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整合素ανβ3、紧密连接蛋白claudin-1在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

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整合素ανβ3、紧密连接蛋白claudin-1在宫颈鳞癌中的表达及临床...

作者：原锦华大连医科大学

学位级别：硕士

目的:宫颈癌为全球妇女第二大恶性疾病,每年有超过28万的患者死亡,其中80%发生于发展中国家[1]。研究表明只有一少部分有HPV感染的宫颈病变会发展为浸润性宫颈癌,其他一些癌基因、抑癌基因及微环境因子也在宫颈癌进展中发挥重要作用。... 详细信息

目的:宫颈癌为全球妇女第二大恶性疾病,每年有超过28万的患者死亡,其中80%发生于发展中国家[1]。研究表明只有一少部分有HPV感染的宫颈病变会发展为浸润性宫颈癌,其他一些癌基因、抑癌基因及微环境因子也在宫颈癌进展中发挥重要作用。本文探讨整合素ανβ、紧密连接蛋白claudin-1在宫颈鳞癌中的表达及临床意义方法:本实验采用免疫组化SP法分别检测了于2003年1月至2007年12月在大连市中心医院病理科诊断宫颈鳞状细胞癌存档的组织蜡块:高分化组20例,低分化组10例。分别记录整合素ανβ、紧密连接蛋白claudin-1在30例宫颈鳞状细胞癌组织标本中的染色强度和显色率。利用SPSS10.0进行统计学分析。结果:1、整合素ανβ在宫颈鳞癌高分化组和低分化组的阳性表达率分别为55%(11/20)、80%(8/10)。两组表达强度有差异。整合素ανβ3在低分化组的表达强度显著高于高分化组(P整合素ανβ在宫颈鳞癌的表达与病理分化程度之间呈负相关,随着病理分化程度的降低,整合素ανβ呈表达上调。整合素ανβ对评价宫颈鳞癌患者预后有一定临床意义。二、claudin-1蛋白在宫颈鳞癌的表达与病理分化程度之间呈正相关,随着病理分化程度的降低,claudin-1蛋白呈表达下调。claudin-1蛋白有可能对评价宫颈鳞癌患者预后有一定临床意义。

关键词：整合素ανβ3 紧密连接蛋白claudin-1 宫颈鳞癌

构建预设CDR3基因噬菌体抗体库筛选抗人整合素ανβ_3 mAb的人源化Fab

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第1期23卷 64-67页

作者：王臣侯利华杜桂鑫李建明陈溥言童贻刚南京农业大学动物医学院江苏南京210095 军事医学科学院微生物流行病研究所北京100071

目的:构建预设CDR3基因的噬菌体抗体库,通过抗原表位导向选择方法筛选抗人整合素ανβ3单克隆抗体(mAb)人源化Fab。方法:将鼠mAbLCDR3重组到人轻链可变区文库中并与人/鼠嵌合重链Fd基因配对构建杂合噬菌体抗体库,用固相人整合素ανβ... 详细信息

目的:构建预设CDR3基因的噬菌体抗体库,通过抗原表位导向选择方法筛选抗人整合素ανβ3单克隆抗体(mAb)人源化Fab。方法:将鼠mAbLCDR3重组到人轻链可变区文库中并与人/鼠嵌合重链Fd基因配对构建杂合噬菌体抗体库,用固相人整合素ανβ3抗原筛选人源化轻链基因。再用所获人轻链基因与移植有鼠mAbHCDR3的人重链Fd基因配对构建人源噬菌体抗体库,筛选人源化Fab。结果:分别构建了库容为2.1×106和2×107的杂合噬菌体抗体库和人源噬菌体抗体库,筛选到3株人源Fab克隆。经间接ELISA及竞争抑制ELISA证实,能特异结合整合素ανβ3抗原,其中人源D5株Fab克隆的基因序列表明,人轻链可变区基因属VKIII亚群,人重链可变区基因属VH1亚群。结论:利用噬菌体抗体库技术,成功地进行了鼠抗人整合素ανβ3mAbE10人源化的改造,为进一步临床应用奠定了基础。

关键词：噬菌体抗体库整合素ανβ3 人源化Fab

Galectin-3及整合素α_νβ_3 mRNA在脑胶质瘤细胞中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2012年第5期38卷 973-976,F0003页

作者：李云超邱虹阚志生韩依轩陈广于向东庄雅娟孙向辉河北联合大学附属开滦医院神经外科河北唐山063000 河北联合大学附属医院儿科河北唐山063000 黑龙江省青冈县中医院内科黑龙江青冈151600

目的:探讨半乳糖凝集素-3(Galectin-3)及整合素ανβ3mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用。方法:采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3mRNA、整合素ανβ3mRNA的表达情况,... 详细信息

目的:探讨半乳糖凝集素-3(Galectin-3)及整合素ανβ3mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用。方法:采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3mRNA、整合素ανβ3mRNA的表达情况,并分析二者之间的关系。结果:正常脑组织中Galectin-3mRNA、整合素ανβ3mRNA的表达均为阴性。Galectin-3mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性2例、弱阳性4例、阴性17例,阳性表达率为29.09%(6/23),阳性指数(LI)值为(4.80±3.22)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性1例、阴性6例,阳性表达率为64.71%(11/17),LI值为(27.30±22.72)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤Galectin-3mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级(P整合素ανβ3mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性3例、弱阳性4例、阴性16例,阳性表达率为34.43%(7/23),LI值为(5.35±3.79)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性3例、阴性4例,阳性表达率为76.47%(13/17),LI值为(29.24±21.10)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤整合素ανβ3mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级(P3mRNA与整合素ανβ3mRNA的阳性细胞表达率呈正相关(r=0.718,P3mRNA、整合素ανβ3mRNA的表达在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组,提示Galectin-3及整合素ανβ3mRNA检测可作为从分子水平判定人脑胶质瘤恶性生物学行为的指标。

关键词：胶质瘤 Galectin-3 整合素ανβ3 原位杂交

抗人整合素ανβ_3 单抗E10鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体的构建和表达

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2004年第5期32卷 9-13页

作者：王臣侯利华张彦明李建民廖振林杜桂鑫陈薇童贻刚西北农林科技大学动物科技学院陕西杨凌712100 军事医学科学院微生物流行病研究所北京100071

　为构建抗人整合素ανβ3单抗E10鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体表达载体,并在噬菌体表面表达,采用PCR方法从整合素ανβ3单抗E10ScFv载体中,扩增重链可变区VH和轻链可变区VL基因。将VH基因与人重链恒定区CH1基因连接,VL基因与人CK基因连接... 详细信息

　为构建抗人整合素ανβ3单抗E10鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体表达载体,并在噬菌体表面表达,采用PCR方法从整合素ανβ3单抗E10ScFv载体中,扩增重链可变区VH和轻链可变区VL基因。将VH基因与人重链恒定区CH1基因连接,VL基因与人CK基因连接,分别构建了鼠/人嵌合重链FD基因和轻链基因,将其克隆入pComb3,构建了鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体表达载体,用辅助噬菌体VCSM13超感染,间接ELISA及竞争抑制ELISA检测鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体活性。结果成功构建了鼠/人嵌合Fab噬菌体抗体表达载体,并在噬菌体表面展示了可结合人整合素ανβ3抗原的鼠/人嵌合Fab抗体。

关键词：整合素ανβ3 噬菌体展示 PCR 肿瘤血管形成细胞粘附分子鼠/人嵌合Fab抗体

二补助育汤及改良方对小鼠子宫内膜整合素ανβ3、SCF mRNA及HOXA-10 mRNA表达的影响

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中华中医药杂志 2017年第5期32卷 1997-2000页

作者：石玥吴丽婷穆国华申萌萌赵青竹刘雁峰北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:观察二补助育汤及改良方对胚泡着床障碍模型小鼠子宫内膜整合素ανβ3、干细胞因子(SCF)mRNA及同源盒基因10(HOXA-10)mRNA表达的影响。方法:实验动物分为6组:空白组、模型组、补佳乐组、阿司匹林组、二补助育组、改良方组。建立... 详细信息

目的:观察二补助育汤及改良方对胚泡着床障碍模型小鼠子宫内膜整合素ανβ3、干细胞因子(SCF)mRNA及同源盒基因10(HOXA-10)mRNA表达的影响。方法:实验动物分为6组:空白组、模型组、补佳乐组、阿司匹林组、二补助育组、改良方组。建立小鼠胚泡着床障碍模型,于造模的同时给药,其后处死小鼠,检测小鼠子宫内膜各指标的表达量。结果:模型组小鼠子宫内膜整合素ανβ3、SCF mRNA、HOXA-10 mRNA表达均明显低于空白组(P整合素ανβ3、SCF mRNA、HOXA-10 mRNA表达均明显增加(P整合素ανβ3、SCF mRNA及HOXA-10 mRNA的表达,从而改善子宫内膜容受性以利于胚泡对子宫内膜的黏附。

关键词：二补助育汤二补助育改良方子宫内膜容受性整合素ανβ3 干细胞因子同源盒基因

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整合素α ν β3作用机制研究进展

实用心脑肺血管病杂志 2023年第11期31卷 118-123页

作者：田梦妍李娟方柔柔邬东东杨启帆骆家引赵晶徐守竹陕西中医药大学公共卫生学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学第二临床医学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学陕西省针药结合重点实验室陕西省咸阳市712046

整合素是一类细胞黏附受体家族蛋白,其在细胞识别、黏附、迁移及肿瘤细胞侵袭等方面发挥着重要作用。其中,整合素α ν β3是整合素家族重要成员之一,由αν和β3两种跨膜蛋白以非共价键相互作用而形成的异二聚体,在血管生成性疾病、炎... 详细信息

整合素是一类细胞黏附受体家族蛋白,其在细胞识别、黏附、迁移及肿瘤细胞侵袭等方面发挥着重要作用。其中,整合素α ν β3是整合素家族重要成员之一,由αν和β3两种跨膜蛋白以非共价键相互作用而形成的异二聚体,在血管生成性疾病、炎症性疾病及肿瘤等疾病中高表达,可参与调控相关疾病的发生发展,已成为相关疾病诊疗的潜在标志物或靶点。基于整合素α ν β3在疾病诊断或治疗中的潜力,本文从整合素α ν β3的结构、作用机制角度进行综述,以期为整合素α ν β3的深入研究提供参考,为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：整合素ανβ3 血管生成炎症反应肿瘤肝病综述

小干扰RNA沉默白血病抑制因子基因对整合素ανβ_3表达的影响

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医学研究生学报 2014年第2期27卷 151-156页

作者：王珺马学娟郑灵芝赵琴应小燕台州医院妇科台州医学硕士研究生317000 南京医科大学第二附属医院妇科南京210011

目的白血病抑制因子(leukemia inhibitor factor,LIF)及整合素ανβ3被认为是子宫内膜容受性的标记分子。探讨小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对LIF的抑制效应及该效应对整合素ανβ3表达的影响。方法化学合成3条LIF siRNA(L... 详细信息

目的白血病抑制因子(leukemia inhibitor factor,LIF)及整合素ανβ3被认为是子宫内膜容受性的标记分子。探讨小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对LIF的抑制效应及该效应对整合素ανβ3表达的影响。方法化学合成3条LIF siRNA(LIFsiRNA-1、LIFsiRNA-2和LIFsiRNA-3),用脂质体法转染到小鼠子宫内膜细胞中,实时荧光定量PCR筛选出最佳干扰片段和最优转染浓度,RT-PCR检测整合素ανβ3mRNA的表达水平,ELISA法检测细胞培养液中LIF蛋白,Western blot检测整合素ανβ3蛋白,从蛋白水平进行相关性分析。结果 siRNA转染后,LIFsiRNA-1 mRNA表达下调最明显(0.26±0.09),差异有统计学意义(P整合素ανβ3mRNA表达明显下降(0.53±0.23),差异有统计学意义(P3)ng/mL]及整合素ανβ3蛋白[(0.16±0.08)ng/mL]表达较对照组显著下调,差异有统计学意义(P整合素ανβ3的表达,LIF和整合素ανβ3具有显著正相关性(P<0.01)。

关键词： siRNA 白血病抑制因子整合素ανβ3 子宫内膜细胞

人脑胶质瘤中VEGF和整合素ανβ3的表达及相关性研究

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肿瘤防治研究 2005年第2期32卷 70-72页

作者：艾文兵陶胜忠薛德麟华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科武汉430030

目的　研究血管内皮生长因子(VEGF)和整合素ανβ3 (INTανβ3)在不同病理级别人脑胶质瘤中的表达,并探讨两者之间的关系。方法　采用免疫组化SABC法和图像分析技术检测 65 例不同病理级别人脑胶质瘤标本中 VEGF 和 INTανβ3 的表... 详细信息

目的　研究血管内皮生长因子(VEGF)和整合素ανβ3 (INTανβ3)在不同病理级别人脑胶质瘤中的表达,并探讨两者之间的关系。方法　采用免疫组化SABC法和图像分析技术检测 65 例不同病理级别人脑胶质瘤标本中 VEGF 和 INTανβ3 的表达水平。结果　VEGF 在不同级别胶质瘤中表达的平均光密度值(ALD)分别为0.05177±0.019683,0.07399±0.02798和0.09168±0.03671,INTανβ3 在不同级别胶质瘤中表达的平均光密度值(ALD)分别为0.04872±0.01869,0.06065±0.02998和0.08189±0.03953,差异均有显著性意义(P35,P3在人脑胶质瘤中的表达水平与胶质瘤的恶性程度密切相关,两者之间呈正相关,提示二者在人脑胶质瘤的恶性生物学行为中起重要作用。

关键词：血管内皮生长因子整合素ανβ3 脑胶质瘤

Galectin-3、整合素α_νβ_3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

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山东医药 2011年第25期51卷 44-45页

作者：于向东李云超邱虹唐山市开滦医院河北唐山063000

目的探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、整合素ανβ3在脑胶质瘤细胞中的表达及意义。方法采用免疫组化法,检测5例正常脑组织及40例Ⅰ~Ⅳ级脑胶质瘤中的Galectin-3、整合素ανβ3蛋白表达,分析二者之间的关系。结果在正常脑组织中,Ga... 详细信息

目的探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、整合素ανβ3在脑胶质瘤细胞中的表达及意义。方法采用免疫组化法,检测5例正常脑组织及40例Ⅰ~Ⅳ级脑胶质瘤中的Galectin-3、整合素ανβ3蛋白表达,分析二者之间的关系。结果在正常脑组织中,Galectin-3、整合素ανβ3蛋白表达均呈阴性。脑胶质瘤患者的Galectin-3、整合素ανβ3蛋白表达主要在肿瘤细胞胞质及胞膜,Ⅰ、Ⅱ级脑胶质瘤的阳性表达率分别为39.13%、34.78%,阳性指数（LI）分别为（5.65±3.47）%、（5.35±3.46）%;Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤的阳性表达率分别为76.47%、82.35%,LI分别为（27.88±22.13）%、（23.53±17.56）%。Galectin-3、整合素ανβ3蛋白阳性表达率呈正相关（r=0.966,P〈0.05）。结论 Galectin-3、整合素ανβ3蛋白表达与脑胶质瘤的恶性程度及进展有关,检测二者表达有利于人脑胶质瘤恶性生物学行为的判断。

关键词：脑胶质瘤半乳糖凝集素-3 整合素ανβ3 免疫组织化学