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支架内新生动脉粥样硬化基础与临床研究进展

上海大学学报(自然科学版) 2019年第3期25卷 399-405页

作者：彭向田进伟哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科哈尔滨医科大学附属第二医院心肌缺血教育部重点实验室

支架内新生动脉粥样硬化(in-stent neoatherosclerosis, ISNA)是导致晚期支架失效的主要原因之一,在支架血栓形成(stent thrombosis, ST)和支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)中发挥重要作用.但目前ISNA具体机制未清且尚缺乏有效的... 详细信息

支架内新生动脉粥样硬化(in-stent neoatherosclerosis, ISNA)是导致晚期支架失效的主要原因之一,在支架血栓形成(stent thrombosis, ST)和支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)中发挥重要作用.但目前ISNA具体机制未清且尚缺乏有效的治疗策略,探索ISNA发生发展机制以及研究ISNA的诊治方法对于改善支架置入后患者预后具有重大的临床意义.系统综述了支架内新生动脉粥样硬化基础与临床研究进展.

关键词：新生动脉粥样硬化支架血栓形成支架内再狭窄药物洗脱支架光学相干断层成像

DES置入后5年以上支架内再狭窄新生内膜OCT分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 150-157页

作者：韩燕袁晓航蒋梦婷冯欢欢张茜张颖倩荆晶陈韵岱高磊解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离... 详细信息

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离DES置入时间,将入选患者分为支架置入时间≤5年组和支架置入时间>5年组。对OCT图像进行定量和定性分析,比较两组患者的临床资料及病变特征,并通过多因素logistic回归分析支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)的临床独立相关因素。结果纳入DES-ISR患者230例,年龄(63.1±10.4)岁,男性188例(81.7%),包含249个病变。DES-ISR中位发现时间为6(2,9)年。支架置入时间≤5年组117例(ISR病变122个),支架置入时间>5年组113例(ISR病变127个)。与支架置入时间≤5年组相比,支架置入时间>5年组中异质性[65.4%(83/127)比48.4%(59/122),P=0.007]、弥漫性[46.5%(59/127)比31.2%(38/122),P=0.013]以及伴有巨噬细胞聚集[44.1%(56/127)比31.2%(38/122),P=0.035]的NIH更多见,且ISNA患病率更高[83.5%(106/127)比72.1%(88/122),P=0.031]。多因素logistic回归分析结果显示,ISNA的独立相关因素为女性(OR=0.44,95%CI 0.21~0.90,P=0.026),脂质型ISNA的独立相关因素包括女性(OR=0.48,95%CI 0.23~0.99,P=0.046)及低密度脂蛋白胆固醇水平(OR=1.62,95%CI 1.01~2.59,P=0.046),而钙化型ISNA与支架置入时间(OR=1.18,95%CI 1.07~1.29,P=0.001)独立相关。结论支架置入>5年的DES-ISR患者ISNA患病率更高且病变更复杂。性别、低密度脂蛋白胆固醇水平及支架置入时间与ISNA、脂质型ISNA及钙化型ISNA独立相关。

关键词：药物洗脱支架支架内再狭窄光学相干断层成像新生内膜增生新生动脉粥样硬化

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支架内新生动脉粥样硬化研究进展

中国循环杂志 2014年第10期29卷 848-851页

作者：罗明华王贺关怀敏河南中医学院第一附属医院心脏中心河南省郑州市450000

冠心病患者冠状动脉支架置入后再狭窄及晚期血栓形成可致严重心脏事件,成为临床预后的制约因素。近年来研究发现"支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)"在"支架内再狭窄(ISR)"及"晚期支架内血栓(LST)"的发生过程中扮演着重要的角色。支架内新... 详细信息

冠心病患者冠状动脉支架置入后再狭窄及晚期血栓形成可致严重心脏事件,成为临床预后的制约因素。近年来研究发现"支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)"在"支架内再狭窄(ISR)"及"晚期支架内血栓(LST)"的发生过程中扮演着重要的角色。支架内新生动脉粥样硬化有其独特的病理特点、发生机制及其临床危害性,其与传统动脉粥样硬化的发生发展有着明显的区别与联系。探索ISNA发生机制及防治办法可能成为预防ISR及LST的重要靶点,也可能是预防支架术后晚期管腔丢失(LLL)的重要手段。对于改善支架置入后临床效果具有非常重要的意义。

关键词：冠心病支架新生动脉粥样硬化追赶现象

新生动脉粥样硬化斑块形成是支架晚期失败的重要病理机制

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国际心血管病杂志 2013年第6期40卷 337-340页

作者：顾霞孙勇哈尔滨医科大学附属第二医院心内科心肌缺血省部共建教育部重点实验室150081

经皮冠状动脉支架介入治疗是目前治疗冠心病最常用的方法。药物洗脱支架(DES)显著降低裸支架(BMS)早期狭窄率。然而,DES晚期并发症仍然是一个严重的问题,如支架内再狭窄及晚期支架内血栓。近年,病理及影像学证据表明支架内新生动脉粥样... 详细信息

经皮冠状动脉支架介入治疗是目前治疗冠心病最常用的方法。药物洗脱支架(DES)显著降低裸支架(BMS)早期狭窄率。然而,DES晚期并发症仍然是一个严重的问题,如支架内再狭窄及晚期支架内血栓。近年,病理及影像学证据表明支架内新生动脉粥样硬化是支架晚期狭窄及支架内血栓形成的重要机制。此文系统阐述支架内新生动脉粥样硬化发生发展的病理生理机制及其临床意义。

关键词：新生动脉粥样硬化支架内血栓新生内膜

化痰活血解毒方对兔腹主动脉药物涂层支架置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响

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化痰活血解毒方对兔腹主动脉药物涂层支架置入后新生动脉粥样硬化...

作者：李丹云河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型,研究化痰活血解毒方对兔腹主动脉DES置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响。方法:1、建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型及实验分组:选取雄性日本大耳白兔（清洁级）40只预适应饲养1W后进行腹主动... 详细信息

目的:建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型,研究化痰活血解毒方对兔腹主动脉DES置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响。方法:1、建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型及实验分组:选取雄性日本大耳白兔（清洁级）40只预适应饲养1W后进行腹主动脉球囊损伤,高脂饲料（基础饲料中加入胆固醇5%,猪油5%,蛋黄粉3%）喂养8W,于腹主动脉最狭窄处置入DES支架,随机分为4组:模型组（MG组）,瑞舒伐他汀组（RG组）,化痰活血解毒方低剂量组（LG组）,化痰活血解毒方高剂量组（HG组）。其中化痰活血解毒方药物组成为:瓜蒌皮15g,薤白18g,皂角刺15g,血竭2g,红曲25g,三七5g,忍冬藤25g,以上七味中药,其中红曲、血竭、三七碎成细粉状;瓜蒌、皂角刺、忍冬藤、薤白加水反复煎三次,后浓缩为浸膏,然后加入上述细粉,真空干燥,粉碎,即得中药,经灌胃途径给药。各组给予相应药物干预24周。2、利用ELISA法检测不同药物干预24周后各组血清CRP、IL-6、MMP-9的表达水平。3、运用OCT扫描成像技术观察支架置入后支架段血管内膜的情况:药物干预24周后评价各组支架处血管管腔面积、新生内膜厚度、新生内膜面积等指标。4、通过免疫组织化学法检测各组血管的平滑肌肌动蛋白（a-Actin）、平滑肌骨桥蛋白（OPN）、巨噬细胞CD68的表达。结果:1、动物模型:高脂饲料喂养后实验兔体重均有所增加,后期体重基本不变。腹主动脉球囊损伤后兔子共死亡4只,死亡原因考虑为应激性损伤等。DES支架置入前行腹主动脉造影显示血管狭窄程度约为30~80%。手术后3天内小部分实验兔出现精神淡漠,食欲不振的情况,3天后基本好转;余实验兔术后恢复良好,正常饮食。模型组兔子在DES置入术后立即死亡1只,猜测其死亡原因可能为血管应激性痉挛等;化痰活血解毒方低剂量组兔子死亡2只,一只DES置入后即刻死亡,另一只于术后3天内死亡,化痰活血解毒方组死亡一只,其死亡原因为术后手术伤口持续出血,考虑因缝合包扎手术创口时缝合线未结扎紧密有关。余各组实验兔状态良好,直至实验结束。兔腹主动脉血管造影提示血管畅通,血流正常,支架贴壁良好。药物干预过程中各实验兔精神状态良好,毛发正常有光泽,进食、二便等未见明显异常,未见明显药物不良反应。2、血清炎症因子:与MG组相比,RG组、LG组与HG组CRP、IL-6的表达水平均低于MG组（P＜0.05）;与RG组相比,LG组血清中CRP、IL-6的表达明显低于RG组（P＜0.05）,HG组的表达无明显统计学意义（P＞0.05）;与LG组相比,HG组表达水平明显较高（P＜0.05）。血清中MMP9的表达水平结果显示:与MG组相比,RG组、LG组与HG组表达水平明显低于MG组（P＜0.05）;与RG组相比,LG组的表达明显低于RG组（P＜0.05）,HG组的表达稍高于RG组,但无明显统计学意义（P＞0.05）;与LG组相比,HG组的表达高于LG组（P＜0.05）。3、OCT扫描:经定量分析后结果显示:与MG组相比,RG组、LG组、HG组的管腔面积均比MG组均大,LG组的管腔面积明显较大（P＜0.05）,RG组、HG组与MG组之间差异无明显的统计学差异（P＞0.05）;与RG组相比,LG组、HG组管腔面积无明显差异（P＞0.05）;与LG组相比,HG组无明显统计学意义（P＞0.05）。与MG组相比,RG组、LG组、HG组的新生内膜面积及新生内膜厚度均低于MG组,其中LG组的新生内膜面积显著降低（P＜0.05）;与LG组相比,RG组、HG组的新生内膜面积无明显统计学意义（P＞0.05）。4、免疫组化染色:各组兔腹主动脉支架段血管a-Actin免疫组化定量分析后结果显示:与MG组相比,RG组a-Actin的阳性表达稍高于RG组,但无统计学意义（P＞0.05）;LG组a-Actin的阳性表达明显高于RG组（P＜0.05）,HG组a-Actin的阳性表达与RG组无明显统计学意义（P＞0.05）;LG组a-Actin的阳性表达稍高于RG组,HG组a-Actin的阳性表达稍低于RG组,但两者与与RG组相比均无统计学意义;HG组与LG组相比有统计学意义（P＜0.05）。各组兔腹主动脉支架段血管OPN、CD68免疫组化定量分析后结果显示:RG组、LG组、HG组OPN、CD68的阳性表达均显著低于MG组,有明显的统计学意义（P＜0.05）;LG组、HG组OPN、CD68的阳性表达与RG组相比无明显统计学意义（P＞0.05）;RG组与HG组相比OPN、CD68的阳性表达无明显统计学意义（P＞0.05）。结论:1、化痰活血解毒方可降低DES置入后血清炎症因子CRP、IL-6、MMP9的表达水平,具有抑制炎症反应的作用,可抑制支架内新生动脉粥样硬化的形成。2、化痰活血解毒方可抑制VSMC的表型转化,抑制内膜增殖及迁移;抑制巨噬细胞CD68的过表达,具有抗支架内新生动脉粥样硬化斑块的作用

关键词：化痰活血解毒方新生动脉粥样硬化药物涂层支架 OCT

光学相干断层成像观察冠状动脉支架置入术后新生动脉粥样硬化相关因素分析

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中国介入心脏病学杂志 2018年第2期26卷 93-99页

作者：李世刚郑博陈明北京大学第一医院心内科北京100034

目的本研究旨在通过光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)观察,探究药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后发生的新生动脉粥样硬化(neoatherosclerosis,NA)相关危险因素的评估以及他汀类药物降脂治疗的作用。方法回顾性分析从2013年6月至2016年6月在北京大学第一医院进行冠状动脉支架置入术后复查OCT的40例患者。根据患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制水平是否达标分为达标组(19例,LDL-C新生内膜再狭窄率[(25.12±1.10)%比(19.70±1.10)%,P=0.001]高于达标组,差异均有统计学意义。两组患者冠状动脉造影结果定量分析比较,非达标组参照血管直径[(2.62±0.18)mm比(3.08±0.15)mm,P=0.049]及最小管腔内径(MLD)[(1.88±0.15)mm比(2.55±0.15)mm,P=0.002]低于达标组,差异均有统计学意义;非达标组血管直径狭窄率(diameter stenosis,DS)[(27.22±3.95)%比(17.42±2.52)%,P=0.040]高于达标组,差异有统计学意义。两组患者OCT图像定性分析比较,非达标组NA(78.9%比38.1%,P=0.009),异质性新生内膜(78.9%比38.1%,P=0.009),脂质斑块(73.7%比38.1%,P=0.024),钙化斑块(26.3%比4.8%,P=0.049)发生率高于达标组,差异均有统计学意义。多因素回归分析显示,低密度脂蛋白水平(P=0.009),他汀类药物剂量(P=0.040)、男性(P=0.042)及血清肌酸酐水平(P=0.012)为NA影响因素,且低密度脂蛋白水平及他汀药物剂量,为其独立影响因素。低密度脂蛋白水平与支架内新生动脉硬化呈正相关性,口服他汀类药物剂量与之呈负相关性(均P<0.05)。结论 PCI术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)和NA密切相关,LDL-C达标可以显著减少NA发生风险,相对强化的他汀类药物治疗策略可以预防NA发生。

关键词：光学相干断层成像经皮冠状动脉介入治疗新生动脉粥样硬化

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炎症因子在支架内再狭窄发生发展中的作用

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：于铭王裕星杨松牛楠曲鹏大连医科大学附属第二医院

介入治疗术后支架内再狭窄（In-stent restenosis， ISR）是影响远期预后的重要原因之一，而炎症反应在ISR的发生发展中具有重要作用。不同于传统动脉粥样硬化的慢性炎症刺激进程，ISR在数年甚至数月内即可能出现急性冠脉事件，且ISR的... 详细信息

介入治疗术后支架内再狭窄（In-stent restenosis， ISR）是影响远期预后的重要原因之一，而炎症反应在ISR的发生发展中具有重要作用。不同于传统动脉粥样硬化的慢性炎症刺激进程，ISR在数年甚至数月内即可能出现急性冠脉事件，且ISR的炎症机制更为复杂。炎症因子通过调控经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention， PCI）术后单核巨噬细胞增殖分化、内皮细胞损伤修复、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖迁移等众多机制参与ISR的发生发展。文章简述了支架内再狭窄的分型及影响因素，着重阐述了不同炎症因子在ISR中的作用，以期为支架内再狭窄的炎症机制研究及临床干预提供新思路。

关键词：支架内再狭窄炎症因子内膜增生新生动脉粥样硬化

光学相干断层显像指导治疗支架内新生动脉粥样硬化致再狭窄1例

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中国循证心血管医学杂志 2021年第8期13卷 1018-1018页

作者：张飞飞谢悦陶宋学莲党懿河北省人民医院心血管内科石家庄050051

冠脉介入术后支架内再狭窄(ISR)的发生率可达10%~15%,是困扰介入医师的梦魇,随着冠心病患者的不断增加及接受冠脉介入治疗数量的逐年增长,老年患者ISR的例数将呈递增趋势。光学相干断层显像(OCT)可清晰显示在体冠脉管腔内的细微结构,提... 详细信息

冠脉介入术后支架内再狭窄(ISR)的发生率可达10%~15%,是困扰介入医师的梦魇,随着冠心病患者的不断增加及接受冠脉介入治疗数量的逐年增长,老年患者ISR的例数将呈递增趋势。光学相干断层显像(OCT)可清晰显示在体冠脉管腔内的细微结构,提供近似组织病理学的影像学观察。OCT能够评估ISR的解剖及形态特征,探讨ISR的发生机制、为介入治疗策略提供依据。本文报告1例光学相干断层显像指导治疗支架内新生动脉粥样硬化致再狭窄病例。

关键词：光学相干断层显像冠脉介入治疗冠心病患者新生动脉粥样硬化再狭窄影像学观察组织病理学老年患者

光学相干断层成像指导冠状动脉支架内再狭窄介入治疗进展

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中国介入心脏病学杂志 2023年第5期31卷 356-361页

作者：韩燕袁晓航高磊中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 解放军医学院北京100853

尽管经皮冠状动脉介入治疗技术几经革新,然而由于冠心病患者人口基数大,适行介入治疗的病变复杂性增加,接受冠状动脉介入治疗患者中仍有5%~10%发生支架内再狭窄(ISR)。ISR由多种因素驱动,形成机制复杂且较原位病变预后更差,是目前临床... 详细信息

尽管经皮冠状动脉介入治疗技术几经革新,然而由于冠心病患者人口基数大,适行介入治疗的病变复杂性增加,接受冠状动脉介入治疗患者中仍有5%~10%发生支架内再狭窄(ISR)。ISR由多种因素驱动,形成机制复杂且较原位病变预后更差,是目前临床面临的一大挑战。光学相干断层成像(OCT)具有极高的轴向分辨率及接近离体病理水平的解剖成像优势,对ISR致病因素的检出识别能力近似甚至优于血管内超声,在评估新生内膜组织特征、指导针对性个体化介入治疗方面价值显著。2018年欧洲血运重建指南和欧洲冠状动脉腔内影像专家共识均推荐OCT作为指导ISR诊治的重要手段,近年来多种腔内影像技术指导介入治疗的策略被相继提出,各具特点。因此,本文对OCT在识别ISR原因方面的潜在价值作一综述,介绍近年来OCT指导ISR介入治疗研究结果和相关治疗流程。

关键词：支架内再狭窄光学相干断层成像新生内膜新生动脉粥样硬化介入治疗