8周。8周后腹主动脉取血测量大鼠血清中IFN-r及IL-17的含量。取胸主动脉3-5cm,经固定、染色后，镜下观察胸主动脉病理学改变，并测量其内膜及中膜的厚度。结果与模型组相比，药物组主动脉内膜及中膜厚度下降，主动脉病理改善，差异有统计学意义（P新血府逐瘀汤可通过调节IFN-r及IL17的分化，抑制AS过程中的免疫炎性反应，预防AS的形成。

关键词：新血府逐瘀汤动脉粥样硬化 IFN -r IL17

新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠外周血IgG和C3、C4的影响

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新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠外周血IgG和C3、C4的影响

作者：王威霖山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠外周血免疫球蛋白IgG和补体C3、C4的影响。分组及给药方法：选取健康成年Wister大鼠，按随机数字表法分为空白组、模型组、新血府逐瘀汤低剂量组、新血府逐瘀汤高剂量组和西药组，每组13只，... 详细信息

目的：探讨新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠外周血免疫球蛋白IgG和补体C3、C4的影响。分组及给药方法：选取健康成年Wister大鼠，按随机数字表法分为空白组、模型组、新血府逐瘀汤低剂量组、新血府逐瘀汤高剂量组和西药组，每组13只，采用维生素D3联合高脂饲料的方法制作动脉粥样硬化大鼠模型，实验第1天开始药物灌胃，新血府逐瘀汤低剂量组给予新血府逐瘀汤低浓度15ml/(kg·d－1)灌胃;新血府逐瘀汤高剂量组给予新血府逐瘀汤高浓度15ml/(kg·d－1)灌胃;西药组给予阿托伐他汀15ml/(kg·d－1)灌胃。空白组、模型组给以15ml/(kg·d－1)蒸馏水灌胃。各组每周称重1次，根据体重调整灌胃量，连续灌胃8周。检测方法腹主动脉取血，采用免疫散射比浊法测定IgG、C3、C4。结果：大鼠血清中IgG和C3、C4含量，模型组、新血府逐瘀汤低剂量组、新血府逐瘀汤高剂量组和西药组均高于空白组，差异具有统计学意义（P新血府逐瘀汤高剂量组和西药组低于模型组和新血府逐瘀汤低剂量组，差异具有统计学意义（P新血府逐瘀汤高剂量组和西药组差异无统计学意义（P>0.05）;新血府逐瘀汤低剂量组低于模型组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠升高的外周血IgG、C3、C4具有改善作用，效果与阿托伐他汀相仿，证实新血府逐瘀汤可以改善大鼠动脉粥样硬化异常的免疫反应，在动脉粥样硬化的防治方面起着重要的作用。

关键词：新血府逐瘀汤动脉粥样硬化免疫球蛋白IgG 补体C3、C4

新血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证患者血浆小分子代谢产物代谢谱的影响

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新血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证患者血浆小分子代谢产物代谢谱的...

作者：张开泰青岛大学

学位级别：硕士

目的：观察新血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证患者血浆小分子代谢产物的影响,从代谢组学的角度研究分析新血府逐瘀汤的可能作用机制。方法：运用氢核磁共振波谱仪(1H-NMR)检测健康组、冠心病心绞痛心血瘀阻证组患者治疗前和新血府逐瘀... 详细信息

目的：观察新血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证患者血浆小分子代谢产物的影响,从代谢组学的角度研究分析新血府逐瘀汤的可能作用机制。方法：运用氢核磁共振波谱仪(1H-NMR)检测健康组、冠心病心绞痛心血瘀阻证组患者治疗前和新血府逐瘀汤治疗后患者的血浆,采用驰豫编辑实验(CPMG)分析各组样本小分子代谢产物的代谢谱。对各组样本代谢产物的变化运用主成分分析法,各组血浆代谢产物的差异性分析采用单因素方差分析。结果：各组的代谢产物具有明显差异,三组样本分布在完全不同的区域内;与健康组相比,冠心病心绞痛心血瘀阻证患者的丙氨酸、组氨酸、乳酸、葡萄糖、极低密度脂蛋白的含量明显升高(P＜0.01),亮氨酸、苏氨酸、柠檬酸的含量明显降低(P＜0.01);运用新血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证后发现,患者的血浆代谢产物发生了明显变化,与治疗前相比,其中丙氨酸、组氨酸、乳酸、葡萄糖、极低密度脂蛋白的含量明显下调(P＜0.01),亮氨酸、苏氨酸、柠檬酸的含量明显上调(P＜0.01),治疗后与健康组相比差异不显著(P＞0.05)。结论：新血府逐瘀汤可能通过调整糖类、脂肪、氨基酸等物质的代谢,使机体趋向于平衡,从而发挥其整体治疗作用。

关键词：冠心病心绞痛心血瘀阻证代谢组学新血府逐瘀汤

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新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响

新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响

作者：张顺利青岛大学

学位级别：硕士

目的：观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、左心室质量指数(LVWI)及胸主动脉中膜厚度的影响,探索新血府逐瘀汤治疗高血压的机制及其对高血压血管重塑的抑制机理。方法：首先建立高血压大鼠模型,造模... 详细信息

目的：观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、左心室质量指数(LVWI)及胸主动脉中膜厚度的影响,探索新血府逐瘀汤治疗高血压的机制及其对高血压血管重塑的抑制机理。方法：首先建立高血压大鼠模型,造模方法选取WVK法造模：华法林钠15mg/(kg·d)灌胃,维生素k110mg/(kg· d)皮下注射,注射部位选取背部两侧,每天注射1次,6周后测血压,判断模型是否成功,然后将高血压模型大鼠随机分为新血府逐瘀汤组、卡托普利组、新血府逐瘀汤+卡托普利组(两药联用组)、模型对照组,另选取8只Wistar雄性大鼠做空白对照组,要求同源,体重相近,每组8只,分别予以新血府逐瘀汤、卡托普利、新血府逐瘀汤+卡托普利及蒸馏水灌胃,1次／日。各组大鼠干预8周后,处死,取血及组织,测血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、左心室质量指数(LVWI)和胸主动脉中膜厚度。结果：1、各组大鼠血清N0：与空白对照组比较,模型对照组显著下降(P新血府逐瘀汤组和两药联用组均显著升高(P0.05),各给药组大鼠血清NO较模型组均有显著升高(PO.05)。3、各组大鼠LVWI和胸主动脉中膜厚度比较：模型对照组较空白对照组显著升高(P新血府逐瘀汤可升高高血压大鼠血清NO浓度,降低血清Ang Ⅱ浓度,降低LVWI和胸主动脉中膜厚度等血管重塑相关指标,单独应用没有明显的降压效果,但联合应用卡托普利可有效抑制高血压大鼠的血管重塑,其效果优于单独应用卡托普利,这为研究防治高血压血管重塑的中药提供了理论依据。

关键词：高血压大鼠血管重塑高血压一氧化氮血管紧张素Ⅱ 新血府逐瘀汤