检索结果-南通市图书馆

中国药学杂志 2020年第20期55卷 1696-1702页

作者：杨亚如尚悦金方广州医科大学广州511436 国家药典委员会北京100061 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司广州510000

目的通过考察溶液型和混悬型吸入气雾剂在不同条件下的递送剂量和空气动力学粒径分布,研究环境温度、环境湿度以及样品罐体温度对药物制剂特性的影响,为确定制剂配方、确定药品说明书和指导临床用药提供依据。方法分别在环境温度(18℃、... 详细信息

目的通过考察溶液型和混悬型吸入气雾剂在不同条件下的递送剂量和空气动力学粒径分布,研究环境温度、环境湿度以及样品罐体温度对药物制剂特性的影响,为确定制剂配方、确定药品说明书和指导临床用药提供依据。方法分别在环境温度(18℃、22~25℃、32℃)、环境湿度[(30±5)%、(50±5)%、(80±5)%]、样品罐体温度(5℃、22~25℃、40℃)的条件下,采用DUSA管法及新一代级联撞击器(new generation impactor,NGI)测试溶液型异丙托溴铵吸入气雾剂(ipratropium bromide,IPT)和混悬型布地奈德(budesonide,BUD)的递送剂量及空气动力学粒径分布。结果环境温度、环境湿度、样品罐体温度对2种类型的吸入气雾剂(metered dose inhaler,MDI)的递送剂量均无明显影响。环境温度对其微细粒子分数(fine particle fraction,FPF)无明显影响,其结果差异不具有统计学意义(P>0.05);但环境湿度及样品罐体温度有显著影响,与低(30%)及中(50%)环境湿度相比,高环境湿度(80%)条件下得到的FPF分别减少了17.94%和13.69%(BUD)、12.74%和9.03%(IPT)(P<0.05),RH 30%与RH 50%结果均无显著差异;与样品罐体常温(22~25℃)及高温(40℃)相比,样品罐体温度在低温(5℃)下测得的FPF分别减小了22.80%和21.86%(BUD)、26.55%和26.85%(IPT),结果具有极显著差异(P<0.01);样品罐体常温与高温间均无显著差异。结论在进行吸入气雾剂制剂特性检查时,应尽可能控制环境的温湿度(22~25℃、RH 50%)和样品罐体温度(室温22~25℃),也提示低温贮存的MDI在使用前应恢复至室温。

关键词：吸入气雾剂递送剂量空气动力学粒径分布新一代级联撞击器环境因素吸入有效性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

影响吸入气雾剂制剂特性的环境因素研究

影响吸入气雾剂制剂特性的环境因素研究

引用

作者：杨亚如广州医科大学

学位级别：硕士

递送剂量（Delivery dose,DD）指的是吸入制剂在使用时从装置中释放出来的剂量,为直接进入患者口部的药量,与医生的临床用药依据及患者的实际使用疗效息息相关,2020版中国药典吸入制剂通则公示稿中已要求在标签中应标示递送剂量。吸入... 详细信息

递送剂量（Delivery dose,DD）指的是吸入制剂在使用时从装置中释放出来的剂量,为直接进入患者口部的药量,与医生的临床用药依据及患者的实际使用疗效息息相关,2020版中国药典吸入制剂通则公示稿中已要求在标签中应标示递送剂量。吸入制剂的空气动力学粒径分布（Aerodynamic particle size distribution,APSD）的差异会影响粒子在呼吸道的沉积部位,从而影响药物粒子在肺部的有效沉积率。DD及APSD一般被认为是体外检测吸入制剂有效性的主要指标,在用级联撞击法研究吸入制剂递送效率的试验中,已深入探讨过了上述设备参数的影响,但是有很多环境因素也会影响吸入制剂的递送效率。为了在实际使用条件下取得更好的效果,还必须考虑影响吸入制剂药物喷出和递送的外部因素。本文通过考察溶液型和混悬型定量吸入气雾剂（metered dose inhaler,MDI）在不同测定条件下的递送剂量和空气动力学粒径分布,研究环境温度、湿度以及样品温度对MDI的制剂特性的影响,为确定制剂配方、确定体外检测条件、确定药品使用说明书和指导临床用药提供依据。本文以代表不同吸入气雾剂类型的混悬型吸入气雾剂布地奈德、SFH11402和溶液型异丙托溴铵吸入气雾剂为模型药物,首先考察了环境条件对于溶液型和混悬型气雾剂药物递送剂量的影响,在此基础上,来研究当采用不同微细粒子测定装置（两级玻璃撞击器TI及新一代级联撞击器NGI）,环境条件（包括环境温度湿度和样品测试温度）对于微细粒子剂量百分数及药物粒子空气动力学粒径分布测试结果的影响,并对结果进行统计学分析:p0.05）。（2）环境条件对使用两级玻璃撞击器（two stage impactor,TI）测试MDI微细粒子的影响。环境温度（18-32℃）及环境湿度（30-80%）条件下测得的FPF无明显差异。样品温度对TI测定微细粒子分数有显著影响,与高温（40℃）相比,罐体温度在低温（5℃）下测得三种MDI的FPF分别减小了40.39%（BUD）、40.16%（SFH11402）、37.82%（IPT）;与室温（22-25℃）相比,罐体温度在低温（5℃）下测得三种MDI的FPF分别减小了37.04%（BUD）、34.72%（SFH11402）和28.36%（IPT）,结果具有极显著差异（p新一代级联撞击器（New generation impactor,NGI）测试MDI的空气动力学粒径分布的影响。环境温度（18-32℃）条件下测得三种MDI的FPF无明显差异,但MMAD及GSD在18℃条件下均略有增大。环境湿度对测得气雾剂的FPF%及MMAD有显著影响,与低湿度30%及中湿度50%相比,高湿度80%条件下测得三种MDI的FPF分别减少了17.94%（BUD）、21.22%（SFH11402）和12.74%（IPT）;与中湿度50%相比,高湿度80%条件下测得三种MDI的FPF分别减少了13.69%（BUD）、18.64%（SFH11402）、9.03%（IPT）,（p<0.05）,且在高湿度条件下测得MMAD明显增大（p<0.05）,药物粒子在各部位的沉积发生改变;RH30%与RH50%结果均无显著差异。样品罐体温度对NGI测定MDI的微细粒子分数及MMAD也有显著影响:与高温（40℃）相比,罐体温度在低温（5℃）下测得的FPF分别减小了21.86%（BUD）、29.51%（SFH11402）、26.85%（IPT）;与室温（22-25℃）相比,罐体温度在低温（5℃）下测得的FPF分别减小了22.80%（BUD）、28.76%（SFH11402）、26.55%（IPT）,与室温（22-25℃）及高温（40℃）相比MMAD显著增大,结果具有极显著差异（p<0.01）;样品常温与高温间无显著差异。（4）影响NGI测定MDI粒径分布各个因素的多重线性回归分析。利用样本数据拟合自变量环境温度（X）、环境湿度（X）和样品温度（X）关于SFH11402吸入气雾剂FPF（Y）的多重线性回归方程为:Y=38.830+0.029X—0.170X+0.297X,确定系数R为0.763,说明该方程回归的效果较好。样品温度对模型药物FPF的影响最大,其次是环

关键词：吸入气雾剂递送剂量空气动力学粒径分布两级玻璃撞击器新一代级联撞击器

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

探究体外因素对NGI测试pMDI粒径影响及硫酸沙丁胺醇气雾剂的空气动力学粒径的研究

探究体外因素对NGI测试pMDI粒径影响及硫酸沙丁胺醇气雾剂的空气...

引用

作者：陈洁华中科技大学

学位级别：硕士

目的(1)定量吸入气雾剂的空气动力学粒径大小是一个需要严格控制的关键参数,它决定了微粒在呼吸道中的沉积位置,并与所给药的疗效密切相关。撞击器NGI在测试吸入制剂的粒径时,会受到环境中多种因素的影响,本研究探究了环境温度、湿度、... 详细信息

目的(1)定量吸入气雾剂的空气动力学粒径大小是一个需要严格控制的关键参数,它决定了微粒在呼吸道中的沉积位置,并与所给药的疗效密切相关。撞击器NGI在测试吸入制剂的粒径时,会受到环境中多种因素的影响,本研究探究了环境温度、湿度、测试流速和静电效应对NGI测试结果的影响。(2)硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾是常用的平喘型药物,在急性哮喘发作时,能够迅速缓解支气管痉挛。近年来随着哮喘、慢阻肺的发病率逐年升高,硫酸沙丁胺醇气雾剂在临床的用量明显增加,但是由于气雾剂技术难度大,研发困难大,国内的生产研发企业也较少,因此临床使用的进口药物量需求大。因此,气雾剂的一致性评价方法具有重要意义,空气动力学粒径是体外评价的重要项目,本研究采用NGI对硫酸沙丁胺醇气雾剂的空气动力学粒径进行研究,为气雾剂仿制药的一致性评价,以及新药研发提供思路。方法:(1)选用市售典型的定量吸入气雾剂,利用NGI在不同条件下对气雾剂空气动力学粒径的测定,并通过相关软件计算空气动力学参数:微细粒子分数(FPF)、空气动力学质量中直(MMAD)、几何标准偏差(GSD),并建立药物沉积曲线。(2)利用NGI测试两厂的硫酸沙丁胺醇气雾剂的空气动力学粒径,建立药物沉积曲线,分析空气动力学参数,并建立数学模型,比较两种硫酸沙丁胺醇气雾剂的微粒粒径。结果:(1)本研究探究了环境温度、湿度、流速、静电效应对NGI测试定量吸入气雾剂的影响:发现环境温度、湿度、流速可以显著性影响微粒粒径的大小和分布,而静电效应影响进入NGI的药物总质量,但不影响药物微粒的大小,即仅影响微粒的分布。具体主要表现为:与室温条件相比,低温测试条件下进入撞击器阶段的的微粒质量显著性减少,粒径向低级数段偏移,故温度不仅影响微粒粒径的大小也影响粒径的分布;与高湿度条件相比,在低湿度测试条件下,进入撞击器阶段的的微粒质量没有发生显著性改变,进入撞击器的粒径向低级数段偏移,故湿度不影响人工喉阶段的微粒沉积,仅影响撞击器阶段的微粒粒径的大小和分布;在不同流速的测试条件下,随着流速的升高,人工喉沉积显著性降低,撞击器阶段的沉积显著性升高,进入撞击器的粒径分布也发生了改变,随着流速的升高,粒径向高级数段偏移,故流速不仅影响微粒粒径的大小也影响粒径的分布;与无静电控制组相比,静电控制组撞击器阶段的药物沉积量较高,NGI的曲线没有发生偏移,静电效应影响进入NGI的药物总质量,但不影响药物微粒的大小。(2)两种硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂的微细粒子粒径的大小和分布上存在一定的差异性。B厂的气雾剂样品的FPF大于A厂,GSD与MMAD均小于A厂,A厂的微细粒子粒径的大小和分布重复性低;从微细粒子粒径与药物沉积量所拟合的数学模型方程来看,B厂气雾剂微细粒子的粒径分布存在规律性较强。结论:(1)在使用NGI测试定量吸入气雾剂的的粒径时,应对相关的环境条件进项规定,建议对环境温度进行统一规定,即在5℃条件预冷90min后进行测定,建议对环境湿度进行统一规定,即在高湿度条件下测定,建议对流速进行统一规定,即30L/min条件下测定,应根据实验室的条件,利用相关设备尽量避免静电效用的影响。(2)两种硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂的微细粒子粒径的大小和分布上存在一定的差异性,微粒粒径与药物沉积量所拟合的数学模型是研究微粒粒径预测的有效手段。

关键词：定量吸入气雾剂新一代级联撞击器空气动力学粒径温度湿度流速静电效应

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：