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中国生物制品学杂志 2019年第10期32卷 1152-1157页

作者：高境鸿金于兰上海生物制品研究所有限责任公司第一研究室

目的肿瘤的产生和发展是多项因素共同作用的结果,其中,免疫系统起着至关重要的作用。整合素相关蛋白(cluster of differentiation 47,CD47)是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜蛋白。CD47高表达于众多肿瘤细胞表面,其受体信号调节蛋白α... 详细信息

目的肿瘤的产生和发展是多项因素共同作用的结果,其中,免疫系统起着至关重要的作用。整合素相关蛋白(cluster of differentiation 47,CD47)是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜蛋白。CD47高表达于众多肿瘤细胞表面,其受体信号调节蛋白α(signal regulatory proteinα,SIRPα)主要表达在巨噬细胞表面,使癌细胞免于被巨噬细胞杀伤,造成免疫逃逸。另外,CD47-SIRPα通路也影响着异种器官移植的成功。解决不同种属生物间CD47与SIRPα一般不结合问题,可明显提高异种器官移植的成功率。本文从CD47与SIRPα的生理结构、抗肿瘤机制、相关药物的研发情况以及该通路在异种器官移植中的作用进行综述,并对该通路目前的研究进展进行介绍。

关键词：整合素相关蛋白信号调节蛋白α 肿瘤抗体异种器官移植

整合素相关蛋白CD47在不同疾病中的研究进展

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现代免疫学 2019年第6期39卷 522-525页

作者：徐睿徐帆洪上海生物制品研究所有限责任公司第一研究室

整合素相关蛋白CD47是一种介导细胞与其外部环境连接的跨膜载体,在信号传导过程中发挥重要作用。文章通过查阅国内外的相关文献报道,剖析CD47的分子结构,概括CD47的生理功能,重点就CD47在血液病、肿瘤、炎性疾病、破骨细胞及器官移植中... 详细信息

整合素相关蛋白CD47是一种介导细胞与其外部环境连接的跨膜载体,在信号传导过程中发挥重要作用。文章通过查阅国内外的相关文献报道,剖析CD47的分子结构,概括CD47的生理功能,重点就CD47在血液病、肿瘤、炎性疾病、破骨细胞及器官移植中的表达及作用进行归纳综述,同时分析CD47的临床应用及其发展方向,旨在为相关工作者提供参考。

关键词：整合素相关蛋白 CD47 生理功能临床应用

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整合素相关蛋白与免疫

国外医学（免疫学分册） 2005年第4期28卷 193-196页

作者：俞静林茂芳 310003 杭州浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心博士研究生浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心

CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘... 详细信息

CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘附与增殖,激活血小板,抑制红细胞的清除等生理过程,并通过诱导淋巴细胞凋亡,协同刺激T细胞活化,抑制T细胞向Th1型细胞分化,以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌,对免疫系统发挥着重要的调节作用,对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。

关键词：整合素相关蛋白信号调节蛋白α 凝血酶敏感蛋白

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整合素相关蛋白及其配体在糖脂代谢中的作用

国际内分泌代谢杂志 2018年第5期38卷 336-338,346页

作者：沈祯敏邵莉同济大学附属上海市东方医院特诊部上海200120

整合素相关蛋白（CD47）是在体内广泛分布的跨膜蛋白,其主要配体包括信号调节蛋白-α（SIRP-α）与血小板反应蛋白（TSP）-1.近年来,CD47与其主要配体在糖、脂代谢方面的研究取得了多方面的突破,尤其是与饮食诱导的肥胖、1型糖尿病的发... 详细信息

整合素相关蛋白（CD47）是在体内广泛分布的跨膜蛋白,其主要配体包括信号调节蛋白-α（SIRP-α）与血小板反应蛋白（TSP）-1.近年来,CD47与其主要配体在糖、脂代谢方面的研究取得了多方面的突破,尤其是与饮食诱导的肥胖、1型糖尿病的发生以及胰岛素功能的调节都有一定的相关性.探索CD47及其配体在糖、脂代谢中的作用机制,将为治疗糖尿病及肥胖提供新思路和潜在靶点.

关键词：整合素相关蛋白信号调节蛋白-α 血小板反应蛋白-1 糖脂代谢

CD47及其配体在孕期弓形虫感染小鼠中的表达

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中国血吸虫病防治杂志 2023年第1期35卷 51-62页

作者：闭香连傅晓茵薛飒韩雪曾雨露孙嘉月刘登宇广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室、基础医学研究重点实验室广西南宁530021 河南省南阳市中心医院广西医科大学第一附属医院妇产科

目的观察孕早期弓形虫感染小鼠中分化簇CD47及其配体信号调节蛋白α(SIRPα)和血小板反应蛋白1(TSP-1)在孕中、晚期的动态表达。方法以C57BL/6J小鼠(6~8周龄)构建孕早期弓形虫感染小鼠模型,将孕鼠随机分成正常对照组和感染组,每组10只... 详细信息

目的观察孕早期弓形虫感染小鼠中分化簇CD47及其配体信号调节蛋白α(SIRPα)和血小板反应蛋白1(TSP-1)在孕中、晚期的动态表达。方法以C57BL/6J小鼠(6~8周龄)构建孕早期弓形虫感染小鼠模型,将孕鼠随机分成正常对照组和感染组,每组10只。感染组孕鼠于孕6.5 d(Gd6.5)时腹腔注射150个弓形虫速殖子,正常对照组孕鼠同一时间腹腔注射等体积生理盐水。于Gd12.5、Gd18.5时,收集各组孕鼠子宫和胎盘组织,并记录妊娠状态结局。通过苏木精-伊红(HE)染色观察两组孕鼠子宫、胎盘组织Gd12.5和Gd18.5时病理损伤,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组孕鼠子宫、胎盘组织中CD47、SIRPα、TSP-1、主要表面抗原1(SAG1)及γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4和IL-13mRNA表达水平,采用免疫组织化学技术检测CD47、SIRPα和TSP-1在孕鼠子宫、胎盘组织中的表达水平。结果与正常对照组相比,感染组孕鼠孕期出现弓背、耸毛、颤栗和精神萎靡状态,个别出现阴道流血和流产等现象。HE染色结果显示,感染组孕鼠子宫、胎盘组织均出现不同程度炎症细胞浸润、淤血和坏死等病理损伤。Gd12.5和Gd18.5时,感染组孕鼠流产率均较对照组升高(χ^(2)=20.405、28.644,P均0.05);Gd12.5和Gd18.5时感染组孕鼠子宫组织中均有SAG1表达(P均相关性分析显示,Gd12.5时感染组孕鼠胎盘组织中CD47表达水平与IFN-γ(r_(s)=0.735)、IL-2(r_(s)=0.655)表达水平呈正相关(P均相关(P均相关(P均相关(P均<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,Gd12.5和Gd18.5时正常对照组孕鼠子宫、胎盘组织中CD47、SIRPα和TSP-1均呈弱表达;Gd12.5时感染组孕鼠胎盘组织中CD47、SIRPα和TSP-1呈强表达,子宫组织中CD47和TSP-1呈强表达。结论孕早期弓形虫感染可致小鼠孕中、晚期母胎界面出现CD47及其配体SIRPα和TSP-1异常表达,可能与虫体在母胎界面免疫逃逸有关。

关键词：刚地弓形虫妊娠整合素相关蛋白信号调节蛋白α 血小板反应蛋白1 细胞因子小鼠

CD47敲除对小鼠颅脑创伤后血管生成的影响及其分子机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第4期48卷 839-846页

作者：陈可欣屈东昊刘晓龙陈勃张舒岩吉林大学第一医院转化医学研究院实验平台吉林长春130021 吉林大学第一医院神经创伤外科吉林长春130021

目的:研究整合素相关蛋白(IAP)CD47敲除对小鼠颅脑创伤(TBI)后血管生成的影响,阐明其可能的分子机制。方法:体内实验,采用液压颅脑打击仪制备成年C57BL/6小鼠TBI模型,将小鼠随机分为假手术组和TBI组。TBI后24 h取小鼠脑组织测定脑组织... 详细信息

目的:研究整合素相关蛋白(IAP)CD47敲除对小鼠颅脑创伤(TBI)后血管生成的影响,阐明其可能的分子机制。方法:体内实验,采用液压颅脑打击仪制备成年C57BL/6小鼠TBI模型,将小鼠随机分为假手术组和TBI组。TBI后24 h取小鼠脑组织测定脑组织含水量,采用伊文思蓝(EB)注射法检测小鼠血脑屏障通透性(即EB水平),HE染色观察小鼠脑组织病理形态表现,免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)和血小板-内皮细胞黏附分子CD31蛋白表达水平。体外实验,选用CD47敲除同时内源性表达绿色荧光蛋白(GFP)的C57BL/6小鼠(CD47KO-GFP组)和野生型C57BL/6小鼠(野生型组),采用液压颅脑打击仪分别制备TBI模型,分离脑组织中微血管内皮细胞,并混合培养,荧光显微镜下观察TBI后小鼠脑组织中微血管内皮细胞的再生和血管生成能力,采用免疫荧光染色法检测小鼠损伤部位脑组织微血管内皮细胞中核因子κB(NF-κB)的活化情况。结果:与假手术组比较,TBI组小鼠脑组织含水量和EB水平明显增加(P蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。荧光显微镜下观察,与野生型组比较,CD47KO-GFP组小鼠脑组织中参与血管生成的微血管内皮细胞百分率明显增加(P<0.05)。免疫荧光检测,与野生型组比较,CD47KO-GFP组小鼠脑组织微血管内皮细胞中NF-κB活化状态明显降低。结论:TBI后小鼠血脑屏障通透性明显增加,损伤脑组织的血管生成增强,CD47敲除有利于TBI后血管新生。

关键词：颅脑创伤血脑屏障血管生成整合素相关蛋白

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靶向CD47在膀胱癌治疗中的研究进展

中华泌尿外科杂志 2023年第5期44卷 398-400页

作者：秦华阳王梦飞王钰雄王远涛吉林大学白求恩第一医院泌尿外二科长春130021

CD47是广泛表达的跨膜糖蛋白,是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要信号分子。膀胱癌细胞高表达的CD47分子,可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合并传递免疫抑制性信号,保护肿瘤细胞免受吞噬,从而介导其发生免疫逃逸。CD47-SIRPα信... 详细信息

CD47是广泛表达的跨膜糖蛋白,是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要信号分子。膀胱癌细胞高表达的CD47分子,可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合并传递免疫抑制性信号,保护肿瘤细胞免受吞噬,从而介导其发生免疫逃逸。CD47-SIRPα信号通路已成为现阶段肿瘤细胞免疫检查点研究的热点。通过应用靶向CD47的纳米技术、化疗药物、近红外光疗法,在膀胱癌的诊断、治疗及预后判断方面取得了较好的效果。本文就CD47在膀胱癌中的作用机制和临床应用价值等方面的研究进展进行综述。

关键词：膀胱肿瘤癌整合素相关蛋白靶向治疗

CD47及TSP1在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

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CD47及TSP1在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

作者：秦华阳吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨整合素相关蛋白(integrin-associated protein,IAP/CD47)、血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSP1)在前列腺癌(prostatic cancer,PCa)组织中的表达及其临床意义。方法:纳入2020年9月至2022年2月吉林大学白求恩第一医院确诊的PCa患者和良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者。留取PCa组织病理标本共38例作为实验组,临床分期T1期、T2期及T3期分别为8例、15例、15例,病理标本为超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术或经腹腹腔镜前列腺根治术获取;BPH患者病理标本共20例作为对照组,病理标本为经尿道前列腺电切术获取。利用免疫组织化学法测定两组组织病理标本中CD47和TSP1蛋白的表达情况。同时分析两种蛋白在不同分期PCa组织和BPH的表达情况及相关性。应用SPSS26.0软件对实验数据进行统计分析,统计学方法(包括组间两两比较)采用Fisher确切概率法,CD47和TSP1表达的相关性分析采用Spearman相关性分析,p0.05)。随着PCa分期的增高,CD47的阳性表达率和高表达率有上升趋势。在实验组中,CD47在PSA≤20ng/m L组中的阳性表达率为42.11%(8/19),在PSA>20ng/m L组中的阳性表达率为89.47%(17/19),差异有统计学意义(p7组中的阳性表达率为100.00%(8/8),差异有统计学意义(p0.05)。在实验组中,T1期的患者中TSP1高表达的病例占37.50%(3/8),低表达的占37.50%(3/8),阴性表达的占25.00%(2/8);T2期的患者中TSP1高表达的病例占46.67%(7/15),低表达的占33.33%(5/15),阴性表达的占20.00%(3/15);T3期的患者中TSP1高表达的病例占73.33%(11/15),低表达的占26.67%(4/15),阴性表达的占00.00%(0/15)。在PCa不同分期中,TSP1的阳性表达率和高表达率均无明显差异(p>0.05)。随着PCa分期的增高,TSP1的阳性表达和高表达有上升趋势。在实验组中,TSP1在PSA≤20ng/m L组中的阳性表达率为84.21%(16/19),在PSA>20ng/m L组中的阳性表达率为89.47%(17/19),差异无统计学意义(p>0.05);在Gleason评分≤7组中的阳性表达率为83.33%(25/30),在Gleason评分>7组中的阳性表达率为100.00%(8/8),差异无统计学意义(p>0.05)。3、在PCa组织中,CD47与TSP1的表达存在正相关性(p=0.020,Spearman系数:0.376)。结论:1、CD47在前列腺癌组织中的表达水平较良性前列腺增生组织明显升高。在前列腺癌中,随着临床分期的增高,CD47的表达有明显上升趋势;CD47在Gleason评分>7和PSA>20ng/m L组中的表达明显高于G leason评分≤7和PSA≤20ng/m L组。2、TSP1在前列腺癌组织和良性前列腺增生组织中的表达水平无明显差异,TSP1与前列腺癌的临床分期、Gleason评分和PSA值无明显相关性。3、前列腺癌中CD47与TSP1的

关键词：前列腺癌良性前列腺增生症整合素相关蛋白血小板反应蛋白1

CD47在心血管疾病中的作用机制及研究进展

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中国药理学通报 2020年第7期36卷 911-914页

作者：韩圣娜徐丽娜王淑慧张莉蓉郑州大学基础医学院药理学系河南郑州45000

CD47,又称为整合素相关蛋白(integrin-associated protein,IAP)广泛的表达于各种细胞的表面,可与信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)相互作用,在介导某些心血管疾病的氧化应激反应及免疫修复过程发挥着重要的作用。该综... 详细信息

CD47,又称为整合素相关蛋白(integrin-associated protein,IAP)广泛的表达于各种细胞的表面,可与信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)相互作用,在介导某些心血管疾病的氧化应激反应及免疫修复过程发挥着重要的作用。该综述主要回顾了CD47在心血管疾病中的一些应用及其发病机制,为心血管疾病的治疗提供新靶点。

关键词： CD47 整合素相关蛋白信号调节蛋白α 血小板反应蛋白-1 心血管免疫调节