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新型疫苗佐剂研究进展

中国畜牧兽医 2023年第6期50卷 2460-2467页

作者：韩冰汤思淇朱大帷李海玲冯亚莉苏超凡徐艺娜冷昊钰王永涛张月美太晓春张莹沈阳农业大学动物科学与医学学院重要家畜疫病研究教育部重点实验室辽宁省人畜共患病研究重点实验室沈阳110866 辽宁省农业发展服务中心沈阳110033 高唐县畜牧水产事业中心聊城252800 山东海利生物制品有限公司潍坊262233

佐剂是增强和调节疫苗抗原免疫反应的免疫刺激物,与抗原一起使用能产生更强的免疫反应。佐剂能激活机体的天然免疫系统,当佐剂和抗原同时或预先注射到机体内,可改变抗原的形态并延长抗原在体内的滞留时间,促进单核吞噬细胞对抗原的递呈... 详细信息

佐剂是增强和调节疫苗抗原免疫反应的免疫刺激物,与抗原一起使用能产生更强的免疫反应。佐剂能激活机体的天然免疫系统,当佐剂和抗原同时或预先注射到机体内,可改变抗原的形态并延长抗原在体内的滞留时间,促进单核吞噬细胞对抗原的递呈能力及刺激淋巴细胞增殖分化,从而增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。佐剂的发展史长达一百多年,目前使用最广泛的疫苗佐剂是铝佐剂,传统的灭活疫苗在很大程度上依靠以铝盐为主的复合物作为主要佐剂。但近年来,随着基因工程技术和生物技术的飞速发展,重组疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗逐步被开发出来,这些新型疫苗与传统疫苗相比往往存在免疫应答能力差等问题,早期的抗原不纯导致传统的铝盐佐剂已无法满足需要。为解决新型疫苗免疫原性差的问题,科研人员致力于开发广谱且高效的新型疫苗佐剂用来增强新型疫苗的作用。新型疫苗佐剂种类繁多,功能各不相同且机制较为复杂,可分为新型油乳佐剂、脂质体佐剂、CpG寡核苷酸佐剂、细胞因子佐剂、纳米佐剂、多糖佐剂及复合系统类佐剂等。笔者对疫苗佐剂的发展史、作用机制及新型疫苗佐剂的分类进行分析和评述,以期为新型疫苗佐剂的研制及开发提供参考。

关键词：疫苗佐剂新型佐剂免疫纳米佐剂手性佐剂

人呼吸道合胞病毒G蛋白在大肠杆菌中的表达及联合不同新型佐剂免疫效果的研究

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病毒学报 2023年第3期39卷 691-701页

作者：黄星湖宋洋胡宏俏李海任虎宋晶晶郭宏赵建楠江洁时雨晴张燕许文波安徽理工大学医学院淮南232001 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋地区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发,对G蛋白的研究较少。虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差,但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果。本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSVA-Long株G蛋白膜外区67~298氨基酸(命名为REG),并探索了REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果:BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合。对每只小鼠大腿肌肉多点注射100μL免疫原,初次免疫后第28天进行加强免疫。实验结果表明,接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强,且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体,并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量。然而,REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异。本研究提示,在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时,还应进一步探索降低肺病理损伤的方法。

关键词：人呼吸道合胞病毒新型佐剂 G蛋白

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疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述

中国疫苗和免疫 2023年第4期29卷 474-482页

作者：夏芯朱雅文周利朱凤才李靖欣南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 江苏省疾病预防控制中心国家卫生健康委员会肠道病原微生物重点实验室江苏南京210009 江苏省疾病预防控制中心疫苗临床评价所江苏南京210009

接种疫苗是预防传染性疾病的有效措施之一。灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等大多存在抗原免疫原性弱的问题,需要添加佐剂以改善疫苗的免疫效果,因此,疫苗的佐剂配方是疫苗研发中非常关键的一部分。近年来,除了已在各类疫苗中广泛... 详细信息

接种疫苗是预防传染性疾病的有效措施之一。灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等大多存在抗原免疫原性弱的问题,需要添加佐剂以改善疫苗的免疫效果,因此,疫苗的佐剂配方是疫苗研发中非常关键的一部分。近年来,除了已在各类疫苗中广泛使用的铝佐剂外,许多新型佐剂被开发和应用。本文对MF59、Toll样受体激动剂、多糖、免疫刺激复合物、纳米生物佐剂、复合佐剂等新型佐剂的作用机制和研发进展进行了文献综述,为中国未来疫苗佐剂的研制和应用提供参考。

关键词：疫苗新型佐剂作用机制研发进展

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新型BC佐剂系统的研究进展

中国生物制品学杂志 2024年第1期37卷 99-105页

作者：江秋虹陶立峰(综述) 王国治赵爱华(审校) 安徽智飞龙科马生物制药有限公司安徽合肥230088 中国食品药品检定研究院北京102629

国外已有应用新型佐剂的疫苗上市,国内除铝佐剂广泛应用于疫苗研发生产外,鲜有其他新型佐剂成功上市。本文针对已应用于疫苗临床研究阶段具有自主知识产权的新型BC佐剂系统的来源、发展历史以及生物学活性和免疫机制的研究进展、安全性... 详细信息

国外已有应用新型佐剂的疫苗上市,国内除铝佐剂广泛应用于疫苗研发生产外,鲜有其他新型佐剂成功上市。本文针对已应用于疫苗临床研究阶段具有自主知识产权的新型BC佐剂系统的来源、发展历史以及生物学活性和免疫机制的研究进展、安全性评价等作一简要综述,为新型疫苗研发中选择该佐剂提供理论支持。

关键词：新型佐剂 BC佐剂系统 BCG-CpG-DNA 新型疫苗

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新型佐剂CpG ODN的研究进展

中国新药杂志 2014年第2期23卷 161-170页

作者：刘丽汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:对CpG ODN对免疫系统的作用、作为疫苗佐剂的有效性和安全性研究进展进行综述,为CpG ODN作为新型佐剂的研究和应用提供参考。方法:通过查阅近年来与CpG ODN免疫刺激活性、疫苗佐剂作用和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结... 详细信息

目的:对CpG ODN对免疫系统的作用、作为疫苗佐剂的有效性和安全性研究进展进行综述,为CpG ODN作为新型佐剂的研究和应用提供参考。方法:通过查阅近年来与CpG ODN免疫刺激活性、疫苗佐剂作用和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结。结果:CpG ODN具有强免疫刺激作用,能促进DC、B细胞、NK、巨噬细胞等的增殖或活化,具有促进Th1型免疫应答的特点,CpG ODN的免疫刺激作用与激活TLR9有关。CpG ODN,尤其是B型CpG ODN,可作为佐剂增强针对感染性疾病的预防性疫苗和针对感染性疾病或肿瘤的治疗性疫苗的免疫效应。现有资料显示CpG ODN在一定的剂量范围内具有较好的安全性,在引起注射部位反应和过敏反应等方面,CpG ODN的安全性优于传统佐剂,但较高剂量下会引起一些其他方面的毒性作用。对CpG ODN结构及其传递系统的研究和改进是提高其临床应用有效性和安全性的重要手段。结论:CpG ODN具有强大的促进免疫应答的作用,是具有潜在应用前景的一种新型疫苗佐剂,目前CpG ODN的安全性尚未被完全阐明,有待于进行进一步的研究。

关键词： CpG ODN 疫苗新型佐剂免疫刺激安全性

寨卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME构建及新型佐剂的筛选

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中国兽医学报 2019年第6期39卷 1135-1139页

作者：刘云霞田明尧哈卓曹亮郭丹丹孙文超鲁会军金宁一吉林农业大学动物科学技术学院吉林长春130118 军事医学科学院军事兽医研究所吉林长春130122 东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030 温州大学病毒学研究所浙江温州325035

选用1种递送载体与4种免疫刺激增强剂混合,与赛卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME联合免疫BALB/c小鼠,观察新型佐剂对DNA疫苗抗原的免疫应答能力。首先构建表达ZikaME蛋白的DNA疫苗,然后将重组质粒转染至HEK293细胞,采用Western blot检测目的蛋... 详细信息

选用1种递送载体与4种免疫刺激增强剂混合,与赛卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME联合免疫BALB/c小鼠,观察新型佐剂对DNA疫苗抗原的免疫应答能力。首先构建表达ZikaME蛋白的DNA疫苗,然后将重组质粒转染至HEK293细胞,采用Western blot检测目的蛋白的表达。用配制的佐剂与重组的DNA疫苗联合免疫BALB/c小鼠,通过细胞亚群检测、淋巴细胞增殖试验和特异性抗体检测验证新型佐剂的增强免疫效果。结果显示,Western blot检测所构建的DNA疫苗表达68 000目的蛋白。用重组疫苗辅以佐剂免疫小鼠,免疫35 d时淋巴细胞增殖刺激组刺激指数、细胞亚群分化、特异性抗体水平均高于对照PBS组(P新型佐剂免疫小鼠可增强机体对该疫苗的免疫应答能力。

关键词：新型佐剂寨卡病毒 ME蛋白 DNA疫苗

禽流感疫苗新型佐剂的研究进展及未来发展方向

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河南畜牧兽医 2024年第7期45卷 10-13页

作者：牛香香许倩茹刘豪丽张二芹河南省野生动物保护中心河南郑州450044 河南农业大学动物医学院河南大学基础医学院河南省农畜水产品检验技术研究院

禽流感是一种高度接触的病毒性传染病,它对我国养殖业及公共卫生构成严重威胁。随着疫情的频发和病毒株的变异,研发更有效的疫苗及其佐剂成为迫切需求。为此,综述了禽流感疫苗新型佐剂的研究进展,包括佐剂的种类、作用机制、以及在禽流... 详细信息

禽流感是一种高度接触的病毒性传染病,它对我国养殖业及公共卫生构成严重威胁。随着疫情的频发和病毒株的变异,研发更有效的疫苗及其佐剂成为迫切需求。为此,综述了禽流感疫苗新型佐剂的研究进展,包括佐剂的种类、作用机制、以及在禽流感疫苗中的应用实例,并对未来的研究方向提出了展望,这为禽流感疫苗新型佐剂的研发提供理论依据。

关键词：禽流感禽流感疫苗佐剂新型佐剂

维普期刊数据库评论

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角鲨烯作为新型佐剂的免疫效果研究

中国海洋药物 2013年第1期32卷 17-22页

作者：李丽杰杨奎真李明义李延团郝峰强中国海洋大学医药学院山东青岛266003 山东信得科技股份有限公司山东青岛266061 青岛市第六人民医院山东青岛266033

目的研究以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗在SPF鸡体内的抗体效价水平以及对机体的细胞免疫作用。方法本试验油相中按一定的比例添加角鲨烯,按照常规方法制备灭活疫苗,免疫SPF鸡后,采用微量血凝抑制法和MTT法... 详细信息

目的研究以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗在SPF鸡体内的抗体效价水平以及对机体的细胞免疫作用。方法本试验油相中按一定的比例添加角鲨烯,按照常规方法制备灭活疫苗,免疫SPF鸡后,采用微量血凝抑制法和MTT法分别检测了SPF鸡免疫不同疫苗后机体的抗体效价水平和机体外周血T淋巴细胞的动态增殖变化。结果免疫以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗后,HI抗体在免疫后第2周检测为阳性,第3周达到最大值,持续到第4周抗体效价无明显下降(P>0.05);免疫组外周血T淋巴细胞增殖显著高于对照组。结论表明以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗对SPF鸡的促抗体效价作用和细胞免疫作用均有显著增强。

关键词：角鲨烯新型佐剂抗体效价淋巴细胞增殖

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新城疫疫苗新型佐剂的研究进展

养禽与禽病防治 2020年第12期 32-37页

作者：李倩王思远陈礼斌范磊任涛华南农业大学兽医学院广州510642

新城疫作为我国的一类疫病严重制约着我国养禽业的发展,目前疫苗接种是防控该病的主要手段。在疫苗研发中,优秀的免疫佐剂在增强免疫效果方面发挥着重要作用,本文结合新城疫疫苗新型佐剂的研究进展,对常用禽类疫苗佐剂和新型疫苗佐剂的... 详细信息

新城疫作为我国的一类疫病严重制约着我国养禽业的发展,目前疫苗接种是防控该病的主要手段。在疫苗研发中,优秀的免疫佐剂在增强免疫效果方面发挥着重要作用,本文结合新城疫疫苗新型佐剂的研究进展,对常用禽类疫苗佐剂和新型疫苗佐剂的研究概况、作用功能和优缺点进行简要介绍,为今后更好地研究和利用疫苗佐剂以及研发高效疫苗防控新城疫提供理论基础。

关键词：新城疫疫苗禽用疫苗佐剂新型佐剂