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斑点型锌指结构蛋白在体外负性调控HepG2细胞的转移

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解剖学报 2019年第3期50卷 304-309页

作者：梁少华王志强纪丕友滨州医学院人体解剖学教研室山东烟台264003

目的探索斑点型锌指结构蛋白(SPOP)在体外对HepG2细胞迁移和侵袭的影响。方法利用质粒过表达和shRNA技术构建稳定过表达和敲低SPOP的稳定转染细胞,Western blotting检测SPOP过表达和敲低效果,然后利用体外Transwell实验检测SPOP对HepG2... 详细信息

目的探索斑点型锌指结构蛋白(SPOP)在体外对HepG2细胞迁移和侵袭的影响。方法利用质粒过表达和shRNA技术构建稳定过表达和敲低SPOP的稳定转染细胞,Western blotting检测SPOP过表达和敲低效果,然后利用体外Transwell实验检测SPOP对HepG2细胞的迁移和侵袭能力的影响,最后利用划痕实验再次检测SPOP对HepG2细胞迁移能力的影响。结果稳定转染HepG2中SPOP过表达和敲低效果明显;Transwell实验结果显示,过表达SPOP后HepG2细胞的迁移和侵袭能力明显下降,敲低后其迁移和侵袭能力明显上升。划痕实验结果显示,SPOP对HepG2细胞的迁移能力影响与Transwell实验一致。结论 SPOP在体外可以负性调控HepG2细胞的转移能力。

关键词：斑点型锌指结构蛋白 HepG2细胞转移免疫印迹法划痕实验

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斑点型锌指结构蛋白在前列腺癌组织的表达

中华实验外科杂志 2017年第3期34卷 509-511页

作者：刘辉侯俊清赵振华李铁强杜信毅赵小磊徐卫波常俊锴河南大学淮河医院泌尿外科开封475000

目的探讨在不同前列腺组织中斑点型锌指结构蛋白（SPOP）的表达,及其表达与前列腺癌分期、分级的关系.方法收集我院正常前列腺组织（NP）12例、前列腺增生组织（BPH）12例、前列腺癌旁组织（PC）12例以及前列腺癌组织（PCa）46例.经... 详细信息

目的探讨在不同前列腺组织中斑点型锌指结构蛋白（SPOP）的表达,及其表达与前列腺癌分期、分级的关系.方法收集我院正常前列腺组织（NP）12例、前列腺增生组织（BPH）12例、前列腺癌旁组织（PC）12例以及前列腺癌组织（PCa）46例.经常规处理后,应用免疫组织化学法检测SPOP表达.结果 PCa组中SPOP表达28例（28/46）, NP、PC组表达均为阳性;BPH组11例表达阳性（11/12）;PCa组与NP组（P=0.009）、BPH组（P=0.043）及PC组（P=0.009）比较,差异均有统计学意义.Gleason评分≥8分组（2/11）与2-4分组（9/12, P=0.006）、5-7分组（17/23, P=0.002）比较,SPOP表达阳性率差异有统计学意义. T3（4/11）与T1（6/7）期（P=0.040）、T3（4/11）与T2（14/16）期（P=0.006）、T4（4/12）与T1（6/7）期（P=0.027）、 T4（4/12）与T2（14/16）期（P=0.003）、T3＋T4（8/23）与 T1＋T2（20/23）期（P=0.000）组间比较差异均有统计学意义.SPOP表达阳性率在转移组（3/12）与非转移组（25/34）比较差异有统计学意义（P=0.003）.结论 PCa组织中SPOP表达明显低于其他类型前列腺组织,并与PCa评分、分期明显相关.

关键词：前列腺癌斑点型锌指结构蛋白 Gleason评分

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斑点型锌指结构蛋白在膀胱癌中的表达

中国医药 2015年第7期10卷 1071-1074页

作者：马俊红宋志强李胜文清华大学第一附属医院泌尿外科北京100016

目的探讨斑点型锌指结构蛋白（SPOP）在膀胱癌中的表达及意义.方法选择清华大学第一附属医院2012年12月至2014年3月行膀胱根治术及经尿道切除的膀胱尿路上皮癌标本32例,另选癌旁距离肿瘤组织5 cm以上的正常组织及部分前列腺手术时取... 详细信息

目的探讨斑点型锌指结构蛋白（SPOP）在膀胱癌中的表达及意义.方法选择清华大学第一附属医院2012年12月至2014年3月行膀胱根治术及经尿道切除的膀胱尿路上皮癌标本32例,另选癌旁距离肿瘤组织5 cm以上的正常组织及部分前列腺手术时取出的正常膀胱黏膜20例作为正常对照,采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测膀胱癌组织与正常膀胱组织中SPOP表达情况.采用蛋白免疫印迹法定性检测膀胱癌细胞株5637、T24、J82及正常膀胱细胞株SV-HUC-1中SPOP的表达水平.结果 SPOP在膀胱癌组织中表达阳性率为65.6％（21/32）,低于正常膀胱组织[100％（20/20）],膀胱癌组织中SPOP表达水平明显低于正常膀胱组织（0.21 ±0.08比0.73 ±0.06,P＜0.01）.膀胱癌细胞株5637、T24、J82中SPOP表达水平均明显低于正常膀胱细胞株SV-HUC-1（0.43 ±0.05、0.14 ±0.06、0.03±0.01比0.72±0.14,P＜0.01）.结论 SPOP可能是一种膀胱癌的分子标记物,与膀胱癌的发生、发展相关.

关键词：膀胱肿瘤斑点型锌指结构蛋白泛素化

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第7期37卷 874-882页

作者：林婷曹心怡金晓锋宁波大学医学院生物化学与分子生物系浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在... 详细信息

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。

关键词：非降解型泛素化修饰斑点型锌指结构蛋白 κ基因结合核因子信号通路线粒体分裂融合信号通路

前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2020年第7期25卷 791-795页

作者：曹颖屠凌岚王孝举郑晓亮浙江省医学科学院分子医学中心浙江杭州310013

前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch... 详细信息

前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch通路等。深入了解前列腺癌细胞中TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制,可以为前列腺癌的治疗提供新的药物作用靶点。

关键词：前列腺癌 TMPRSS2-ERG融合基因雄激素受体斑点型锌指结构蛋白 Notch通路

前列腺癌中TMPRSS2-ERG融合基因作用机制的研究进展

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临床与病理杂志 2017年第11期37卷 2479-2484页

作者：丘佳明宛传丹常熟市第二人民医院病理科江苏常熟215500 常熟市医学检验所江苏常熟215500

前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,近年来我国的发病率、病死率及其造成的疾病负担呈现明显增加趋势,但前列腺癌的发生发展机制仍未完全明确。跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2,TMPR SS2)与成红细胞病毒E2... 详细信息

前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,近年来我国的发病率、病死率及其造成的疾病负担呈现明显增加趋势,但前列腺癌的发生发展机制仍未完全明确。跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2,TMPR SS2)与成红细胞病毒E26致癌物(E26 oncogene,ERG)融合基因在前列腺癌中具有特异性,在前列腺癌发生发展过程中发挥重要作用,其作用机制复杂,且与多个基因相互作用,因此深入了解TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的作用机制至关重要,可以为前列腺癌的诊疗提供帮助。

关键词： TMPRSS2-ERG融合基因前列腺癌雄激素受体磷酸酶与张力蛋白同源蛋白斑点型锌指结构蛋白