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整合素β_1表达上调对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的影响

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肿瘤 2011年第6期31卷 483-488页

作者：张学兰周彩存鞠立霞苏州大学呼吸内科苏州215006 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的:探讨整合素β1表达上调对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞增殖以及肿瘤生长的影响。方法:将PC9、PC9/PCD(脂质体pcDNA3.1稳... 详细信息

目的:探讨整合素β1表达上调对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞增殖以及肿瘤生长的影响。方法:将PC9、PC9/PCD(脂质体pcDNA3.1稳定转染空白对照株)和PC9/D6(脂质体稳定转染整合素β1细胞株)3株细胞经0.5μmol/L吉非替尼作用后,MTT法检测3株细胞的增殖情况。建立3株细胞的裸鼠移植瘤模型,设治疗组(3mg/kg吉非替尼)和对照组(1%Tween-80),观察肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,称取瘤体质量,计算抑瘤率。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中整合素β1、EGFR和pEGFR的表达情况。结果:转染了整合素β1的PC9/D6组增殖率明显高于PC9/PCD和PC9组(P1.38%,与PC9/PCD和PC9组比较差异具有统计学意义(P1);PC9/PCD和PC9组的抑制率分别是93.54%和95.16%。PC9/D6裸鼠移植瘤中整合素β1的表达水平高于PC9/PCD和PC9组(P1)。EGFR在3组之间表达的差异无统计学意义。3组裸鼠移植瘤经吉非替尼治疗后,pEGFR表达水平均有不同程度的下降,但PC9/D6治疗组中pEGFR表达水平显著高于PC9/PCD和PC9组(P1)。结论:无论体内或体外实验均显示,整合素β1表达上调可降低细胞株或移植瘤对吉非替尼的敏感性,提示整合素β1可能通过一种新的耐药机制参与了肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。

关键词：癌,非小细胞肺抗药性,肿瘤受体,表皮生长因子蛋白激酶抑制剂类整合素β1 吉非替尼

整合素β_1在新生猪肾小管上皮细胞缺氧损伤中的变化

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四川大学学报（医学版） 2003年第3期34卷 443-444页

作者：陈娟姚裕家熊英陈大鹏陈永秀四川大学华西第二医院儿科成都610041

目的　探讨新生儿窒息所致肾脏损害机制。方法　运用抗霉素 ( antimycin) A无糖血清的培养基 ,建立 3 0、60、90和 12 0 min肾小管上皮 ( RTE)细胞缺氧模型 ,检测 RTE细胞中三磷酸腺苷 ( ATP)含量 ,采用流式细胞技术测定 RTE细胞整合素... 详细信息

目的　探讨新生儿窒息所致肾脏损害机制。方法　运用抗霉素 ( antimycin) A无糖血清的培养基 ,建立 3 0、60、90和 12 0 min肾小管上皮 ( RTE)细胞缺氧模型 ,检测 RTE细胞中三磷酸腺苷 ( ATP)含量 ,采用流式细胞技术测定 RTE细胞整合素β1 数量的变化。结果　成功建立了 3 0、60、90、12 0 min低 ATP管上皮细胞模型。各时段( 3 0、60、90和 12 0 m in)组 ATP含量较正常组明显降低 ( P整合素 β1 水平有逐渐下降趋势 ,3 0、60、90和 12 0 min组较正常组明显降低 ( P均整合素β1 在缺氧新生猪 RTE细胞的减少。

关键词：整合素β1 肾小管上皮细胞缺氧损伤新生儿窒息抗霉素

整合素β1和层黏连蛋白受体1在小鼠牙发育不同阶段牙胚组织中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2022年第4期48卷 866-874页

作者：郑赫南周怡君王爽爽任飞龙范心怡史册刘红吉林大学口腔医院综合治疗科吉林长春130021 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室吉林长春130021 中国医科大学口腔医学院·附属口腔医院口腔病理科辽宁沈阳110002 吉林大学口腔医院病理科吉林长春130021

目的:研究小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中整合素β1和层黏连蛋白受体1(LAMR1)的表达模式,探讨二者在小鼠磨牙牙胚组织发育过程中可能的作用机制及其意义。方法:取胚胎期第13.5天(E13.5)、E14.5、E16.5、E18.5和出生后5 d(PN5)的小鼠,... 详细信息

目的:研究小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中整合素β1和层黏连蛋白受体1(LAMR1)的表达模式,探讨二者在小鼠磨牙牙胚组织发育过程中可能的作用机制及其意义。方法:取胚胎期第13.5天(E13.5)、E14.5、E16.5、E18.5和出生后5 d(PN5)的小鼠,分别作为E13.5、E14.5、E16.5、E18.5和PN5组,每组5只,分离小鼠头部,固定、脱钙、脱水、包埋和切片,HE染色观察各阶段小鼠牙胚组织形态表现,免疫组织化学染色观察小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中整合素β1和LAMR1蛋白的表达分布情况和表达水平。结果:HE染色,E13.5组小鼠牙胚组织发育处于蕾状期,上皮细胞突入到外胚间充质中,形成上皮芽,状如花蕾;E14.5组小鼠牙胚组织发育处于帽状期,上皮芽体积增大,称为帽状期成釉器,成釉器周围外胚间充质细胞密度增加,形成牙乳头;E16.5组小鼠牙胚组织发育处于钟状早期,成釉器进一步长大,形似吊钟,初步具有牙尖形态;E18.5组小鼠牙胚组织发育处于钟状晚期,成釉器进一步发育,内釉上皮细胞向前成釉细胞分化,形态由立方状变为高柱状;PN5组小鼠牙冠发育完成,形成颈环、上皮根鞘和上皮隔等结构,成釉细胞和成牙本质细胞分化成熟,呈高柱状整齐排列,已有釉质和牙本质形成。免疫组织化学染色,整合素β1和LAMR1蛋白在小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中的上皮和牙乳头均有表达,且在各部位的表达强度随细胞分化的进程整体呈逐渐增强的趋势。PN5组小鼠牙胚组织成釉细胞中整合素β1蛋白表达水平高于E14.5、E16.5和E18.5组小鼠牙胚组织内釉上皮细胞/前成釉细胞(P整合素β1蛋白表达水平高于E14.5、E16.5和E18.5组小鼠牙胚组织前成牙本质细胞(P16.5和E18.5组小鼠牙胚组织内釉上皮细胞/前成釉细胞中LAMR1蛋白表达水平高于E14.5组小鼠牙胚组织内釉上皮细胞(P18.5组小鼠牙胚组织前成牙本质细胞中LAMR1蛋白表达水平高于E16.5组小鼠牙胚组织前成牙本质细胞(P整合素β1和LAMR1蛋白表达水平高于牙尖之间和牙颈部尚未完全成熟的成牙本质细胞(P整合素β1和LAMR1表达于小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织的基底膜、(前)成釉细胞和(前)成牙本质细胞中,二者可能参与细胞外基质信号的转导,并在成釉细胞和成牙本质细胞的分化和极性形成过程中起促进作用。

关键词：整合素β1 层黏连蛋白受体1 成牙本质细胞成釉细胞牙胚发育

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整合素β1在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达作用

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中国医学科学院学报 2010年第1期32卷 60-64,142页

作者：耿松梅李蓝王倩倩曾维惠阎乎玲肖生祥西安交通大学第二附属医院皮肤科西安710004

目的检测整合素β1在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达情况,探索干细胞相关因子与肿瘤的关系。方法采用免疫组织化学及细胞学染色方法检测整合素β1在人皮肤鳞状细胞癌组织及人皮肤鳞状细胞癌细胞株A431中的表达,全反式维甲酸(ATRA)诱导鳞状... 详细信息

目的检测整合素β1在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达情况,探索干细胞相关因子与肿瘤的关系。方法采用免疫组织化学及细胞学染色方法检测整合素β1在人皮肤鳞状细胞癌组织及人皮肤鳞状细胞癌细胞株A431中的表达,全反式维甲酸(ATRA)诱导鳞状细胞癌细胞分化,RT-PCR检测分化前后整合素β1变化水平。结果在高分化鳞状细胞癌中,整合素β1在肿瘤团块外周基底样细胞呈连续性表达,内侧至团块中央可见散在或岛屿状阳性细胞;在低分化鳞状细胞癌组织中,岛屿状阳性细胞明显增多,呈弥漫分布;在A431细胞中,整合素β1散在表达于肿瘤细胞。ATRA诱导24 h和48 h后,ATRA处理组整合素β1与内参照β-actin的RT-PCR产物电泳光密度值之比分别为0.071±0.025和0.029±0.018,明显低于对照组的0.148±0.027和0.136±0.011(P整合素β1在皮肤鳞状细胞癌组织培养肿瘤细胞中具有异质性表达模式,并随肿瘤细胞分化程度增高而表达下降,提示整合素β1与皮肤鳞状细胞癌发生及可能存在的肿瘤干细胞具有密切关系。

关键词：整合素β1 皮肤鳞状细胞癌肿瘤干细胞

整合素β1 shRNA重组慢病毒载体的构建及其对Sombati癫痫细胞模型整合素β1基因表达的影响

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中华医学杂志 2013年第31期93卷 2511-2515页

作者：叶洁梅吴原黄金山李偲俊刘云 530021南宁广西医科大学第一附属医院神经内科

目的构建大鼠整合素β1（integrin β1）基因RNA干扰慢病毒载体,为研究Sombati癫痫细胞模型integrin β1的作用机制提供载体.方法构建integrin β1基因的4个shRNA慢病毒干扰载体,利用HEK 293T细胞进行慢病毒包装,感染靶细胞PC12,采用W... 详细信息

目的构建大鼠整合素β1（integrin β1）基因RNA干扰慢病毒载体,为研究Sombati癫痫细胞模型integrin β1的作用机制提供载体.方法构建integrin β1基因的4个shRNA慢病毒干扰载体,利用HEK 293T细胞进行慢病毒包装,感染靶细胞PC12,采用Western印迹验证干扰效果,筛选出沉默效果最好的慢病毒shRNA,感染新生大鼠海马神经元细胞和Sombati癫痫细胞,通过Western印迹检测其对海马神经元和Sombati癫痫细胞integrin β1的基因沉默效果.结果经测序证实RNAi慢病毒载体构建成功,病毒达到有效滴度,PC12细胞病毒转染率达95％以上；Western印迹证实,重组慢病毒integrin β1 shRNA感染海马神经元细胞和Sombati癫痫细胞后integrin β1蛋白表达下降,integrinβ1 shRNA2重组慢病毒载体对海马神经元和Sombati癫痫细胞的沉默效率分别为70％和90％.结论成功构建integrin β1 RNA干扰慢病毒载体,并在新生大鼠海马神经元和Sombati癫痫细胞中实现有效的基因沉默效应.

关键词： RNA干扰整合素β1 海马神经元癫痫

整合素β1单抗P5D2对宫颈癌HCE1多细胞球体浸润血管内皮细胞的抑制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2010年第1期17卷 40-45页

作者：张欣吴宜林刘凤英中南大学湘雅二医院妇产科湖南长沙410011

目的:观察宫颈癌HCE1多细胞球体中整合素β1的表达与其浸润内皮细胞的关系,研究抗整合素β1单克隆抗体P5D2对HCE1多细胞球体浸润人脐静脉内皮细胞的抑制作用。方法:建立宫颈鳞癌细胞HCE1多细胞球体浸润单层人脐静脉内皮细胞HUVEC模型(... 详细信息

目的:观察宫颈癌HCE1多细胞球体中整合素β1的表达与其浸润内皮细胞的关系,研究抗整合素β1单克隆抗体P5D2对HCE1多细胞球体浸润人脐静脉内皮细胞的抑制作用。方法:建立宫颈鳞癌细胞HCE1多细胞球体浸润单层人脐静脉内皮细胞HUVEC模型(简称为HCE1浸润模型)。倒置显微镜下观察P5D2干预致HCE1浸润模型的形态学改变,并用MoticMed医学图像软件计算浸润面积的改变。免疫细胞化学SABC法检测HCE1单层细胞、HCE1多细胞球体、HUVEC单层细胞以及P5D2干预前后HCE1浸润模型中整合素β1的表达。结果:成功建立HCE1浸润模型,随着培养时间延长肿瘤多细胞球体生长迅速,培养7d后HCE1浸润模型中浸润面积是实验开始时的40.42倍。P5D2干预1、4、7d后的HCE1浸润模型浸润面积明显小于对照组(P1),第7天的浸润面积较对照组减少(84.68±0.08)%。HCE1多细胞球体中整合素β1阳性高表达率高于HCE1单层细胞(P1),HUVEC细胞中整合素β1阴性表达;P5D2干预后HCE1浸润模型中整合素β1的高表达率明显低于对照组(P1)。结论:整合素β1在HCE1多细胞球体及其浸润模型中表达的上调可能与细胞黏附力、侵袭力增强有关;抗整合素β1单克隆抗体P5D2能够部分阻断HCE1多细胞球体对HUVEC单层细胞的浸润。

关键词：宫颈肿瘤整合素单克隆抗体多细胞球体整合素β1 浸润

整合素β1通过ILK/FAK/F-actin通路影响幽门螺杆菌诱导的GES-1细胞自噬的研究

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中国病原生物学杂志 2020年第9期15卷 1028-1032,1037页

作者：杜运秋张锐清曲磊程雪吴玉龙赵慧琳张莹李波清滨州医学院病原生物学教研室山东烟台264003

目的观察整合素β1对ILK/FAK/F-actin通路的调节作用,分析其对幽门螺杆菌(Hp)诱导GES-1细胞自噬的影响。方法利用siRNA沉默GES-1细胞整合素β1的表达后与幽门螺杆菌共培养6 h,Western blot检测ILK的表达。以ILK特异性抑制剂Cpd22抑制细... 详细信息

目的观察整合素β1对ILK/FAK/F-actin通路的调节作用,分析其对幽门螺杆菌(Hp)诱导GES-1细胞自噬的影响。方法利用siRNA沉默GES-1细胞整合素β1的表达后与幽门螺杆菌共培养6 h,Western blot检测ILK的表达。以ILK特异性抑制剂Cpd22抑制细胞ILK的表达后与幽门螺杆菌共培养6 h,Western blot检测LC3B、p62、FAK、Paxillin的表达;制备细胞爬片,以iFluor-594标记的鬼笔环肽对F-actin进行染色,观察细胞形态。结果沉默整合素β1后,空白组、Hp组、沉默组、阴性对照组、沉默+Hp组、阴性对照+Hp组ILK相对表达量分别为1.012±0.073、0.637±0.216、0.727±0.173、1.173±0.177、0.712±0.160、0.983±0.119,与空白组相比,Hp组ILK的相对表达量降低(t=3.288,P1)。抑制ILK表达后,空白组、Cpd22组、Hp组、Cpd22+Hp组LC3B的相对表达量分别为0.437±0.064、0.808±0.116、0.812±0.130、1.247±0.201,p62相对表达量分别为0.904±0.141、1.121±0.105、1.392±0.110、0.960±0.103,与空白组相比,Cpd22和Hp组细胞内LC3B及p62相对表达量均显著增加(t值分别为-4.838、-4.479、-3.269、3.313,均P1),Cpd22+Hp组较Hp组细胞LC3B的相对表达量增高(t=-3.147,P整合素β1通过上调ILK的表达抑制幽门螺杆菌诱导的GES-1细胞自噬,其机制可能与FAK/Paxillin/F-actin通路有关。

关键词：幽门螺杆菌整合素β1 GES-1细胞整合素连接激酶细胞自噬

整合素β_1对大肠癌细胞与血管内皮细胞间细胞通讯的影响

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第一军医大学学报 2001年第3期21卷 171-172,F003,F004页

作者：李祖国张进华邓永健丁彦青第一军医大学病理教研室广东广州510515

目的观察整合素β１在大肠癌细胞系ＬｏＶｏ细胞中的表达及其对大肠癌细胞与血管内皮间通讯的影响。方法（１）应用免疫组化方法研究整合素β１在人大肠癌细胞中的表达；（２）应用激光漂白后荧光恢复技术研究整合素β１对大肠癌细胞... 详细信息

目的观察整合素β１在大肠癌细胞系ＬｏＶｏ细胞中的表达及其对大肠癌细胞与血管内皮间通讯的影响。方法（１）应用免疫组化方法研究整合素β１在人大肠癌细胞中的表达；（２）应用激光漂白后荧光恢复技术研究整合素β１对大肠癌细胞与血管内皮细胞间的缝隙连接细胞间通讯（Ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＣ）的影响。结果整合素β１在ＬｏＶｏ细胞膜上有明确的阳性表达，部分较幼稚的ＬｏＶｏ细胞胞浆内也有阳性表达。被整合素β１单抗封闭后的ＬｏＶｏ细胞与血管内皮细胞间的ＧＪＩＣ发生明显改变，激光漂白后平均荧光恢复率由（３９．７６±１６．９４）％降至（２０．２７±９．２１）％（Ｐ＜０．０５）。结论整合素β１能影响大肠癌细胞与血管内皮细胞间的ＧＪＩＣ，并可能影响大肠癌的转移。

关键词：整合素β1 缝隙连接细胞间通讯肿瘤转移细胞通信大肠癌

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整合素β_1在小鼠慢性心肌炎中的作用

中国老年学杂志 2009年第15期29卷 1938-1940页

作者：吴辉唐其柱叶明丁家望李书国李莉李松李稳慧陈勇杨俊三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科湖北宜昌443003 武汉大学人民医院宜昌市第一人民医院

目的观察整合素β1(CD29)在慢性心肌炎小鼠心肌的表达,探讨其在慢性心肌炎中的作用。方法猪心肌肌凝蛋白致Balb/c小鼠自身免疫性心肌炎模型,观察并记录免疫小鼠发病情况,同时用免疫组化SP法检测CD29在心肌的表达变化。结果实验早期(初... 详细信息

目的观察整合素β1(CD29)在慢性心肌炎小鼠心肌的表达,探讨其在慢性心肌炎中的作用。方法猪心肌肌凝蛋白致Balb/c小鼠自身免疫性心肌炎模型,观察并记录免疫小鼠发病情况,同时用免疫组化SP法检测CD29在心肌的表达变化。结果实验早期(初次免疫后14、30 d),小鼠心肌淋巴细胞浸润较明显,CD29在心肌的表达高于正常组(P120 d),小鼠心肌炎症细胞减少,而心脏重量与体重的比值增加显著,纤维化出现,CD29在心肌的表达最强(P<0.05)。结论在小鼠慢性心肌炎的发展过程中,CD29参与了炎症反应及心肌的纤维化,从而促进了心肌炎向心肌病的转化。

关键词：整合素β1 慢性心肌炎心肌肌球蛋白