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斯皮诺素表观油水分配系数的测定

药物分析杂志 2014年第3期34卷 497-499页

作者：黄海英于定荣王春国史淑宁石晋丽北京中医药大学北京100029 河南中医学院郑州450016 中国中医科学院北京100700

目的:测定斯皮诺素在正辛醇-水系统中的表观油水分配系数,系统考察pH对表观油水分配系数的影响。方法:采用HPLC法测定斯皮诺素的含量,并采用摇瓶法测定斯皮诺素在不同pH的正辛醇-水中的油水分配系数。结果:在37℃下,斯皮诺素在pH为1.3、... 详细信息

目的:测定斯皮诺素在正辛醇-水系统中的表观油水分配系数,系统考察pH对表观油水分配系数的影响。方法:采用HPLC法测定斯皮诺素的含量,并采用摇瓶法测定斯皮诺素在不同pH的正辛醇-水中的油水分配系数。结果:在37℃下,斯皮诺素在pH为1.3、3.3、4.0、5.0、6.8、7.0、7.4、8.0时,表观油水分配系数平均值分别为2.34、2.54、2.66、2.67、2.69、2.80、3.62、5.03。结论:斯皮诺素在不同pH条件下油水分配系数略有区别,但logP值小于1,油水分配系数过小可能是造成斯皮诺素在胃肠道全段通透性较差的主要原因。

关键词：斯皮诺素表观油水分配系数摇瓶法不同pH条件胃肠道通透分析酸枣仁有效成分分析高效液相色谱法

不同产区酸枣仁中斯皮诺素、6′′′-阿魏酰斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B的含量测定

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中草药 2019年第11期50卷 2712-2717页

作者：周赛男陈安家郭宝林张庆英秦小龙山西医科大学山西太原030001 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 北京大学药学院北京100191 河北荣和中药材销售有限公司河北保定071299

目的研究和比较全国7大产区不同产地酸枣仁药材中2种黄酮和2种皂苷的含量,筛选优质药材来源。方法 2016年和2017年2个年度对7大产区进行调查和样品收集,共收集样品74份,使用UPLC-UV-ELSD检测斯皮诺素和6′′′-阿魏酰斯皮诺素2种黄酮,... 详细信息

目的研究和比较全国7大产区不同产地酸枣仁药材中2种黄酮和2种皂苷的含量,筛选优质药材来源。方法 2016年和2017年2个年度对7大产区进行调查和样品收集,共收集样品74份,使用UPLC-UV-ELSD检测斯皮诺素和6′′′-阿魏酰斯皮诺素2种黄酮,以及酸枣仁皂苷A和酸枣仁皂苷B2种皂苷的含量。结果 2016、2017年采集样品中酸枣仁样品中斯皮诺素的质量分数分别为0.052%~0.102%和0.049%~0.144%,6′′′-阿魏酰斯皮诺素质量分数分别为0.021%~0.072%和0.026%~0.088%,酸枣仁皂苷A的质量分数分别为0.016%~0.061%和0.033%~0.054%,酸枣仁皂苷B的质量分数分别为0.008%~0.046%和0.005%~0.046%。结论经相关性分析,7个大产区间各成分含量基本上没有显著差异,斯皮诺素含量较高的产地有山西临汾(包括大宁和吉县)、河北涉县、河北迁安、甘肃庆阳、陕西眉县、陕西合阳、辽宁建昌、天津蓟县,酸枣仁皂苷A含量高的产地为山东各地,以及河北内丘和陕西渭南。综合比较山东各地2类成分含量普遍都高且变化较小。相关性分析也显示2种黄酮含量具有较好的相关性,而2种皂苷含量的相关性较差。

关键词：酸枣仁斯皮诺素 6′′′-阿魏酰斯皮诺素酸枣仁皂苷A 酸枣仁皂苷B UPLC-UV-ELSD 含量测定

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斯皮诺素在体胃肠吸收动力学研究

中国实验方剂学杂志 2012年第13期18卷 134-139页

作者：张婷解军波刘子艳张彦青陈大为天津商业大学制药工程系天津300134 沈阳药科大学中药学院沈阳110016 天津市第四中心医院天津300140

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度。结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2 h的... 详细信息

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度。结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2 h的吸收百分率分别为20.35%,21.88%,20.23%;药物在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数为(0.026 4±0.001 4),(0.023 4±0.000 9),(0.022 6±0.000 9),(0.026 5±0.000 6)h-1;药物质量浓度为10,20,40 mg·L-1时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 1±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.023 3±0.002 9)h-1;当pH为6.5,7.2,7.8时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 5±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.022 1±0.002 6)h-1。结论:斯皮诺素在大鼠胃肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;药物在大鼠肠内吸收不受药物浓度和pH的影响;药物的吸收按十二指肠、结肠、空肠、回肠的顺序依次下降,药物在胃中的吸收较好。

关键词：斯皮诺素原位灌注模型吸收动力学

配伍对君药酸枣仁中斯皮诺素和阿魏酸的药动学影响

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中国中药杂志 2015年第16期40卷 3293-3297页

作者：高蓉李珊陈贤金王晓锋王世祥房敏峰西北大学生命科学学院陕西西安710069 西安中学陕西西安710018

研究枣仁安神方中君药酸枣仁不同配伍对其主要成分在大鼠体内的药代动力学影响。将SD大鼠随机分为酸枣仁组、酸枣仁-五味子组、酸枣仁-丹参组、枣仁安神方组,灌胃给药,HPLC检测0~24 h大鼠血浆中斯皮诺素和阿魏酸血药浓度,流动相乙腈-0.... 详细信息

研究枣仁安神方中君药酸枣仁不同配伍对其主要成分在大鼠体内的药代动力学影响。将SD大鼠随机分为酸枣仁组、酸枣仁-五味子组、酸枣仁-丹参组、枣仁安神方组,灌胃给药,HPLC检测0~24 h大鼠血浆中斯皮诺素和阿魏酸血药浓度,流动相乙腈-0.03%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长280 nm,DAS 2.0软件计算药代动力学参数,比较酸枣仁不同配伍后其主要成分的药动学差异。与酸枣仁单味药组比较,酸枣仁-五味子组和酸枣仁-丹参组中斯皮诺素和阿魏酸的达峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC0-t）降低,清除率CL/F增加,而枣仁安神方组中斯皮诺素和阿魏酸Cmax和AUC0-t增加,CL/F降低。与酸枣仁组相比,复方中主要成分代谢减慢,斯皮诺素和阿魏酸的生物利用度显著提高。

关键词：枣仁安神方斯皮诺素阿魏酸配伍药动学

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斯皮诺素磷脂复合物的制备及表征

食品工业科技 2018年第1期39卷 56-61,69页

作者：宋盼盼朱杨军张彦青解军波天津商业大学生物技术与食品科学学院天津300134 天津市食品生物技术重点实验室天津300134

此研究旨在制备斯皮诺素磷脂复合物(SPI-PLC)并对其进行表征,为开发一种新型的药食同源的天然镇静催眠药物剂型及工业化生产辅以理论基础。采用溶剂挥发法制备SPI-PLC,以斯皮诺素与磷脂的复合率(CR)为质量评价指标,应用单因素实验和Box-... 详细信息

此研究旨在制备斯皮诺素磷脂复合物(SPI-PLC)并对其进行表征,为开发一种新型的药食同源的天然镇静催眠药物剂型及工业化生产辅以理论基础。采用溶剂挥发法制备SPI-PLC,以斯皮诺素与磷脂的复合率(CR)为质量评价指标,应用单因素实验和Box-Behnken设计-响应面法优化制备工艺;应用紫外光谱(UV)和红外光谱(IR)分析表征目标复合物是否形成,并考察其表观油水分配系数、粒径及分散程度。结果表明,制备SPI-PLC的最佳工艺条件为丙酮作反应溶剂,药脂比为1∶16.42,搅拌速度、反应温度和反应时间分别为836 r/min、40℃和3.27 h,复合率可达90.75%±0.64%,UV和IR分析表明斯皮诺素与磷脂并非是简单的物理混合,而是形成了磷脂复合物;在水中复合物粒径为(542.1±12.5)nm,多分散指数(PDI)为0.167±0.024;SPI-PLC的表观油水分配系数增大,具有一定的增溶作用。本研究成功制备了SPI-PLC,工艺简单可行,为斯皮诺素的制剂学研究及后期如何提高生物利用度提供了参考。

关键词：斯皮诺素磷脂复合物 Box-Behnken设计法表征

斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒的制备、表征和药动学比较

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中药材 2019年第8期42卷 1855-1859页

作者：杨金枝崔晓鸽郝海军郑州澍青医学高等专科学校河南郑州450064 上海市中药研究所上海201203

目的:制备斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒,并研究SD大鼠灌胃给药后药动学特征。方法:溶剂挥发法制备斯皮诺素磷脂复合物,采用乳化蒸发-低温固化法制备斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒。对制备的斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳... 详细信息

目的:制备斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒,并研究SD大鼠灌胃给药后药动学特征。方法:溶剂挥发法制备斯皮诺素磷脂复合物,采用乳化蒸发-低温固化法制备斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒。对制备的斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位和体外释放进行表征。将SD大鼠随机分为斯皮诺素组、磷脂复合物组和斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒组,给药剂量为20 mg/kg。测定斯皮诺素的血药浓度,计算主要药动学参数。结果:斯皮诺素在磷脂复合物中以无定型状态存在。斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒包封率为(82.91±0.83)%;载药量为(4.91±0.25)%,平均粒径为(193.12±5.84)nm,PDI为0.202±0.055;Zeta电位为(-9.6±1.8)mV。斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒提高了斯皮诺素和磷脂复合物的溶出速率。药动学研究结果表明,与斯皮诺素原料药相比,磷脂复合物的相对生物利用度提高到2.02倍,斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的相对对生物利用度提高到3.78倍。结论:与斯皮诺素和磷脂复合物相比,磷脂复合物固体脂质纳米粒可更有效地促进斯皮诺素口服吸收。

关键词：斯皮诺素磷脂复合物 XRPD 固体脂质纳米粒体外溶出口服生物利用度

斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P_(450)酶的体外抑制作用

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中国药房 2017年第19期28卷 2645-2647页

作者：张巧月刘艳艳万昶宸廖曼张霞刘天意张兰桐河北医科大学药学院药物分析教研室石家庄050017 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

目的:研究斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P_(450)(CYP_(450))酶7种亚型(CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP1A1、CYP2C19和CYP3A4)的体外抑制作用。方法:以200.00、100.00、50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39μmol/L的斯皮诺素与人肝微粒体共同孵育,分别以他克宁、安非他酮、盐酸阿莫地喹、双氯芬酸钠、美芬妥英、氢溴酸右美沙芬和咪达唑仑作为上述7种亚型CYP_(450)酶的特异性探针药物。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法测定7种探针药物的代谢产物生成量,计算斯皮诺素对人肝微粒体中7种亚型CYP_(450)酶的半数抑制浓度(IC50)。结果:斯皮诺素对人肝微粒体7种亚型CYP_(450)酶的IC50分别为1 714、1 158、226.1、2 288、80.59、101.1、1 119μmol/L,均大于50μmol/L。结论:斯皮诺素对人肝微粒体CYP_(450)酶的上述7种亚型均无抑制作用,引发药物代谢性相互作用的可能性较小。

关键词：斯皮诺素超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法细胞色素P450酶抑制作用

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复方参枣咀嚼片制备及斯皮诺素含量测定

国际药学研究杂志 2020年第2期47卷 156-162页

作者：李心蕊苏靖敬应春邱明丰上海交通大学药学院上海200240 上海美迪西生物医药股份有限公司上海201299

目的优化复方参枣咀嚼片的制剂处方和成型工艺,并建立其主要有效成分斯皮诺素的含量测定方法。方法采用湿法制粒工艺,对制剂处方中稀释剂、润湿剂、甜味剂、润滑剂等辅料种类、用量和加入方式进行优化,并进行3批样品试制。建立斯皮诺素... 详细信息

目的优化复方参枣咀嚼片的制剂处方和成型工艺,并建立其主要有效成分斯皮诺素的含量测定方法。方法采用湿法制粒工艺,对制剂处方中稀释剂、润湿剂、甜味剂、润滑剂等辅料种类、用量和加入方式进行优化,并进行3批样品试制。建立斯皮诺素的HPLC含量测定方法:Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速1.0 ml/min,柱温25℃,检测波长335 nm。结果内加玛咖干粉和20%甘露醇作为稀释剂,80%乙醇作为润湿剂、0.50%阿司帕坦(阿斯巴甜)作为甜味剂,进行湿法制粒,以1.0%硬脂酸镁作为润滑剂进行压片。所得咀嚼片表面光洁、甜度适中且质量稳定可控。建立的斯皮诺素HPLC含量测定方法在5~100μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9995),加样回收率为98.55%。结论优化的复方参枣咀嚼片的制剂处方和成型工艺稳定可行。斯皮诺素的HPLC含量测定方法准确可靠,可用于该制剂的质量控制。

关键词：复方参枣咀嚼片成型工艺斯皮诺素 HPLC

基于转录组分析酸枣仁斯皮诺素生物合成途径的相关基因

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基因组学与应用生物学 2021年第3期40卷 1268-1277页

作者：温子帅孙会改李新蕊郑玉光马东来严玉平河北中医学院药学院石家庄050200

采用转录组测序技术分析酸枣仁(Ziziphi spinosae semen)不同发育时期基因表达差异,识别酸枣仁黄酮生物合成途径的相关基因,为进一步分析酸枣仁中黄酮类成分生物合成相关酶基因提供研究基础。以3个不同生长发育时期的酸枣仁样本为供试材... 详细信息

采用转录组测序技术分析酸枣仁(Ziziphi spinosae semen)不同发育时期基因表达差异,识别酸枣仁黄酮生物合成途径的相关基因,为进一步分析酸枣仁中黄酮类成分生物合成相关酶基因提供研究基础。以3个不同生长发育时期的酸枣仁样本为供试材料,采用Illumina Hiseq 4000进行转录组测序,并从头拼接,对转录本进行功能注释和差异性分析。经StringTie软件组装拼接得到74472个转录本,其中有26.83%在NR、Swiss-Prot、Pfam、GO、KOG、KEGG数据库中得到注释;代谢通路分析结果发现,在酸枣仁转录组中与黄酮类合成途径相关的11条差异表达基因可能编码斯皮诺素合成途径的一些酶类。酸枣仁中黄酮类成分斯皮诺素相关转录本信息为阐明斯皮诺素在生长期的积累提供重要依据,为提高酸枣仁品质研究提供参考。

关键词：酸枣仁转录组黄酮类生物合成途径斯皮诺素