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新型佐剂CpG ODN的研究进展

中国新药杂志 2014年第2期23卷 161-170页

作者：刘丽汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:对CpG ODN对免疫系统的作用、作为疫苗佐剂的有效性和安全性研究进展进行综述,为CpG ODN作为新型佐剂的研究和应用提供参考。方法:通过查阅近年来与CpG ODN免疫刺激活性、疫苗佐剂作用和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结... 详细信息

目的:对CpG ODN对免疫系统的作用、作为疫苗佐剂的有效性和安全性研究进展进行综述,为CpG ODN作为新型佐剂的研究和应用提供参考。方法:通过查阅近年来与CpG ODN免疫刺激活性、疫苗佐剂作用和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结。结果:CpG ODN具有强免疫刺激作用,能促进DC、B细胞、NK、巨噬细胞等的增殖或活化,具有促进Th1型免疫应答的特点,CpG ODN的免疫刺激作用与激活TLR9有关。CpG ODN,尤其是B型CpG ODN,可作为佐剂增强针对感染性疾病的预防性疫苗和针对感染性疾病或肿瘤的治疗性疫苗的免疫效应。现有资料显示CpG ODN在一定的剂量范围内具有较好的安全性,在引起注射部位反应和过敏反应等方面,CpG ODN的安全性优于传统佐剂,但较高剂量下会引起一些其他方面的毒性作用。对CpG ODN结构及其传递系统的研究和改进是提高其临床应用有效性和安全性的重要手段。结论:CpG ODN具有强大的促进免疫应答的作用,是具有潜在应用前景的一种新型疫苗佐剂,目前CpG ODN的安全性尚未被完全阐明,有待于进行进一步的研究。

关键词： CpG ODN 疫苗新型佐剂免疫刺激安全性

人呼吸道合胞病毒G蛋白在大肠杆菌中的表达及联合不同新型佐剂免疫效果的研究

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病毒学报 2023年第3期39卷 691-701页

作者：黄星湖宋洋胡宏俏李海任虎宋晶晶郭宏赵建楠江洁时雨晴张燕许文波安徽理工大学医学院淮南232001 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋地区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发,对G蛋白的研究较少。虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差,但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果。本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSVA-Long株G蛋白膜外区67~298氨基酸(命名为REG),并探索了REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果:BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合。对每只小鼠大腿肌肉多点注射100μL免疫原,初次免疫后第28天进行加强免疫。实验结果表明,接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强,且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体,并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量。然而,REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异。本研究提示,在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时,还应进一步探索降低肺病理损伤的方法。

关键词：人呼吸道合胞病毒新型佐剂 G蛋白

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疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述

中国疫苗和免疫 2023年第4期29卷 474-482页

作者：夏芯朱雅文周利朱凤才李靖欣南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 江苏省疾病预防控制中心国家卫生健康委员会肠道病原微生物重点实验室江苏南京210009 江苏省疾病预防控制中心疫苗临床评价所江苏南京210009

接种疫苗是预防传染性疾病的有效措施之一。灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等大多存在抗原免疫原性弱的问题,需要添加佐剂以改善疫苗的免疫效果,因此,疫苗的佐剂配方是疫苗研发中非常关键的一部分。近年来,除了已在各类疫苗中广泛... 详细信息

接种疫苗是预防传染性疾病的有效措施之一。灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等大多存在抗原免疫原性弱的问题,需要添加佐剂以改善疫苗的免疫效果,因此,疫苗的佐剂配方是疫苗研发中非常关键的一部分。近年来,除了已在各类疫苗中广泛使用的铝佐剂外,许多新型佐剂被开发和应用。本文对MF59、Toll样受体激动剂、多糖、免疫刺激复合物、纳米生物佐剂、复合佐剂等新型佐剂的作用机制和研发进展进行了文献综述,为中国未来疫苗佐剂的研制和应用提供参考。

关键词：疫苗新型佐剂作用机制研发进展

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角鲨烯作为新型佐剂的免疫效果研究

中国海洋药物 2013年第1期32卷 17-22页

作者：李丽杰杨奎真李明义李延团郝峰强中国海洋大学医药学院山东青岛266003 山东信得科技股份有限公司山东青岛266061 青岛市第六人民医院山东青岛266033

目的研究以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗在SPF鸡体内的抗体效价水平以及对机体的细胞免疫作用。方法本试验油相中按一定的比例添加角鲨烯,按照常规方法制备灭活疫苗,免疫SPF鸡后,采用微量血凝抑制法和MTT法... 详细信息

目的研究以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗在SPF鸡体内的抗体效价水平以及对机体的细胞免疫作用。方法本试验油相中按一定的比例添加角鲨烯,按照常规方法制备灭活疫苗,免疫SPF鸡后,采用微量血凝抑制法和MTT法分别检测了SPF鸡免疫不同疫苗后机体的抗体效价水平和机体外周血T淋巴细胞的动态增殖变化。结果免疫以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗后,HI抗体在免疫后第2周检测为阳性,第3周达到最大值,持续到第4周抗体效价无明显下降(P>0.05);免疫组外周血T淋巴细胞增殖显著高于对照组。结论表明以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗对SPF鸡的促抗体效价作用和细胞免疫作用均有显著增强。

关键词：角鲨烯新型佐剂抗体效价淋巴细胞增殖

寨卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME构建及新型佐剂的筛选

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中国兽医学报 2019年第6期39卷 1135-1139页

作者：刘云霞田明尧哈卓曹亮郭丹丹孙文超鲁会军金宁一吉林农业大学动物科学技术学院吉林长春130118 军事医学科学院军事兽医研究所吉林长春130122 东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030 温州大学病毒学研究所浙江温州325035

选用1种递送载体与4种免疫刺激增强剂混合,与赛卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME联合免疫BALB/c小鼠,观察新型佐剂对DNA疫苗抗原的免疫应答能力。首先构建表达ZikaME蛋白的DNA疫苗,然后将重组质粒转染至HEK293细胞,采用Western blot检测目的蛋... 详细信息

选用1种递送载体与4种免疫刺激增强剂混合,与赛卡病毒DNA疫苗pVAX-ZikaME联合免疫BALB/c小鼠,观察新型佐剂对DNA疫苗抗原的免疫应答能力。首先构建表达ZikaME蛋白的DNA疫苗,然后将重组质粒转染至HEK293细胞,采用Western blot检测目的蛋白的表达。用配制的佐剂与重组的DNA疫苗联合免疫BALB/c小鼠,通过细胞亚群检测、淋巴细胞增殖试验和特异性抗体检测验证新型佐剂的增强免疫效果。结果显示,Western blot检测所构建的DNA疫苗表达68 000目的蛋白。用重组疫苗辅以佐剂免疫小鼠,免疫35 d时淋巴细胞增殖刺激组刺激指数、细胞亚群分化、特异性抗体水平均高于对照PBS组(P新型佐剂免疫小鼠可增强机体对该疫苗的免疫应答能力。

关键词：新型佐剂寨卡病毒 ME蛋白 DNA疫苗

新型佐剂在破伤风抗毒素血浆生产中的应用研究

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微生物学免疫学进展 2006年第2期34卷 35-38页

作者：陈孝婷谢小荣申联滨彭恭嘉兰州生物制品研究所兰州730046

应用两种新型佐剂(Montan inde ISA 50V和Montan inde ISA 206)分别乳化精制破伤风类毒素制备成油乳抗原,免疫豚鼠三程,并与弗氏不完全佐剂(FIA)进行对比;在弗氏不完全佐剂免疫马匹到第7程后,改换新型佐剂抗原免疫三程(第8、9、10程)。... 详细信息

应用两种新型佐剂(Montan inde ISA 50V和Montan inde ISA 206)分别乳化精制破伤风类毒素制备成油乳抗原,免疫豚鼠三程,并与弗氏不完全佐剂(FIA)进行对比;在弗氏不完全佐剂免疫马匹到第7程后,改换新型佐剂抗原免疫三程(第8、9、10程)。采用小鼠中和试验测定血清效价。结果表明,两种新型佐剂使用安全,稳定性良好,且操作方便;使用Montan inde ISA 50V免疫豚鼠与马匹的免疫效果均有明显优势,Montan inde ISA 206次之,FIA效果相对较差。表明新型佐剂Montan inde ISA 50V的应用前景良好。

关键词：新型佐剂精制破伤风类毒素免疫效价

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百白破疫苗新型佐剂的研究进展

微生物学免疫学进展 2019年第3期47卷 69-74页

作者：李喆马霄中国食品药品检定研究院生物制品检定所百白破疫苗与毒素室

百白破疫苗作为中国婴幼儿计划免疫的重要组成部分,可以同时预防由百日咳杆菌、白喉杆菌和破伤风梭菌感染引起的疾病。百白破疫苗中所含抗原需经脱毒处理,需添加佐剂以提高其免疫原性。目前已上市的百白破疫苗基本以铝佐剂为主。多项研... 详细信息

百白破疫苗作为中国婴幼儿计划免疫的重要组成部分,可以同时预防由百日咳杆菌、白喉杆菌和破伤风梭菌感染引起的疾病。百白破疫苗中所含抗原需经脱毒处理,需添加佐剂以提高其免疫原性。目前已上市的百白破疫苗基本以铝佐剂为主。多项研究表明,铝佐剂在免疫持久性和安全性等方面存在一定局限。现就近年来对百白破疫苗新型佐剂的研究进展进行汇总,并为未来新型百白破疫苗的应用提供科学依据。

关键词：百白破疫苗免疫铝佐剂新型佐剂

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新城疫疫苗新型佐剂的研究进展

养禽与禽病防治 2020年第12期 32-37页

作者：李倩王思远陈礼斌范磊任涛华南农业大学兽医学院广州510642

新城疫作为我国的一类疫病严重制约着我国养禽业的发展,目前疫苗接种是防控该病的主要手段。在疫苗研发中,优秀的免疫佐剂在增强免疫效果方面发挥着重要作用,本文结合新城疫疫苗新型佐剂的研究进展,对常用禽类疫苗佐剂和新型疫苗佐剂的... 详细信息

新城疫作为我国的一类疫病严重制约着我国养禽业的发展,目前疫苗接种是防控该病的主要手段。在疫苗研发中,优秀的免疫佐剂在增强免疫效果方面发挥着重要作用,本文结合新城疫疫苗新型佐剂的研究进展,对常用禽类疫苗佐剂和新型疫苗佐剂的研究概况、作用功能和优缺点进行简要介绍,为今后更好地研究和利用疫苗佐剂以及研发高效疫苗防控新城疫提供理论基础。

关键词：新城疫疫苗禽用疫苗佐剂新型佐剂

从基因水平对新型佐剂在旋毛虫疫苗中免疫调节作用的探讨

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中国寄生虫病防治杂志 2005年第1期18卷 22-25页

作者：姜春燕薛燕萍黄敏君首都医科大学附属北京友谊医院综合科北京100050 北京热带医学研究所

目的　从细胞因子的基因转录水平探讨两种新型佐剂霍乱毒素 B亚单位(CT B)和皂素(Saponin)在旋毛虫疫苗中的免疫调节作用。　方法　36只NIH小鼠随机分为CT B佐剂免疫组、Saponin佐剂免疫组和对照组。将CT B和Saponin分别与旋毛虫肌幼虫... 详细信息

目的　从细胞因子的基因转录水平探讨两种新型佐剂霍乱毒素 B亚单位(CT B)和皂素(Saponin)在旋毛虫疫苗中的免疫调节作用。　方法　36只NIH小鼠随机分为CT B佐剂免疫组、Saponin佐剂免疫组和对照组。将CT B和Saponin分别与旋毛虫肌幼虫可溶性抗原混匀后,以口服或皮下注射途径免疫小鼠,隔周1次。第3次免疫后 1 周,经口感染旋毛虫感染期肌幼虫。感染后第8 d,采用RT PCR技术分析各组小鼠脾细胞在体外旋毛虫肌幼虫抗原刺激下,转录细胞因子 IFN γ、IL 2、IL 4及 IL 5 mRNA的水平。　结果　各组小鼠的脾细胞在体外抗原诱导下均未能转录 IL 2和 IFN γmRNA,但均有不同程度的 IL 4和 IL 5特异扩增,两免疫组的 IL 4 及 IL 5 mRNA转录水平明显高于对照组。结论　 Th2细胞及其分泌的细胞因子在机体抗旋毛虫的保护性免疫中发挥着重要作用;从佐剂角度提高旋毛虫疫苗的保护性是可行的。

关键词：新型佐剂旋毛虫疫苗细胞因子基因转录